El papel del sueño de ondas lentas en la regulación homeostática

SUEÑO DE ONDAS
ORIGINAL
LENTAS
EFECTO PROTECTOR DE LA GH (HORMONA DEL
CRECIMIENTO) EN CULTIVOS DE CÉLULAS DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
Resumen. Objetivo. Estudiar el efecto protector de la hormona del
crecimiento (GH) in vitro en los cultivos de células de cortezas de
embriones de ratas cuando se administra radioterapia. Material y
métodos. Se han realizado cultivos de las células de las cortezas de
embriones de ratas en el 17º día. Después de 24 horas de incubación
de los cultivos con la GH (dosis, 500 ng/mL) sin sueros, las placas con
los cultivos recibieron tratamiento radioterápico en una dosis de 3 Gy
por placa, y se mantuvieron a continuación en estufa durante más de
24 horas para observar el efecto comparativo de la radioterapia en
los cultivos irradiados con y sin la GH. Por medio de la técnica de
TUNEL para verificación de la apoptosis celular hicimos un estudio
comparativo para valorar si había diferentes grados de apoptosis en
las placas de cultivos celulares con y sin la GH tras la administración
de radioterapia. Conclusión. La GH, en la dosis empleada, causa un
significativo aumento de la celularidad en las células cultivadas al
ser una hormona proliferativa, factor comprobado por otros estudios
realizados previamente. A través de la realización de la técnica de
apoptosis en los cultivos de las células de la corteza de embriones de
ratas apreciamos que, en las placas irradiadas que recibieron GH,
hubo significativamente menos apoptosis celular que en los cultivos
sin GH, la cual ejerce un efecto protector sobre estas células. Creemos que la GH ejerce un efecto protector sobre las células del SNC
de embriones de ratas in vitro, y puede ser objeto de estudio su efecto
protector in vivo. [REV NEUROL 2002; 34: 208-11]
Palabras clave. Apoptosis. Corteza cerebral. Cultivos celulares.
Hormona de crecimiento. Neurona. Radioterapia.
EFEITO PROTECTOR DA HORMONA DE CRESCIMENTO
EM CULTURAS DE CÉLULAS DO SISTEMA NERVOSO
CENTRAL
Resumo. Objectivo. Estudar o efeito protector da hormona de crescimento (HC) in vitro em culturas de células do córtex de embriões
de ratos quando se administra radioterapia. Material e métodos.
Realizaram-se culturas das células de embriões em ratos no 17º dia.
Após 24 horas de incubação das culturas com HC (dose de 500 ng/
mL) sem soros, as placas com as culturas receberam tratamento
radioterapêutico na dose de 3 Gy por placa, e de seguida foram
mantidas em estufa durante mais de 24 horas para se observar o
efeito comparativo da radioterapia nas culturas com e sem a HC.
Através da técnica de TUNEL, para verificação da apoptose celular, realizámos um estudo comparativo para avaliar se havia diferentes graus de apoptose nas placas de culturas celulares com e sem
a HC, após a administração de radioterapia. Conclusões. A HC na
dose utilizada causa um aumento significativo da celularidade nas
células cultivadas e que a HC é uma hormona proliferativa, factor
comprovado por outros estudos realizados previamente. Através da
técnica de apoptose, nas culturas das células do córtex de embriões
de ratos, verificámos que nas placas irradiadas que receberam HC,
houve significativamente menos apoptose celular do que nas culturas sem HC, exercendo esta hormona um efeito protector sobre
estas células. Cremos que a HC exerce um efeito protector sobre as
células do SNC de embriões de ratos in vitro e que o seu efeito
protector in vivo pode ser objecto de estudo. [REV NEUROL 2002;
34: 208-11]
Palavras chave. Apoptose. Córtex cerebral. Culturas celulares.
Hormona de crescimento. Neurónio. Radioterapia.
