BORRADOR FINAL DE CIRCULACION SOLO PARA GRUPO DE POST-DISCUSION 28 ABRIL DEL 2005. GUIA DE TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL Y DE INFECCIONES OPORTUNISTAS DE GUATEMALA PROGRAMA NACIONAL DE ITS VIH-SIDA GUATEMALA, ABRIL 2005 ENTIDADES PARTICIPANTES o Ministerio de Salud Pública y Asistencia Social o Programa Nacional de ITS-VIH-SIDA o Instituto Guatemalteco de Seguridad Social. o Hospital Militar. o Clínica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Roosevelt o Clínica Familiar Luis Angel García, Asociación de Salud Integral o Hospital General San Juan de Dios. o Hospital Nacional de Quetzaltenango. o Hospital Nacional de Coatepeque. o Médicos Sin Fronteras: Secciones Suiza, Francia y España. o Organización Panamericana de la Salud. -2- GRUPO DE TRABAJO 2004-2005 Directora Programa Nacional de SIDA: Licda. Anneliese de Salazar Asesor Atención Integral PNS: Dr. Carlos Rodolfo Mejía Villatoro CLINICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS, HOSPITAL ROOSVELT Dr. Carlos Mejía Villatoro Dra. Virginia Gularte Rendón Dr. Juan Carlos Romero Licda. Nancy Urbizo Dr. David Rodríguez Dra. Johana Samayoa Dra. Marlene Carcamo CLINICA FAMILIAR LUIS ANGEL GARCIA, HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS Dr. Eduardo Arathoon Dr. Carlos Gracioso Dr. Rodrigo Vargas Dra. Isela Soto Lic. Daniel Muralles MEDICOS SIN FRONTERAS Sección Suiza: Dr. Frank Doerner Dra. Michaela Serafíni Sección Francia: Dra. Claudia Samayoa Sección España: Dra. Natalia Marquez Dra. María José San Miguel HOSPITAL NACIONAL DE QUETZALTENANGO Dr. Rodolfo Sánchez Mancilla ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD Dr. Enrique Gil Dr. Sergio Aguilar INSTITUTO GUATEMALTECO DE SEGURIDAD SOCIAL Dr. Rudy López Dr. Jaime Gómez Dra. Verónica Gómez Dr. Roger Gil -3- CONTENIDOS 1. Presentación 2. Introducción. 3. Infraestructura para la Atención Integral 4. Evaluación de la Persona viviendo con VIH. 5. Cuando iniciar el tratamiento. 6. Esquemas de Inicio de tratamiento 7. Estrategias para Asegurar la Adherencia. 8. Seguimiento de las Personas en tratamiento ARV 9. Criterios para cambio de esquema por toxicidad: 10. Criterios para fallo de tratamiento: 11. Esquemas de rescate. 12. Monitoreo de la terapia ARV. 13. Diagnostico de toxicidad aguda y su manejo. 14. Diagnostico de toxicidad crónico y su manejo. 15. Manejo de ARV y tratamiento de Infecciones Oportunistas. 16. Recomendaciones para el manejo de ARV en el embarazo. 17. Recomendaciones para manejo de Accidentes laborales. 18. Recomendaciones de manejo de las víctimas de violencia sexual. 19. Recomendaciones para manejo de ARV en niños. 20. Recomendaciones para manejo de Infecciones Oportunistas 21. Recomendaciones para manejo de ITS. 22. Interacciones de ARV con otros medicamentos y alimentos. 23. Referencias y Lecturas recomendadas. -4- 24. Anexos: a. b. c. d. e. f. g. Clasificaciones de OMS y CDC de la Infección por VIH. Formulaciones de medicamentos ARV Estabilidad y conservación de las drogas ARV Combinaciones no recomendadas de ARV Clasificación de OMS de Efectos Adversos. Directorio de Servicios de Atención del VIH. Clasificación de Severidad de Eventos Adversos OMS. -5- PRESENTACIÓN El Acceso Universal al tratamiento Antiretroviral para todas las personas viviendo con VIH que lo requieren, es una de las metas a nivel mundial, que ha venido a ser fortalecida por iniciativas de Acceso a tratamiento, lideradas alrededor del mundo por entidades como Médicos sin Fronteras, la Fundación Clinton y mas recientemente por el sistema de Naciones Unidas a través de ONUSIDA y OMS con iniciativas o metas como: 3 millones de personas en tratamiento para el año 2005. Guatemala ha presentado una respuesta lenta a esta necesidad, empujada mas por el papel protagónico de la Sociedad Civil y los grupos organizados de Personas que viven con VIH, quienes a través de proceso legales han impulsado la respuesta gubernamental al tratamiento. Ahora con la aprobación de la Iniciativa aprobada para Guatemala del Fondo Mundial de la lucha contra el SIDA, La Tuberculosis y la Malaria, se espera que este aporte con un mayor compromiso del país, logren dar una respuesta más adecuada a esta emergencia de salud pública. Es así que la revisión del primer esfuerzo del Protocolo de tratamiento Antiretroviral (ARV), realizado en Guatemala en el año 2002, adquiere una trascendencia mayor, pues el compromiso de todas las entidades que brindan servicios de salud es dar Acceso creciente de una manera eficaz a la luz de la documentación científica disponible hasta ahora, es mandatoria, pues como en otras áreas de la medicina, el progreso del conocimiento es tan rápido, que ahora tenemos disponibles nuevas estrategias de tratamiento, que pueden ser de suma utilidad para una mejor utilización de los recursos disponibles en beneficio de la población afectada por esta epidemia. La presente guía constituye un esfuerzo de muchas instituciones, para lograr acuerdos que permitan brindar el tratamiento más adecuado al menor costo posible y con criterios de calidad de atención. Esperamos que este esfuerzo sea de beneficio para las Personas que viven con VIH, sus familias y sus comunidades. Atentamente, La Comisión de Trabajo Guatemala, Noviembre del 2004. -6- INTRODUCCIÓN Desde el aparecimiento de la terapia Antiretroviral de Alta Eficacia en 1996, se ha demostrado ampliamente el beneficio de la misma, al disminuir de manera dramática la mortalidad asociada al SIDA en los países con mayores ingresos económicos. A pesar de que estos países representan menos del 5% de los casos de SIDA alrededor del mundo, es en ello donde se prescriben cerca del 90% de los medicamentos Antirretrovirales disponibles. Es por ello que a partir del año 2000 diversas iniciativas de Acceso a tratamiento han demostrado que los temores infundados de algunos grupos, sobre la posibilidad de llevar a cabo tratamientos en países con menores recursos económicos sería imposible, se han empezado a desvanecer, al observarse inclusive mejores tasas de adherencia al tratamiento Antiretroviral en estos países a la observada en los países con mayores ingresos económicos. Países como Brasil y Tailandia han llegado mucho mas lejos, al iniciar la producción de versiones genéricas a mejores precios, con una cobertura universal de tratamiento Antiretroviral (ARV) en sus países, coordinado con estrategias de prevención exitosas, que les han permitido estar conteniendo el impacto de la epidemia de una manera ejemplar. Los avances en disponibilidad de un número cada vez mayor de opciones de tratamiento, tanto con medicamentos de marca como con versiones genéricas de varios de ellos, algunos en combinaciones fijas que permiten la simplificación del tratamiento, nos permiten reevaluar nuestros protocolos de tratamiento ARV del país, a través de un consenso que nos permita tomar lo mejor de las recomendaciones de instituciones internacionales como: OMS, CDC, ONUSIDA, Médicos sin Fronteras, GESIDA de España, Ministerio de Salud de Brasil y OPS, y con los datos que se empiezan a generar a nivel local en Guatemala, para lograr el mejor tratamiento posible al menor costo posible a través esquemas simplificados, pero no por ello sin el respaldo del conocimiento científico disponible, adaptado para nuestro país. Esta guía ha incluido Capítulos nuevos con recomendaciones de detección y manejo de las toxicidades medicamentosas, manejo de los casos de violencia sexual y la unificación en una misma guía con las recomendaciones del manejo de las Infecciones Oportunistas más comunes, las cuales han sido el producto del consenso de las mismas instituciones durante el segundo semestre del año 2003. La parte de manejo de Tuberculosis fue actualizada, a través de las reuniones de una Fuerza de Trabajo interinstitucional, finalizada en el mes de junio del 2004. Consideramos que los contenidos de esta guía serán de suma utilidad al Personal de Salud a Cargo de la Atención integral de las Personas que Viven con VIH-SIDA en Guatemala y que son atendidas tanto en los servicios públicos de salud, del Seguro Social, ONG y Práctica privada. -7- INFRAESTRUCTURA PARA LA ATENCIÓN INTEGRAL Es particularmente importante contar con el entorno adecuado para la Atención Integral del VIH-SIDA, tanto a nivel de infraestructura física de las áreas de Atención, como en lo referente a disponibilidad de recursos diagnósticos mínimos, pero en particular de un equipo humano muy bien capacitado y motivado para lograr brindar la mejor atención que de ellos se requiere. Requerimientos mínimos: 1. Area física de Atención integral amplia que evite el hacinamiento y provea comodidad, tanto al equipo de salud como a los usuarios del mismo, el cual debe tomar en cuenta lo necesario para minimizar el riesgo de transmisión de Tuberculosis entre el personal y los usuarios, así como condiciones adecuadas para la realización de manera segura las extracciones sanguíneas y procedimientos diagnósticos o terapéuticos invasivos requeridos. 2. Acceso rápido a los servicios de Urgencia y Encamamiento de los hospitales. 3. Un sistema adecuado de registro y seguimiento de los pacientes, en ambiente que garantice la confidencialidad en el manejo de la información. 4. Áreas adecuadas para Programas de Educación en Atención y Prevención para PVVS. 5. Profesionales de la Salud con formación que permita brindar atención de manera adecuada y en suficiente número para evitar el agotamiento del personal. 6. Acceso a especialistas de experiencia para la discusión y resolución de los problemas más complejos de manejo, tanto de las infecciones oportunistas como en lo referente a la terapia Antiretroviral. 7. Capacitación permanente del personal de salud laborando en las Clínicas o Centros de Atención integral. 8. Medicamentos para el tratamiento intra hospitalario y ambulatorio de las infecciones oportunistas. 9. Laboratorio con capacidad de diagnostico de las infecciones oportunistas más comunes y/o con capacidad de referir muestras biológicas en condiciones adecuadas a laboratorios de referencia. 10. Desarrollo de Programas de Adherencia al tratamiento ARV en colaboración con grupos comunitarios y de PVVS para asegurar el éxito del tratamiento. 11. Acceso a conteos de Linfocitos CD4 para la toma de decisiones de tratamiento de manera mas temprana, cuando aún no hay indicación solamente por hallazgos clínicos. 12. Acceso oportuno a realización de Cargas virales como está contemplado en el presente protocolo. Es importante hacer notar que la disponibilidad de cargas virales no debe retrasar el inicio del tratamiento en una persona que tiene criterios clínicos o inmulogicos (CD4) para su inicio, pero que si es recomendable contar con la misma de la manera en que la contempla el presente protocolo. 13. Se recomienda la formación de un Comité de Evaluación (Comité de Resistencia en otros países), para la toma de decisiones de todos los casos que requerirán tratamientos de rescate por fallos clínicos o virológicos. -8- CRITERIOS PARA INICIO DE TRATAMIENTO EL INICIO DE LA TERAPIA ANTIRETROVIRAL RARAMENTE ES UNA EMERGENCIA, POR LO QUE LA PREPARACION DEL PACIENTE PARA LA MISMA ES MUY IMPORTANTE. Pacientes de Alta Prioridad: 1. Pacientes con diagnóstico de SIDA: Presencia de criterios clínicos que definen SIDA o Infecciones o entidades oportunistas definitorias de SIDA. 2. Pacientes con recuentos de Linfocitos CD4 menores de 200. 3. En caso de no contar de inmediato con conteos de Linfocitos CD4, los pacientes en estadíos 3 o 4 de OMS. Pacientes a quienes se recomienda tratamiento: 1. Recuento de CD4 entre 200 y 350 . 2. Pacientes con descenso de Conteo de Linfocitos CD4 mayor del 30% con respecto al conteo previo. 3. Paciente con presencia de síntomas asociados a la infección por VIH: Pérdida de peso (mayor del 10%), diarrea o fiebre (por más de un mes) 4. Estadío 2 de la OMS. Las recomendaciones para los pacientes alta prioridad, tienen una amplio respaldo clínico documentado por estudios que demuestran beneficio en reducción de morbilidad, mortalidad y de gran impacto social. El grupo de pacientes con recuentos de Linfocitos CD4 entre 200 y 350 permiten de mejor manera preparar con más tiempo a la persona para la terapia ARV, pero dichos recuentos en presencia de síntomas asociados a la infección por VIH, los datos clínicos se transforman en la principal indicación de tratamiento. Cuando no se cuenta con los conteos de Linfocitos CD4, un recuento total de Linfocitos menor a 1200-1250 nos debe alertar a la posibilidad de iniciar tratamiento, ya que es un marcador indirecto de Linfocitos CD4 menores de 200. Es importante hacer notar que no debe iniciarse o prescribirse el tratamiento si el propio paciente no está de acuerdo, por lo que un proceso de educación y concientizacion del paciente a través de una buena relación médico-paciente sigue siendo fundamental para el éxito de la terapia. -9- ESQUEMAS DE PRIMERA LINEA (Stavudina-Lamivudina-Nevirapina en combinación fija) (D4T-3TC-Nevirapina) o (Zidovudina-Lamivudina en combinación fija) +.Efavirenz (AZT-3TC) + EFV o Stavudina + Lamivudina + Efavirenz D4T + 3TC + EFV o (Zidovudina-Lamivudina-Nevirapina en combinación fija) (AZT-3TC-Nevirapina) Las combinaciones fijas de (AZT-3TC), (D4T-3TC-Nevirapina), (AZT-3TC-Nevirapina) facilitan la adherencia pues simplifican su administración con un número menor de tabletas por día. El Efavirenz ha demostrado en varios estudios clínicos su superioridad o similitud a los inhibidores de Proteasa y su administración una vez al día, así como sus interacciones de poca significancia clínica con medicamentos antituberculosos o antifúngicos lo hace una buena opción de primera línea. El uso de las combinaciones con Zidovudina requiere seguimiento de los niveles de hemoglobina, ya que entre el 15-20% de los pacientes que reciben pueden desarrollar Anemia que requiera su cambio. El uso de combinaciones que incluyan Nevirapina requieren monitoreo mensual de los niveles de transaminasas, dado que entre el 2.5-5% de las personas que la reciben pueden desarrollar toxicidad hepática grado III o IV que obligan a cambiarla por Efavirenz o un Inhibidor de Proteasa. El rash se asocia al uso tanto de Nevirapina como Efavirenz es autolimitado o responde a tratamiento con antihistamínicos. Los casos de rash grado 3 (eritema multiforme) o grado 4 (Stevens Johnson), si requieren cambio a un inhibidor de Proteasa. Este se presenta principalmente en los primeras 6-8 semanas de tratamiento. El uso de D4T se ha asociado a toxicidad mitocondrial y neuropatía por lo que el monitoreo de signos y síntomas asociados a su uso deben hacerse tanto antes del iniciar el tratamiento como durante las visitas de seguimiento. Se recomienda dar seguimiento cada 15 días el primer mes de tratamiento, luego 1 vez al mes por el primer semestre y luego cada 2 o 3 meses si la adherencia del paciente lo permite, de lo contrario se recomienda seguir al paciente de manera individualizada y en común acuerdo con los demás integrantes del equipo de salud. - 10 - DOSIS DE MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA 1.- Esquema (D4T-3TC-Nevirapina en combinación fija): Primeros 15 días: Medicamentos separados (No uso de combinación fija) D4T (Stavudina) 30 o 40 mg (< 60 kg: 30 mg y > 60 kg: 40 mg) PO BID + 3TC (Lamivudina) 150 mg PO BIB NVP (Nevirapina) 200 mg PO cada 24 horas. (Si tolerancia es adecuada seguir ya con esquema de combinación fija) A partir de día 16: Uso de combinación fija: (Stavudina30-Lamivudina-Nevirapina) 1 tableta cada 12 horas (< 60 kg) (Stavudina40-Lamivudina-Nevirapina) 1 tableta cada 12 horas (> 60 kg) En caso de toxicidad hepática grado 3 o 4 (Transaminasas mayores de 5 a 10 veces del valor máximo normal, especialmente para la TGP), se debe omitir la Nevirapina, continuar la Stavudina y Lamivudina 48-72 horas más para evitar la Monoterapia, dado la vida media larga de la Nevirapina. El nuevo esquema luego de omitir todos los ARV se inicia cuando los niveles de Transaminasas han retornado a grado 1 o 2 de elevación (menos de 5 veces el valor normal máximo). El nuevo esquema puede indicarse con Efavirenz o un Inhibidor de Proteasa. 2.- Esquema (AZT-3TC en combinación fija) + Efavirenz: (Zidovudina 300mg-Lamivudina 150mg: combinación fija) 1 tableta cada 12 h + Efavirenz 600 mg PO cada 24 horas al acostarse (tabletas de 200 y 600 mg) 3.- Esquema D4T + 3TC + Efavirenz : Este esquema se utiliza cuando los pacientes en AZT-3TC y Efavirenz desarrollan Anemia por el uso de Zidovudina (AZT). Stavudina 30 o 40 mg (según peso) PO cada 12 horas + Lamivudina 150 mg PO cada 12 horas + Efavirenz 600 mg PO cada 24 horas al acostarse. 4.- Esquema (AZT-3TC-Nevirapina): Aún no disponible, probablemente para el 2006: Primeros 15 días: (Drogas separadas) Zidovudina 300 mg PO cada 12 horas + Lamivudina 150 mg PO cada 12 horas + Nevirapina: 200 mg PO cada 24 horas. Día 16 en adelante: Uso de la combinación fija (Zidovudina 300mg-Lamivudina 150mg-Nevirapina 200mg) 1 tableta cada 12 h Aquí la vigilancia debe realizarse tanto para la Anemia por AZT como la de Nevirapina por las toxicidad hepática. Este esquema puede utilizarse también en los primeros 15 días la combinación fija de Zidovudina-Lamivudina con la Nevirapina separada y a partir del día 16 como está ya recomendado. - 11 - ESTRATEGIAS PARA ASEGURAR LA ADHERENCIA La adherencia al tratamiento Antiretroviral es la principal arma con cuentan tanto el equipo de salud como las personas en tratamiento, para asegurar su éxito y evitar los fallos terapéuticos y la consiguiente diseminación de la resistencia a los fármacos de primera línea. Para que la adherencia logre éxitos terapéuticos mayores del 80% se debe contar con una adherencia mayor del 95%. Ya adherencias cercanas al 80% se asocian a tasas de fracaso mayores del 90%. El margen de seguridad para el éxito del tratamiento y la no adherencia es muy estrecho, por lo que este aspecto de la terapia debe ser observado de manera constante. El equipo de salud debe brindar un ambiente receptivo y de gran confianza para la persona que iniciara el mismo, dado que la comunicación es fundamental para lograr detectar problemas de adherencia o toxicidad que comprometan la propia adherencia de manera temprana. Aspectos que favorecen la adherencia: 1. Brindar información completa al paciente tanto de la enfermedad como de los efectos a esperar con los medicamentos. 2. Utilizar esquemas que conlleven el uso del menor número de tabletas posibles por día. 3. Utilizar preferentemente medicamentos que no representen restricciones con los alimentos. 4. Tomarse el tiempo necesario para resolver todas las dudas del paciente. 5. Apoyar al paciente a desarrollar un plan personalizado de la toma de sus medicamentos en relación con sus horarios de trabajo y su estilo de vida. 6. Favorecer su participación en grupos de apoyo y adherencia tanto a nivel del centro de atención como a nivel comunitario y familiar. 7. Establecer una relación de confianza desde el primer día entre el médico y los demás integrantes del equipo de salud y el paciente. 8. Mostrar interés en ayudar al paciente a resolver sus dudas. 9. Transformarse en educadores para la salud integral de las personas. 10. Monitorear la adherencia con familiares, cuentas de tabletas, visitas, coordinación con grupos de base comunitaria. 11. Apoyo Psicológico y Nutricional. 