Modelos para una fortificación efectiva y segura - ILSI Nor
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Modelos para una fortificación efectiva y segura Héctor Cori 16° de Marzo de 2016 Cambio de paradigmas en micronutrientes Requerimientos más altos de nutrientes para cubrir nuevas funciones Prevención de enfermedades crónicas % de la población Prevención de deficiencias mg de ingesta diaria de vitaminas P.Walter: Toxicology Letters 120 (2001) 83-87 Modelo para Valores Dietarios de Referencia Distribución de frecuencia de requerimientos individuales _ X +2SD ==> 97.5% cubierto Ingesta creciente EAR RDA La brecha nutricional ¿Exceso? Fortificación 250 Suplementos Requerimientos Dieta 200 150 100 } 50 0 P-5 P-50 Ingesta P-95 Brecha Nutricional Mejorando la adecuación nutricional Porcentaje de la población 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Porcentaje de adecuación 180 200 Upper Limit (UL) 1 Riesgo por deficiencia 0.9 0.8 UL EAR RDA AI 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 Ingesta Creciente Ingesta Dietaria de Referencia DRIs • UL (Tolerable Upper Intake Level): El nivel más alto de ingesta diaria de un nutriente que se estima no ofrece riesgo alguno de efectos adversos para la salud de casi todos los individuos de la población general. – No es un nivel de toxicidad – En la medida que la ingesta diaria crónica aumenta sobre el UL, el riesgo de efectos adversos aumenta – Los UL se basan en la ingesta total del nutriente desde los alimentos, alimentos fortificados y suplementos Evaluación de Riesgo de los Nutrientes NOAEL: La ingesta más alta a la cual NO se han observado efectos adversos LOAEL: La ingesta más baja a la cual se ha identificado un efecto adverso Criterios para Efectos Adversos Nutriente Ca P Criterio para Efectos Adversos Síndrome leche/alkalis Concentración sérica de P elevada Diarrea osmótica B6 Neuropatía sensorial Ac. Fólico Precipitación o exacerbación de neuropatía en deficiencia de B12 Niacina Efecto vasodilatador (bochorno) Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (UL) • Ya contiene un margen de seguridad (1-10) para compensar incertezas metodológicas • Con ingestas crónicas por encima del UL, el riesgo de efectos adversos aumenta hasta llegar a la LOAEL (se reconocen los primeros efectos adversos) Nivel de Ingesta Máxima Tolerable (UL) UL = NOAEL / UF1 o UL = LOAEL / UF2 UF2 > UF1 Factor de Incertidumbre: UF • Un factor por el cual se dividen la NOAEL (o LOAEL), para obtener el UL • El UF se usa para tratar con brechas en el conocimiento y datos; dependiendo de la confiabilidad en los datos y la severidad de los efectos adversos (1-10) Uncertainty = What I don’t know What I do Toxicología vs. Análisis de Riesgo Aditivos Alimentarios Nutrientes Aproximación Toxicológica Evaluación de Riesgo Datos en Animales Datos en Humanos (Estudios Toxicológicos) NOAEL LOAEL Factor de Seguridad Factor de Incertidumbre Animal de Laboratorio = 100 Primates = 10 UF 1 - 10 Accepted Daily Intake ADI (mg/KGBW/día) Nivel de Ingesta Máxima Tolerable (UL) (mg/day) Seguridad de las Vitaminas Eficacia: • Habilidad de un nutriente esencial para proveer un beneficio para la salud relacionado con: – la prevención de deficiencia del nutriente – mantener la integridad fisiológica – reducción del riesgo de una enfermedad crónica – prevención de una condición específica Seguridad de las Vitaminas Seguridad: • Determina, con una certeza razonable, el que NO habrá efectos adversos a partir de ingestas substanciales de un nutriente, basado en estudios en humanos • Provee un margen de seguridad adecuado por debajo de ingestas relacionadas con un riesgo aumentado de efectos adversos y un margen mayor aún respecto a los efectos tóxicos Seguridad de las Vitaminas Toxicidad • Ocurrencia