El papel del sueño de ondas lentas en la regulación
homeostática del sueño
A.I. Puente-Muñoz a, D.A. Pérez-Martínez b, I. Villalibre-Valderrey a
THE ROLE OF SLOW WAVE SLEEP IN THE HOMEOSTATIC REGULATION OF SLEEP
Summary. Objectives. The homeostatic regulation of sleep is based on the model devised by Borbély in 1982. During the sleepwaking cycle there is an interaction between the natural tendency to sleep, which increase as the vigil is prolonged (S process)
and the circadian variation (C process). In this study, we aimed to find how slow activity (0.5-4.5 Hz) during sleep (SWA), mainly
registered in phases 3 and 4, may be an indicator of process S. Patients and methods. We compared two groups of persons: 10
with chronic sleep deprivation (CSD) (less than 6 hours of sleep/day) as compared with 10 persons who slept more than 6 hours
per day, using spectral analysis of their delta activity during sleep. Results. There was a predominance of delta activity in the
group of persons with CSD as compared with the control group. Conclusions. An increase in SWA was accompanied by an
increased tendency to sleep and may therefore be considered to be a marker for this. This marker allows conditions associated
with hypersomnolence due to alteration of process S to be identified. [REV NEUROL 2002; 34: 211-5]
Key words. Sleep deprivation. Sleep homeostasis. Slow activity. Slow wave sleep.
INTRODUCCIÓN
El mecanismo último por el cual el hombre se mantiene despierto
durante el día y siente sueño durante la noche está aún por aclarar.
Son muchas las teorías propuestas y los modelos formulados sobre
ese complejo engranaje que se encarga de regular el ciclo vigilia-sueño. De todos estos modelos, quizás uno de los más completos sea el descrito por Borbély en 1982, que integra los dos mecanismos fundamentales que regulan el sueño [1,2]. Por una parte, la
Recibido: 18.08.01. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones:26.10.01.
a
Unidad de Sueño. Servicio de Neurofisiología Clínica. Hospital Clínico
Universitario San Carlos. b Unidad de Neurología. Hospital Central de la
Cruz Roja. Madrid, España.
Madrid. E-mail: [email protected]
Resultados parciales de este trabajo se presentaron en la XXXVIII Reunión
Anual de la Sociedad Española de Neurofisiología Clínica. Barcelona, diciembre 2000.
Correspondencia: Dra. Ana Isabel Puente Muñoz. Guayaba, 21, 3.º B. E-28044
 2002, REVISTA DE NEUROLOGÍA
REV NEUROL 2002; 34 (3): 211-215
211
A.I. PUENTE-MUÑOZ, ET AL
Tabla I. Características generales de ambos grupos.
Pacientes
Sueño
Hora del día
Figura. Modelo de los dos procesos de Borbély. (Modificado de [1]).
10
10
Edad
50,3
55,1
9/1
9/1
Test de Epworth
15,00
9,3
Test de Zung (depresión)
36,2
37,4
0,47
Test de Zung (ansiedad)
35,8
36,9
0,57
a
homeostasis del sueño hace que el hombre sienta somnolencia por
la noche pero no durante el día, ya que la necesidad de sueño va
aumentando a lo largo de la jornada. De este modo, habitualmente
al final del día el hombre ha acumulado varias horas de vigilia y
comienza sentir somnolencia, preludio del episodio principal de
sueño. Por otra, la ritmicidad circadiana que rige la mayoría de las
funciones vitales. La tendencia al sueño varía a lo largo del día,
manteniendo los niveles más bajos hacia las 12 del mediodía y las
18 horas de la tarde [6,7]. Por la noche, entre las 20 horas y las 8 de
la mañana, se produce el episodio principal de sueño de Lavie, y
hacia las 15 horas de la tarde el secundario, coincidiendo este último con la somnolencia pospandrial o siesta [4,5]. Borbély denominó proceso S a la homeostasis y proceso C al ritmo circadiano, y fue
capaz de relacionarlos y explicar su influencia sobre el sueño mediante el ya citado modelo de los dos procesos (Figura).