12. Evitar actitudes excesivamente paternalistas o del profesor regañando al alumno. - 12 - SEGUIMIENTO DE PERSONAS EN TRATAMIENTOANTIRETROVIRAL Evaluación basal: 1. Asistencia regular a sus citas: Asegurar que la persona asiste con regularidad a sus citas. Es un buen momento para iniciar la evaluación de la posible adherencia de las personas al tratamiento, pudiendo en este período de 6 semanas a 3 meses, de acuerdo a la necesidad relativamente urgente de inicio de los Antirretrovirales. Citas cada 15 días o cada mes, así como seguimiento del tratamiento de infecciones oportunistas, o su profilaxis nos ayudan a conocer de mejor manera a las personas y fortalecer la confianza en el sistema de salud. 2. Estadío clínico de la Infección VIH: Se puede utilizar tanto la clasificación del CDC de USA que requiere de conteos de CD4 como la de OMS que es predominantemente clínica. 3. Historia y examen físico detallados. (No olvidar el peso y la talla). 4. Evaluación por Psicología y Trabajo Social. 5. Evaluación nutricional cuando esté disponible. 6. Hematología completa con recuento de plaquetas y velocidad de sedimentación. 7. N de urea/creatinina, glucosa, perfil lípido, Transaminasas, DHL. 8. VDRL, HBsAg, Anticuerpos contra Hepatitis C. 9. Conteo de Linfocitos CD4 10. Carga viral. 11. Prueba de embarazo en todas las mujeres que iniciarán antirretrovirales. 12. Papanicolau en todas las mujeres. 13. Evaluación por Oftalmólogo cuando sea posible, especialmente en pacientes con recuento de Linfocitos CD4 menor de 50-75. 14. Anticuerpos de Chagas cuando esté clínicamente indicado. 15. Rayos X de Tórax según esté clínicamente indicado. 16. Otros estudios según indicación clínica. 17. Los esquemas de Educación Participativa y de manera regular tienen un impacto positivo en la Adherencia de los pacientes a la toma de su medicación ARV. - 13 - Visitas y controles de seguimiento: 1. Seguimiento clínico: Una vez iniciado el tratamiento: Citas cada 15 días el mes 1 y luego cada mes hasta el mes 6 (cada 2 meses en casos individualizados, cuando hay problemas importantes de transporte). Luego cada 1-2 o 3 meses según la adherencia y aspectos de la vida laboral o personal del paciente. 2. Seguimiento de Química sanguínea y perfil de lípidos: Cada 6 a 12 meses de acuerdo a valores basales y controles sub-siguientes, requerimiento de tratamiento, etc. 3. Seguimiento de Hematología y CD4: No menor de cada 6 meses o según evolución e indicación clínica en los pacientes. 4. Seguimiento con Carga viral: El año 1: Basal, mes 6 y mes 12. Luego cada 6 a 12 meses, según respuesta inicial del paciente. NO dejarla de hacer al menos una vez al año. 5. Seguimiento por Papanicolau en mujeres: Cada 6-12 meses según la indicación de la paciente. 6. Consejo en Salud Reproductiva y Prevención de la Transmisión Sexual: En cada visita clínica. 7. Detección de toxicidad aguda y crónica: en cada visita, según esquema utilizado. 8. Vigilancia de la Adherencia en cada visita, tanto a nivel médico, farmacéutico, de enfermería, familiar y comunitario. 9. Vigilancia del estado nutricional y peso en cada visita. 10. Diagnostico y tratamiento de ITS en cada visita clínica. 11. Seguimiento anual de controles de VDRL y HBsAg. - 14 - DEFINICIONES DE FRACASO EN EL TRATAMIENTO Fallo virológico: Imposibilidad de lograr una baja de la carga viral por debajo de 5,000 medido a partir del control del mes 6 o los subsiguientes, en al menos dos controles separados entre sí 4-6 semanas. Los pacientes que no logran llegar a cargas virales menores de 400 o mejor aún de 50 copias/ml, requieren después de fortalecer y vigilar la adherencia nuevos controles al tercero o cuarto mes. Los pacientes con cargas virales mayores de 5,000 en dos controles como se recomienda al inicio del párrafo requerirán tratamiento de rescate. Los pacientes que habían llegado a ser indetectables y su carga viral sube por arriba de 5,000 en dos controles separados entre sí al menos 4-6 semanas se consideran así mismo fallas virológicas y requieren cambio de esquema. Fallo clínico: Progresión de la enfermedad por VIH, incluyendo la aparición de infecciones oportunistas nuevas o la reaparición de las ya existentes u otra condición definitoria de SIDA, exceptuando el Síndrome de Reconstitución inmune. Una falla clínica requiere una evaluación virológica antes de cambiar cualquier esquema. El fallo clínico por si solo sin excluir adecuadamente la posibilidad de Síndrome de Reconstitución inmune no constituye por si solo una indicación de cambio de esquema de tratamiento. Fallo inmunologico: Una caída mayor del 30% de los niveles basales de Linfocitos CD4 en personas en tratamiento constituye una falla inmulogica. Cuando se inicia tratamiento Antiretroviral en pacientes con enfermedad muy avanzada, particularmente cuando inician con conteos de CD4 menores de 50, la respuesta inmulogica puede ser lenta o incompleta, aún en presencia de control virológico completo, por lo que se recomienda de preferencia, establecer el parámetro virológico (carga viral), en estos pacientes antes de hacer cambios en el esquema de tratamiento. Síndrome de Reconstitución inmune: Esta complicación que se puede presentar en los meses iniciales del tratamiento antiretroviral, no está relacionada con toxicidad medicamentosa, ni eventos adversos que requieran cambios en la terapia ARV, pues se relaciona con la recuperación progresiva de capacidad de respuesta inmunitaria del paciente y no tiene ninguna relación con fallos clínico, virológico o inmunológico, que son situaciones que se evalúan hasta después del 6o. mes de haber iniciado el tratamiento. Los pacientes con el Síndrome de reconstitución inmune están relacionados con disminución de sus cargas virales y recuperación de sus recuentos de Linfocitos CD4. Un acuerdo general lo puede enmarcar en la definición propuesta a continuación: Aparecimiento de infecciones o eventos oportunistas especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento Antiretroviral, que aparece como consecuencia de la recuperación inmulogica, haciendo manifiesta una infección subclínica como en el caso de Citomegalovirus o Tuberculosis por ejemplo o bien por no estar tomando la profilaxis primaria o secundaria, como en el caso de Pneumocistis o Criptococo. La mayoría de pacientes que presentan el síndrome se acompañan de buena respuesta virológica. - 15 - ESQUEMAS DE SEGUNDA LINEA (Rescate) Primera línea de rescate: Los tratamientos de rescate requerirán evaluación inicial en el Tercer nivel de Atención en la capital: Hospital General San Juan de Dios u Hospital Roosevelt, antes de ser continuados en los centros de Atención de los Hospitales regionales. Tratamiento previo: D4T-3TC y Nevirapina Cambian a: Zidovudina + Didanosina + Ritonavir + indinavir o Zidovudina + Didanosina + Lopinavir-ritonavir o Zidovudina + Didanosina + Nelfinavir o Zidovudina + Didanosina + Ritonavir + Saquinavir Tratamiento previo: AZT-3TC y Efavirenz Cambian a: Stavudina + Didanosina + Lopinavir-ritonavir o Stavudina + Didanosina + Ritonavir + Indinavir o Stavudina + Didanosina + Nelfinavir o Stavudina + Didanosina + Ritonavir + Saquinavir Tratamiento previo: D4T + 3TC + Inhibidor de Proteasa Zidovudina + Didanosina + Efavirenz Tratamiento previo: AZT-3TC + Inhibidor de Proteasa Stavudina + Didanosina + Efavirenz Otros cambios por toxicidad severa mitocondrial: acidosis láctica, neuropatía, cambios metabólicos, que requieran combinaciones más complejas deberán ser referidos a los centros de Atención integral para su evaluación de y decisión del esquema de manera individualizada, antes de retornar a los hospitales regionales para su seguimiento a largo plazo. - 16 - Medicamentos que requieren evaluación por especialistas: Uso de Abacavir en casos de intolerancia tanto a AZT como a D4T o en esquemas para manejo de toxicidad metabólica o mitocondrial. Uso de Atazanavir: Solamente en casos de dislipidemias severas o Diabetes mellitus asociada, o para manejo de segunda línea de rescate en combinación ritonavir. Uso de Tenofovir: En casos de co-infección con Virus de Hepatitis B o en manejo de la segunda línea de rescate. DOSIS DE LOS ESQUEMAS DE LA SEGUNDA LINEA Zidovudina 300 mg PO BID + Didanosina 200 mg PO BID + Ritonavir 200 mg PO BID + Indinavir 800 mg PO BID (Didanosina en < 60 kg 125 mg PO BID) Zidovudina 300 mg PO BID + Didanosina 200 mg PO BID + Ritonavir-lopinavir 100/300 mg PO BID (Didanosina en < 60 kg 125 mg PO BID) Zidovudina 300 mg PO BID + Didanosina 200 mg PO BID + Ritonavir 100 mg PO BID + Saquinavir 1000 mg PO BID (Didanosina en < 60 kg 125 mg PO BID) Zidovudina 300 mg PO BID + Didanosina 200 mg PO BID + Nelfinavir 1250 mg PO BID (Didanosina en < 60 kg 125 mg PO BID) En los casos en que se utiliza Stavudina (D4T) para sustituir a la Zidovudina: Se utiliza las dosis de la siguiente manera: Personas de > 60 kg: 40 mg PO BID Personas de < 60 kg: 30 mg PO BID TERCERA LINEA Estas se decidirán de manera individualizada solamente en los centros de Atención de Tercer Nivel, en donde se encuentren especialistas en Enfermedades Infecciosas o Médicos con diplomados de Atención integral aprobados, y avalados por Universidades locales. o Clinica de Enfermedades Infecciosas- Hospital Roosevelt. o Clinica Familiar Luis Angel Garcia-ASI- Hospital General San Juan de Dios. - 17 - TOXICIDAD AGUDA Anemia: Relacionada con uso de Zidovudina (15-16% de los pacientes requieren cambio por este tipo de toxicidad). Cuando los niveles de hemoglobina caen por debajo de 8 g/dL se recomienda cambiar la Zidovudina por Stavudina (D4T). En caso de pacientes que desde el inicio presenten esos niveles bajos de Hemoglobina, deberán preferentemente iniciar su esquema sin Zidovudina. Aumento de Transaminasas asintomatico o Hepatitis: Relacionado principalmente con el uso de Nevirapina (< 5 % de los pacientes requieren cambio por esta complicación): Se considera clínicamente importante aumentos mayores de 5-10 veces el valor normal máximo de la Transaminasas piruvica (Toxicidad grado III o IV). Se recomienda omitir el medicamento Nevirapina, administrar 2-3 días mas de las otras dos drogas y esperar a que los niveles bajen a menos de 5 veces el valor normal máximo. NO utilizar de nuevo Nevirapina: Cambiar a Efavirenz o Inhibidor de Proteasa. Rash: Relacionado mas frecuentemente con el uso de inhibidores no nucleosidos de la reversa transcriptasa: Nevirapina o Efavirenz: La mayoría de las erupciones cutáneas se limitan con el uso de antihistamicos y en algunos casos con esteroides. En casos de rash grado III y IV (eritema multiforme o Stevens Johnson), se recomienda cambiar a Inhibidor de proteasa. (Ver anexo de clasificación de Eventos Adversos de OMS). Toxicidad Neuropsiquiatrica: Relacionada principalmente con el uso de Efavirenz: mareos, insomnio, pesadillas, muy vividas, empeoramiento de enfermedad psiquiátrica previa. Se recomienda cambio a Nevirapina o Inhibidor de proteasa, si no se autolimitan en 2-4 semanas. En pacientes con enfermedad psiquiátrica previa se recomienda no usar Efavirenz. Nauseas y vómitos: Se recomienda manejo con antiemeticos como la metoclopramida y consejos dietéticos específicos. Si comprometen la estabilidad hemodinamica de los pacientes, se deben interrumpir todos los antiretrovirales hasta que se resuelva el problema. Si hay indinavir en el esquema considerar el cambio por otro medicamento. Se recomienda esperar hasta la 4a. -6a. semana de tratamiento, a menos que sea toxicidad grado IV. (Ver anexo de Severidad de eventos adversos). Síndrome de hipersensibilidad al Abacavir: Se presenta principalmente durante las primeras 4 a 8 semanas de tratamiento y se caracteriza por la presencia de fiebre, mialgias, ataque al estado general, frecuentemente acompañados de rash, lo cual se presenta en menos del 5% de los pacientes y su presencia debe llevarnos a omitir de manera definitiva el medicamento pues el continuarlo o reiniciarlo está asociado a una alta mortalidad. - 18 - TOXIDIDAD CRONICA Acidosis láctica: Hiperlactactemia crónica compensada puede ser frecuente y no requieren tratamiento. Acidosis láctica severa con hepatomegalia y Esteatosis hepática es mas rara pero asociada a alta mortalidad. Se encuentra mas asociada con el uso de Stavudina y didanosina, aunque se puede presentar con otros inhibidores nucleosidos de la reversa transcriptasa. Las manifestaciones clínicas incluyen: nauseas, vómitos, dolor abdominal, anorexia, disnea, debilidad neuromuscular, mialgias, parestesias , perdida de peso y hepatomegalia, particularmente cuando no se encuentra otra explicación para su presencia. Se asocia a niveles elevados de Lactato, aumento del Anion Gap (> 16), elevación de Transaminasas, CPK, DHL, Lipasa y Amilasa. LA SOSPECHA DE UN CASO DE ACIDOSIS LACTICA REQUIERE MANEJO EN UN CENTRO DETERCER NIVEL CON AMPLIA EXPERIENCIA EN MANEJO DE SIDA Y TERAPIA ANTIRETROVIRAL. Hiperglicemia: Se ha reportado hiperglicemia, aparecimiento de nueva Diabetes mellitus o empeoramiento de Diabetes mellitus. Mas frecuentemente asociada al uso de Inhibidores de proteasa. Aparecimiento después del segundo mes (2-390 dias). Diabetes de nuevo inicio cerca del 5% en 5 años de observaciones en grupos que usan Inhibidores de proteasa. Cambios en la distribución de la grasa: Puede asociarse a Lipoatrofia (perdida de grasa corporal localizada) más común en extremidades y cara o Hiperadiposidad (acumulación anormal de grasa), mas común en tórax y abdomen. Esta distribución anormal de la grasa es mas conocida como Lipodistrofia. Asociada con mas frecuencia al uso de inhibidores de proteasa y Stavudina. Hiperlipidemia: El desarrollo de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia se ha asociado con mas frecuencia al uso de inhibidores de proteasa y stavudina. La dieta es una medida que siempre debe recomendarse al paciente. Para el manejo de la hipercolesterolemia se recomienda preferentemente pravastatina o Atorvastatina y el Fenofibrato para la hipertrigliceridemia. Otras toxicidades que deben vigilarse: a. Incremento en los episodios de sangrado en pacientes con Hemofilia. b. Osteonecrosis (Necrosis avascular de la cabeza del fémur) c. Osteopenia y Osteoporosis. - 19 - MANEJO DE ANTIRETROVIRALES EN SITUACIONES ESPECIALES Tuberculosis: No se recomienda el uso de esquemas con Nevirapina en pacientes que recibirán tratamiento concomitante con medicamentos antituberculosos, dado que la interacción de rifampicina provoca cambios en los niveles de rifampicina o los antiretrovirales. Se favorece el uso de esquemas con Efavirenz y no los esquemas con inhibidores de proteasa o Nevirapina. Histoplasmosis: Se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio muy estrecho cuando se prescriba Itraconazole conjuntamente con Nevirapina, pues el riesgo de toxicidad hepática puede ser mucho mayor con el uso de dos drogas potencialmente hepatotoxicas. Si esta se presenta se recomienda utilizar un esquema que contenga Efavirenz para substituir a la Nevirapina. En el caso de la Co-infecciòn Histoplasmosis-Tuberculosis se recomienda no utilizar concomitantemente rifampicina e itraconazole. ( Ver sección de Infecciones oportunistas). Criptococosis: El reporte reciente del incremento potencial de hepatotoxicidad por el uso concomitante de Fluconazole y Nevirapina requiere observación muy cuidadosa tanto clinica como de laboratorio y si en caso se presenta Toxicidad hepática grado 3 o 4 (elevación de las transaminasas mas de 5 veces el valor normal máximo), se recomienda cambiar a un esquema con Efavirenz y no utilizar la Nevirapina. Co-infecciòn con Virus de Hepatitis B y C: Se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio muy estrecho en quienes reciban esquemas con Nevirapina, aunque la confección por si sola no constituye una contraindicacion para su uso en pacientes con niveles menores de 3 a 5 veces el valor normal máximo de Transaminasas piruvica, si existe mayor riesgo de toxicidad. El inicio con un esquema con Efavirenz se considera más prudente y evitar el uso de Nevirapina si es posible. - 20 - CONSIDERACIONES EN EL EMBARAZO Debe considerarse que aunque el tamizaje y consejería debe realizarse ampliamente en los centros que manejan consulta prenatal, en tanto no se pueda asegurar el correcto uso de los antiretrovirales en centros que no correspondan a los centros de Atención integral disponibles, estas mujeres deberán ser preferentemente referidas a Centros de Atención integral para su manejo. Solamente en casos en los cuales por razones sociales o económicas la referencia no sea posible, se debe considerar a la monoterapia como una opcion. Se considera como primera recomendación la triple terapia con regímenes que contengan Inhibidores de proteasa: Nelfinavir o Lopinavir-ritonavir son los recomendados. No se recomienda el uso de Nevirapina para inicio durante el embarazo, particularmente en mujeres con recuentos mayores de 250 CD4, pues esta asociado aun incremento en 12 veces de hepatotoxicidad severa. En los casos en que la mujer se embaraza estando en tratamiento con esquemas que contengan Nevirapina se recomienda no hacer cambios, pero si monitorear cercanamente los niveles de Transaminasas, al menos una ves por mes durante el tiempo que dure el embarazo. No se recomienda el uso de los siguientes antiretrovirales durante el embarazo: Abacavir (ABC), Zalcitabina (ddC), Indinavir (IDV) o Efavirenz (EFV). Recomendaciones del Programa Nacional de SIDA: Tratamiento ARV según Escenario especifico ESCENARIO 1 Paciente detectada durante el embarazo antes de la semana 34- 36: 1º. Escenario Mujer > 14 y <34 semanas de embarazo VIH positiva sin tratamiento previo TODA PACIENTE DETECTADA VIH DEBE SER REFERIDA AL TECER NIVEL DE ATENCIÓN SIEMPRE QUE SEA POSIBLE. NO ES ACEPTABLE LA MONOTERAPIA A MENOS QUE NO SE PUEDEDA REFERIR AL TERCER NIVEL O A LOS CENTROS DE ATENCIÓN INTEGRAL DEL VIH SIDA. EN EL DEPARTAMENTO DE GUATEMALA O DONDE EXISTAN CENTROS DE TERCER NIVEL NO ES ACEPTABLE NO ENVIAR A LAS MUJERES EMBARAZADAS CON INFECCION VIH A LOS CENTROS DE ATENCIÓN INTEGRAL. Triple terapia: AZT :300 mg P.O c/ 12 horas 3TC : 150 mg P.O c/ 12 horas más uno de los siguientes IP: Lopinavir/Ritonavir: 300/100 mg PO c 12 horas o Nelfinavir: 1250 mg PO c 12 horas. - 21 - Criterios para uso de triple terapia: o o o o Linfocitos totales menores de 1200 CD4 menor de 350 Carga viral mayor de 1000 copias (donde sea posible efectuarlos) Si la paciente inicia el tratamiento ARV antes de las 30 semanas de gestación (este criterio solo aplica en tercer nivel de atención) Esta opcion solo sera aceptable SOLAMENTE si la paciente no puede acceder a un centro de Atención integral. Profilaxis de la Transmisión vertical con Zidovudina (AZT o ZDV): AZT: 300 mg P.O c/ 12 horas Criterios para uso de monoterapia: o o o o Linfocitos totales mayores de 1200 CD4 mayor de 350 Carga viral menor de 1000 copias (donde sea posible efectuarlos) Si la paciente N0 PUEDE O NO DESEA ASISTIR A LOS CENTROS DE ATENCIÓN INTEGRAL. - 22 - ESCENARIO 2 Ya en Tratamiento con ARV y se embaraza: LOS SIGUIENTES MEDICAMENTOS SERÁN OMITIDOS Y CAMBIADOS: EFAVIRENZ, DDC, ABACAVIR O INDINAVIR. 2º. Escenario: Mujer con > 14 semanas de embarazo VIH positiva quien ya tiene tratamiento HA ART Triple terapia: AZT :300 mg P.O c/ 12 horas 3TC : 150 mg P.O c/ 12 horas más uno de los siguientes IP: Lopinavir/Ritonavir: 300/100 mg PO c 12 horas o Nelfinavir: 1250 mg PO c 12 horas. 1. Se continuará con el tratamiento ya establecido, a menos que se encuentre tomando algún medicamento contraindicado durante el embarazo. 2. Se realizará recuento de CD4 y Carga Viral al inicio de la detección del embarazo (si no tiene una anterior) además de todos los laboratorios control de base del control prenatal. 