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Tema: Propiedades y visión de la respuesta inmune
Por: J.LU
A medida que nos maduramos y crecemos en el útero en el período embrionario y fetal los
diversos linajes se producen y las células totipotenciales se diferencian en células
pluripontenciales; cada linaje surge y se va diferenciando en uno de los dos tipos: Mieloide o
Linfoide.
El linaje Mieloide da origen a los granulocitos (basófilos, neutrófilos, eosinófilos), estos
presentan funciones multiples pero principalmente se encargan de la fagositosis. También está
el linaje de los monocitos que dan origen a los macrófagos en los tejidos, eritrocitos,
plaquetas, etc. Otros linajes como el de las células NK (células naturales asesinas), linaje
linfoide (células B, células T y algunos linfocitos nulos).
Cada vez que surge algún linfocito se le coloca nombre en base a la molécula que tenga en su
superficie; ejemplo la célula CD34. En inmunología no nos interesa la morfolofía. Usamos una
sustancia llamada monoclonal que se le agrega a la sangre extraída del paciente y que se une
específicamente a las células CD34, conociendo así que cantidad de células se tiene.
Todos lo linfocitos tienen una molécula común denominada CD45, esta representa un grupo
de enzimas que están en todos los leucocitos, dentro de estos están los linfocitos; por lo que si
tiro un monoclonal CD45 toda célula que brille será un leucocito y si quiero más especificidad a
las células CD45 les tiro un monoclonal CD3 que solo se pega a leucocitos que son linfocitos y si
queremos diferenciar los linfocitos le tiro un monoclonal CD4 y esto me los diferenciara en
linfocitos con función cooperadora y los que son CD8 que tienen una función citotóxica.
Si ya sé que CD45. CD3 y CD4 me describen a un linfocito T, puedo saber si esta célula T ha
estado en contacto o es virgen, para ellos le tiro un monoclonal CD45 RO y otro CD45 RA. Por
lo que desde el punto de vista inmunológico no se tiene ninguna célula sino se une monoclonal
para característico.
Además el CD25 solo está presente en los linfocitos T que no son vírgenes pero que están
activos. Aprenderemos la hematopoyesis desde el punto de vista inmunológica a partir de los
CD (grupo de diferenciación) que permite agrupar la célula en diferentes linajes. Para que sea
un linfocito B debe se CD19 positivo, y además también se puede diferenciar en un granulocito
si es CD19 positivo y un monocito si es CD14 positivo.
Algunas veces podemos diferenciar células dependiendo de las proteínas que produzcan, las
células se comunican entre sí a través de proteínas llamadas citoquinas es por ello que si tiro
linfocitos T en un líquido que lo haga liberar su citoquina se podría saber si estamos en
presencia de un linfocito T cooperador CH1 o coperador CH2.
Debemos recordar la Hematopoyesis, que inmunológicamente se llama Ontogenia de la célula
del sistema inmune. Todas las células tienen una vida media, la de los eritrocitos ronda en un
período de 120 días. Es por ello que clínica se usan los eritrocitos para saber si un diabético se
controlo bien, ya que el enlace celular de la membrana de los eritrocitos se le pega la glucosa
por lo que si el diabético se toma correctamente los medicamentos poca glucosa se pega a
dicha membrana; pero si se descuida, al medirle la glucosa pegada a eritrocito se puede ver si
realmentes un buen paciente, ya que en ocasiones los pacientes toman medicamentos solo
cuando se van a visitar al médico y por ende la glucosa sale normal, por lo que hay q mandarle
un examen de hemoglobina glucosilada, lo normal va de 4 a 5 pero si sale 10 – 11 el promedio
de glicemia al día sería de 315.
Nosotros producimos cerca de 400 mil millones de células por día, por lo que se deben
eliminar las células, en donde las endonucleasas devoran el ADN celular, esto ocurre mediante
dos mecanismos: Muerte celular programada y Apoptosis. A final de estos dos procesos la
célula muere sin embargo el mecanismo de inicio es diferente. Ejemplo, la membrana que unía
a los dedos durante el período embrionario deben degenerar por muerte celular programada
ya que es algo genético codificado. La apoptosis por ejemplo, en el epitelio respiratorio lleno
de moco que descansa sobre una lámina basal hace que el epitelio se mantenga en su posición
comunicándose por medio de citoquinas, pero en ocaciones estas células se desprenden y
mueren; este sería un ejemplo de muerte apoptica ya que el estímulo que la mantenía viva
desapareció.
Nuestras células envejecen y mueren por ende nuestro cuerpo vigiia a aquellas que mueren,
las células viejas pierden el ácido sialico de las membranas y las células del bazo que son
macrófagos captan con poco ácido sialico, fagitandolas y destruyéndolas, algunos genes como
el P53 y el gen NITCH inducen la muerte de células. Pero otros como e gen BCN2 inhibe la
muerte celular siendo esto bueno y malo ya que por ejemplo, si una persona tiene cáncer de
mama lo que se quiere es que se mueran todas esas células malignas pero si hay andancia del
gen BCN2 entonces va a impedir que mueran por lo que hay que ser mucho mas agresivo en el
tratamiento.
El CD25 es un monoclonal que se le pega a una cadena de interglucina 2 (se encuentra en la
citoquina), esta es la más conocida ya que cuando un linfocito se quiere regenerar el mismo
produce interglucina 2 y el mismo produce receptores en la membrana interglucina 2 y así se
internaliza autoestimulando la célula.
En inmunología se agrupan las moléculas se agrupan las moléculas en familia. La superfamilia
de genes de inmunoglobulinas son moléculas con características parecidas (estructuralmente
son iguales pero funcionalmente no). De las células del sistema inmune que más escuchamos
son los linfocitos B y T, las células NK, monocito mononucleares de los ganulocitos y
monocitos macrófagos.