Posteriormente, el propio Borbély y otros autores buscaron
un marcador biológico que reflejara este control y llegaron a la
conclusión de que el sueño de ondas lentas (SWS, del inglés
slow-wave sleep) (fases 3 y 4) refleja fielmente el control homeostático [1,2]. Establecieron que el análisis espectral de la actividad
delta es el mejor indicador del SWS, pero sin considerar la actividad lenta que pueda aparecer durante la fase 2 [8,9]. De este
modo, a medida que se prolonga la vigilia, el proceso S se ve
incrementado de forma exponencial y, en consecuencia, el SWS
en el episodio de sueño posterior ofrecerá valores superiores a los
considerados como normales.
Toda aquella situación que suponga un aumento de la vigilia
previa al período de sueño supondrá un incremento en la proporción de sueño lento, o más concretamente, de la actividad delta
[1,2,4,7], considerada como marcador de la tendencia al sueño.
Actualmente existen varios estudios en los que se comprueban las
variaciones electroencefalográficas en pacientes sometidos a
períodos de privación total o parcial de sueño en el laboratorio. En
este trabajo se pretende estudiar la arquitectura del sueño y, más
concretamente, el comportamiento del sueño de ondas lentas en
pacientes con una privación crónica de sueño superior a seis meses.
PACIENTES Y MÉTODOS
Pacientes. Criterios de inclusión y exclusión
Se seleccionaron 10 pacientes que acudieron consecutivamente a nuestra consulta por excesiva somnolencia diurna; una mujer y nueve varones con una edad
media de 50,4 años (margen 34-68 años), que fueron comparados con 10 controles sanos (una mujer y nueve varones) con edad media de 55,1 años (margen
43-63 años). No existieron diferencias significativas entre ambos grupos respecto a edad, sexo o puntuación en la escala de Zung para depresión y ansiedad.
Los criterios de inclusión para el estudio fueron:
1. Presencia de excesiva somnolencia diurna.
212
p
N
Sexo varón/mujer
Vigilia
Controles
0,24
0,03 a
Resultado significativo con p ≤ 0,05.
Tabla II. Análisis de las medias obtenidas en los parámetros de sueño.
Pacientes
Latencia sueño (min)
Tiempo de sueño total
Controles
p
7,65
11,75
0,30
371,05
363,58
0,81
Proporción fase 1
17,38%
36,79%
0,09
Proporción fase 2
46,27%
41,58%
0,50
Proporción fase 3
19,02%
8,7%
0,04 a
Proporción fase 4
10,22%
4,86%
0,26
Tiempo de sueño
lento total (min)
98,84
Proporción sueño lento
29,24%
Latencia REM (min)
78,36
Proporción REM
a
7,55%
48,78
0,08
13,56%
0,06
197,08
8,98%
0,04 a
0,73
Resultado significativo con p≤ 0,05.
2. Número de horas de sueño al día (nocturno y diurno), referidas por el paciente, inferior a 6 horas, al menos durante los seis meses previos a la consulta.
Los criterios de exclusión fueron:
1. Número de horas de sueño al día superior a 6.
2. Presencia de antecedentes de cataplejía, parálisis de sueño o alucinaciones
hipnagógicas.
3. Presencia de ronquido o trastornos respiratorios.
4. Presencia de una causa psiquiátrica u orgánica que justificara hipersomnolencia.
5. Uso de medicación, incluyendo fármacos psicoestimulantes, que pudiese
afectar a la estructura del sueño.
Procedimientos
Para valorar la excesiva somnolencia diurna se realizó en todos los pacientes
un test de Epworth [12,13], considerando como significativos los valores
superiores a 10;el estado de ánimo fue valorado mediante el test de Zung
[14,15], significativo cuando era superior a 40. Ninguno de los pacientes
presentó un índice de apnea-hipoapnea superior a 10.
A todos los participantes del estudio se les solicitó que no hicieran siesta,
tomaran alcohol o sustancias con cafeína, tanto el día del estudio como el
previo. Se informó adecuadamente a todos los participantes acerca del propósito del estudio, y se les solicitó un consentimiento informado.