3. Suspender tratamiento con Efavirenz (EFV), Abacavir (ABC), Indinavir (IDV) y Zalcitabina (ddC) si son parte del esquema ARV. Evaluar la suspensión de la terapia ARV hasta la 14 semana de gestación (Esta no es la practica usual, pero si la paciente lo requiere, se debe considerar) Laboratorios que se deben solicitar al inicio del tratamiento: o o o o o o Hematología Química sanguínea Glicemia Pruebas Hepáticas CD4 Carga viral (donde sea posible efectuarlo) Laboratorios de seguimiento: o Hematología o Pruebas hepáticas - 23 - 3º. ESCENARIO Mujer quien acude a su control prenatal tardío 34 a 36 semanas de embarazo VIH positiva Escenario 3: Paciente se detecta después de semana 34-36 o al momento del parto: o Se le ofrecerá tratamiento con Zidovudina solamente si los linfocitos totales son mayores de 1250 o CD4 mayores de 350 y no existe disponibilidad de realización de carga viral o de referencia a Centro de Atención integral. o Si el recuento de CD4 < 350 se iniciara HAART. o En el grupo de pacientes con recuentos de Linfocitos CD4 > 350 se puede iniciar terapia triple hasta la resolución del parto y omitir los ARV post parto y continuar el seguimiento hasta que existan indicaciones clínicas o inmunologica para el inicio de ARV a largo plazo. Laboratorios de seguimiento: o Hematología o Pruebas hepáticas 4º. ESCENARIO Mujer VIH positiva quien se encuentra en momento de la resolución del embarazo y no ha tenido tratamiento ARV previo Nevirapina 200 mg P.O dosis única al inicio del Trabajo de parto, solamente si no existe otra opción, dado que el riesgo de generar resistencia a los antiretrovirales con una sola dosis es del 20% y permanece hasta después de 6 meses, lo cual compromete la repuesta a los futuros esquemas de tratamiento. Las mujeres identificadas después de la 36 semanas de gestación se recomienda el uso de regímenes de Nevirapina sola o monoterapia con Zidovudina, que incluya la Zidovudina endovenosa intraparto y la Zidovudina al neonato. Si la mujer ya se encuentra en estado avanzado de SIDA, el inicio del tratamiento debe hacerse de acuerdo al estado de la paciente y deberá ser individualizado, preferentemente en un centro de Atención integral del Tercer Nivel. - 24 - PROFILAXIS POST-EXPOSICION PROFESIONAL Objetivos: General: Brindar acceso a la Profilaxis Post-exposicion al VIH, con antiretrovirales para el personal laborante en el Ministerio de Salud Publica así como seguimiento de la exposición a VIH, Hepatitis B y Hepatitis C. Específicos: 1. Brindar terapia Antiretroviral profiláctica al personal de salud expuesto de manera oportuna y protocolizada después de accidentes laborales con fluidos considerados infectantes para VIH. 2. Dar acceso al seguimiento adecuado del Personal de Salud expuesto a accidentes laborales y acceso a medidas preventivas de Hepatitis B y C. Justificación: El número creciente de consultas de personas viviendo con VIH-SIDA a los centros asistenciales del país incrementara el número de consultas por accidentes laborales con fluidos corporales, particularmente sangre a través de materiales punzo-cortantes. Se sabe que la terapia antirretroviral iniciada a tiempo, preferentemente en las primeras 6 a 12 horas después del accidente, ofrecen una disminución del riesgo de transmisión probablemente mayor del 90%. Se conoce los datos de estudios de casos y controles de personas con accidentes laborales expuestas a sangre conteniendo VIH, y la toma de Zidovudina sola reduce el riesgo de transmisión en las dos terceras partes de las personas potencialmente a riesgo de adquirir la infección. Por razones éticas y legales no es posible ni práctico realizar un estudio doble ciego, comparativo y aleatorizado para evaluar la eficacia de estos esquemas, pues con los conocimientos derivados de los estudios de casos y controles, no se justificaría de ninguna manera ofrecer placebo a personal de salud expuesto. Así mismo es importante anotar que a pesar de la potencia y actividad de las drogas antiretrovirales disponibles, se han producido contagios aun después del uso de la terapia Antiretroviral, por lo que las medidas iniciales de lavado con jabones de potencia antiséptica reconocida, así como el seguimiento del accidente son de suma importancia para la evaluación completa. De ninguna manera el acceso a esta profilaxis Post-exposicion debe ser causa de descuido de seguir las Precauciones Standard (antes Precauciones Universales), en el manejo de situaciones que requieran el contacto con sangre y otros fluidos potencialmente infecciosos. - 25 - PROFILAXIS POST-EXPOSICION: La clasificación de Códigos de Exposición para estratificar propuesta por el CDC de Estados Unidos se ha tomado de base: los Accidentes laborales Contacto con: SANGRE u Otros Materiales potencialmente infecciosos: semen, secreciones vaginales, liquido sinovial, peritoneal, pleural, pericardio, amniótico o cefalorraquideo. Otro tipo de líquidos corporales no se considera infeccioso. Tipo de contacto: 1. 2. 3. 4. 5. Piel intacta: No se requiere tratamiento ARV. Con piel no intacta o mucosas: Algunas gotas de material: Con piel no intacta o mucosas: Gran cantidad: Punzo-cortante: Pequeña cantidad Punzo-cortante: Gran cantidad CE 01 CE 02 CE 02 CE 03 Fuente del Contacto: 1. 2. 3. 4. VIH negativo: No requiere antiretrovirales. VIH positivo con CD 4 altos y baja carga viral VIH positivo en Enfermedad avanzada o carga alta VIH positivo Status desconocido F 01. F 02. F NC Decisión para tratamiento: CE 01 con fuente F 01: Beneficio discutible. Se puede considerar AZT + 3TC CE 02 con fuente F 01: AZT + 3TC CE 02 con fuente F 02: AZT + 3TC con o sin Indinavir CE 03: Todos con triple terapia. Inicio: Dentro de las 06-12 horas después del accidente Duración: 4 semanas Seguimiento: Basal, 3 y 6 meses. - 26 - DOSIFICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS PARA PROFILAXIS POST- EXPOSICIÓN Y SUS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS: Presentaciones farmacéuticas: 1. Zidovudina ( AZT o azido-timidina)) ZDV: Presentaciones: Cápsulas de 100, 250 y 300 mg. o combinada con Lamivudina en combinación fija: ZDV 300 mg y 150 mg de Lamivudina (3TC). Presentaciones preferidas: Zidovudina en cápsulas o comprimidos de 300 mg o en combinación fija ZDV-3TC: 300-150 mg por tab. Fabricantes: Marca original: Retrovir de Glaxo Smith Kline Genéricos o copias: De los laboratorios: Panalab, Cipla, Rambaxy o Global Pharma 2. Lamivudina (3TC) Presentaciones: Comprimidos o tabletas de 150 mg En combinación fija con Zidovudina: 300-150 mg por tab. Fabricantes: Lamivudina (3TC) 3TC: Marca original: Glaxo Smith Kline Genéricos: Los mismos laboratorios mencionados para Zidovudina. Combinación fija de Zidovudina: Convivir: Glaxo Smith Kline Duovir: Cipla Virocom: Rambaxy Producto de Global Pharma 3. Indinavir (IDV): Presentaciones: cápsulas de 200 y 400 mg. Fabricante: Merck. Marca original: Crixivan DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS: a. ZIDOVUDINA: 300 MG POR VIA ORAL CADA 12 HORAS b. LAMIVUDINA: 150 MG POR VIA ORAL CADA 12 HORAS ESTOS EN COMBINACIÓN FIJA CORRESPONDEN A 1 TABLETA CADA 12 HORAS. c. INDINAVIR: 800 MG POR VIA ORAL CADA 8 HORAS. DURACIÓN DE LA TERAPIA: 4 SEMANAS. - 27 - PROFILAXIS DESPUÉS DE VIOLENCIA SEXUAL ATENCION A LAS VICTIMAS DE VIOLENCIA SEXUAL (Preparado por Dra. Virginia Gularte de Clínica de Enfermedades Infecciosas de H Roosevelt con el equipo de la Clínica y los colegas de MSF Suiza) Propuesta para los Centros de Atención integral del VIH y Hospitales de los Servicios de Salud del país, en sus diferentes (Clínicas Enfermedades infecciosas, Clínicas de Atención Familiar, Ginecología, Medicina Interna, Cirugía, etc) debería tener por lo menos una persona capacitada (Responsable), encargada de acompañar a las victimas de violencia sexual, de verificar que todos los exámenes están hechos, de ofrecer apoyo e informaciones adecuadas y de controlar el seguimiento. La primera Responsable que encuentra la paciente (lugar de la consulta inicial) es la encargada del paciente y se coordina con las otras para asegura una atención integral lo menos traumática posible. Responsables: Clínicas de Enfermedades Infecciosas: Clínicas Familiares: Emergencias de Ginecología: ................. Emergencia General: .............................. Emergencia Pediatría: ............................ Emergencias Cirugía: ............................. A. CONSULTA INICIAL 1. Responsable o Entrevista preliminar. o Aberdura les expediente (carpeta roja, datos administrativos y resumen del hecho). o Acompañamento a la consulta médica: se considera una urgencia, se ententará de buscar un médico del mismo sexo del paciente, el seguimiento será garantizado en la medida del posible siempre por el mismo personal de la consulta inicial. 2. Consulta médica o Día 0 y día 1 (según situación). o Anamnesis y examen general. o Consejería Pre-test o Apoyo psicológico, disponibilidad telefónica. o Valoración del riesgo de infección (ver tabla). o Decisión de iniciar profilaxis con ARV. o Recomendar vacunación contra VHB (no está disponible en los servicios de salud). o Evaluar necesidad de aplicar vacuna antitetánica. En caso de duda aplicar la vacuna y pedir carné para la próxima cita. o Valorar necesidad de tratamiento analgésico: paracetamol o ibuprofeno o Valorar necesidad de tratamiento con psicofármacos: diazepam u otros. o Ofrecer consulta de psicología especifica si está disponible o hacer la referencia. - 28 - Establecer un Certificado médico cuando sea solicitado. Pedir exámenes de laboratorio o referir a Centro con esas capacidades. Administrar profilaxis antibiótica para ITS (ver 2.1.). En mujeres en edad fértil, administrar anticoncepción de emergencia si consulta en las primeras 72 horas (ver 2.2.). o Si necesario, iniciar subministro de ARV (ver PPE, 2.3.). o o o o VALORACION DEL RIESGO DE CONTAGIO POR VIA SEXUAL INCLUYENDO AGRESION SEXUAL CON PENETRACION Persona Fuente: VIH Conocido ¾ Riesgo apreciable (0.8-3%) (1-5% según CDC) ¾ Recepción anal con eyaculación, ruptura de preservativo o mal uso del mismo. ¾ Bajo riesgo en gradiente descendente (0.-0.8%) (0.1-1% según CDC) ¾ Recepción vaginal con eyaculación sin preservativo, rotura o mal uso ¾ Recepción anal sin eyaculación ¾ Recepción vaginal sin eyaculación ¾ Penetración anal sin preservativo o mal uso del mismo ¾ Penetración vaginal sin preservativo o mal uso del mismo ¾ Sexo oro-genital receptivo o activo con eyaculación, sin preservativo o mal uso o ruptura del mismo (riesgo < 0.1% según CDC). ¾ Riesgo mínimo 0.01-0.05% ¾ Sexo oral sin eyaculación. Fuente Desconocida: ¾ Bajo riesgo (0.05-0.8%) (1-5% según CDC) ¾ Recepción anal con eyaculación ¾ Riesgo mínimo (0.05-0.08) (0.1-1% según CDC) ¾ Recepción vaginal con eyaculación, sin preservativo, mal uso o ruptura ¾ Recepción anal sin eyaculación ¾ Recepción vaginal sin eyaculación ¾ Penetración vaginal sin preservativo, ruptura o mal uso de condón ¾ Sexo oral con o sin eyaculación (<0.01 según CDC) 2.1. Profilaxis antibiótica para ITS La elección (dosis única): Azitromicina 2 g (4 tabletas) VO Penicilina benzatínica 2.4 MU, IM, (2 inyecciones) Gonorrea Chlamydia Sífilis 2a elección: alergia a la penicilina: Azitromicina 2 g VO Eritromicina 2 g /día (4 x 500 mg), 14 días Gonorrea, Chlamydia Sífilis Otra posibilidad (excluir embarazo): Ceftriaxona 250 mg IM Gonorrea - 29 - Doxiciclina 200 mg / día, (2 x 100 mg) VO, 14 días Benzatínica 2,4 MU, IM Chlamydia Penicilina Sífilis Para evitar la sobrecarga en fármacos, no se administra la profilaxis contra Trichomonas y Gardnerella. Según resultado del control ginecológico se tratará con metronidazol o tinidazol. 2.2. Anticoncepción de emergencia Si consulta en las primeras 72 horas tras la agresión, se pueden iniciar alguno de los esquemas mencionados a continuación. La elección: Levonorgestrel 0,75 mg NorLevo: 1 tableta inmediatamente y 1 tableta a las 12 horas Alternativa: 0,125-0,25 mg levonorgestrel o 0,5 mg norgestrel + 0,05 mg etinil-estradiol. Eugynon 50, Nordiol, Microgynon 50, Nordette 50 2 tabletas inmediatamente y 2 tabletas a las 12 horas Otra alternativa: 0,15-0,25 mg levonorgestrel o 0,5 mg norgestrel + 0,03 mg etinil-estradiol. Lo-Femenal, Nordette, Microgynon, Iproday 4 tabletas inmediatamente y 4 tabletas a las 12 horas 2.3. Tratamiento preventivo con ARV (PPE) Si consulta en las primeras 72 horas tras la exposición y si se considera que hay riesgo de transmisión VIH. Convocar al paciente cada semana para controlar los efectos secundarios y reforzar la adherencia. 300 mg AZT + 100 mg 3TC / día, en dos tomas, durante 28 días ( Duovir, Avive, Virocom, Combivir): 1 tableta 2 veces al día 3. Examen especifico Niñas y mujeres: consulta a Ginecología. 4. Exámenes de laboratorio de rutina: o Serología del VIH, VHB y VDRL. o Test de embarazo en toda mujer en edad fértil. o Si se prevé dar ARV: hemograma. 4. Reconsulta con Enfermera o Trabajadora social o De preferencia el día 1. o Ofrecer orientación legal y apoyo para denuncia. - 30 - o Presentar folleto informativo: importante dar un folleto de información con consejos y direcciones de instituciones de apoyo que la persona podrá leer posteriormente cuando haya pasado el momento de crisis. B. CONSULTAS DE SEGUIMIENTO CON ARV A los 7 días A los 14 días A los 21 días A los 28 días A los 3 y 6 meses 1. Seguimiento clínico y del tratamiento ARV 2. Informar sobre prácticas de riesgo y medidas de prevención en el futuro, como recomendación de métodos de barrera mientras dure el seguimiento 3. Atención psicológica voluntaria 1. Seguimiento clínico y del tratamiento ARV 2. Control ginecológico 3. Atención psicológica voluntaria. 1. Seguimiento clínico y del tratamiento ARV 2. Atención psicológica voluntaria. 3. Si signos de anemia: hemograma 1. Seguimiento clínico y del tratamiento ARV. 2. En caso de amenorrea dar cita para el test de embarazo (a partir de 6 semanas de amenorrea). 3. Atención psicológica voluntaria. El seguimiento posterior se decidirá según la necesidad y demanda de cada persona. Posibilidad de referir a grupos de autoapoyo en instituciones externas. Serología para el VIH, VHB y VDRL (los resultados deberán guardarse en el expediente del paciente). C. CONSULTAS DE SEGUIMIENTO SIN ARV A los 7 - 28 días A los 3 y 6 meses 1. Seguimiento clínico. 2. Atención psicológica voluntaria. 3. Control ginecológico. 2. En caso de amenorrea dar cita para el test de embarazo (a partir de 6 semanas de amenorrea). La frecuencia del seguimiento se decidirá según la necesidad y demanda de cada persona. Posibilidad de referir a grupos de autoapoyo en instituciones externas Serología para el VIH, VHB y VDRL (los resultados deberán guardarse en el expediente del paciente). - 31 - D. RESUMEN Consejería, serología VIH, VHB y VDRL Test embarazo Día 0 SI Día 1 Si no está hecho Día 28 NO 3 meses SI 6 meses SI SI Si no está hecho si persiste amenorrea dar cita NO NO Profilaxis ETS SI NO NO PPE Si agresión <72 horas y riesgo Si agresión <72 horas termina NO NO esquema Anticoncepción Vacuna Hepatitis B continua Recomendar Antitetánica según riesgo esquema Ginecología SI SI - 32 - ANTIRETROVIRALES EN NIÑOS (Ver segundo archivo específico) - 33 - TERAPIA ANTIRRETROVIRAL EN NIÑOS Generalidades Antes de iniciar terapia antirretroviral en los niños, es muy importante que los padres o encargados del niño sean orientados sobre la importancia de loa adherencia al tratamiento del régimen prescrito . Se deben identificar posibles problemas y resolverlos, como la lejanía del hogar y la posibilidad de acudir a las citas, aunque en ocasiones esto signifique retraso en el inicio del tratamiento ARV. Hay que tener en cuenta que muchas veces los padres presentan la enfermedad avanzada o bien que frecuentemente son los abuelos o personas de edad quienes se encargan de administrar los medicamentos a los niños. Habrá que asegurar un entorno mínimo adecuado e individualizado para decidir iniciar terapia antirretroviral en este grupo de pacientes. No debemos olvidar otros aspectos del seguimiento del niño como el crecimiento y el desarrollo, la vacunación y la nutrición. Diagnóstico: Más del 95% de los casos corresponderán a transmisión vertical madre- e hijo por lo que es de mucha ayuda el tener la prueba positiva de anticuerpos de la madre para iniciar la pesquisa en el niño. A. Si se dispone de carga viral A todos los recién nacidos de madre VIH+ se les debe efectuar una carga viral (PCR RNA) al mes de edad y repetirla de nuevo a los 4 meses. Se podrá excluir razonablemente la infección si las 2 pruebas son negativas y definitivamente si las pruebas de anticuerpos a los 18 meses son negativas (2 pruebas con principios diferentes). Si la prueba de carga viral es positiva deberán seguirse los lineamientos indicados en el apartado de tratamiento antirretroviral. Todo esto en ausencia de lactancia materna. Si por alguna razón la madre está dando lactancia materna se deberá repetir la prueba de carga viral 3 meses después de haber cesado la lactancia materna y confirmar el diagnóstico con anticuerpos a los 18 meses. B. Si sólo se dispone de prueba de anticuerpos Si la madre es VIH+ se realizará las pruebas VIH al recién nacido. Si el niño recién nacido tiene prueba VIH negativa, habrá que rehacer la prueba a la madre para comprobar su diagnóstico de VIH+. - 34 - Los niños asintomáticos, sin lactancia materna, con dos pruebas de anticuerpos VIH negativas (por ejemplo, 2 ELISA de principio diferentes) realizadas después de los 6 meses de edad, con un mes de intervalo entre ellas, pueden considerarse negativos para VIH. Los niños mayores de 18 meses con anticuerpos VIH positivos (2 pruebas con principios diferentes), con antecedentes maternos o no, se consideran infectados con VIH. Si por alguna razón la madre está dando lactancia materna deben repetirse las pruebas 3 meses después de la suspensión. Profilaxis Los hijos de madres positivas deberán recibir Zidovudina (AZT) 2mg/kg/dosis cada 6 horas durante las 6 primeras semanas de vida iniciando entre las 8 y 12 horas post parto. Si el bebé no tolera la vía oral, administrar 1.5 mg/kg/dosis cada 6 horas IV. Previo a iniciarse el tratamiento, debe realizarse una hematología completa y recuento basal de plaquetas en el recién nacido. Si se usa el régimen de nevirapina en la madre, se deberá administrar al bebé una sola dosis de nevirapina 2mg/kg por vía oral dentro de las 48 a 72 horas de nacido. Las dosis deberán ajustarse si se trata de niños prematuros (<36 semanas de gestación). Para la pauta de profilaxis que recibirá la madre durante el embarazo y parto referirse al capítulo correspondiente. A TÉRMINO ZDV VO 2 mg/kg/dosis c/6 h (0’2cc/kg de solución) PRETÉRMINO <34 SEG 2 mg/kg/dosis c/12 h X 2 ó 4 semanas 2 mg/kg/dosis c/8 horas X 2 semanas más luego dosis a término X 2semanas 1’5 mg/kg/dosis c/12 h IV 1’5 mg/kg/dosis c/6 h NVP VO 2 mg/kg - al nacimiento y a las 72 horas si no profilaxis intraparto - a las 48-72 horas si profilaxis intraparto con NVP La profilaxis con Trimetroprim-sulfametoxazole debe ser iniciada a las 4-6 semanas de nacido a todos los niños asintomáticos, hijos de madres VIH positivas y debe durar un año o hasta que se dilucide el estado del bebé o su recuento CD4+. Si se cuenta con carga viral, se suspenderá si el resultado de esta prueba a los 4 meses es negativo. En niños mayores de un año de edad con recuento de CD4+ normales se suspenderá la profilaxis con Trimetroprim-sulfametoxazole. Debe recibir 5mg/kg/día en base al trimetroprim al día los lunes, martes y miércoles de cada semana para prevenir PCP, o bien 150 mg/metro/día cuadrado en base a trimetroprim. - 35 - Indicaciones de tratamiento: Inicio de la Terapia antiretroviral en niños Características del Caso Conducta Niño menor de 12 meses con diagnóstico confirmado categorías B, o C o < 20 % de CD4, o bien