El ácido valproico

[Ácido valproico]
Un ácido graso con propiedades anticonvulsivantes utilizados en el tratamiento de la epilepsia. Los
mecanismos de sus acciones terapéuticas no son bien entendidos. Se puede actuar mediante el
aumento de los niveles de ácido gamma-aminobutírico en el cerebro o mediante la alteración de las
propiedades de los canales de sodio dependientes de voltaje. Suministrado normalmente en la forma
de sal de sodio (CAS: 76584-70-8). El ácido valproico es también un inhibidor de la histona
deacetilasa y está bajo investigación para el tratamiento del VIH y de varios tipos de cáncer
Clasificación
El ácido valproico (ácido n-dipropilacético) es un ácido carboxílico de cadena ramificada simple; su
fórmula estructural es la siguiente: Otros ácidos carboxílicos de cadena ramificada tienen potencias
semejantes a las del ácido valproico para antagonizar las convulsiones inducidas por
pentilenotetrazol. Sin embargo, al aumentar a nueve el número de átomos de carbono, se obtienen
propiedades sedantes notables. Los ácidos de cadena recta tienen poca o ninguna actividad.
Farmacocinética
Cmax
Tmax
1-4 h
BD
90% y en
ayunas de
81 a89%
Vd
0.2
L/kg
Vm
15
h
Ke
UProt
90%
%Elim
95 % Hepático
Menos del 5 %
se elimina sin
cambios
MET
Es hepático por
enzimas UGT y
oxidación β. Sustrato
para CYP2C9 y
CYP2C19.
Interpretación de los valores farmacocinéticos y comparación con similares
Farmacodinamia
Tiene propiedades anticonvulsivas. Su efecto anticonvulsivo se atribuye a que se aumenta las
concentraciones del ácido aminobutírico gamma (GABA) en el cerebro al inhibir competitivamente
las enzimas que catabolizan este neurotransmisor.También se le atribuye aumentar el efecto del
GABA o mimetizar su acción a nivel de los receptores postsinápticos.
Mecanismo de acción
En neuronas aisladas, el ácido valproico muestra efectos semejantes a los de fenilhidantoína y
etosuximida. A concentraciones de valor terapéutico, el valproato inhibe la activación repetitiva
sostenida, inducida por la despolarización de las neuronas corticales o de la médula espinal. Esta
acción es semejante a las de fenilhidantoína y carbamazepina, y parece mediada por recuperación
prolongada de los canales del Na+ activados por voltaje, a partir de la inactivación. El ácido valproico
no modifica las reacciones neuronales a GABA aplicado de manera iontoforética. En las neuronas
aisladas de una región definida, como el ganglio nudoso, el valproato produce también pequeñas
reducciones de la corriente del Ca2+, de umbral (T) bajo a concentraciones de valor clínico pero
ligeramente mayores a las que limitan la activación repetitiva sostenida; este efecto en las corrientes
T es semejante al de la etosuximida en las neuronas talámicas. En conjunto, estas acciones de
limitación de la activación repetitiva sostenida y de reducción de las corrientes T pueden contribuir a
la eficacia del ácido valproico en las convulsiones parciales y tonicoclónicas y en las crisis de
ausencia, respectivamente.
Indicaciones
Epilepsias: generalizadas primarias: convulsivas, no convulsivas o ausencias y mioclónicas.
Parciales con sintomatología elemental (comprendidas las formas Bravais-Jacksonianas) o
compleja. Parciales secundariamente generalizadas. Formas mixtas y epilepsias generalizadas
secundarias (West y Lennox-Gastaut).
Reservar la vía IV para situaciones urgentes o si no es posible la vía oral.
Además, la forma de liberación prolongada está indicada en el tto. de episodios maníacos asociados
a trastorno bipolar cuando el litio está contraindicado o no se tolora.
Contraindicaciones y precauciones
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, hepatitis aguda o crónica, antecedente personal o familiar de
hepatitis grave, porfiria hepática, hepatopatía previa o actual y/o disfunción grave del hígado o
páncreas, trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo de la urea.
Este fármaco presenta las siguientes contraindicaciones y precauciones
SITUACIÓN
Lupus eritematoso
En lactantes y niños < 3 años
con lesión cerebral, retraso
psíquico o enf. metabólica
En niños < de 3 años con
monoterapia
En general el paciente que lleva
tratamiento con antiepilepticos
Mujeres en edad fértil
MOTIVO
Insuficiencia renal
Insuficiencia
hepática
SOLUCIÓN
Valorar beneficio-riesgo
Evaluar antes de iniciar tto. la función
hepática y monitorizarla periódicamente
durante los 6 primeros meses del mismo
Evitar uso concomitante con salicilatos
Toxicidad
hepática
Pancreatitis
Suspender el tratamiento
Malformaciones
en el feto
Hacer valoración exhaustiva siempre
que los beneficios superen el riesgo.