Se realizó un estudio polisomnográfico (PSG) nocturno, según los criterios
de Rechtschaffen y Kales [16], usando épocas de 30 segundos. Todos los registros duraron un mínimo de 7 horas. El montaje incluyó electrooculograma
(EOG), electromiograma (EMG) mentoniano, electroencefalograma (EEG)
C3-A2 y C4-A1. Se registró flujo oronasal mediante un sensor de tipo termistor
y movimientos torácicos con banda torácica. Se monitorizó la saturación arterial de O 2 mediante un oxímetro aplicado en el dedo (Oxypleth ®). Finalmente
se efectuó un EMG de superficie en el músculo tibial anterior de ambas piernas.
REV NEUROL 2002; 34 (3): 211-215
SUEÑO DE ONDAS LENTAS
Tabla III. Análisis del aumento de más del 25% de sueño de ondas lentas
(SWS) entre ambos grupos. Existe un aumento significativo en el grupo de
pacientes (7 frente a 1 con p= 0,02) con una odds ratio de 21 (95% CI;
1,8-248).
SWS (<25%)
SWS (>25%)
Total
Controles
9
1
10
Pacientes
3
7
10
Total
12
8
20
Tabla IV. Análisis del aumento de más del 10% de sueño de fase 3 entre
ambos grupos. Existe un aumento significativo en el grupo de pacientes
(9 frente a 1 con p< 0,001) con una odds ratio de 81 (95% CI; 4,4-1.504).
Fase 3 (<10%)
Fase 3 (>10%)
Total
Controles
9
1
10
Pacientes
1
9
10
10
10
20
Total
En cada uno de los registros se consideró el sueño de ondas lentas (SWS)
como los estadios tres y cuatro del sueño NREM [1,2,17,18]. Se valoraron los
microarousals como la aparición del ritmo alfa o theta bien diferenciado del
ritmo de base durante un período de 3 a 10 segundos [19]. Cuando este ritmo alfa
permanecía durante más de 10 segundos se consideró como un despertar. Se
valoró la eficiencia del sueño, la proporción de fases 1, 2, 3, 4 y REM, la latencia
de sueño y vigilia intrasueño. Se cuantificaron los movimientos periódicos de
las piernas siguiendo los criterios de Coleman [20] (series de cuatro eventos o
más, con duración entre 0,5-5 segundos y con intervalos de 4 a 90 segundos).
Se realizó un análisis espectral de las frecuencias EEG mediante la transformación rápida de Fourier. Se utilizó un filtro de paso de 0,16-30 Hz y se
estudiaron las frecuencias de paso delta o SWA (del inglés, slow-wave activity) (0,75-4,50). Todos los valores se expresaron como porcentajes respecto
al tiempo de sueño total (TST).
Los registros se cuantificaron mediante un sistema de cuantificación automática (SAC® ).
Análisis estadístico
Se compararon las medias de edad, escala de Zung, test de Epworth, horas de
sueño al día, latencia de sueño en minutos, TST en minutos, latencia de sueño
REM en minutos y proporción de cada una de las fases de sueño respecto al TST,
mediante un análisis de diferencias entre medias utilizando la t de Student.
Para analizar la diferencia entre ambas poblaciones se estableció como criterio
diagnóstico una proporción de SWS mayor del 25% respecto al TST. Asimismo,
se estableció como criterio diagnóstico una diferencia mayor del 10% en la
proporción de sueño de fase 3 respecto al TST. Se empleó para el análisis la prueba
de χ2 con la corrección del test exacto de Fisher, dado el tamaño de la muestra.
Siguiendo la metodología de un estudio de casos y controles se determinó la odds
ratio para cada criterio diagnóstico. Todos los análisis estadísticos se realizaron
mediante el programa informático SPSS v. 10.0 (Chicago, Illinois), y se estableció como criterio de significación una p ≤ 0,05.