de un efecto adverso no reversible, como punto final causado por una ingesta excesiva y prolongada de un nutriente • Generalmente probada en modelos animales Rango Seguro de Ingesta EAR RDA UL NOAEL LOAEL 1.0 AI 0.5 Rango Seguro de Ingesta 0 Nivel Observado de Ingesta Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (UL) *: Vitamina B6 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 500 Rango Seguro de Ingesta 200 100 1.3 RDA UL NOAEL * para adultos > 19 años Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. National Academy Press, Washington, DC, 1998. LOAEL Análisis de riesgo Aditivos • Identificación del peligro • Caracterización del peligro • Determinación de exposición • Caracterización del riesgo Nutrientes • Identificación del Riesgo • Determinación Dosis – Respuesta (UL) • Determinación de Ingesta • Caracterización del Riesgo Límite de ingesta UL MAn = máxima cantidad de nutriente, que puede ser agregado a la dieta en total, con poco riesgo de efectos adversos en la población Percentil 95 RDA Page 20 Nutriente X Cortesía Prof. Hans Verhagen, Holanda. Índice de seguridad Poblacional (ERNA) UL - (MHI-IW) PSI = RLV PSI: UL: MHI: IW: RLV: Índice de Seguridad para la Población Upper Limit o límite superior de ingesta segura Ingesta promedio más alta del nutriente Ingesta del nutriente desde el agua Valor de referencia para el etiquetado UL Vit. C Ingesta supuesta Ejemplo: PSIVit C = 650 - 60 DDR 100 = 9.2 Modelo de Flynn (ILSI) UL - CI95 FAn = 0.5 x 36 x PFFn FAn: UL: CI95: PFFn: Cantidad de cada micronutriente que puede ser agregado con seguridad por cada porción de alimento de 100 Kcal. Ingesta Máxima Segura Ingesta actual de micronutrientes de alimentos no fortificado Proporción de la dieta proveniente de alimentos fortificados UL Vit. C Ingesta supuesta Ejemplo: FAnVit C = 650 - 200 0.5 x 36 x 15% = 167 Suposición de que 15% de la dieta proviene de alimentos fortificados mg Vit. C/100 Kcal. Propuesta de la OMS para la Fortificación Voluntaria [UL (mg) – (ingesta de micronutriente de la dieta + ingesta de micronutriente de alimentos Contenido fortificados por programas nacionales)] Máximo de = Micronutriente Número de Porciones por Porción Ejemplo: Contenido MáximoVit. C = 650 - 2 200 = 225 mg de Vit. C por porción Propuesta de la OMS para la Fortificación Universal Nivel Seguro (mg/Kg) = [UL (mg) - cantidad de micronutriente de la dieta y suplementos (mg)] Percentil 95 de consumo (Kg) Ejemplo: Acido Fólico PageERNA 25 Fuente: Fortificación de la Harina con Ácido Fólico Beneficios Riesgos • Reducción de la incidencia de defectos del tubo neural • Reducción de la incidencia de anemia megaloblástica • Reducción de la incidencia de infarto • Reducción de la incidencia de cáncer colorectal • Aumento de la incidencia de daño neurológico por enmascaramiento de deficiencia de Vitamina B12 • Aumento de la incidencia de cáncer colorectal • Progresión acelerada del cáncer colorectal Page 26 Cortesía Prof. Hans Verhagen, Holanda. Fortificación de la Harina con Ácido Fólico: Resultados en incidencia* Beneficios Riesgos • Reducción de la incidencia de defectos del tubo neural • Aumento de la incidencia de daño neurológico por enmascaramiento de deficiencia de Vitamina B12 • -37% (-83 casos)* • +1% (+53 casos)* * @70µg/100 g, por año en Holanda Page 27 Cortesía Prof. Hans Verhagen, Holanda. Fortificación de la Harina con Ácido Fólico: Resultados en DALYs* Beneficios • Reducción de la incidencia de defectos del tubo neural • -5474 Riesgos • Aumento de la incidencia de daño neurológico por enmascaramiento de deficiencia de Vitamina B 12 • +53 * Disability adjusted life years Page 28 Cortesía Prof. Hans Verhagen, Holanda. ¿Riesgo cero o balance de riesgos y beneficios? R+ Cortesía Prof. Hans Verhagen, Holanda. R+