Efectos adversos
Molestias gastrointestinales: dolor, náuseas, diarrea; incremento de peso, daño hepático
(principalmente en niños), cambios en test hepáticos, trombocitopenia, alopecia (transitorio,
relacionado con dosis), amenorrea, ovario poliquístico, somnolencia, temblor, parestesias
Interacciones
Otro fármaco
Neurolépticos,
IMAO,
benzodiazepinas.
Motivo
antidepresivos
y
Potencia efecto
Solución
Fenobarbital, fenitoína libre, primidona, Aumenta concentraciones
carbamazepina,
lamotrigina,
zidovudina, plasmáticas
nimodipino, etosuximida, felbamato.
↓ de concentraciones
Fenitoína,
fenobarbital,
carbamazepina,
séricas
carbapenemes.
↑ de concentraciones
Felbamato, cimetidina, fluoxetina, eritromicina.
séricas
Riesgo de hemorragia
Riesgo de convulsiones
Anticoagulantes, AAS.
Mefloquina
Litio
Alcohol
Toxicidad hepática
Topiramato
Riesgo de encefalopatía
y/o hiperamoniemia
Prescripción, dosis y posología
Determinar dosis óptima según respuesta. Rango de eficacia (concentración plasmática): 50-125
mcg/ml.


Oral, dosis media diaria en 1 ó 2 tomas, con comidas: lactantes y niños (de 28 días-11 años):
30 mg/kg; ≥ 12 años y ads.: 20-30 mg/kg; ≥ 65 años: 15-20 mg/kg. Instauración de tto.: no
tratados con otros antiepilépticos, incrementar cada 4-7 días hasta dosis óptima o cada 2-3
días para formas de liberación prolongada; tratados con otro antiepiléptico: progresivamente
en 2-8 sem, disminuyendo 1/3 o 1/4 parte la dosis del antiepiléptico en uso. Embarazadas,
repartir dosis diaria en 3 tomas. I.R.: reducir dosis. Forma liberación prolongada: puede
administrarse en 1 toma en epilepsias controladas, con dosis diaria 20-30 mg/kg; tto.
Episodios maníacos en el trastorno bipolar (forma liberación prolongada): ads., dosis inicial:
750 mg/día (en ensayos clínicos 20 mg/kg/día han demostrado un perfil de seguridad
aceptable). Dosis media diaria: 1.000 y 2.000 mg. Dosis diarias > de 45 mg/kg monitorizar.
Las formulaciones de liberación prolongada pueden administrarse 1 ó 2 veces/día. La
continuación del tratamiento debe ajustarse individualmente utilizando la dosis eficaz más
baja. No establecida eficacia y seguridad en < 18 años.
IV: ads. y niños ≥ 12 años: pacientes con tto. oral instaurado, en perfus. continua, 4-6 h
después de la toma oral, siguiendo la misma pauta posológica establecida, a ritmo de 0,5-1
mg/kg/h. Resto de pacientes, iny. Lenta (3-5 min): 15 mg/kg continuando después de 30 min
con perfus. continúa a 1 mg/kg/h hasta máx. 25 mg/kg/día. Lactantes y niños (28 días-11
años): 20-30 mg/kg. Ancianos: 15-20 mg/kg. Pasar a vía oral lo antes posible
Costos del tratamiento
Depakene Jbe fco 100 ml
$ 133.95
"
250 mg caps c/30
$ 175.10
"
250 mg caps c/60
$ 330.40
Epival cpr 250 mg caja c/30
$ 200.30
Epival cpr 500 mg caja c/30
$ 373.70
Leptilan cpr 130 mg caja c/20
$ 72.00
Leptilan cpr 260 mg caja C20
$ 124.00
Provetal
Valprosid
Fuentes bibliográficas y referencias.
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THERAPEUTICS, twelfth Ed. McGraw-Hill, USA, 2011.
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Rang HP, Dale MM, Ritter JH. Flower RJ. Farmacología, 6ª Ed. Elsevier, España, 2008.
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http://www.micromedexsolutions.com.pbidi.unam.mx:8080/micromedex2/librarian/ND_
T/evidencexpert/ND_PR/evidencexpert/CS/2F97F0/ND_AppProduct/evidencexpert/DUPLI
CATIONSHIELDSYNC/C64A20/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_P/evidence
xpert/PFActionId/evidencexpert.IntermediateToDocumentLink?docId=0101&servicesTitle
=VALPROIC+ACID&contentSetId=31&title=VALPROIC+ACID
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http://www.drugbank.ca/drugs/DB00313
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http://www.vademecum.es/principio-activo-valproico+acido_dopaje_n03ag01
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http://www.facmed.unam.mx/bmnd/dirijo_gbc.php?bib_vv=6
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http://www.facmed.unam.mx/bmnd/catalogo/imprime_todos.php?id_muestra=21