RESULTADOS
Se estudiaron 10 pacientes que consultaron por excesiva somnolencia diurna y 10
controles sanos seleccionados aleatoriamente. En la tabla I se resumen las características de ambos grupos y se puede comprobar su homogeneidad. Únicamente
se diferencian en los criterios de inclusión. El número de horas de sueño fue
significativamente menor en los pacientes con privación crónica de sueño (PCS)
–media de 4,7 h frente a las 8 h del grupo control–; el test de Epworth reveló valores
superiores en el grupo de PCS (15 h) frente a los de los controles (9,3 h).
Hallazgos poligráficos
Los resultados de la poligrafía nocturna se muestran en la tabla II. No hemos
encontrado diferencias significativas en la latencia de sueño ni en el TST. En
REV NEUROL 2002; 34 (3): 211-215
el análisis de la proporción de cada fase de sueño se observó un aumento
significativo de la fase 3 entre los pacientes (19,02% frente al 8,7%, con una
p= 0,04) y una tendencia, en el límite de la significación estadística, hacia el
aumento del sueño de ondas lentas (fases 3 y 4) entre el grupo de pacientes frente
al de controles (29,24% frente a 13,56%, con una p= 0,06). Es probable que el
reducido tamaño de la muestra no haya permitido obtener una diferencia significativa en este parámetro tal como se refleja en la literatura. La latencia de
sueño REM, aunque se encuentra dentro de los límites normales, muestra diferencias significativas entre ambos grupos (78,36 min frente a 197,08 min, con
una p= 0,04), sin que se acompañe de un aumento de la proporción total de sueño
REM (7,55% frente al 8,98%, con una p= 0,73). El aumento de la proporción
de sueño REM, conocido como ‘rebote REM’, es un hallazgo inconstante en la
noche de recuperación; se observa con mayor frecuencia en las noches posteriores, pero tampoco de forma constante. Por el contrario, el SWS está sujeto
a una regulación mucho más fina, y constituye un hallazgo más constante
encontrar una presión de SWS aumentada tras una vigilia previa prolongada.
Para facilitar el análisis en el estudio de casos y controles se estableció como
criterio diagnóstico un aumento mayor del 25% de sueño de ondas lentas (fases
3 y 4), considerando como valores normales del 20 a 25% [6,17], entre el grupo
de pacientes y el grupo control (Tabla III). Al analizar este parámetro, se observó que siete sujetos en el grupo de pacientes y uno del grupo control cumplían
este criterio, estableciéndose una diferencia significativa (p= 0,02) y una odds
ratio de 21 (95% CI; 1,8-248). Como segundo criterio diagnóstico se analizó un
aumento mayor del 10% de fase 3 entre ambos grupos, considerando que los
valores normales en este caso se encuentran entre el 3 y el 8% [16] (Tabla IV).
Con este criterio nueve sujetos en el grupo de pacientes, y tan sólo uno en el
grupo control, presentaron una proporción mayor del 10% de fase 3 (p< 0,001),
estableciéndose una oddsratio de 81 (95% CI; 4,4-1.504).
DISCUSIÓN
El modelo de los dos procesos combina la tendencia natural al
sueño (proceso S) con el ritmo circadiano (proceso C). A lo largo
del día la necesidad de sueño va aumentando de forma exponencial hasta que se cumple un número suficiente de horas de vigilia,
momento en el que se produce el sueño. Habitualmente coincide
con el período nocturno, ya que existe un acoplamiento con el
ritmo circadiano (Figura). El marcador clínico propuesto de esa
tendencia al sueño es el SWS y, más concretamente, la actividad
lenta SWA o actividad delta (0,5-4,5 Hz). Ya desde 1937 se conoce que el sueño de ondas lentas es un reflejo de la intensidad de
sueño [1,2]. Se comprobó que los pacientes que mostraban una
proporción de SWA elevada, tenían una menor capacidad de respuesta frente a estímulos externos. Es decir, cuanto mayor proporción de SWS, más profundo se puede considerar el sueño del
individuo. Si consideramos de una forma global el comportamiento del SWS, al principio del sueño es máxima y, poco a poco,
va descendiendo hasta que al final del mismo prácticamente no se
produce SWS [21]. Este comportamiento es similar al mostrado
por el proceso S (tendencia al sueño) propuesto por Borbély en su
modelo, por lo que es un excelente candidato para convertirse en
el marcador fisiológico de la homeostasis del sueño. Este dato fue
posteriormente comprobado por diferentes estudios que se llevaron a cabo mediante análisis espectrales de las frecuencias EEG
en registros de siesta diurna, realizados tras diferentes intervalos
de vigilia, los cuales mostraron un progresivo aumento de la proporción de SWA a medida que se prolongaba la vigilia [22-24].
