1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO HYPERICUM

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
HYPERICUM-ORTO ®.
Extracto de Hypericum perforatum
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene:
Extracto seco etanólico de sumidades floridas de Hypericum perforatum......300 mg
(Contenido equivalente a 0,9 mg de hipericinas totales)
Razón droga/extracto (5-6:1); disolvente de extracción etanol 65% (v/v).
Excipientes: ver apartado 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos Recubiertos.
4. DATOS CLINICOS
4.1. INDICACIONES TERAPEUTICAS
HYPERICUM-ORTO ® está indicado en el tratamiento sintomático y transitorio de estados de
decaimiento y astenia, que cursan con pérdida de interés, cansancio y alteraciones del sueño.
4.2. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION
Vía oral.
Dosis de 0,5 –1 mg/día de hipericinas totales.
Adultos mayores de 18 años: 1 comprimido al día, durante 3-4 semanas.
Es recomendable que las tomas se realicen siempre a las mismas horas.
4.3. CONTRAINDICACIONES
Hypericum-Orto® no debe administrarse a pacientes con historial previo de hipersensibilidad al
Hypericum perforatum o a cualquier otro componente de la especialidad; así como no debe
administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a la luz.
No se recomienda el uso en menores de 18 años ya que no existen suficientes datos clínicos
disponibles.
Algunos componentes del hipérico (Hypericum perforatum) producen una inducción de varios
enzimas que metabolizan medicamentos (CYP 3A4, 1A2, 2C9) o que afectan a su biodisponibilidad
(glicoproteína-P en tubo digestivo). Por lo tanto, pueden producirse disminuciones en los niveles
plasmáticos de los medicamnetos que utilicen esas vías metabólicas y, consecuentemente, una reducción
de sus efectos terapéuticos, cuando se toman simultáneamente con hipérico (ver 4.5- Interacciones).
Como consecuencia , este medicamneto a base de hipérico no debe ser utilizado simultáneamente
con otros medicamentos, excepto aquellos que se administren por vía tópica y con absorción sistémica
reducida. Tampoco debe ser utilizado junto con medicamentos psicotrópicos (ver 4.5- Interacciones).
4.4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Antes de comenzar a utilizar este medicamento a base de hipérico se debe comprobar que el
paciente no esté en tratamiento con algún otro medicamento (ver 4.3-Contraindicaciones e 4.5Interacciones).
Los pacientes que actualmente estén tomando medicamentos a base de hipérico simutáneamente
con otros medicamentos, no deben de dejar de tomar hipérico sin antes consultar a su médico, con el fin
de que la retirada del hipérico se realice bajo control. Si la interrupción del hipérico se realiza
bruscamente, podría provocar un incremento de los niveles plasmáticos de los otros medicamentos. En
algunos casos esta circunstancia podría desencadenar la consiguiente toxicidad, especialmente en el caso
de medicamentos con estrecho margen terapéutico como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina o
acenocumarol (ver 4.5-Interacciones).
Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de infeccióin por
VIH no deben tomar hipérico ya que podría ocasionar una pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de
resistencias.
Se aconseja a las mujeres que utilizan anticonceptivos orales que no tomen Hypericum perforatum,
ya que podría ocasionar pérdida del efecto anticonceptivo.
Si no se produjera mejoría con el tratamiento, éste deberá ser interrumpido y sería aconsejable la
consulta facultativa. Por otra parte no se debe esperar mejoría hasta pasados de 10 a 14 días de
tratamiento.
Evitar una exposición intensa a los rayos UV (largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA),
durante la toma del preparado.
Se recomienda a los profesionales sanitarios que pregunten a sus pacientes sobre un posible uso de
preparados con hipérico. También se recomienda que notifiquen toda sospecha de interacción entre
hipérico y cualquier medicamento a los sitemas de farmacovigilancia.
Advertencia sobre excipientes: Hypericum-Orto® contiene Rojo coccina (E-124) que puede causar
reacciones de tipo alérgico, incluido asma especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico
4.5. INTERACCION CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION
Algunos componentes del hipérico producen una inducción de varios enzimas que metabolizan los
medicamentos (isoenzimas del citocromo P450, CYP 3A4, 1A2 y 2C9) o que afectea a su
biodisponibilidad (glicoproteína-P). Por lo tanto, pueden producirse disminuciones en los niveles
plasmáticos de otros medicamentos que son substratos de estos enzimas y, consecuentemente, una
reducción de sus efectos terapéuticos cuando se toman simultáneamente con hipérico.
También pueden presentarse interacciones farmacodinámicas (por efectos aditivos o potenciadores)
con los preparados de hipérico a través de los efectos que éstos producen en los neurotransmisores
cerebrales: los preparados de hipérico pueden incrementar los niveles de serotonina como consecuencia de
su potencial actividad inhibidora, tanto de la monoamino-oxidasa (MAO) como de la recaptación de
serotonina.