categorías 2 y 3 de clasificación de OMS. Síntomas clínicos asociados a infección por VIH (categorías clínicas B, C) o evidencia de Inmunosupresión (porcentaje de linfocitos CD4+ <25%), al margen de la carga viral Pacientes mayores de 12 meses asintomáticos y sin Inmunosupresión con carga viral >100.000 copias/ml Tratar Tratar Tratar Categorías inmunológicas correlacionadas con la edad, recuento absoluto y porcentaje de linfocitos CD4+ Categoría No supresión Supresión moderada Supresión grave Menores de un año No. (μ/L) >1500 750-1499 <750 % <25 15-24 <15 1-5 años No. (μ/L) > 1000 500-999 <500 % >25 15-24 <15 6-12 años No. (μ/L) >500 200-499 <200 % >25 15-24 <15 REGÍMENES RECOMENDADOS PARA LA TERAPIA INICIAL EN NIÑOS Se puede seguir un patrón similar al de los adultos. a) Esquema de inicio: De primera elección en niños mayores de 12 meses: AZT +3TC+ Nevirapina o Nelfinavir en menores de 3 años (usualmente < 10 kg) AZT +3TC+ Efavirenz en mayores de 3 años (Usualmente > 10 kg) En casos de desarrollo de Anemia < 8g/dL de Hemoglobina o Disminución de > 25% de la basal, cambiar la AZT por D4T. Si hay toxicidad hepática grados 3 o 4 o rash grado 3 o 4 y en menores de un año. Utilizar Nelfinavir en substitución de la Nevirapina. - 36 - En menores de 1 año: 1ª elección: AZT + 3TC + Nelfinavir o 2ª elección: AZT + 3TC + Nevirapina o 3ª elección: AZT + 3TC + Lopinavir-ritonavir. En niños mayores de 10kg y que puedan tragar comprimidos (aproximadamente a partir de los 3 años) 1ª elección: AZT + 3TC y Efavirenz. b) Esquemas de rescate Considerar los siguientes medicamentos, todos diferentes al esquema inicial. Esquema previo: AZT-3TC-EFA Esquema previo: AZT-3TC-NVP Esquema previo: AZT-3TC-NFV Esquema previo: D4T-3TC-NFV Esquema previo: D4T-3TC-NVP Lopinavir-ritonavir (Nelfinavir). cambia a: cambia a: cambia a: cambia a: o: D4T-DDI-Lopinavir-ritonavir (Nelfinavir) D4T-DDI-Lopinavir-ritonavir (Nelfinavir) D4T-DDI-Lopinavir-ritonavir. ABC-DDI-Lopinavir-ritonavir. D4T-3TC-EFV cambia a: ABC-DDI- Seguimiento biológico: Controles CD4 y CV cada 6 meses. Clínico: Si persiste el deterioro neuropsicológico progresivo, progresión de la enfermedad o el retraso en el crecimiento a pesar del apoyo nutricional y sin otra causa el niño debe ser evaluado por un especialista para considerar un cambio de tratamiento. Vacunación DEBE ASEGURARSE AL MENOS EL CUMPLIMIENTO DEL ESQUEMA NACIONAL DE VACUNACION DEL PROGRAMA NACIONAL DE INMUNIZACIONES. La BCG debe administrarse en todos los niños nacidos de madre VIH positiva al momento de nacer. En niños VIH+ asintomáticos, las vacunas de DPT, triple vírica; Haemophylus influenzae, Hepatitis B, Influenza, Neumococo, Hepatitis A deberían idealmente ser administradas. En los niños severamente sintomáticos no administrar triple vírica. La vacuna oral de polio se administra rutinariamente en nuestros países, idealmente debería administrarse vacuna inactivada intramuscular, pero se considera adecuado continuar aplicando la vacuna de polio oral, pues de cualquier manera los otros niños del entorno del paciente seguirán recibiendo la misma vacuna y el contacta con ellos, lo expondrá de cualquier manera a esta vacuna. En la práctica reciben vacuna de virus vivo atenuada oral. BCG en niños asintomáticos puede ser administrada. No hacerlo en niños sintomáticos. - 37 - Leche Materna Cuando el reemplazo de la leche materna por leche artificial maternizada es posible, puede financiarse, es aceptable, sostenible y seguro, es recomendable y se debe evitar totalmente dar lactancia materna en madre VIH positivas. De no ser posible lo anterior, se recomienda lactancia materna exclusiva durante los primeros 4 meses de vida del bebé. (Lactancia materna exclusiva se define como la no administración de ningún tipo adicional de alimentación, incluída agua en este período de 4 meses) Para minimizar el riesgo de transmisión por VIH la lactancia materna debe discontinuarse tan pronto sea posible y deben tomarse en cuenta circunstancias locales, la situación individual de la mujer y el riesgo de reemplazar la alimentación (incluyendo malnutrición y otras infecciones diferentes de VIH). Cuando la madre decide no dar lactancia materna o detenerla más tarde, se les debe proveer con una guía específica de alimentación y soporte a los bebés durante los dos años siguientes, para asegurar una reposición alimenticia adecuada. Los programas deben esforzarse para mejorar las condiciones que hagan la terapia de reemplazo más segura para las madres VIH+ y sus familias. Hasta que haya más datos disponibles los orientadores deben comprender las complejidades que enfrentan las madres al decidir qué tipo de alimentación dar y debe darse todo el soporte posible para afrontar esta decisión. - 38 - RESUMEN DE LAS FORMULACIONES Y DOSIS DE MEDICAMENTOS PEDIÁTRICOS (.2004.) Nombre del medicamento Zidovudina (ZDV) Lamivudina (3TC) Didanosina (ddl) Estaduvina (d4T) Nevirapina (NVP) Formulaciones Edad (PESO), DOSIS* y Otros comentarios frecuencia de DOSIS Análogos nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa Jarabe: Gran volumen de jarabe mal tolerado Todas las edades. 10mg/ml en niños mayores. Necesita <4 semanas: 4 mg/kg/dosis dos veces Cápsula: almacenamiento en frascos de vidrio y 100 mg,250mg al día es sensible a la luz. Puede darse con Tableta: 160-180 mg/m2/12 h alimentos. Dosificación de 300 mg >13 años: 600mg/m2/dosis dos veces al día se 300 mg/dosis dos veces requiere para encefalopatía por VIH. al día No usar con d4T (efecto antirretoviral antagonista) Solución oral: 10 Todas las edades Bien tolerado. Puede darse con mg/ml <30 días: alimentos. La solución de 2mg/kg/dosis Tabletas: 150mg almacenamiento a temperatura dos veces al día ambiente. (usar dentro de un mes tras >30 días o <60kg: su apertura) 4mg/kg/dosis dos veces al día dosis máxima: >60kg: 150mg/dosis dos veces al día Todas las edades Mantener la suspensión refrigerada; >3 meses: estable durante 30 días; se debe agitar 50mg/m2/dosis dos veces bien. Idealmente debe tomarse 1 ó 2 al día horas después de comer, puede ser 3 meses a <13 años: menos importante en niños. Gránulos 90mg/m2/dosis dos veces con cubierta entérica en las cápsulas, al día ó 240 mg/m2/dosis pueden abrirse y mezclarse con una vez al día pequeñas cantidades de comida. dosis máxima: >13 años ó >60kg: 200mg/dosis dos veces al día ó 400mg una vez al día Solución oral: Gran volumen de solución. Mantener Todas las edades <3kg; 1mg/ml 1mg/kg/dosis dos veces la suspensión refrigerada; estable Cápsulas: al día durante 30 días; se debe agitar bien. 15, 20, 30, 40 mg 30-60kg; 30mg/dosis dos Necesita almacenamiento en frascos veces al día de vidrio. Las cápsulas abiertas y dosis máxima: mezcladas con pequeñas cantidades de >60kg: 40mg/dosis dos alimentos son bien toleradas. (estable veces al día en solución durante 24 horas si se mantiene refrigerada). No usar con AZT (efecto antirretroviral antagonista). Inhibidores no nucleósidos de la transcriptaza inversa Suspensión oral: Todas la edades. Si se coadministra Rifampicina, 10mg/ml 15-30 días: incrementar la dosis de NVP un –30% o 5mg/kg/dosis 1 vez al Tabletas: evitar su uso. Guardar la suspensión a 200 mg día x dos semanas, temperatura ambiente; se debe agitar entonces 120mg/m2/ bien. Se puede dar con alimentos. SE dosis dos veces al día. DEBE AVISAR A LOS PADRES >30 días a 13 años: ACERCA D ELA ERUPCION. No 120mg/m2/dosis dos aumentar la dosis si aparece una veces al día durante dos erupción cutánea (si erupción semanas, luego ligera/moderada, mantener el - 39 - Efavirenz (EFZ) Nelfinavir (NFV) Lopinavir / ritonavir (LPV/r) 200mg/m2/dosis dos veces al día. Dosis máxima: >13 años: 200mg/dosis una vez al día durante las primeras 2 semanas, entonces 200mg/dosis dos veces al día. Jarabe: Sólo para niños 30mg/ml mayores de 3 años. (nota el jarabe Cápsula (líquido) >3 requiere dosis años: 10-15kg: 200mg (270mg=9ml) mayores que las cápsulas, ver carta una vez al día 15-<20kg: de dosificación) 250mg (300mg=10ml) Cápsulas: 50mg, 100mg, una vez al día 200mg 20-<25kg: 300mg (360mg=12ml) una vez al día 25-<33kg: 350mg (450mg=15ml) una vez al día 33-<40kg: 400mg (510mg=17ml) una vez al día Dosis máxima: >40kg: 600mg una vez al día Inhibidores de la Proteasa Polvo para Todas las edades. suspensión oral Sin embargo hay una (mezclar con extensa variabilidad líquido): 200mg farmacocinética en por cucharadita niños pequeños, que rasa (50mg por requieren muy altas 1.25ml scoop): dosis en niños <1mes: 5ml 40 mg/kg cada 12 h Tableta: 250mg <1año: 45 mg/kg/ dosis (las tabletas dos veces al día pueden ser partidas >1año-<13años: 55por la mitad, 70mg/kg/dosis dos pueden ser veces al día aplastadas y Dosis máxima: >13 añadidas a la años: 1250mg/dosis dos comida o disueltas veces al día en agua) 6 meses de edad o Solución oral: 80mg/ml lopinavir mayores >6 meses-13 + 20mg/ml años: 225mg/m2 ritonavir LPV/57.5mg/m2 Cápsulas: ritonavir dos veces al 133.3mg lopinavir día o dosis basadas en + 33.3mg ritonavir el peso: 7-15kg: 12mg/kg LPV/3mg/kg ritonavir/dosis dos veces al día 15-40kg: 10mg/kg lopinavir/5mg/kg ritonavir dos veces al - 40 - medicamento; cuando ceda la erupción, volver a iniciar la dosificación desde el principio del incremento de dosis; si la erupción es severa, discontinuar el medicamento). Interacciones medicamentos. Las cápsulas pueden abrirse y añadirse a la comida, pero tienen un fuerte sabor a pimienta; sin embargo, se puede mezclar con comida dulce o confitura para disimular el sabor. Se puede dar con alimentos (pero evitar con comidas con alto contenido graso que aumenta la absorción un 50%). Mejor si se toman antes de dormir, especialmente a las 2 primeras semanas para reducir los efectos colaterales sobre el sistema nervioso central. Interacciones medicamentosas. El polvo es dulce, discretamente amargo, pero granulado y difícil de disolver; debe ser reconstituido inmediatamente antes de su administración en agua, leche, fórmula, pudín, etc –no usar comida ácida o jugos (aumenta el sabor amargo). Debido a las dificultades con el uso de polvo, es preferible usar tabletas aplastadas (incluso para niños pequeños) si se puede dar la dosis apropiada. Polvo y tabletas pueden ser almacenadas a temperatura ambiente. Tomar con comida. Interacciones medicamentosas (menos que los inhibidores de proteasa que contengan ritonavir) De preferencia la solución oral y las cápsulas deben ser refrigeradas; sin embargo, se pueden almacenar a temperatura ambiente hasta 25ºC (77ºF) durante 2 meses. La formulación líquida tiene bajo volumen pero sabor amargo. De preferencia necesita ser refrigerado. Cápsulas grandes. Debe tomarse con comida. Interacciones medicamentosas día Dosis máxima: >40kg: 400mg LPV/100mg ritonavir (3 cápsulas o 5ml) dos veces al día *Metro2 de área de superficie corporal se calcula como la raíz cuadrada de (altura en centímetros multiplicado por el peso en kilogramos dividido por 3600) Manejo durante la Adolescencia: CONSIDERACIONES PARA INICIAR TERAPIA ANTIRRETROVIRAL EN ADOLESCENTES INFECTADOS POR VIH. La adolescencia es un período de cambios fisiológicos (físicos y hormonales), emocionales y de desarrollo psicosocial. Además es el período en el cual inicia la vida sexual activa, por lo cual es fundamental considerar factores especiales relacionados con la probabilidad de transmisión de infección por virus de inmunodeficiencia humana – VIH-, ya que se trata de un grupo heterogéneo, en el cual la infección puede ocurrir por cuatro vías principales: a) Por vía sexual, en cuyo caso el curso clínico tiene un comportamiento similar al que ocurre en la infección de pacientes adultos. b) Uso de drogas intravenosas, similar al inciso anterior. c) Perinatal, con un perfil clínico similar al de niños infectados. d) Transfusional, con un curso clínico único, que difiere de los grupos anteriores. En países desarrollados, la mayor parte de infecciones en adolescentes ocurren por vía sexual, por lo que generalmente se encuentran en estadíos tempranos de infección. Sin embargo en países en vías de desarrollo (como ocurre en Africa y Latinoamérica), existen casos de adolescentes que fueron infectados perinatalmente debido a la falta de políticas de profilaxis con antirretrovirales en mujeres embarazadas durante la etapa temprana de la década de los años noventa. Existen factores que condicionan la evolución clínica de la infección por VIH en adolescentes: a) Vía de transmisión de la infección. b) Historia de abuso de sustancias. c) Antecedente de abuso sexual. d) Estado clínico e inmunológico del adolescente al momento de ocurrir la infección. e) Adherencia a medicamentos. f) Experiencia limitada con el uso de inhibidores de transcriptasa reversa no nucleósidos e inhibidores de proteasas en este grupo. g) Farmacocinética de antirretrovirales. h) Embarazo potencial. - 41 - La dosificación de medicamentos utilizados para tratar adolescentes infectados por virus de inmunodeficiencia humana e infecciones oportunistas relacionadas, debe basarse en la escala de estadificación de Tanner para púberes, y no en base a la edad cronológica. Clasificación de los Estadíos de Madurez Sexual en Niñas: Estadío Madurez Sexual: Vello púbico: Mamas: 1 2 Preadolescente Escaso, poco pigmentado, liso, en el borde interno de los labios 3 Más oscuro; comienza a rizarse, mayor cantidad. 4 Grueso, rizado, abundante pero en menor cantidad que en la mujer adulta. Triángulo femenino de la mujer adulta; se extiende a la cara interna de los muslos. Preadolescente La mama y el pezón se elevan formando una pequeña prominencia; el diámetro areolar aumenta. La mama y la areola crecen sin un límite definido entre ambas. La areola y el pezón forman una prominencia secundaria. Mama madura; el pezón sobresale y la areola está incluida en el controno general de la mama. 5 Clasificación de los Estadíos de Madurez Sexual en Niños: Estadío Madurez Sexual: 1 2 3 4 5 Vello púbico: Pene: Testículos: Inexistente. Escaso, largo, poco pigmentado. Preadolescente. Ligero aumento de tamaño. Más oscuro, empieza a rizarse, poca cantidad. Se asemeja al del adulto, pero en menor cantidad; grueso y rizado. Distribución del adulto; se extiende a la cara interna de los muslos. Mayor longitud. Preadolescente. Escroto aumentado de tamaño, la coloración se modifica. Mayor tamaño. Mayor tamaño; el grosor y el glande aumentan. Mayor tamaño; el escroto se hace oscuro. Tamaño del adulto. Tamaño del adulto. Tanner JM: Growth at Adolescente, 2nd ed. Oxford, Blackwell Scientific Publications, 1982. - 42 - El tratamiento Antiretroviral debe calcularse de la siguiente manera: Estadios I y II de Tanner: Estadios III y IV de Tanner: Estadío V de Tanner: Dosis pediátrica. Dosis individualizada. Dosis de adulto Considerar en el manejo del Adolescente: a. Seguimiento psicosocial. b. Aspectos de la vida Sexual. c. Cambios en la morfología corporal por el crecimiento y por la toxicidad crónica de los medicamentos. d. Traslado a los Servicios de Adultos. GRUPO PEDIATRICO DE TRABAJO o Dr. Roger Gil: Instituto Guatemalteco de Seguridad Social o Dra. Maudi González: Hospicio San José o Dra. Isela Soto: Clínica Familiar Luis Ángel García-ASÍ- H General o Dr. Julio Juárez: Clínica de Infectologia pediátrica-H Roosevelt o Dra. Verónica Gómez: Instituto Guatemalteco de Seguridad Social. o Dra. María José San Miguel: Médicos sin Fronteras-España-Puerto Barrios. o Dr. Sergio Aguilar: Organización Panamericana de la Salud (OPS) o Licenciada Nancy Urbizo: Farmacéutica de Clínica de Enfermedades Infecciosas HR o Enfermera Leticia García: Clínica de Enfermedades Infecciosas HR o Dr. Carlos Grazioso Aragón: Clínica Familiar Luis Ángel García-ASÍ-H General. - 43 - REFERENCIAS Carpenter C, Fischl M, Hammer S., et al. For the International AIDS Society. Antiretroviral therapy for HIV. JAMA 1996, 276:146-154 (Publicación anual 1997, 1998 y 1999, 2001,2003 y 2004) CDC. Report Of. The NIH Panel to define Principles Of. Therapy Of. HIV Infection and Guidelines for the use Of. Antiretroviral Agents In HIV infected adults and adolescents. MMWR 1998, 47: No RR 5. API. Asociación Panamericana de Infectología. Recomendaciones de Consenso de Terapia Anti-retroviral para América Latina. Guatemala, mayo 1999. (Comité de SIDA de la API) Estadísticas Anuales de la Clínica 8 de Enfermedades Infecciosas. Hospital Roosevelt, Guatemala. 1997-1999. H. Palacios, C. Mejía, J. Romero y col. Características clínico-epidemiológicas de las personas que consultan a la Clínica de Enfermedades Infecciosas del Hospital Roosevelt. Aceptado para Presentar en el Congreso Centroamericano de Medicina Interna de Febrero del 2000. Antiretroviral Drug Resistance Testing in Adults with HIV infection. Implications for the Clinical Management. JAMA, June 24, 1998, vol 279, No. 24. UNAIDS. AIDS epidemic update. December 1998 and 1999. World health Organization. Journal Of. The International Association Of. Physicians in AIDS November and December 1999. Vol 5. No. 11 and 12. Forum for Collaborative HIV Research. HIV Anti-retroviral treatment failure: A Review Of. Current Clinical Research. June 1998. Recommendations for the management Of. HIV/AIDS in Latin America. The Hopkins HIV report. República Dominicana October 1997. IDSA and API. 1998. Medical Management Of. HIV infection. John Bartlet MD. John Hopkins University y 2000 – 2001, 2003 y 2004. The Sanford Guide to HIV/AIDS Therapy. Merle Sande, David Gilbert and Robert Moellering Jr. 1999, 2001, 2003 y 2004. - 44 - CDC Guidelines for HIV Treatment for adults and adolescents. January 2001, 2002, 2003 y 2004. OMS-ONUSIDA 2003. Guía para manejo de la terapia antiretroviral en países con recursos limitados. Ministerio de Salud de Brasil. Guía de manejo de terapia antiretroviral en adultos y niños. 2002Guardiola JM, Soriano V. Tratamiento de la infección VIH- SIDA: Fármacos y combinaciones. Grupo GESIDA, España, 2001. Schrey G. The HIV Guide. A Guide to major studies, trials and acronyms of HIV antiretroviral therapy- 1985-2004. 3erd. Edition. University of Maastricht. 