En nuestros pacientes hemos observado que la proporción de
SWA es mayor respecto a los controles con diferencias estadísticamente significativas. Este hallazgo sugiere que el proceso S,
en ellos, se encuentra por encima de los valores que se podrían
considerar como normales, o al menos por encima de los niveles
mostrados por el grupo control; de hecho, no llega nunca a recuperar los niveles basales. Según el modelo de los dos procesos
este incremento del proceso S se justifica en el mayor número de
213
A.I. PUENTE-MUÑOZ, ET AL
horas de vigilia previa al sueño mostrada por nuestros pacientes,
así como en el insuficiente número de horas de sueño que en todos
los casos era inferior a seis y que no permite la recuperación de
los valores basales. Recientemente se ha propuesto que el responsable del aumento en la SWA es la ausencia de sueño y no la
vigilia como tal. Incluso se han publicado estudios que comprueban cómo el aumento en la SWA se produce también tras períodos
de estupor que no constituye vigilia real [31].
En nuestro estudio la privación de sueño es crónica, ya que
todos nuestros pacientes presentaban una historia de al menos
seis meses de evolución. La proporción de SWS se mantiene
elevada, de forma estadísticamente significativa, con respecto a
los controles. Este dato se podría interpretar como una ausencia
de fenómeno de habituación, es decir, la arquitectura de sueño
permanece alterada y no recupera una estructura normal a pesar
del discurrir del tiempo.
En experiencias previas se ha podido comprobar cómo existía
una tendencia al acortamiento del sueño superficial (fases 1 y 2),
mientras que el SWS aumentaba [25]. El aumento del SWS en la
noche de recuperación es un dato bastante constante que incluso
podría emplearse como índice de la buena calidad del sueño [9].
Si analizamos la distribución de las fases 3 y 4 en nuestros pacientes llama la atención que el aumento del SWS se produce a expensas de la fase 3, la cual se encuentra aumentada de forma estadísticamente significativa. Sin embargo, la fase 4, a pesar de mostrar
valores superiores a los del grupo control (sin significación estadística) se encuentran dentro de los límites normales. No existen
datos en la literatura acerca de este hecho. Con relación al comportamiento de otros grafoelementos típicos del sueño sólo existen datos sobre los spindles. Al parecer, existe una correlación
negativa entre ellos y la SWA, de tal modo que estos pacientes
presentarían spindles en menor proporción. Otros autores llegan
incluso a afirmar que la presentación de los mismos muestra una
morfología en forma de U, siendo mayor en los primeros y últimos episodios NREM. A juzgar por estos autores, es el ritmo
circadiano el encargado de controlar su frecuencia de presentación. Por lo tanto, en estos pacientes las neuronas talamocorticales hiperpolarizadas exhibirían oscilaciones fundamentalmente
en la frecuencia de la SWA dado su control por el proceso S y en
menor medida en la de los spindles [32-36]. No obstante, en
nuestro estudio no hemos encontrado diferencias significativas
entre los dos grupos con respecto a los spindles.
La latencia de sueño muestra valores normales aunque con tendencia al acortamiento y no revela diferencias significativas con
respecto al grupo control. Este resultado puede interpretarse como
consecuencia de la privación crónica de sueño. Nuestros pacientes
tienen una necesidad de sueño superior a la de los controles y, en
consecuencia, son capaces de conciliar el sueño en menos tiempo.