Toda célula pasa por ciclos y esos ciclos van de 0 cuando esta estático, G1 donde se da la
preparación para síntesis de ADN, G2 donde se reacomoda el ADN y luego M, donde ocurre la
mitosis o meiosis.
Los linfocitos B se caracterizan al igual que los T, por presentar ciertas moléculas que sirven
para funciones de la célula; ejemplo: los linfocitos CD45, CD3, CD4, CD8 positivo pero son
moléculas clasificadas en el linaje T. Pero ahora veremos ciertas estructuras que sirven para la
función inmunológica de la célula y que en la células B se llama Receptor de células B (BCR) y
en las cálulas T se llama Receptor de células T (TCR). El de las células B está compuesto por
varias moléculas entre ellas una que le dan las característica, llamadas moléculas
correceptores por lo que toda célula B tiene un BCR y un grupo de 4 moléculas correceptoras.
El BCR está formado por un monómero de Ig M de membrana y un monómero Ig D de
membrana. El TCR lo forma una molécula de una cadena alfa y una beta y las molécula
correceptoras.
Toda celula B que entra que entra a través de su BCR en función probablemente irá a
diferenciarse a una célula plasmática, es decir que toda célula B que entre en contacto con su
imunógeno se diferencia en una células plasmática, productoras de anticuerpos y en un
subgrupo de células pequeñas llamadas células B de memoria.
Cuando el TCR entra en contacto con el fragmento peptídico del inmunógeno prolifera y se
diferencia en diferentes células T (TH1 y TH2). El TCR se diferencia en TCR1 cuando estamos en
el vientre y al nacer el TCR2 , es decir el momento en que nacemos.
Las células NK son importantes y que son linfocitos primitivos que tienen ciertas características
y poseen moléculas CD56 o CD57. Funcionalmente, las células NK tienen un sistema inmune
con bases físicas en órganos primarios y secundarios. Entre los órganos primarios están la
médula ósea, timo, hígado, bazo fetal; dentro de los secundarios están los ganglios y algunos
tejidos no estructurales (placas de peyer).
Los órganos primarios y secundarios se comunican entre si mediante vasos linfáticos y vasos
sanguíneos (venas o arterias). En los primarios como el timo, se producen linfocitos T y en la
médula se producen linfocitos B; todas estas células provinieron del saco embrionario y
anteriormente de la pared de la placenta. Una vez que estas células están en los órganos
primarios, maduran, y de ahí migran a los órganos secundarios a través de los vasos
sanguíneos y linfáticos y entonces aquí en los órganos secundarios maduraran su afinidad
(para realizar una función específica). , ya que actuará en un sistema inmune con las siguientes
características : afinidad, especificidad, memoria, diversidad (se refiere a muchas células que
realizan una función); el sistema inmunológico se diferencia de todos los sistemas porque
recuerda, al igual que lo hace el sistema neurológico.
Desde el punto de vista de función podemos observar lo que se llama respuesta innata que es
la primera respuesta que muestra el sistema inmune. Los que forman parte de dicha respuesta
innata son células como: todo el sistema monocito mononuclear, células NK; de las moléculas
que forman parte de la respuesta innata está el complemento de proteínas de fase aguda, y
ciertas citoquinas primitivas. Y por otro lado tenemos a la respuesta adaptativa que va a tener
una parte celular formada por linfocitos T y B, y una parte molecular dada por anticuerpos y
citoquinas de reciente evolución.
El sistema inmune desde el punto de vista estructural va a tener órganos primarios y
secundarios, que van a tener diversas etapas dependiendo del estado embrionario. Y
funcionalmente, tiene una respuesta innata dada por monocitos mononucleares, CK y una
respuesta molecular dada por el complemento de proteínas de fase aguda y citoquinas
primitivas.
Dentro de los granulocitos, estudiamos los granulocitos más que células de fagocitosis como
células que ayudan a procesos inflamatorios; donde exista un proceso inflamatorio
predominan los eosinófilos, si los procesos inflamatorios son infecciones predominaran los
neutrófilos y si son mixtos habrá una mezcla de ambos tipos de células.
Todo sistema inmune de células mononucleares se refleja por ser macrófago. Los que nos
interesa de los fagocitos es el sistema de destrucción interna que tienen ellos.; lo que nos
interesa de un granulocito (ya sea basófilo, neutrófilos o eosinófilos) es la calidad de su
sistema de destrucción porque el sistema inmune protege de cualquiera sustancia externa o
célula propia que esté alterada. Nos protege destruyendo las células mediante un sistema de
radicales superóxido dependiente de oxigeno y nitrógeno; y así los granulocitos se comen
células muertas. En los sistemas que son dependientes de oxígeno, los radicales superóxido
son fundamentales pero en organismos independientes de oxñigeno, es común tener gpos
cationicos como la D-pepsina, catepepsina.
Al hacer una diferenciación de las células dendríticas hay dos tipos:
 Interdigitante: células de langehans (macrófagos de la piel que derivan de la médula
osea)
 Foliculares: no se sabe de dónde vienen y están dentro de órganos linfoides
secundarios (ganglios, vasos). Son fundamentales ya que son células que parecen
árboles con frutas (las frutas son como los recuerdos para la célula para que así estén
activas normalmente.
Un linfocito en el dedo gordo durará 32 minutos en llegar al cayado de la aorta pero por los
vasos linfáticos durará 24 horas (debido a que tiene que recorrer el sistema venoso), pero solo
dura 2 semanas y si no encuentra para que fue creado morirá.