2004. CDC-DHHS. June 23, 2004. Recommendations for use of Antiretroviral drugs in Pregnant HIV-1 infected Women for maternal Health and Interventions to reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States. CDC- DHHS. January 2004. Guidelines for the use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV infection. USA. OMS. Scaling up antiretroviral therapy in resource- limited settings: Guidelines for a public health approach, Geneva, June 2002. Riera M y col. Aproximación al tratamiento del paciente en situación de multifracaso. Enf Infecc Microbiol Clin 2002; 20 (supl 2): 58-67 - 45 - GUIA DE DIAGNOSTICO, TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE INFECCIONES OPORTUNISTAS EN PACIENTES VIH-SIDA. UNIDAD DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL HOSPITAL ROOSEVELT. CLINICA FAMILIAR LAG. HOSPITAL GENERAL SAN JUAN DE DIOS. ASI. SECCION DE INFECTOLOGIA. IGSS. CIUDAD DE GUATEMALA. MEDICOS SIN FRONTERAS SUIZA Y FRANCIA. PROGRAMA NACIONAL DE SIDA. MINISERIO DE SALUD PUBLICA. ORGANIZACIÓN PANAMERICANA DE LA SALUD. CIUDAD DE GUATEMALA - 46 - INTRODUCCIÓN La infección producida por el virus de inmunodeficiencia humana y el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida constituyen la tercera causa de ingreso a los servicios de Medicina interna del Hospital Roosevelt, solamente detrás de la Diabetes Mellitus y sus complicaciones y el Alcoholismo y sus complicaciones. Una situación similar se vive en el Departamento de Medicina Interna del Hospital General San Juan de Dios. 1 Una visión unificada de los criterios diagnósticos, terapéuticos y de prevención en los Servicios de Medicina se hace necesaria con la finalidad de ofrecer un manejo adecuado a nuestra realidad, basados en los datos publicados tanto a nivel internacional como local, logrando una coordinación mas adecuada entre los médicos que ofrecen el tratamiento intra-hospitalario a los pacientes como del equipo medico que ofrece el manejo integral de manera ambulatoria a las personas que viven con VIH. Desde el punto de vista diagnostico es importante mencionar que encontraremos algunos eventos oportunistas y relacionados con la infección VIH que pueden ser diagnosticados en base puramente clínica como la Candidiasis oral, la Leucoplaquia vellosa, el Herpes zoster y Herpes simples así como la Escabiosis noruega, en tanto otros eventos requieren confirmación de microbiología, patología, endoscopía o tomografía. Desde el punto de vista terapéutico se ha buscado ser lo mas congruentes posible con la terapéutica contenida en Normas Nacionales como el caso de la Tuberculosis, o bien con los medicamentos disponibles en contrato abierto que estén disponibles tanto a nivel hospitalario como ambulatorio. Las medidas profilácticas generales y especificas están basadas en publicaciones como la de DHHS (Departament of Health and Human Services de USA), CDC de Atlanta, Manual de Manejo Medico de la Infección VIH de John Hopkins University y , OPS y las Recomendaciones de La Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología clínica. Aunque estamos conscientes de que estas guías no substituirán el buen juicio clínico en los casos individuales, su seguimiento permitirá evaluar de mejor manera a largo plazo el éxito o fracaso de nuestras conductas terapéuticas y diagnosticas. Dr. Carlos Mejia Villatoro Unidad de Enfermedades Infecciosas. 1 Estadística del Departamento de Medicina del Hospital Roosevelt. - 47 - CONTENIDO Introducción y Definiciones: 1. Pneumocistis carinii 2. Candidiasis oral 3. Candidiasis esofágica. 4. Candidiasis vaginal. 5. Herpes simple 6. Herpes mucocutaneo crónico. 7. Herpes zoster. 8. Citomegalovirus. 9. Toxoplasmosis cerebral 10. Tuberculosis pulmonar 11. Tuberculosis extrapulmonar: a. Ganglionar b. Diseminada c. Meníngea d. Abdominal e. Ósea. f. Otras localizaciones 12. Profilaxis de Tuberculosis 13. Mycobacterium avium 14. Histoplasmosis 15. Criptocococis 16. Coccidioidomicosis. 17. Tratamiento de Diarrea según etiología. 18. Algoritmos de Diagnostico y Manejo. 19. Referencias y lecturas recomendadas 20. Anexos. . - 48 - ANEXOS: 1. Clasificación VIH-SIDA 2. Diagnostico del VIH. 3. Algoritmos de Manejo 4. Desensibilizacion Penicilina 5. Desensibilizacion Sulfas. GRUPO DE TRABAJO Dr. Claudio Ramírez Rodríguez Jefe de Departamento de Medicina Interna. Hospital Roosevelt. Dr. David Rodríguez Medicina Interna Hospital Roosevelt Dra. Iris Lorena Cazali Leal Unidad de Enfermedades Infecciosas Hospital Roosevelt. Dra. Marlene Cárcamo Medicina Interna Hospital Roosevelt Dr. Juan Carlos Romero Abal Medicina Interna Clinica de Enfermedades Infecciosas Dr. Felipe Aguilar Medicina interna Hospital Retalhuleu Dra. Virginia Gularte Medicina Interna Clinica de Enfermedades Infecciosas Dr. Rodolfo Sánchez Enfermedades Infecciosas Hospital Quezaltenango Coordinador: Dr. Carlos Rodolfo Mejia Villatoro Jefe de Unidad de Enfermedades Infecciosas Jefe de Clinica de Enfermedades Infecciosas Hospital Roosevelt Ciudad de Guatemala. Otros colaboradores: Dr. Eduardo Guillermo Arathoon Director Clinica Familiar Luis Angel García Hospital General San Juan de Dios Dra. Blanca Samayoa Química bióloga Clínica Familiar LAG-ASI Hospital General San Juan de Dios Dr. Gustavo Castillo Rojas Medico Infectologo Hospital General de Enfermedad Común Instituto Guatemalteco de Seguridad Social Dra. Flory Muñoz Clínica Familiar LAG Hospital General San Juan de Dios. Dr. Rudy Lopez Medico Infectologo Lic. Daniel Muralles Clínica Familiar LAG Hospital General de Enfermedad Común Instituto Guatemalteco de Seguridad Social Hospital General San Juan de Dios. - 49 - CLASIFICACION DE LA SOLIDEZ DE LAS RECOMENDACIONES PARA APLICACIÓN EN LA PRACTICA CLINICA SOLIDEZ DE LAS RECOMENDACIONES: A: SOLIDA, DEBE OFRECERSE EN TODAS LAS SITUACIONES. B: MODERADA, DEBE OFRECERSE HABITUALMENTE. C: OPCIONAL. D: GENERALMENTE NO DEBE OFRECERSE. E: NO DEBE OFRECERSE NUNCA. CALIDAD DE LOS HALLAZGOS QUE RESPALDAN LA RECOMENDACIÓN: I: AL MENOS UN ENSAYO ALEATORIO CON CRITERIOS DE VALORACIÓN CLINICA. II: ENSAYOS CLINICOS CON CRITERIOS DE VALORACIÓN DE LABORATORIO. III: OPINIÓN DE EXPERTO. Esta será la clasificación que será utilizada en estas guías con sus referencias especificas cuando estén disponibles. - 50 - Neumonía por Pneumocistis jiroveci (antes carinii): Enfermedad Definitoria de SIDA Diagnóstico Presuntivo: Tos no productiva de al menos 3 semanas de evolucion, asociado o no a disnea, fiebre, de inicio insidioso, con auscultación pulmonar normal. Puede producir esputo espumoso. Radiografia de Torax con infiltrados difusos intersticiales bilaterales, o ausencia de infiltra-dos. Hipoxemia (Pa O2 menor de 70) o Sat O2 disminuida con o sin DHL serica elevada. menos probable en presencia de producción de esputo (pueden coexistir dos infecciones simultáneamente) o con niveles normales de DHL. Respuesta clinica al tratamiento en 5 a 7 dias. Recuento de Linfocitos CD4 menores de 200 o Recuento total de Linfocitos menor de 1000-1250 por mm3. Diagnóstico Definitivo: Observación en muestras de esputo inducido (preferentemente con Nebulizador ultrasónico) o bien en muestras de Lavado Bronco-alveolar de PCP quistes o trofozoitos en coloraciones de Giemsa, Gram modificado o tinciones de plata. Sensibilidad del esputo inducido: 60% y en lavado broncoalveolar: 90%. No existen medios de cultivo. Diagnóstico Diferencial: Debe considerar siempre a Tuberculosis en el diagnostico diferencial. Otros diagnósticos a considerar: Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, Neumonía Comunitaria, Nocardiosis. Tratamiento: Trimetroprim-sulfametoxazole (SXT): 15-20 mg por kg de peso en base al trimetroprim dividido en 3 o 4 dosis diarias por 21 dias. Se espera mejoria en las primeras 72 horas, con mejoria progresiva casi completa para el dia 7. (A-1) Alternativa: (Alérgicos a Sulfas): Clindamicina 600 mg IV diluido y goteado cada 6 horas combinado con Primaquina 15 mg PO cada 24 horas por 21 dias. Después de la mejoria puede darse Clindamicina 300 mg PO cada 6 horas hasta completar el tratamiento. (B-1) Otras alternativas: Existen otras alternativas como Pentamididna parenteral o nebulizada o Atovaquona, las cuales no están disponibles en Guatemala y no son mas efectivas que las alternativas propuestas, además de ser mas costosas. (A-2) Uso de Esteroides: El uso de Metilprednisolona 1 gramo IV cada 24 horas por 72 horas o bien Prednisona ha demostrado ser una medida que disminuye morbilidad y mortalidad asociada al Pneumocysitis carinii. En caso de no tener disponible la opcion de Metilprednisolona, hemos utilizado la misma dosis de Hidrocortisona (esta última opinión personal). (A-1) - 51 - El uso de Prednisona está así mismo recomendado de la siguiente manera: Prednisona 40 mg PO BID x 5 días, seguido de Prednisona 40 mg PO cada 24 horas por 5 días y finalizar con Prednisona 20 mg PO cada 24 horas por 5 días. Profilaxis: Profilaxis Primaria: Todo paciente con recuento de Linfocitos CD4 menor de 200 o de Linfocitos totales menores de 1000-1250 por mm 3, o todo paciente con síntomas relacionados a la Infección por VIH (síndrome de desgaste, Linfadenopatía generalizada, o presencia de otra infección oportunista), debe recibir Profilaxis. (A-1) Profilaxis Secundaria: Indicada en todo paciente después del tratamiento con un episodio de Neumonía por Pneumocistis carinii (PCP). Se prefiere el uso de Trimetroprim-sulfametoxazole: 1 tableta de 800-160 mg cada dia se asocia a menor cantidad de recaídas que regímenes de 3 veces por semana, además de brindar prevención contra Toxoplasma gondii y otras infecciones bacterianas. (A-1) Observaciones: En caso de Alergia a Sulfas, se puede recomendar seguir el Protocolo de Desensibilizacion a las mimas (Ver Anexo), el cual debe hacerse con la presentación pediátrica de la suspensión, la cual permite calcular de mejor manera el esquema. Si la Desensibilizacion no es exitosa o se ha padecido un Síndrome de Stevens Johnson se recomienda: Dapsona 100 mg cada dia por vía oral. Debe vigilarse el hemograma al menos dos veces por mes al inicio de la terapia y luego 1 vez al mes. Se puede omitir su uso en pacientes con terapia antiretroviral, cuando los recuentos de Linfocitos CD4 se encuentran arriba de 200 al menos en dos controles en un periodo de 6 meses de seguimiento. En caso de Alergia a Sulfas y Dapsone debe consultarse a personas con experiencia en el manejo de la Infección por VIH y sus complicaciones. - 52 - Candidiasis oral: Enfermedad no definitoria de SIDA, pero si asociada a Infección por VIH. Recuento de CD4 en casos en los cuales es la única manifestación los CD4 pueden ser mayores de 200 o los Linfocitos totales mayores de 1000-1250 por mm 3. Diagnóstico Presuntivo: Presencia de placas blanquecinas con ulceración superficial, las cuales se remueven con facilidad, afectando carrillos, lengua, paladar duro, faringe y que sangran al removerse, las cuales corresponden a la forma pseudo membranosa de la enfermedad. Formas menos comunes lo constituyen la eritematosa, hiperplasica y la queilitis angular. Diagnóstico definitivo: Hallazgos de biopsia de mucosa en presencia de lesiones con evidencia histológica de presencia de Cándida en los tejidos. Aunque los frotes de las lesiones no son totalmente diagnósticos pueden orientar el diagnostico en casos atípicos. No se recomienda biopsias de rutina, excepto en los casos en que se sospeche otra etiología. Grados de Severidad: 1. 1 a 5 placas discretas o una sola confluente menor de 3 mm. 2. Más de 5 placas o una sola mayor de 3 mm. 3. Placas diseminadas y confluentes con afección difusa. Tratamiento: Casos leves y moderados: Nistatina Solución oral para buches o tabletas de 500,000 a 1,000,000 de unidades: 3 a 5 veces al dia por 10 a 14 dias. No deben tragarse inmediatamente, el contacto local es importante. Óvulos vaginales en la misma concentración son efectivos de la misma manera. (A-1) Casos severos: Fluconazole: 100 mg diarios (A-1) o Itraconazole 200 mg diarios (A-1) Reservar estos medicamentos para casos en los que haya fallado el tratamiento tópico con Nistatina. La acción sistémica del Fluconazole y el Itraconazole puede retrasar el diagnostico de otras infecciones fungicas, sistémicas como la Criptococosis y la Histoplasmosis. Si sospecha coinfección con estos gérmenes tomar los cultivos adecuados antes de iniciar estos medicamentos. El Ketocozole requiere dosis de 400 mg diarios para lograr efectos similares y esta asociado a múltiples interacciones medicamentosas por lo que no se recomienda su uso rutinario en esta situación. El Uso de Anfotericina B en suspensión oral o el Miconazole en pasta para uso oral deben reservarse solo para casos en los cuales los tratamientos previos hayan fallado. No se encuentran en los listados de contrato abierto. Profilaxis Primaria: No indicada. Profilaxis Secundaria: No recomendada de rutina. En caso de múltiples recurrencias puede evaluarse su uso en los casos la alimentación de la persona se ve comprometida, teniendo un - 53 - impacto negativo en su calidad de vida. No existen números específicos para esta conducta. Debe de individualizarse cada caso. (C-3) Resistencia a Fluconazole: Considerar la posibilidad en pacientes que desarrollan lesiones clínicas, estando en tratamiento profiláctico con Fluconazole para otra entidad (Criptococo por ejemplo) o Itraconazole (Histoplasmosis), o bien en los casos en los cuales na hay respuesta clinica al 7º. Dia de tratamiento con dosificación adecuada de los antifungicos. Vaginitis por Cándida: Define SIDA si las lesiones persisten por más de 4 semanas. En caso SIDA recuentos de CD4 menores de 200, de otra manera mayores de 200. Diagnostico presuntivo: Presencia de placas blanquecinas con ulceraciones superficiales, que se pueden remover con facilidad y que sangran fácilmente al ser removidas. Puede iniciarse como lesiones exclusivamente eritematosas. Diagnostico Definitivo: Presencia de Cándida en tejidos al hacer una biopsia. Este procedimiento no debe ser rutinario. Los cultivos positivos en ausencia de lesiones significan colonización y no requieren tratamiento. Tratamiento: Fluconazole: 150 mg en una sola dosis PO QD por 3-5 dias. (B-1) o Clotrimazole: Óvulos vaginales de 500 mg 1 vez al dia por 3-5 dias. (B-2) Ketokonazole: Óvulos vaginales 1 cada dia por 3-5 dias (B-2) Tioconazole: Óvulos vaginales 1 cada dia por 3 dias (B-2) Esofagitis por Cándida: Enfermedad definitoria de SIDA en pacientes VIH positivo. Presente en pacientes con Recuentos de Linfocitos CD 4 menores de 100 o Recuento total de Linfocitos menor de 1000 por mm 3. Diagnostico presuntivo: Paciente con dolor retroesternal y disfagia en presencia de lesiones de Cándida en mucosa oral. La ausencia de lesiones orales no descarta la posibilidad de Candidiasis esofágica y respuesta adecuada al tratamiento antifungico en los primeros cinco a siete dias. Estratificación por extensión: 0: normal 1: Placas esporádicas menores de 2 mm. 2: placas ocasionales mayores de 2 mm. 3: Placas confluentes que ocupan mas del 50% de la extensión del esófago y 4: Placas confluentes en toda superficie del esófago, que no abre al insuflar. 2 Diagnostico Definitivo: Presencia de hifas y micelios en biopsia de mucosa esofágica en pacientes con lesiones endoscopicas sugestivas de Cándida durante el procedimiento. Diagnostico Diferencial: Herpes, Citomegalovirus, Tuberculosis, Esofagitis por reflujo. 2 Canadian Infect Dis 1997: B8: 113-118. July-august 97. - 54 - Tratamiento: Fluconazole: 200 mg al dia por 14 a 21 dias (A-1) o Itraconazole: 200 mg al dia por 14 –21 dias. (A-1) El Ketokonazole esta relacionado con mas efectos secundarios, menor respuesta clinica y mas interacciones medicamentosas, por lo que su uso no es recomendado de rutina. En pacientes que no responden en 7 dias, otras alternativas como la Anfotericina B deben ser consideradas, la cual debe llevarse a cabo en centros con experiencia en el manejo de la misma. Profilaxis primaria: No indicada. Profilaxis secundaria: No rutinaria. Debe individualizarse los casos, particularmente si no reciben antiretrovirales. La profilaxis se puede recomendar en especial cuando la disfagia compromete de manera apreciable la ingesta del paciente y por ende su calidad de vida, después de la 1ª. o 2ª. recurrencia. (B-2) Histoplasmosis diseminada: Enfermedad definitoria de SIDA en pacientes VIH positivo. Recuentos de Linfocitos CD4 usualmente menores de 100. Enfermedad diseminada: Diagnostico presuntivo (clínico): Presencia de fiebre asociada a síntomas de Síndrome de desgaste, con recuento de glóbulos blancos normal o bajo, Anemia y en ocasiones Trombocitopenia, con Radiografia de torax anormal en menos de la cuarta parte de los pacientes, con elevación de DHL mas de tres veces el valor normal (95%), elevación de la fosfatasa alcalina y transaminasas una a dos veces en pacientes con enfermedad avanzada, con o sin Hepato-esplenomegalia. Diagnostico definitivo: Visualización de microorganismos en los frotes de medula osea, frotes periféricos o tejidos de biopsia y/o aislamiento de Histoplasma capsulatum en los cultivos microbiologicos (Medula osea, sangre y otros sitios.). Los estudios serologicos tienen un papel limitado y la Histoplasmina carece de valor diagnostico clínico. Diagnostico diferencial: Tuberculosis diseminada, infecciones por M avium-intracellullare. ´ Otras localizaciones: Diagnostico presuntivo: No tiene validez. Diagnostico definitivo: Visualización del germen en los tejidos de biopsia o aislamiento microbiologico de Histoplasma capsulatum en cualquier sitio. Tratamiento: Anfotericina B: dosis de prueba de 1 mg goteado en 1 hora. Primer dia: 0.4 mg/kg A partir de 2º. Dia: 0.7 mg/kg diluido en 500 cc D/a 5% IV En 4 horas cada 24 horas por 7-14 dias. (A-1) o - 55 - Itraconazole: 200 mg PO TID por 2 dias. Seguido de: Itraconazole: 200 mg PO BID por 12 semanas. Profilaxis primaria: No indicada. (B-2) Profilaxis secundaria: Itraconazole 200 mg diarios a partir de la semana 13. (B-2) Profilaxis en situaciones especiales: Intolerancia al itraconazole, co-infección con Criptococo o uso concomitante de rifampicina: Uso de Fluconazole: 400-800 mg por día. El Fluconazole es inferior a Itraconazole en profilaxis y tratamiento de Histoplasmosis, por lo que se debe considerar solamente en las situaciones arriba enumeradas. (A-1) Coccidioidomicosis: Enfermedad definitoria de SIDA en pacientes VIH positivo. Usualmente recuentos de CD4 menores de 100-200. Diagnóstico clínico: Similar al de la Tuberculosis diseminada y la Histoplamosis. Hay más de 50% de pacientes con afección meníngea. Diagnostico presuntivo: Serologia: anticuerpos por inmunodifusion en paciente con síntomas de Desgaste. Diagnostico definitivo: Presencia de micro-organismos en tejidos de biopsias tomadas de cualquier órgano. Aislamiento en cultivos microbiologicos de Coccidioides immitis. La prueba de Precipitinas en LCR confirma afección meníngea (no disponible en Guatemala) Tratamiento: Anfotericina B 0.5-1.0 mg por kg de peso por 14-21 dias. (A-2) Seguido de: Fluconazole: 400-800 mg por dia ( Mejor tolerado) o Itraconazole: 400 mg al dia (Mas interacciones) - 56 - Penicilliosis: Enfermedad definitoria de SIDA. Endémica en Sudeste asiático (Tailandia, Hong Kong, China, Vietnam e Indonesia) Tomarla en cuenta en pacientes de este origen. Diagnostico presuntivo: Ninguno. Cuadro clínico puede simular Histoplasmosis. (Fiebre, Neumonitis, adenopatía, lesiones de piel y mucosas) Diagnostico definitivo: Aislamiento del hongo en cultivos o tejidos. Tratamiento: Anfotericina B: 0.7-1.0 mg por kg por 2-3 semanas. Seguido de: Itraconazole: 400 mg por dia. Criptococosis: Meningitis: Enfermedad definitoria de SIDA en pacientes VIH positivo. Se presenta en pacientes con recuentos menores de 100 CD 4. Descripción clinica: Cefalea asociada a grados variables de fiebre, con poca o ninguna evidencia de irritación meníngea, con o sin presencia de papiledema, y parálisis de pares craneales. En muy raras ocasiones signos de focalización neurológica. Diagnostico presuntivo: Tinta china o Antigeno de Criptococo positivo en Liquido cefalorraquideo (LCR). Hallazgos del examen químico del LCR usualmente muy discretos o totalmente normales. No es infrecuente no encontrar células en el LCR. Diagnostico definitivo: Cultivo positivo para Criptococcus neoformans en LCR. Tratamiento: Anfotericina B: 0.7-1.0 mg/kg por 14 a 21 dias. (A-1) Si respuesta es incompleta al 7º. Dia (Persiste con fiebre, cefalea o no mejoria, en su estado de consciencia), aumentar a dosis máxima de 1 mg por kilo de peso (máximo 50 mg por dia) Descartar otras co-infecciones: Toxoplasmosis o Tuberculosis por ejemplo así como Neurosifilis o Enfermedad de Chagas del SNC. Si la cefalea es intensa desde el principio sin alivio con analgésicos potentes considerar Punción lumbar decompresiva, preferiblemente con medición de la presión del LCR, con drenaje de 10 a 20 ml. Repetir procedimiento a diario si es necesario hasta que presión sea menor de 240 o bien los signos o síntomas de - 57 - Hipertensión endocraneana se hayan resuelta (afección de pares craneales, cefalea que no responde al tratamiento o papiledema). 