Además, como corresponde a un paciente con privación crónica de
sueño, todos refieren que cuando las circunstancias sociolaborales
(fines de semana, épocas de vacaciones, etc.) lo permiten, duermen
más horas. Llama la atención que, en contra de lo que se pudiera
pensar, en la noche de recuperación registrada en el laboratorio, el
TST no es superior al del grupo control, ya que ofrece valores de
eficiencia de sueño dentro de los límites normales, y sin diferencias
significativas entre ambos grupos. De aquí surge una pregunta: ¿es
probable que en las noches en que duermen más de 6 horas (fines de
semana, vacaciones, etc.), el TST no esté realmente aumentado y por
tanto, a pesar de que el tiempo en cama sea superior, el sueño esté
fragmentado con valores de eficiencia bajos, dato que se ve reflejado
en la opinión de los pacientes cuando referían dichos períodos de
214
sueño como no realmente reparadores? Sin embargo, este dato no ha
sido suficientemente estudiado en la literatura hasta el momento.
También se puede observar cómo el SWS no se encuentra
influido por el ritmo circadiano, ya que ninguno de nuestros pacientes refirió problemas en cuanto a adelanto o retraso de fase.
En este modelo de los dos procesos, ambos se interrelacionan
pero son independientes, no hay más que observar el diferente
comportamiento entre ambos procesos [37]. El proceso circadiano nunca se ve influido por la vigilia previa y se relaciona con
otras variables como la temperatura corporal o determinadas
hormonas como la melatonina o el cortisol, que están sujetas a
una ritmicidad circadiana. Incluso se reconoce el núcleo supraquiasmático como el encargado de su regulación. Por el contrario,
en el proceso S, no se da ninguna de estas circunstancias, y aunque se han llevado a cabo numerosos estudios para conocer la
estructura encargada de la regulación de proceso S, hasta el momento sólo existen datos aislados [30,35,39]. Resulta interesante
comprobar en distintos trabajos cómo, mediante la luminoterapia, es posible modificar el ritmo circadiano mientras que la proporción de SWS no varía [24]. Además, el parámetro poligráfico
que parece afectarse principalmente en los trastornos del ritmo
circadiano es el sueño REM. En nuestros pacientes no hemos
encontrado tampoco un rebote REM. La posible explicación a
este hecho se puede encontrar en el hecho de que mientras el SWS
muestra un incremento inmediato (con más intensidad en los tres
primeros ciclos de sueño) [29], el incremento en la proporción de
sueño REM se suele producir en las siguientes noches o incluso
a veces no llega a producirse [27]. Se ha estudiado la presión de
REM mediante privaciones selectivas y se ha comprobado que la
respuesta del mismo en la noche de recuperación es inconsistente
[1,2], por lo tanto se puede concluir que la regulación del sueño
REM no muestra un control tan fino como la del SWS. Sin embargo, el grupo con PCS mostraba diferencias estadísticamente
significativas con respecto al de los controles en la latencia de
REM, aunque la media no se encuentra dentro de los valores
patológicos referidos en la literatura. La latencia REM varía con
la edad; se ha comprobado que en sujetos de más de 65 años la
latencia puede estar acortada mientras que en sujetos de menor
edad las cifras suelen encontrase dentro de los límites normales
tras una privación de sueño [18]. La razón de esta diferencia se
puede encontrar en la mutua interacción inhibitoria que ejercen
entre sí el sueño REM y el SWS. De este modo, una elevada
presión de REM inhibe el SWS, y viceversa. En los sujetos de
mayor edad podría existir una menor presión de SWS y, en consecuencia, un menor efecto inhibitorio sobre el REM [18].
El sueño está controlado por dos sistemas estrechamente interrelacionados pero a la vez independientes. Por una parte, el ritmo
circadiano, que se manifiesta más en el sueño REM, y por otra, la
homeostasis del sueño que regula de manera más precisa al SWS.
El análisis de la SWA refleja el estado del proceso S. Muchas de las
hipersomnolencias, en especial aquellas de causa no aclarada,
pueden tener su origen en un trastorno de la regulación homeostática. Es el caso de la hipersomnia idiopática atribuida últimamente
a una disfunción del proceso S [26]. Cuando falla el control circadiano tenemos una serie de marcadores biológicos que reflejan el
estado de dicho control. Sin embargo, los trastornos de la homeostasis del sueño hasta el momento no eran demasiado contemplados
en la literatura, precisamente por la falta de un marcador biológico.
El análisis de la actividad delta como índice de la proporción del
sueño lento es una herramienta muy valiosa para establecer un
diagnóstico del estado de la regulación homeostática del sueño.
REV NEUROL 2002; 34 (3): 211-215
SUEÑO DE ONDAS LENTAS
BIBLIOGRAFÍA
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EL PAPEL DEL SUEÑO DE ONDAS LENTAS
EN LA REGULACIÓN HOMEOSTÁTICA DEL SUEÑO
Resumen. Objetivos. La regulación homeostática del sueño se fundamenta en el modelo de los procesos formulado por Borbély en 1982.
Durante el ciclo sueño-vigilia se produce una interacción entre la
tendencia natural al sueño, que se incrementa a medida que la vigilia
se prolonga (proceso S), y la variación circadiana (proceso C). En este
estudio se pretende comprobar cómo la actividad lenta (0,5-4,5 Hz)
durante el sueño (SWA), registrada fundamentalmente en las fases 3 y
4, puede ser un índice del proceso S. Pacientes y métodos. Se comparan
dos grupos de individuos: 10 con privación crónica de sueño (PCS)
(menos de 6 horas de sueño/día), frente a 10 con más de 6 horas de
sueño/día, mediante un análisis espectral de su actividad delta durante
el sueño. Resultados. Se ha comprobado un predominio de la actividad
delta en el grupo de individuos con PCS frente al grupo control. Conclusiones. El aumento de la SWA se acompaña de un aumento de la
tendencia al sueño, por lo que podría considerarse como un marcador
de la misma. Este marcador permite identificar aquellas patologías
que cursan con hipersomnolencia ocasionada por una alteración del
proceso S. [REV NEUROL 2002; 34: 211-5]
Palabras clave. Actividad lenta. Homeostasis del sueño. Privación de
sueño. Sueño de ondas lentas.
REV NEUROL 2002; 34 (3): 211-215
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O PAPEL DO SONO DE ONDAS LENTAS
NA REGULAÇÃO HOMEOSTÁTICA DO SONO
Resumo. Objectivos. A regulação homeostática do sono fundamenta-se no modelo dos processos formulados por Bobérly em 1982.
Durante o ciclo sono-vigília, produz-se uma interacção entre a tendência natural do sono, que aumenta à medida em que a vigília se
prolonga (processo S) e a variação circadiana (processo C). Neste
estudo, pretende-se comprovar de que forma a actividade lenta (0,54,5 Hz) durante o sono (SWA), registada fundamentalmente nas fases
3 e 4, pode ser um índice do processo S. Doentes e métodos. São
comparados dois grupos de indivíduos: 10 com privação crónica do
sono (PCS) (menos de 6 horas de sono/dia), face a 10 com mais de 6
horas de sono/dia, por análise espectral da sua actividade delta durante o sono. Resultados. Foi comprovado um predomínio da actividade delta no grupo de indivíduos com PCS face ao grupo de controlo. Conclusões. O aumento da SWA é acompanhada por um aumento
da tendência para o sono, portanto, poderá considerar-se como um
marcador da mesma. Este marcador permite identificar aquelas
patologias que cursam com hiper-sonolência ocasionada por uma
alteração do processo S. [REV NEUROL 2002; 34: 211-5]
Palavras chave. Actividade lenta. Homeostase do sono. Privação do
sono. Sono de ondas lentas.
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