3 Se requiere TAC cerebral en los todos los casos complicados (descartar coinfecciones). Seguido de: Fluconazole: 400 mg PO cada 24 horas por 8 semanas Profilaxis primaria: No indicada de rutina. Profilaxis secundaria: Fluconazole 200 mg al dia a partir de la semana 9. En casos de co-infección con Histoplasma capsulatum subir Fluconazole en profilaxis a 600- 800 mg diarios. Recordar el peso de los pacientes en Guatemala. Muy frecuentemente pesan menos de 60 o aun menos de 50 kg. Criptocococis sin meningitis: Deberá tratarse como una infección sistémica y debe considerarse definitoria de SIDA, dado que es poco probable encontrar una primo-infección pulmonar en esta población. Diagnostico presuntivo: Antigenemia en suero en paciente febril Hallazgos en biopsias sugestivos de Criptococcus neoformans. Diagnostico definitivo: Tratamiento: Cultivo positivo en Sangre, Medula osea, Ganglios, Hígado, orina, etc. Todo paciente con Antigenemia debe tener una punción lumbar para descartar Meningitis. Fluconazole 200-400 mg por dia de manera indefinida. o Itraconazole: 200 mg por dia de manera indefinida. Si no respuesta o Intolerancia La sola presencia de Antigenemia sin evidencia de un sitio especifico de Infección debe tratarse con Fluconazole. 3 Fuerza de trabajo internacional del manejo de la Criptococosis. Reunión Sudáfrica 1997. - 58 - Tuberculosis Enfermedad Definitoria de SIDA. Tuberculosis Pulmonar: Diagnostico presuntivo: Presencia de tos, expectoración, fiebre, sudoraciones, con o sin hemoptisis usualmente de mas de dos semanas de evolucion, con o sin antecedentes familiares o personales de Tuberculosis. Se puede encontrar historia de dolor toráxico o diseña, además de perdida significativa de peso. Diagnostico radiológico: Presencia de infiltrados en lóbulos superiores o cavitaciones en pacientes con recuentos de Linfocitos CD4 mayores de 200. En casos mas avanzados (CD4 menores de 200) infiltrados atípicos, basales sin formación de cavitaciones, derrame pleural, Puede encontrarse Rayos X de torax normal hasta en 10% de pacientes con cuadros mas avanzados. Microbiología: Frotes de ZN de esputo: pueden ser negativos en cerca de un tercio de los enfermos. Debe tomarse cultivos para Mycobacterias del esputo. En ausencia de producción de esputo: Broncoscopia con Lavado Bronco-alveolar y cultivos. El Zn de esputo positivo debe considerarse diagnostico definitivo de Tuberculosis para la toma de decisiones terapéuticas. Diagnostico definitivo: Identificación de Mycobacterium tuberculosis en el cultivo de esputo. Diagnóstico presuntivo: Tuberculosis pulmonar con esputos negativos: Diagnostico siempre será presuntivo basado en los siguientes parámetros: a. Presencia de Síntomas Clinicos descritos arriba. b. 3 frotes de ZN de esputo negativos, asegurándose haber tomado al menos tres cultivos previo al inicio de cualquier tratamiento. c. Asegurar ausencia de otra oportunista: No Hepato-esplenomegalia, Pruebas hepáticas, DHL y F alcalina normales. d. Respuesta Clinica al Tratamiento empírico de 4 drogas antituberculosas en dos a cuatro semanas. e. Acuerdo de tratamiento empírico de Neumología y Enfermedades Infecciosas. Puede corroborarse el diagnostico si los cultivos de esputo son positivos, en cuyo caso pasarían a ser diagnostico definitivo. Esta decisión se tomara únicamente en clínicas calificadas para el tratamiento de la Infección VIH-SIDA del Ministerio de Salud o el Instituto Guatemalteco de Seguridad Social. ( Hospitales de tercer nivel o Regionales calificados, o especializados en el tratamiento de Tuberculosis). Tratamiento: Según Normas del Programa Nacional de Tuberculosis: - 59 - Categorías consideradas: 1. Casos nuevos con diagnostico definitivo o que han tomado de manera inadecuada un esquema por espacios menores de un mes. Isoniazida: 300 mg PO cada 24 horas Rifampicina: 600 mg PO cada 24 horas Pirazinamida: 1500 mg PO cada 24 horas 50 dias. Ethambutol: 1200 mg PO cada 24 horas Seguido de: Isoniazida: Rifampicina: 900 mg PO tres veces semana 600 mg PO tres veces semana 7 meses 2. Enfermos previamente tratados: Recaídas, Después de abandono (mas de un mes de tratamiento previo no completado) Isoniazida: 300 mg Rifampicina: 600 mg Pirazinamida: 1500 mg Diario: dos meses Ethambutol: 1200 mg Estreptomicina 1 gramo (Dosis de 500 a 750 mg de acuerdo al peso). Seguido de: Seguido de: Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida, Ethambutol Isoniazida: 300 mg PO Rifampicina: 600 mg PO Ethambutol: 1200 mg PO Diario: 1 mes Tres semana: 5-6 meses En caso de Toxicidad en personas de muy bajo peso: 40-45 kg o menos considerar recalcular las dosis por Kg de peso, particularmente en el caso de Isoniazida y Estreptomicina. (INH: 5 mg kg en Ta diario y 10 mg kg en bisemanal y Estreptomicina: 15 mg por kg por dosis). Si por razones de toxicidad no se incluye INH o Rifampicina, la duración del tratamiento deberá ser de 12-18 meses. - 60 - 3. Casos sospechosos de Resistencia a las drogas: a. Paciente documentado con ZN positivo cuyos ZN persisten positivos después de la sexta semana de tratamiento sin mejoria clinica. b. Paciente documentado con ZN positivo del esputo con empeoramiento y deterioro aun después de 4 semanas de tratamiento, en ausencia de otra infección oportunista (Cultivos de Medula Osea o Biopsia Hepática, si indicadas negativas) c. Presencia de cultivos positivos después de 8 semanas de tratamiento con esquema 1 o 2. 4 d. Debe descartarse la posibilidad de otra infección oportunista concomitante. DEBE REFERIRSE ESTOS PACIENTES A CENTROS ESPECIALIZADOS DE TERCER NIVEL O A HOSPITALES ESPECIALIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE TUBERCULOSIS. DEBE COORDINARSE EL TRATAMIENTO DE ESTOS PACIENTES CON LOS CENTROS ESPECIALIZADOS EN TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN VIH-SIDA PARA EL MANEJO INTEGRAL DEL PACIENTE. . 4 Debe asegurarse de que no se trata de una Mycobacteria no tuberculosa. Debe asegurarse el diagnostico de Mycobacterium tuberculosis. - 61 - Tuberculosis extra-pulmonar: Enfermedad definitoria de SIDA, en pacientes VIH positivo. Tuberculosis pleural: Diagnostico presuntivo: Presencia de síntomas generales (fiebre, sudoraciones), dolor toráxico, perdida de peso, diseña y hallazgos clínicos de derrame pleural. Hallazgos de análisis del líquido pleural compatibles con exudado, con predominio de Linfocitos y glucosa baja. Hallazgos de biopsia con presencia de granulomas, células gigantes con o sin necrosis caseosa. Diagnostico definitivo: Presencia de BAAR en el ZN del liquido pleural o en Kinyoun de la biopsia pleural o cultivo positivo para Mycobacterias del tejido de biopsia o del liquido pleural. Tuberculosis ganglionar: Diagnostico presuntivo: Presencia de granulomas, células gigantes o necrosis caseosa en el material de biopsia, con coloraciones de PAS y Kinyoun negativas. Diagnostico definitivo: Presencia de BAAR en material de punción de ganglio o en Kinyoun de material de biopsia o cultivo positivo para Mycobaterium tuberculosis en material de punción o biopsia. Tuberculosis meníngea: Diagnostico presuntivo: Historia clinica de cefalea y fiebre de al menos 7 dias de evo- lucion, con o sin signos de focalización, con o sin afección de pares craneales, con hallazgos clásicos en el Liquido cefalorraquideo: Pleocitosis usualmente mayor de 100, con predominio de Linfocitos (mas del 60-80%), proteínas elevadas (mayor de 100 mg%) y glucosa baja (usualmente menor de 30.40 mg%: menor de dos tercios de la obtenida en plasma), en ausencia de Criptococo, y hallazgos de TAC o RMN que descartan Toxoplasmosis o Linfoma cerebral. Diagnostico definitivo: Cultivo de LCR positivo para Mycobacterium tuberculosis o visualización de BAAR en ZN del LCR. - 62 - Tuberculosis en otros sitios: Presuntivo: Presencia de Granulomas, Células Gigantes o Necrosis caseosa en materiales de biopsia de cualquier tejido. Definitivo: Presencia de BAAR en coloraciones de Kinyoun o cultivo positivo para Mycobacterium tuberculosis. Tratamiento: El mismo considerado para Tuberculosis pulmonar. En casos diseminados puede considerarse extender el tratamiento hasta por 12 meses. Profilaxis Primaria: La profilaxis de Tuberculosis no debe considerarse una emergencia y no debe ser iniciada hasta haber descartado de una manera razonable la presencia de enfermedad activa. Indicación absoluta: Pacientes con Infección por VIH asintomático con PPD. Dado que no hacemos prueba de PPD en forma rutinaria cerca de dos tercios de las personas detectadas ya se encuentran en estadios avanzados la utilidad del PPD es pobre. Recomendación en Guatemala: Todo paciente con Infección por VIH en ausencia de síntomas después de haber recibido tratamiento para otra oportunista, sin evidencia de enfermedad activa. Medicamento. Isoniazida 300 mg PO cada 24 horas por 6-9 meses. Profilaxis secundaria: No indicada. - 63 - Infección por Mycobacterium avium-intracellulare: Enfermedad definitoria de SIDA. Pacientes con recuentos de CD4 menores de 100. Diagnostico Presuntivo: Presencia de síntomas de Síndrome de Desgaste, Diarrea crónica, con fiebre de grado variable, Anemia, Leucopenia, elevación marcada de los niveles de Fosfatasa alcalina, con niveles normales o ligeramente elevados de DHL, con estudios negativos para Histoplasma, Criptococo o Tuberculosis. Diagnostico definitivo: Aislamiento de Mycobacterias no tuberculosas en sangre o medula osea o bien prueba de PCR en sangre por método comerciales como Amplicor positivos. Tratamiento: Claritromicina: 1 gramo PO BID o Azitromicina: 500 mg PO QD Mas Ciprofloxacina: 750 mg PO BID u Ofloxacina: 400 mg PO BID Mas Ethambutol: 800-1200 mg QD o Amikacina 15 mg/kg IV o IM QD Tratamiento dura al menos 1 año y se descontinúa de acuerdo a la evolución. De la recuperación en los conteos de CD4. 5 Regímenes de triple terapia están relacionados con menor cantidad de re caídas. Profilaxis Primaria: Indicada en pacientes con recuento de CD4 menor de 50. Azitromicina 1,200 mg una vez por semana. O Claritromicina 500 mg PO BID. 5 No existe Rifabutina en el mercado local. - 64 - Toxoplasmosis cerebral: Enfermedad definitoria de SIDA Se presenta en pacientes con Recuentos de CD4 menor de 100. Diagnostico Presuntivo: El diagnostico es basado en criterios clínicos y topográficos. Criterios clínicos: Paciente que presenta cefalea, y signos de localización neurológica, asociado o no a signos de hipertensión endocraneana o convulsiones. Criterio topográfico: Lesiones únicas o múltiples que se enriquecen en su periferia con la administración de medio de contraste, con edema cerebral focal. Las lesiones son de apariencia hipodensa. Respuesta al tratamiento empírico educado en los primeros 7 dias de tratamiento si se encuentra pirimetamina en el esquema. Un poco mas prolongado con otros esquemas. La presencia de Anticuerpos IgG en suero puede ser positiva en mas de 85-95%. Su ausencia no excluye el diagnostico. La punción lumbar y Anticuerpos IgM en suero o Liquido cefalorraquideo carecen de valor para el diagnostico. Diagnostico Definitivo: Hallazgos de microorganismos en Biopsia cerebral. NO SE UTILIZA DE RUTINA. Biopsia cerebral indicada solamente en casos de no respuesta al tratamiento empírico inicial y se sospecha otra potencial patología. LA BIOPSIA NO ES UN STANDARD Y SOLO SE PODRIA EFECTUAR ANTE LA OPCION DE UN TRATAMIENTO ESPECIFICO Y CON OPCION POSTERIOR A TRATAMIENTO ANTI-RETROVIRAL. Tratamiento: Sulfodoxina-pirimetamina 6: 3 tabletas en Primera dosis 2 tabletas cada 24 horas con pausa domingos por 6 semanas 7 mas Ácido folinico: 15-25mg diarios como rescate por la pirimetamina 8 del compuesto. De no estar disponible el Acido folinico: Omitir si: neutrofilos menores de 1000, hemoglobina menor de 8 o plaquetas menores de 50,000, y dar tratamiento alternativo. 6 7 8 Bimalar, Infavin o Fansidar Control hematológico 1 o 2 veces por semana. Sulfodoxina 500 mg y Pirimetamina 25 mg por tableta. - 65 - Tratamientos alternativos: Trimetroprim-sulfametoxazole: 2 tabletas de 960 mg PO BID o TID x 4 semanas. o Clindamicina: 600 mg IV cada 6 horas o 900 mg IV cada 8 horas Mas Pirimetamina: 75 mg en la primera dosis, luego 50 mg PO cada 24 horas Mas Acido folinico a dosis ya descritas. Duración: 6 a 8 semanas. Esquema para pacientes con alergia o intolerancia a las sulfas. Claritromicina: 1 gramo PO BID por 6 semanas O Azitromicina: 1 gramo PO QD por 6 semanas con/sin Clindamicina a dosis ya descritas arriba. Si no hay respuesta entre el 7º. Y 8º dia considerar otros diagnósticos diferenciales: Tuberculosis, Criptococo, Neurosifilis, Enfermedad de Chagas., Linfoma SNC y Leucoencefalopatia multifocal progresiva. Profilaxis Primaria: La profilaxis que se utiliza para Pneumocistis carinii es efectiva para la prevención de reactivación o infección por Toxoplasma gondii. Siempre indicada con recuentos de CD4 menores de 100. Profilaxis secundaria: Trimetroprim-sulfametoxazole: 960 mg cada dia O Sulfodoxina-pirimetamina: 2 tabletas 1 ves por semana. Alternativas en caso de alergia a sulfas: Dapsone: 200 mg 1 vez por semana Mas Pirimetamina: 75 mg 1 vez por semana Mas Acido folinico: 25 mg 1 vez por semana. - 66 - Herpes simple: Enfermedad no definitoria de SIDA Niveles variables de Linfocitos CD4. Diagnostico presuntivo: Oro labial: Infección primaria rara en adultos. Erupción vesicular dolorosa que afecta labios, lengua, faringe y mucosa oral. Al confluir forman ulceras grandes cubierta de una capa fina blanco-amarillenta con áreas de necrosis. En personas no inmunodeficientes sanan por si mismas en 7 a 10 dias. Diagnostico definitivo: Cultivos o pruebas de PCR o Detección de Antigenos positivas. No se usan en la práctica clinica diaria. Tratamiento: Aciclovir 200 mg PO cinco veces al dia por 7 a 10 dias O Aciclovir: 400 mg PO TID por 7 a 10 dias. Casos refractarios: Valaciclovir: 1 gramo PO BID o TID O Aciclovir IV: 5-10 mg/kg IV cada 8 horas por 7 dias. Profilaxis Primaria: no indicado. Profilaxis secundaria: Indicada solo en casos recurrentes 9 Genital: Enfermedad no definitoria de SIDA Recuentos de CD4 variables. Infección primaria en adultos rara. Erupción papulo-vesicular dolorosa, con adenopatía inguinal. En inmucocomprometidos pueden confluir y formar ulceras grandes con extensas zonas de perdida de la dermis y epidermis. Los episodios recurrentes tienden a ser menos dolorosos. 9 Ver definición especifica de recurrencias y su manejo preventivo. - 67 - Ano-rectal: Causa mas común no gonococcica de proctitis. Ulceraciones perianales crónicas asociadas a dolor, tenesmo y prurito. Diagnostico definitivo: Cultivos o pruebas de PCR o Detección de Antigenos positivas. No se usan en la practica clinica diaria. Tratamiento: Aciclovir 200 mg PO cinco veces al dia por 7 a 10 dias O Aciclovir: 400 mg PO TID por 7 a 10 dias. Casos refractarios: Valaciclovir: 1 gramo PO BID o TID O Aciclovir IV: 5-10 mg/kg IV cada 8 horas por 7 dias. Profilaxis Primaria: no indicado. Profilaxis secundaria: Indicada solo en casos recurrente Esofagitis : Enfermedad definitoria de SIDA en pacientes VIH positivo. Usualmente los recuentos de CD4 menores de 100. Diagnostico Presuntivo: Sospechar en pacientes con diagnostico presuntivo de Esofagitis por Cándida sin respuesta clinica adecuada a pesar de tratamiento antifungico adecuado. Se requiere endoscopia e histología para diagnostico. Menos común y de difícil diagnostico: Hepatitis, Neumonía, Encefalitis. - 68 - Diagnostico definitivo: Hallazgo histologico tomado del esófago por endoscopia o biopsia de otro sitio o bien pruebas de PCR directo en tejido. No disponibles usualmente. No se requiere confirmación por cultivo para iniciar el tratamiento. Tratamiento: Diagnostico definitivo: Cultivos o pruebas de PCR o Detección de Antigenos positivas. No se usan en la practica clinica diaria. Tratamiento: Aciclovir: 400 mg PO TID por 7 a 10 dias. Casos refractarios: Valaciclovir: 1 gramo PO BID o TID O Aciclovir IV: 5-10 mg/kg IV cada 8 horas por 7 dias. Profilaxis Primaria: no indicado. Profilaxis secundaria: No rutinariamente. Herpes muco-cutáneo crónico: - 69 - Enfermedad definitoria de SIDA. Recuento de Linfocitos CD4 menor de 200. Diagnostico Presuntivo: Persistencia de los signos y síntomas por 4 semanas o mas de las lesiones herpeticas en cualquiera de las localizaciones: oro labial, genital y anal. Su presencia define el diagnostico de SIDA. Las lesiones pueden ser confluentes en ulceraciones grandes con o sin necrosis. Diagnostico Definitivo: Cultivos o pruebas de PCR o Detección de Antigenos positivas. No se usan en la practica clinica diaria. Tratamiento: Aciclovir 200 mg PO cinco veces al dia por 7 a 10 dias O Aciclovir: 400 mg PO TID por 7 a 10 dias. Casos refractarios: Valaciclovir: 1 gramo PO BID o TID o Famciclovir: 250-500 mg PO TID o Aciclovir IV: 5-10 mg/kg IV cada 8 horas por 7 dias. Profilaxis Primaria: no indicado. Profilaxis secundaria: Indicada solo en casos recurrentes 10 10 Ver definición especifica de recurrencias y su manejo preventivo. - 70 - Herpes Zoster: Enfermedad no definitoria de SIDA Recuentos de CD4 variables, pero usualmente menores de 350. Diagnostico Presuntivo: Lesiones vesiculares en diferentes estadios de evolucion con variable grado de dolor, parestesias, disestesias en área de dermatoma afectado. El diagnostico es eminentemente clínico. Diagnostico definitivo: No se utiliza. Tratamiento: Aciclovir: 800 mg PO cinco veces al dia por 7 a 10 dias. o Valaciclovir: 1 gramo PO TID por 7 dias o Famciclovir 250-500 mg PO TID por 7 dias. Casos diseminados: Mas de dos dermatomas simultáneamente, afección oftálmica o del trigémino. Considerar: Aciclovir IV: 10 mg/kg IV cada 8 horas. 11 El tratamiento temprano, antes del 4º. Dia del inicio de la erupción esta asociado a menor incidencia de Neuralgia post-herpetica. . Los síntomas de Neuralgia se tratan con carbamacepina, fenitoina, ácido valproico y en casos refractarios con gabapentina, combinados o no con antidepresivos triciclicos. El uso tópico de Capsaicina12 puede contribuir al alivio del paciente. En casos muy avanzados de VIH la respuesta inflamatoria puede ser muy pobre y los síntomas muy leves. 11 Vigilar la funcion renal. Readecuar dosis. 12 Kapsitech es la única forma comercial en el pais. - 71 - Retinitis por Citomegalovirus: Enfermedad definitoria de SIDA Recuentos de CD4 menores de 50. Diagnostico Presuntivo: Diagnostico por apariencia clinica característica en el fondo de ojo: placas discretas de bordes irregulares con retina pálida, de diseminación centrífuga a través de los vasos sanguíneos asociado con hemorragia, vasculitis retiniana y áreas de necrosis y exudados perivasculares, asociado a disminución de la agudeza visual en pacientes con recuentos de CD 4 menores de 50-100 por mm3. El diagnostico debe ser hecho por un oftalmólogo con experiencia en retina. Diagnostico Definitivo: No existe standard para la practica clinica diaria. Tratamiento: Ganciclovir: 5 mg/kg en 250 cc D/A 5% en 1 hora cada 12 horas por 14-21 dias 13 o Aplicaciones 2 a 3 veces por semana de Ganciclovir intravitreo. Estas no están indicadas en infección sistémica u ocular bilateral. No previene infección en ojo contralateral. El alto costo del Ganciclovir oral para la prevención de recaídas nos obliga a utilizar la alternativa de aplicaciones intravitreas, menos costosas, con baja morbilidad en manos expertas y sin los efectos sistémicos de la administración endovenosa u oral. Una nueva alternativa el Val-ganciclovir aun no disponible en nuestro pais promete ser una mejor opcion. La recuperación inmunológica en los primeros 6 meses de terapia antiretroviral de alta eficacia constituye la mejor medida preventiva de las recaídas a largo plazo. Diagnostico y Tratamiento de las causas especificas e identificadas de diarrea: 13 Si el paciente toma simultáneamente Zidovudina debe ser vigilado estrechamente por mielotoxicidad aditiva al darse de manera combinada. De preferencia no debieran utilizarse concomitantemente. - 72 - Enfermedad 1. Amebiasis Diagnostico Examen heces en fresco. Tratamiento Metronidazole: 500 mg PO TID (5-7 dias) + Diloxanida 500 mg PO TID (10 dias) Alternativa: Tinidazole 2 gr. PO 1 dosis + Diloxanida. 2. Giardiasis Examen de heces en en fresco. Antigeno en heces 14 Metronidazole 250 mg PO TID por 5 dias o Tinidazole en dosis única. 3. Criptosporidium ZN modificado en heces. Antigeno en heces 17 Aminosidina 750 mg PO TID por 28 dias. 15 Importante el inicio de Tx ARV. 4. Isospora belli ZN modificado en heces. 5. Cyclospora ZN modificado en en heces. Sulfa-trimetroprim 960 mg PO QUID por 14 dias, luego 960 mg PO TID x 2semanas. Sulfa-trimetroprim 960 mg PO TID por 14-21 dias. 6. Microsporidium Coloración tricromica en heces. Albendazole 400 mg PO BID por 2-4 semanas. 16 7. Strongyloides stercolaris Larvas filariformes en heces, esputo, pleura,etc. Albendazole 400 mg BID por 5 dias, o Tiabendazole 25 mg/kg PO BID x 3-5 dias (Si esta disponible) 8. Clostridium difficile Detección de toxina en heces. Metronidazole 500 Mg PO TID por 10 dias 9. Salmonella Cultivo de heces o sangre Ciprofloxacina 500 mg PO BID por 10 dias. 14 Mas costoso. Disponible a nivel de laboratorios privados únicamente. Solamente debe tratarse en paciente sintomático. Respuesta errática. Puede o no combinarse con Azitromicina a dosis de 1 gramo PO QD, pero no constituye una recomendación universal. 15 16 Solamente la especie Encephalitozoon responde a este tratamiento. - 73 - Alternativa: Ofloxacina 400 mg PO BID por 10 dias. 10. Shigella Cultivo de heces. Ciprofloxacina u ofloxacina por 5 dias. 11. Campilobacter jejuni Cultivo de heces. Eritromicina base 500 mg PO TID por 5-7 dias. 12. Vibrio cholerae Cultivo de heces Tetraciclina 500 mg PO BID por 3 dias. - 74 - REFERENCIAS PARA INFECCIONES OPORTUNISTAS 1. CDC. USPHS-IDSA guidelines for the prevention of opportunistic infections in persons infected with human immunodeficiency virus: a summary. MMWR 1995: 44 ( No. RR 8): 1-34. 2. CDC. USPHS-IDSA guidelines for the prevention of opportunistic infections in persons infected with human immunodeficiency virus: a summary. MMWR 1997: 46 (No. RR – 12), 1-46. 3. CDC. USPHS-IDSA guidelines for the prevention of opportunistic infections in Persons infected with human immunodeficiency virus: a summary: MMWR 1999: 48 (RR—10): 1-59. 4. CDC. USPHS-IDSA guidelines for preventing opportunistic infections among HIV-1 infected persons. 2002. 51 (RR-08): 1-51. 5. OPS-OMS. Atención integral por escenarios y niveles: Pautas de atención integral para personas que viven con VIH-SIDA en las Americas. April 2001. 6. Bartlet John. Medical management of HIV infection. John Hopkins University Press, Baltimore 1998. 7. Bartlet John. Medical management of HIV infection. John Hopkins University Press, Baltimore, 2000-2001. 8. Bartlet John. Medical management of HIV infection. John Hopkins University. Press, Baltimore, 2004. 9. CDC-UNAIDS-WHO (1996 noviembre): Pautas para la Prevencion de infecciones oportunistas en personas con VIH-SIDA en América Latina y el Caribe: Boletín de la OPS, 121. 10. CDC-UNAIDS-WHO (2002) Pautas de Prevención de las Infecciones oportunistas en personas infectadas con el VIH. (www.cdc.gov) 11. The Sanford Guide to HIV-AIDS therapy. 1997. 12. The Sanford Guide to HIV-AIDS therapy. 2001. 13. The Sanford Guide to HIV-AIDS therapy. 2003 y 2004. 14. Sande M, Volberding P. The medical management of AIDS. Fifth edition. 1997. W.B. Saunders Company. 15. Recomendaciones para el Tratamiento y Prevencion de las Infecciones Oportunistas de la Sociedad Española de Infectologia y Microbiología Clinica. Grupo GESIDA, Año 20012002. 16. Protocolos Nacionales de Tratamiento de la Infección VIH-SIDA. Revista del Colegio de Médicos y Cirujanos de Guatemala. Noviembre 2001. 17. Protocolo Nacional del diagnostico y Tratamiento de la Tuberculosis en Guatemala. Programa Nacional de Tuberculosis, Ministerio de Salud Publica y Asistencia Social. 20002001. 18. Iseman M. A Clinician s Guide to Tuberculosis. 2000. Lippincot. First Edition. 19. Medicins sans Frontierres. A Clinical Guide to the Management of HIV-AIDS infection. 2001. (Draft). 20. The PIH Community-based treatment of HIV in Resource poor Settings Partner in Health. Bangkok 2004. - 75 - ANEXOS Infecciones de Transmisión sexual Algoritmos de Infecciones Oportunistas Clasificaciones de OMS y CDC Adultos Clasificaciones de OMS y CDC NIÑOS Índice de Karnofsky Guías de Manejo de Medicamentos IV Guías para Desensibilizacion. Referencias - 76 - ANEXO 1. TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL (Diagnóstico sindrómico o con confirmación microscópica) El tratamiento de acuerdo el enfoque sindrómico se lleva a cabo en aquellas circunstancias en que las facilidades disponibles no permiten hacer un tratamiento etiológico. Así, el diagnóstico se basa en la identificación de grupos de síntomas y signos (síndromes) relacionados con determinados agentes etiológicos y la administración de tratamientos contra aquellos que son más reconocidos como productores del síndrome. Origen consulta Clínica Etiología Tratamiento Mujer Úlcera genital Lesiones vesiculares múltiples y dolorosas Herpes Aciclovir 200 mg/vo fraccionados en 5 dosis diarias por 7 d o Famciclovir 250 mg/vo c/8 h por 7 d o Valaciclovir 1 g/vo c/12 h por 7 d. Recidivas: aciclovir 200 mg/vo fraccionados en 5 dosis diarias por 5 d o 400 mg/vo c/8 h por 5 d. Úlcera genital dolorosa o indolora con o sin adenopatía inguinal. Sífilis Penicilina G benzatínica 2,4 millones U/im una sola dosis por 20 d. En no embarazadas con alergia a la penicilina, doxiciclina 100 mg/vo c/12 h por 30 d o tetraciclina 500 mg/vo c/6 h por 30 d. Embarazadas alérgicas a penicilina, eritromicina 500 mg/vo c/6 h por 15 d . Chancro blando Ciprofloxacina 500 mg/vo una sola dosis o ceftriaxona 250 mg/im una sola dosis. Eritromicina 500 mg/vo c/6 h por 7 d o ciprofloxina 500 mg/vo c 12 h por 3 d o azitromicina 1 g/vo dosis única. Flujo vaginal Menor Riesgo 3. Examen en fresco disponible. Se observan: 3.1. Tricomonas 3.2. Levaduras 3.3. Negativo 3.1. Se trata contra Chlamydia, tricomoniasis y vaginosis bacteriana. 3.2. Se trata contra gonorrea, Chlamydia y Candidiasis. 3.3.Se trata contra gonorrea y Chlamydia Tricomoniasis y vaginosis bacteriana metronidazol 2 g/vo en dosis única o 500 mg/vo c /12 h por 7 d. Candidiasis miconazol o clotrimazol 200 mg/intravaginal en dosis única por 3 d o nistatina 100.000 U por vía intravaginal n dosis única por 7 d o clotrimazol 500 mg intravaginal en dosis única. Flujo vaginal Mayor Riesgo: con úlceras o llagas en genitales o secreción en el pene; más de una pareja en el último mes, o menos de 3 meses con su pareja actual Origen consulta 1. Especulo no disponible 2.Especulo disponible. 2.1Secreción excesiva 2.2 Flujo grumoso 1. Se trata contra gonorrea, Chlamydia, Candidiasis, tricomoniasis y vaginosis bacteriana 2.1 Se trata contra gonorrea, Chlamydia, tricomoniasis y vaginosis bacteriana. 2.2 Se trata contra gonorrea, Chlamydia y candidiasis Clínica Etiología Gonorrea, de elección: ceftriaxona 125 mg/im una sola dosis o ciprofloxacina (no usar en embarazadas) 500 mg/vo dosis única o cefixima 400 mg/vo dosis única o espectinomicina 2 g/im dosis única. Chlamydia, de elección (excepto en embarazadas): doxiciclina 100 mg/vo c/12 h por 7 d o azitromicina 1g/vo en dosis única. Alternativo: eritromicina 500 mg/vo c/6 h por 7 d o tetraciclina 500mg/vo c/6 h por 7 d. Tratamiento 1 Se trata contra candidiasis, trimmoniasis y vaginosis bacteriana. Gonorrea, de elección: ceftriaxona 125 mg/im dosis única o ciprofloxacina (no usar en embarazadas) 500 mg/vo dosis única o cefixima 400 mg/vo dosis 1. Especulo no disponible. 2. Especulo - 77 - Enfermedad inflamatoria pélvica Hombre Secreción uretral disponible 2.1Secreción excesiva 2.1.2 Pus mucoso de cuello uterino. 2.1.3 Flujo grumoso 3. Sin flujo 2.1.2 Se trata contra tricomoniasis, vaginosis bacteriana, gonorrea y clamidia.ç2.1.3 Se trata contra candidiasis . Observación 7 d más tarde. 4.Examen en fresco disponible: 4.1 Tricomonas 4.2 Levaduras 4.3 Incremento de células 4.1 Se trata contra tricomoniasis y vaginosis bacteriana. 4.2Se trata contra candidiasis. 4.3 Se trata contra tricomoniasis y vaginosis bacteriana. Observación 7 d más tarde. 5.No se trata 1.Derivar inmediatamente al hospital 1 El antecedente de retraso de la menstruación, embarazo, aborto, sangrado vaginal, reacción peritoneal al examen 1.Coloración de Gram no disponible: 1.1 Secreción uretral 1.2 No hay secreción 1.1 Se trata contra gonorrea y Chlamydia. 1.2Observar 7 d más tarde 1.3 Se trata nuevamente contra gonorrea y Chlamydia. 1.3Secreción uretral persiste 2. Secreción con o sin dolor al orinar 2.1 Coloración de gram disponible: 2.1.1 Diplococos intracelulares gramnegativos 2.1.2 Ausencia de diplococos intracelulares gramnegativos 2.1.1Se trata contra gonorrea y Chlamydia. Tratamiento como arriba. 2.1.2Se trata con Chlamydia. - 78 - única o espectinomicina 2g/im dosis única. Chlamydia, de elección (excepto en embarazadas): doxiciclina 100 mg/vo fraccionados en 2 dosis por 7 d o azitromicina 1 g/vo dosis única. Alternativo: eritromicina 500 mg/vo c/6 h por 7 d o tetraciclina 500 mg/vo c/6 por 7 d. Tricomoniasis y vaginosis bacteriana: metronidazol 2 g/vo dosis única o 400-500 mg/voc/12 h por 7 d. Candidiasis miconazol o clotrimazol 200 mg intravaginal 1 dosis diaria por 3 d o nistatina 100.000 U por vía intravaginal 1 dosis diaria por 7 d o clotrimazol 500 mg intravaginal dosis única. Gonorrea no complicada: ceftriaxona 250 mg/im dosis única. Chlamydia: doxiciclina 100 mg/vo c/12 h por 14 o tetraciclina 500 mg/vo c/6 h por 14 d, anaeróbicos: metronidazol 400-500 mg/vo c/12 por 14 d. 1 d y h Gonorrea, de elección: Cefixima 400 mg/vo dosis única o ceftriaxona 250 mg/im dosis única o ciprofloxacina 500 mg/vo dosis única Alternativo: kanamicina 2 g/im dosis única Chlamydia, de elección: doxiciclina 100 mg/vo c/12 h por 7 d o azitromicina 1 g/vo en una dosis única. Alternativo: eritromicina 500 mg/vo c/6 h por 7 d o tetraciclina 500 mg/vo c/6 por 7 d si la eritromicina está contraindicada. ANEXO 2. Tabla 1. CLASIFICACION CLINICA CDC PARA SIDA PEDIÁTRICO A. Leve sintomático Linfadenitis, hepatomegalia, esplenomegalia, dermatitis, parotiditis, infecciones respiratorias recurrentes( Sinusitis, otitis) B. Moderado Sintomático. (Anemia < 8 g, neutropenia <1000, trombocitopenia< 100,000) persistente <1 mes. Meningitis, neumonía, sepsis (único episodio). Candidiasis orofaríngea >2m en niños <6 meses, cardiomiopatía, diarrea crónica o recurrente, infección CMV con aparecimiento <1 mes, hepatitis, estomatitis por herpes (2 episodios por año), HSV esofagitis, neumonitis, bronquitis con aparecimiento en <1 mes, leiomiosarcoma, neumonitis intersticial, herpes zoster (2 episodios o dos dermatomas distintos), nocardiosis, fiebre >1 mes, toxoplasmosis con aparecimiento en <1 mes, varicela diseminada. C. Severamente sintomático. Enfermedades definidoras de SIDA Infecciones bacterianas serias, múltiples o recurrentes (combinación de al menos dos episodios confirmados con cultivos positivos en un período de 2 años), septicemia, meningitis, neumonía artritis séptica, abscesos en cavidades internas. • Candidiasis esofágica o pulmonar. • Coccidioidomicosis diseminada • Criptocococis extrapulmonar. • Criptosporidiosis o isosporiasis con diarrea >1 mes • Infección CMV con aparecimiento >1 mes de edad en otros sitios que no sean hígado, bazo o ganglios linfáticos. • Encefalopatía (fallo en el desarrollo psicomotor, alteración del crecimiento cerebral (microcefalia), alteraciones motoras (paresias, ataxia)). • HSV úlcera que persista más de un mes • Histoplasmosis diseminada. • Sarcoma de Kaposi. • Linfoma primario del cerebro • Otros linfomas • Neumonía por Pneumocistis carinii • M. Tuberculosis diseminada • Mycobacteria no tuberculosa diseminada • Encefalopatía multifocal progresiva • Salmonella no tifoidea recurrente • Toxoplasmosis del cerebro en mayores de un mes • Síndrome de emaciación (cruzar dos carriles de percentil para peso – edad) en dos mediciones repetidas en un mes + diarrea crónica (> un mes) o fiebre (mayor de 30 días) documentada • - 79 - Tabla 2. CLASIFICACION INMUNOLÓGICA DEL CDC PARA SIDA PEDIÁTRICO Categoría 1. No supresión 2. Inmunosupresión leve 3. Inmunosupresión severa Conteo absoluto CD4+ (%) < 12 meses 1-5 años 6-12 años (arriba de estos (arriba de estos (arriba de estos valores) valores) valores) 750-1499 500-999 200-499 (15-24%) (15-24%) (15-24%) <750 (<15%) <500 (<15%) <200 (<15%) Tabla 3. CLASIFICACION DE LA OMS DE SIDA PEDIÁTRICO PROPUESTA INTERINA DE UNA CLASIFICACION POR ESTADIOS DE LA OMS PARA LA INFECCIÓN POR VIH Y LA ENFERMEDAD EN NIÑOS (ABRIL 2002) Estadio Clínico I: 1. Asintomático 2. Linfadenopatía generalizada Estadio Clínico II: 3. Diarrea crónica sin causa conocida 4. Candidiasis severa persistente o recurrente fuera del período neonatal 5. pérdida de peso o retraso en el crecimiento 6. fiebre persistente 7. infecciones bacterianas severas recurrentes Estadio Clínico III: 8. Infecciones oportunistas que definan el SIDA 9. Retraso severo de crecimiento 10. Encefalopatía progresiva 11. Malignidad 12. Septicemia recurrente - 80 - ANEXO 3. DEFINICION DE CASO SIDA PROPUESTA PARA VIGILANCIA DE SALUD PÚBLICA. GUATEMALA MAYO 2002 (Documento Preliminar, Reunión Técnica Atitlán) A) Definición de Caso SIDA para ADULTOS (>13 años) Para propósitos de Vigilancia de SIDA, un adulto o adolescente (mayor de 13 años de edad) se considera como Caso SIDA si dos pruebas de anticuerpos VIH de principio distinto son positivas y una o más de las siguientes condiciones están presentes: o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o Síndrome de desgaste Candidiasis de esófago, bronquios, tráquea y/o pulmones Cáncer invasivo del cervix Coccidioidomicosis extrapulmonar Criptocococis extrapulmonar Criptosporidiosis intestinal con diarrea >1 mes Enfermedad por Citomegalovirus (No bazo, hígado ó ganglios) Retinitis por Citomegalovirus (con disminución de la visión) Encefalopatía relacionada con VIH Herpes simple>1 mes Histoplasmosis diseminada Isosporiasis con diarrea > 1 mes Sarcoma de Kaposi Linfoma de Burkitt Linfoma inmunoblástico Linfoma cerebral primario Infección por Micobacterias atípicas, diseminado Tuberculosis pulmonar o extrapulmonar Neumonía por Pneumocistis carinii Neumonía recurrente Leucoencefalopatia multifocal progresiva Septicemia recurrente por Salmonella no tifóidica Toxoplasmosis cerebral Conteo CD4 <200 células/µl - 81 - ANEXO 4. ESCALA DE DESEMPEÑO DE KARNOFSKY Definición: Esta herramienta de valoración se utiliza para ayudar a los clínicos y cuidadores para medir la capacidad de los pacientes para desarrollar las actividades cotidianas y debería ser anotada en cada visita médica. La documentación del grado de incapacidad puede también ser útil si el paciente solicita beneficios de invalidez. I. DESCRIPCION PORCENTAJE (%) Normal; sin síntomas ni evidencia de enfermedad. 100 Capaz de desarrollar actividades normales, signos y síntomas menores de enfermedad 90 Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos y síntomas de enfermedad 80 Cuida de si mismo. Incapaz de llevar a cabo actividades normales o trabajar 70 Requiere asistencia ocasional, pero es capaz de atender a la mayor parte de sus necesidades personales 60 Requiere considerable asistencia y cuidados médicos frecuentes 50 Incapacitado. Requiere cuidados especiales y asistencia. 40 Severamente incapacitado. La hospitalización está indicada aunque no hay riesgo de muerte inminente 30 Muy enfermo. Hospitalización necesaria Requiere tratamiento activo de apoyo 20 Moribundo; procesos fatales progresando rápidamente 10 Fallecido 0 - 82 - ESCALA DE KARNOFSKY SIMPLIFICADA Escala simplificada 0 Relación con la escala completa 100 % 1 Actividad Estado médico Normal No tiene síntomas de enfermedad 80 – 90 % Normal o a veces con ligero esfuerzo 2 60 – 70 % 3 40 – 50 % Independiente pero no es capaz de trabajar o de llevar una actividad normal. Requiere ayuda Algunos síntomas y signos menores de enfermedad Ocasionalmente necesita tratamiento médico 4 20 – 30 % 5 10 % Completamente dependiente (u hospitalizado) Moribundo Intervención médica Tipos 0 a 3 ⇒ centro de salud, consulta externa Tipos 3 a 5 ⇒ domicilio. - 83 - Necesita frecuentemente tratamiento médico Muy enfermo, severamente incapacitado Moribundo ANEXO 5. MANEJO Y DILUCIONES DE MEDICAMENTOS ENDOVENOSOS DE USO COMUN PARA LA ATENCION DE INFECCIONES OPORTUNISTAS EN SIDA ESTOS MEDICAMENTOS DEBEN MANEJARSE UNICAMENTE EN CENTROS ESPECIALIZADOS DE VIH (HOSPITALES NACIONALES) Y LA DOSIS SE AJUSTAN A LA LOCALIZACIÓN DE LA PATOLOGIA Anfotericina B: Frascos de 50 mg. Dilución Inicial: 10 ml de agua destilada. Queda una concentración de 5 mg/ml o bien 1 mg en 0.2 ml. Premedicación: o Hidratar 500 ml a 1000 ml IV con sol. Salina o Acetaminofen 1 g PO dosis única o Antihistamínico IM (clorfeniramina 10 mg o difenihidrato 50 mg) Prueba Inicial: 1 mg en 50-100 cc D/A 5% en 1 hora. Luego: 0.4 mg/kg de peso en 500 cc D/A 5% IV en 4 horas. A partir del 2º. Dia: 0.7 mg/kg de peso en 500 cc D/A 5% IV en 4 horas. Dosis máxima: 1 mg por Kg de peso sin pasar de 50 mg por dia. Una vez diluido se puede guardar en refrigeración 24-48 horas. Manejo de Eventos Adversos y Monitoreo: Nauseas o vómitos: Metoclopramida pre-infusión. Escalofríos: Ibuprofen u otro AINE pre-infusión. Si no es suficiente: Meperidina diluir 250 cc Dextrosa al 5% a dosis bajas: 25.50 mg pre-infusión. No se readecua dosis según los niveles de creatinina. Se puede observar hasta niveles de 2.5-3.5 mg% de creatinina sin cambiar la dosis, poniendo énfasis en la hidratación adecuada del enfermo, Control: hematologia con recuento de plaquetas, creatinina y nitrógeno de urea, sodio, magnesio y potasio al menos tres veces por semana. OMITIR: Si creatinina arriba de 3.5, neutrofilos por debajo de 750-1000 por mm3, Hemoglobina por debajo de 7-7-5 g /dL o trombocitopenia por debajo de 50,000 por mm 3. Tratamiento sub-siguiente de acuerdo al cuadro en tratamiento: Opciones de manejo de acuerdo a la oportunista: Fluconazole o Itraconazole. Ganciclovir endovenoso: Frascos de 500 mg. Diluir 250 mg en 250 cc de D/A 5% y pasar IV en 1 hora cada 12 horas. Vigilar el Hemograma y recuento de plaquetas 3 veces por semana. Readecuar de Acuerdo a la Función Renal. Evitar su uso concomitante con Zidovudina. Se puede guardar refrigerado por 24 horas. - 84 - Aciclovir endovenoso: Frascos de 500 mg Dosis 5-10 mg por Kg por dosis Diluir 250-500 mg en 250 cc de D/A 5% y pasar IV en 1 hora cada 8 horas. Vigilar la Función renal y readecuar en caso de deterioro de la misma. e puede guardar refrigerado por 24-48 horas. Zidovudina endovenosa: Frascos de 200 mg 10 mg por ml Dosis inicial: 2 mg/kg de peso de la madre como dosis de impregnación al inicio del parto y luego 1 mg/kg/hora hasta el alumbramiento. La dilución inicial en 30-60 minutos en D/A 5%. - 85 - PROCEDIMIENTOS PARA LA ELABORACION DE ANTIRRETROVIRALES PEDIATRICOS A PARTIR DE TABLETAS FORMULA GENERAL Concentración medicamento x dosis/vol x frecuencia x días Zidovudina 100 mg 1. 2. 3. 4. 5. 6. Contar el número de cápsulas correspondiente. Abrir las cápsulas y colocar el polvo en un mortero. Medir el volumen de jarabe correspondiente. Mezclar el volumen de jarabe con el polvo hasta formar una suspensión homogénea. Colocarlo en un envase de vidrio oscuro. Rotular. Lamivudina 150 mg 1. 2. 3. 4. Contar el número de tabletas correspondientes. Colocarlas en un mortero y triturarlas hasta obtener un polvo fino. Medir el volumen de jarabe correspondiente. Mezclar el volumen de jarabe con el polvo en el mortero hasta formar una suspensión homogénea. 5. Colocarlo en un envase de vidrio oscuro. 6. Rotular. Nota: Algunas tabletas tienen capa entérica que al triturar la tableta quedan como pedacitos de papel que solo son solubles en agua, por lo que al medir el volumen correspondiente se debe tomar un 40% de agua y un 60% de jarabe. Efavirenz 200 mg 1. 2. 3. 4. 5. 6. Contar el número de cápsulas correspondientes. Abrir las cápsulas y colocar el polvo en un mortero. Medir el volumen correspondiente de jarabe. Mezclar el polvo con el jarabe hasta formar una suspensión homogénea. Colocarlo en un envase de vidrio oscuro. Rotular Estavudina 30 mg o 40 mg 1. 2. 3. 4. 5. 6. Contar el número de cápsulas correspondientes. Abrir las cápsulas correspondientes y colocar el polvo en un mortero. Medir el volumen correspondiente de jarabe. Mezclar el polvo con el jarabe hasta formar una suspensión homogénea. Colocarlo en un envase de vidrio oscuro. Rotular - 86 - Nelfinavir 250 mg Contar el número de tabletas correspondientes. Dividir las tabletas a la mitad y colocarlas en un beacker. (el objetivo es aumentar la disolución de la tableta). De acuerdo al volumen correspondiente de jarabe se debe dividir en dos. La mitad es de agua y la otra mitad es de jarabe. Colocar la mitad de agua en el beacker, se observará rápidamente su disolución por lo que hay que remover, evitar que se forme una pasta tiene que quedar soluble. (Nota: las tabletas recientes tienden a formar mucha espuma por lo que al agregarle la mitad de volumen en agua disminuye este efecto). Colocar la otra mitad de volumen en jarabe. Mezclar hasta formar una suspensión homogénea. Envasar en un frasco de vidrio oscuro. Rotular. Licda. Nancy Urbizo Faramacutica Hospital Roosevelt - 87 - ANEXO 6. CLASIFICACION DE EVENTOS ADVERSOS ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD CARGA VIRAL Y RIESGO DE SIDA Y MUERTE Carga Viral SIDA Muerte Sobrevida < 500 1.0 1.0 >10 a. 500 – 3000 2.4 2.8 >10 a. 3000 – 10,000 4.4 5.0 >10 a. 10,000 - 7.6 9.9 7.5 a 13 18.5 4.4 a 30,000 30,000 Mellors J. Ann Int Med 1997; 126:946 Disminución de Carga Viral, si la basal es > 100.000 < log <% <No. de veces Carga actual - 1 log 90% 10 10,000 1.5 log 96.8% 32 3,200 - 2 log 99% 100 1,000 2.5 log 99.7 316 300 - 3 log 99.9 1000 100 Consenso Comité de SIDA de API - 88 - ANEXO 7. ALGORITMOS - 89 - FIEBRE CON CD4 Menor 200 o LINFOCITOS TOTALES Menores DE 1000-1250 Fiebre y Sindrome Perdida de Peso Fiebre Medicamentos Con signos s/síntomas Rayos X torax Cefale Infección Nosocomial (Admisión últimas Hemograma 3 semanas) Enzimas: T60-TGP-DHL-FA Tos con/sin expectoración Antígeno criptococo en sueño Diarrea Aguda Hemocultivos: Bactec/Bactalert si Diarrea Crónica Hepatomegalia: Biopsia/cultivos Algoritmos Específicos BK- hongos TAC Abdomen/USG abdomen Linfadenopatia/ masas Biopsia por Laparoscopia Anemia/Leucopenia Elevacion de enzimas: Medula Osea: Cultivos BK - Hongos TOS, FIEBRE, DISNEA Rayos X, Hemograma, DHL, CD4 o Rec linfocitos Gramy ZN Esputo, Cultivos Esputo Rayos Norma Infiltrado Intersticial Pleural Cultivos, esputo y sangre PCP Hipoxemia elevado DHL Linfocitos Totales: mayor 1000 Bronquitis Sinusitis Derrame Consolidación Vrs TBC Tx Empírico PCP Neumon Si no hay Esputo Tratamiento Como tal Tratamien Norma Investig TBC M. Avium Histoplasmosis Sinusitis Bronquitis Anorma No Respues Estudios liquido pleural Si hay No Dx TB Tx No Dx: Progresió PCP: Tx TBC: Tx Etc. Derrame Paraneumonico Broncoscopia o Esputo inducido Citologico Gram -ZN Cultivos, Bacterias, Hongos y Micobacterias Biopsia Pleural Tx de acuerdo a resultados DIARREA CRONICA CD4 Mayor 200-300 Linfocitos Totales: mayor 1000-1250 Examen Heces, Coprocultivo Hemocultivos Micobacterias- Hongos Toxina C.difficile ZN Modificado de heces Colonoscopia (casos seleccionados) Microsporidium Tx Empírico Albendazole Salmonella Shigella Campilobacter Tx Antibotico C. difficile Positiva Metronidazole Mavium Histoplasmosis M. Coccidios Blastosistis Amebas Giardia Tratamiento Tx de acuerdo a germen Tratamiento DIARREA AGUDA CD4 menor 200 Linfocitos totales Mayor de: 1000 - 1250 CD4 Mayor 200 Linfocitos Totales:mayor 1000 - 1250 Fiebre o Deshidratación O Perdida de Peso Diarrea menor 24 horas No antibióticos Ultimas 3 Antibióticos Ultimas 3 Examen Heces Coprocultivo I Hemocultivo Toxina C. difficile Fiebre Diarrea con sangre Deshidratación No deshidratación No fiebre No sangre Investigar C. difficile Neg No Diagnostico Pos. Diagnostico Hidratación Examen de Heces y Coprocultivo Tx Metronidazole Síntomas Persisten Salmonella Shigella Campilob Tx Antibiótico Síntomas Severos No cultivo Disponible Tx Quinotoma - 93 - Tx Especifico CEFALEA No signos Focales No Meningismo Signos Focales TAC o RMN Lesiones múltiples realzadas por medio contraste Lesión única o varias atípicas Sinusitis? Migraña? Amenia Fiebre y Meningismo No signos focales Punción Lumbar Antígeno Criptococo Severo No Punción Punción Lumbar Normal Tx Empírico Toxoplasmosis TACNo respuesta en 10-14 días Biopsia Cerebral? Infecciones Virales: CMV-HSV LMFP TBC Criptococo Chagas Linfoma Lues? Citológico Químico VDRL Gram ZN Tinta China Papanicolau Antígeno Criptococo Cultivos Tratamiento Según resultados - 94 - RECOMENDACIONES PARA LA CLASIFICACIÓN DE LOS EFECTOS TÓXICOS AGUDOS Y SUBAGUDOS PARÁMETRO HEMATOLOGÍA Hematócrito Toxicidad de Grado 1 Toxicidad de Grado 2 Toxicidad de Grado 3 Toxicidad de Grado 4 >28.5a<31.5% >24 a <28.5% >19.5a<24% <19.5% Hemoglobina Leucocitos 9.5-11.0g/dL 8.0-9.4 g/dL 6.5-7.9 g/dL >2500 a <4000/mm3 >1000 a <2500/mm3 >800a <1000/mm3 <6 5 g/dL3 <800/mm Recuento absoluto de >1000a >750 a >500a neutrófilos <1500/mm3 <1000/mm3 <750/mm3 Plaquetas 75,000-99,000/mm3 50,000.74,999/mm3 20,000-49,999/mm3 <20,000/mm3 o TP 1.01-1.25 X límite máximo normal 1.26-1.5 X limite máximo normal 1.51-3.0 X límite máximo normal petequia difusa >3 X límite máximo normal TTP 1.01-1.66 X límite 1.67-2.33 X límite 2.34-3 X límite >3 X limite máximo normal máximo normal máximo normal máximo normal 0.99-0.75 X limite 0.74-0.50 X limite 0.49-0.25 X limite 0.25 X límite máximo normal mínimo normal mínimo normal mínimo normal 20-40 μg/mL 41-50 μg/mL 51-60μg/mL >60 μg/mL 5-9.9% 10.0-14.9% 15.0-19.9% ^20% 130-132 meq/L 123-129 meq/L 116-122 meq/L 115 meq/L y menos o cambios del estado mental Fibrinógeno Productos <500/mm3 diferenciados de la fibrina Metahemoglobina QUÍMICA Hiponatremia o crisis convulsivas Hipematremia I48-150meq/L 151-157 meq/L 158-165 meq/L >165 meq/L 0 cambios del estado mental/crisis convulsivas Hipocalemia - 3.0-3.4 meq/L 2.5-2.9 meq/L o 2.0-2.4 meq/L o <2.0 meq/L 0 necesidad de substituir la Rx intensiva req. hospitalización paresia o íleo o arritmias prescripción (RX) potencialmente fatales 95 PARÁMETRO Hipercalemia Hipoglicemia Toxicidad de Grado 1 5.6-6.0meq/L 55-64 mg/dL Toxicidad de Grado 2 6.1-6.5 meq/L 40-54 mg/dL Toxicidad de Grado 3 6.6-7.0 meq/L 30-39 mg/dL Toxicidad de Grado 4 >7.0 O paresia o íleo o arritmias potencialmente fatales <30 mg/dL o cambios del estado mental o coma Hiperglicemia 116-160mg/dL 161-250m/dL 251-500 mg/dL >500 mg/dL o cetoacidosis o crisis convulsivas Hipertrigliceridemi 250-400 mg/dL 401-750 mg/dL 751-1250 mg/dL > 1250 mg/dL 13-18 años 9.1-12.0 mg/dL 12.1-14.0mg/dL 14.1-17.0mg/dL >17.0 mg/dL > 18 años 9.6-9.9 mg/dL 10.0-12.0mg/dL 12.1-15.0mg/dL > 15.0 mg/dL Hipocalcemia 8.4-7.8 mg/dL 7.7-7.0 mg/dL 6.9-6.1 mg/dL <6.1 mg/dL o a Hiperuricemia (corregida para la arritmias albúmina) potencialmente Hipocalcemia 10.6-11.5mg/dL 11.6-12.5mg/dL 12.6-13.5mg/dL fatales o tetania > 13.5 mg/dL o (corregida para la coma o arritmias albúmina) Cardiacas Hipomagnesemia Hipofosfatemia NUS Creatinina 0.8-1.0meq/L 0.5-0.7 meq/L o 0.3-0.4 meq/L o <0.3 meq/L o necesidad de Rx intensiva req. Arritmias substituir la Rx hospitalización Potencialmente 1.5-1.9 mg/dL o 1.0-1.4 mg/dL Rx Fatales < 1.0 mg/dL necesidad de intensiva req. arritmias substituir la Rx hospitalización potencialmente 1.25-2.5 X límite 2.6-5 .0X límite 5.1-10 X límite fatales o ICC > 10X el límite Máximo normal Máximo normal máximo normal máximo normal 1.1-1.5 X límite 1.6-3.OX límite 3.1-6 X límite >6X el límite máximo normal Máximo normal máximo normal máximo normal o 2.0-2.4 mg/dL requiere diálisis Hipocarbia 19-21 meq/L 15-18 meq/L 10-14 meq/L < 10 meq/L 33-36 meq/L 37-40 meq/L 41-45 meq/L >45 meq/L 90-93 meq/L 85-89 meq/L 80-84 meq/L <80 meq/L (bicarbonato) Hipercarbia (bicarbonato) Hipocloremia 96 PARÁMETRO Hipercloremia Toxicidad de Grado 1 Toxicidad de Grado 2 Toxicidad de Grado 3 Toxicidad de Grado 4 113-116 meq/L 117-120 meq/L 121-125 meq/L > 125 meq/L 1.1-1.5 X límite máximo normal 1.25-2.5 X límite máximo normal 1.25-2.5 X límite máximo normal 1.25-2.5 X límite máximo normal 1.25-2.5 límite máximo normal 1.10-1.39 X límite máximo normal 1.6-2.5 X límite máximo normal 2.6-5 X límite máximo normal 2.6-5 X límite máximo normal 2.6-5 X límite máximo normal 2.6-5 X límite máximo normal 1.40-2.09 X límite máximo normal Lipasa 1.10-1.39 X límite máximo normal 1.40-2.09 X límite máximo normal CPK 2-3 .OX límite máximo normal 3.1-5.0XHmite máximo normal >5 X límite máximo normal >10X límite máximo normal > 10X límite máximo normal > 10X límite máximo normal > 10X límite máximo normal > 5.0 X limite máximo normal o pancreatitis clínica severa 5.0 X límite máximo normal o pancreatitis clínica severa > 10X límite máximo normal mialgia severa que requiere narcóticos LDH 1.10-1.39 X límite máximo normal 1.40-2.09 X límite máximo normal 2.6-5 X límite máximo normal 5.1-10 X límite máximo normal 5.1-10 X límite máximo normal 5.1-10 X límite máximo normal 5.1-10 X límite máximo normal 2.10-5.0 X límite máximo normal, pancreatitis clínica leve 2.10-5 X límite máximo normal o pancreatitis clínica leve 5.1-10.0 X limite máximo normal mialgia moderada/severa que requiere no esteroideos 2.1-5.0 X límite máximo normal ANÁLISIS DE ORINA Proteinuria pérdida de l+o < 1 g/día pérdida de 2-3+ o > 1-2 g/día pérdida de 4+ o >2-3.5 g/día macroscópica, ausencia de coágulos, 11-100 macroscópica +coágulos, >101 síndrome nefrótico o pérdida de 3.5 g/día obstructiva o requiere cateterismo ENZIMAS Bilirrubina AST/TGO ALT/TGP GGT Fosfatasa alcalina Amilasa Hematuria sólo microscópica, <10 97 > 5 X límite máximo normal PARÁMETRO Toxicidad de Grado 1 Toxicidad de Grado 2 Toxicidad de Grado 3 Toxicidad de Grado 4 CARDIACOS Ritmo cardiaco Hipertensión inc. transitorio >20 mm, sin Rx Hipotensión hipotensión ortostática transitoria, sin Rx Pericarditis efusión mínima Hemorragia, pérdida de sangre microscópica/ oculta asintomático, signos transitorios, no requiere Rx recurrente, crónica >20 mm, req. Rx síntomas susceptibles de corregirse con Rx de líquidos orales efusión asintomática leve/moderada sin Rx leve, no requiere transfusión recurrente/ persistente, no requiere Rx requiere tratamiento como paciente extemo, Rx aguda requiere líquidos IV, no requiere hospitalización requiere tratamiento efusión sintomática, dolor, cambios en el ECG pérdida macroscópica de sangre, transfusión de 1-2 unidades taponamiento; requiere pericardiocentesis o cirugía. pérdida masiva de sangre, transfusión de >3 unidades requiere Rx de narcótico moderada, debilitante requiere oxígeno nasal no controlada ausencia de normalización con el broncodilatador, VEFi, o flujo máximo 25-50%; retracciones cianosis; VEF] o flujo máximo <25%; intubación hospitalización requiere hospitalización RESPIRATORIOS Tos Falta de aliento Broncoespasmo agudo transitoria - no requiere Rx leve, no interfiere con las actividades rutinarias transitoria, sin Rx, VEFi o flujo máximo a >70% LN local Rx no narcóticos moderada, interfiere con las actividades rutinarias, requiere Rx intermitente req. Rx, se normaliza con broncodilatador; VEFi, o flujo máximo de 50% 98 severa, requiere ventilación asistida GASTROINTESTINALES Estomatitis Náuseas Vómito molestias leves, no limita la actividad algunas limitaciones en la limitación importante de la incapacidad de tomar líquidos; alimentación/habla alimentación/habla requiere líquidos molestias leves, se molestias molestias severas; IV consumo mínimo mantiene una moderadas, signos ausencia de de líquidos; ingesta razonable de reducción de la limitación severa de alimentos ingesta, cierta de la ingesta de limitación de la actividad alimentos vómito ocasional/ hipotensión choque moderado ortostática o hipotensivo, necesidad de Rx hospitalización, de líquidos IV terapia con moderado; severa; requiere distensión con vómito transitorio líquidos IV Estreñimiento leve requiere Rx Rx; vómito vómito Diarrea transitorio o 3-4 5-7 evacuaciones hipotensión choque evacuaciones de de heces ortostática de >7 hipotensivo u heces sueltas/día sueltas/día y/o heces sueltas/día o hospitalización evacuación req. Rx de líquidos para terapia con nocturna de heces IV líquidos IV Somnolencia, pero Estado estuporoso. Estado comatoso. percepción de los responde Capacidad de Incapacidad de estímulos extemos rápidamente a los respuesta a responder a estímulos verbales o desagradables estímulos vigorosos, con estímulos vigorosos, sin un lentitud o ausencia esfuerzo dirigido a de las respuestas evitar los verbales; estímulos capacidad de hacer dolorosos sueltas. Requiere Rx NEURO/PSICOLOGICOS Nivel de conciencia Leve, falta de cierto esfuerzo para evitar los estímulos dolorosos 99 PARÁMETRO Confusión Neurocerebelar Toxicidad de Grado 1 Toxicidad de Grado 2 Toxicidad de Grado 3 Toxicidad de Grado 4 Orientada a la persona, el lugar y Orientada a la persona y al lugar, Orientada sólo a la persona. Delirante; no orientada a la el tiempo, pero no al tiempo. Incapacidad para persona, el lugar con dificultad para Incapacidad para dirigir la atención el tiempo; realizar tareas que realizar tareas o para atender las agitación requieren el uso de complejas que necesidades la lógica, requieren el uso de corporales. operaciones la lógica u t matemáticas o la operaciones organización del matemáticas espacio Falta de temblor coordinación leve, inencional, disdiadococinesias dismetría, habla ataxia locomotora incapacidad Ansiedad leve o nistagmo ansiedad o ansiedad o psicosis aguda; depresión depresión depresión severa o incapacidad que moderadas; se maníaca; (requiere requiere requiere asistencia) hospitalización arrastrada; Estado de ánimo tratamiento NEUROMUSCULARES Fuerza muscular debilidad subjetiva; ausencia debilidad objetiva leve;ausencia de de signos/síntomas deterioro funcional debilidad objetiva; función limitada objetivos Neuropatía malestar leve; no molestias molestias severas, incapacitante, dolorosa requiere terapia moderadas marcha molestias persistentes por marcadamente intolerables. >72 horas; antálgica. Ausencia de necesidad de Necesidad de mejoría o analgesia analgesia con incapacidad para narcóticos, con caminar a pesar e mejoría la terapia con sintomática analgésicos narcóticos 100 PARÁMETRO Toxicidad de Grado 1 Toxicidad de Grado 2 Toxicidad de Grado 3 Toxicidad de Grado 4 Sensación de "piquetes y leve; no interfiere con las actividades moderada; interfiere con severa; produce un deterioro Muy severa; causa incapacidad del pinchazos" rutinarias ciertas actividades significativo de la sujeto diarias, pero capacidad para responde a la realizar las terapia sintomática actividades cotidianas a pesar » de la terapia sintomática; interfiere con el sueño del sujeto Entumecimiento Mialgias reducción leve de reducción sensación de Ausencia total de la sensibilidad moderada de la deterioro severo sensibilidad en el reportada por el sensibilidad con incapacidad examen; causa sujeto, pero con reportada por el para percibir incapacidad del resultados sujeto; reducción pinchazos o sujeto a pesar de la normales en la de la sensibilidad vibraciones; terapia sintomática prueba de en la prueba de deterioro pinchazos y pinchazos y significativo de la vibración; no vibración; capacidad de interfiere con las actividades interfiere con ciertas actividades realizar las actividades cotidianas cotidianas, pero cotidianas a pesar responde a la de la terapia terapia sintomática molestias moderadas que sintomática molestias severas; necesidad de molestias severas que no se alivian persisten por >72 analgesia con con la analgesia horas; necesidad narcóticos, con con narcóticos de analgesia mejoría molestias leves; no requiere Rx sintomática 101 PARÁMETRO Miositis Toxicidad de Grado 1 Hallazgos mínimos Toxicidad de Grado 2 Toxicidad de Grado 3 Toxicidad de Grado 4 Los sujetos deben someterse a algunas Los sujetos deben someterse a algunas Los sujetos deben someterse a algunas evaluaciones de la miositis (EMG evaluaciones de la miositis (EMG evaluaciones de la miositis (EMG positivo o biopsia positivo o biopsia positivo o biopsia muscular) y muscular) y muscular) y presentar uno de presentar uno de presentar uno de los siguientes los siguienes los siguientes síntomas: 1) mialgias de síntomas: 1) mialgias síntomas: 1) dolor muscular leves a moderadas, moderadas/severas severo (mialgias) >4 semanas que o sensibilidad no asociado con el requieren agentes muscular >4 ejercicio, que antiinflamatorios semanas que requiere el uso de no esferoides. requiere agentes narcóticos. antiinflamatorios no esteroides 2) dificultad para 2) el sujeto 2) debilidad subir escaleras o requiere cierta muscular que para levantarse ayuda para resulta en una después de haber caminar o para incapacidad para permanecido realizar las caminar, requiere sentado; capaz de actividades cuidado especial y caminar sin ayuda generales ayuda para moverse 3) rabdomiólisis aguda con necrosis y edema muscular, debilidad muscular de moderada a severa con incapacidad para caminar o para moverse por si mismo sin ayuda. 102 PARÁMETRO Toxicidad de Grado 1 Toxicidad de Grado 2 Toxicidad de Grado 3 Toxicidad de Grado 4 4) rabdomiólisis aguda asociada con desequilibrio de electrólitos o insuficiencia renal. OTROS PARÁMETROS Fiebre; oral, sin infección, >12 hrs. Cefalea Fatiga 37.7-38.5°Co 100.0-10L5°F leve, no requiere 38.6-39.5°Co^ 101.6-102.9°F' transitoria, 39.6-40.5°C o 103-105°F severa, responde a >40.5°C >105°F intratable, requiere terapia de Rx moderada; la terapia inicial terapia repetida no interfiere con requiere Rx reducción de las con narcóticos reducción de las con narcóticos incapacidad de las actividades diarias actividades normales en 25- actividades normales en 50%; cuidarse a sí mismo 49% incapacidad para trabajar Reacción alérgica Reacción local prurito sin urticaria urticaria erupción localizada, generalizada, angioedema angioedema induración <10 cm o flebitis o induración > 10 cm o ulceración necrosis erupción vesiculación; dermatitis maculopapular descamación exfoliativa, difusa, húmeda, sospecha de descamación seca ulceración afección de la membrana sensibilidad anormal o eritema anafilaxis inflamación; Mucocutáneos eritema, prurito mucosa, síndrome de Stevens Johnson o eritema multiforme, necrosis que requiere cirugía 103 Grados de Intensidad: realizar sintomática. 1 Leve = no interfiere con las actividades rutinarias. 2 Moderada = interfiere con la realización de ciertas actividades cotidianas, pero responde a la terapia sintomática o al reposo. 3 Severa = limita significativamente la capacidad para las actividades cotidianas a pesar de la terapia 4 Muy severa = incapacidad del sujeto a pesar de la terapia sintomática; hospitalización. 104