A continuación se incluyen las interacciones con relevancia clínica que se han descrito:
Fármaco
Efecto del
hipérico
Conducta a seguir en los
pacientes
Anticonvulsivantes
(carbamazepina,
fenobarbital, fenitoína)
Reducción de los niveles
plasmáticos con riesgo de
convulsiones.
Medir los niveles plasmáticos del
anticonvulsivante y reducir
gradualmente la administración de
hipérico, ajustando la dosis del
anticonvulsivante conforme a los
niveles que se vayan obteniendo.
Antidepresivos
inhibidores selectivos de
la recaptación de
serotonina (citalopram,
fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina).
Incremento de los efectos
serotoninérgicos con
aumento de la incidencia
de reacciones adversas.
Interrumpir la administración de
hipérico.
Ciclosporina
Reducción de los niveles
plasmáticos con riesgo de
rechazo del transplante.
Medir los niveles plasmáticos de
ciclosporina y reducir gradualmente la
aadministración de hipérico, ajustando
la dosis de ciclosporina conforme a los
niveles que se vayan obteniendo.
Contraceptivos Orales
Reducción de los niveles
plasmáticos con riesgo de
embarazo no esperado y
hemorragias
intermenstruales.
Interrumpir la administración de
hipérico.
Digoxina
Reducción de los niveles
plasmáticos y pérdida del
control del ritmo cardiaco
o insuficiencia cardiaca.
Medir los niveles plasmáticos de
digoxina y reducir gradualmente la
administración de hipérico, ajustando la
dosis de digoxina conforme a los
niveles que se vayan obteniendo.
Conducta a seguir en los
pacientes
Fármaco
Efecto del
hipérico
Inhibidores de proteasa
(indinavir, nelfinavir,
ritonavir, saquinavir)
Reducción de los niveles
plasmáticos con posible
pérdida de supresión de
VIH.
Interrumpir la administración de
hipérico y medir la carga viral de ARN
VIH.
Inhibidores de
transcriptasa inversa no
nucleósido (efavirenz,
nevirapina).
Reducción de los niveles
plasmáticos con posible
pérdida de supresión de
VIH.
Interrumpir la administración de
hipérico y medir la carga viral de ARN
VIH.
Teofilina
Reducción de los niveles
Medir los niveles plasmáticos de
plasmáticos y pérdida del
control del asma o
limitación respiratoria
crónica.
teofilina y reducir gradualmente la
administración de hipérico, ajustando la
dosis de teofilina conforme a los
niveles que se vayan obtenido.
Triptanes (sumatriptan,
naratriptan,rizatriptan,
zolmitriptan)
Incremento de los efectos
serotoninérgicos con
aumento de la incidencia
de reacciones adversas.
Interrumpir la administración de
hipérico.
Warfarina,
acenocumarol
Reducción del efecto
anticoagulante y necesidad
de aumentar dosis de
warfarina/ acenocumarol.
Medir tiempo de protrombina (INR) y
reducir gradualmente la administración
de hipérico. Ajustar la dosis de
anticoagulante en función del INR.
Finalmente, hay que tener en cuenta que:
1)
Esta lista no es exhaustiva, ya que hay datos farmacocinéticos de interacciones con otros
medicamentos cuyos niveles plasmáticos se redujeron durante la administración simultánea con hipérico,
aunque sin efectos clínicos. Son fármacos cuya ruta metabólica se realiza a través de los citocromos
indicados (CYP, 1A2, 2C9 ó 3A4), tales como clozapina, dextrometorfano, diazepam, amitriptilina,
nortriptilina. Por extensión, debe tenerse en cuenta las posibles interacciones con los medicamentos que se
metabolizan por estas vías, cuando se administran junto con los medicamentos a base de hipérico.
2)
Los medicamentos a base de hipérico (Hypericum perforatum) probablemente no interaccionan con
medicamentos de administración tópica que presenten una absorción sistémica limitada (cremas,
pomadas, enemas, inhaladores, colirios o gotas óticas).
4.6. EMBARAZO Y LACTANCIA
No se ha efectuado ningún estudio de fetotoxicidad o de teratogenicidad y no existe experiencia en
el uso del preparado durante el embarazo y la lactancia. Su empleo en estas circunstancias sólo se
realizará por prescripción facultativa.
4.7. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA
Este medicamento no tiene influencia negativa sobre la capacidad de conducción o de manejo de
maquinaria.
4.8. REACCIONES ADVERSAS
No se han descrito a las dosis recomendadas (1 mg/día de hipericinas totales).
Raramente pueden aparecer dolores gastrointestinales, reacciones alérgicas y agitación.
Se ha descrito algún caso de fototoxicidad, especialmente en personas de tez blanca con dosis
treinta veces superiores a las indicadas.
En caso de observar la aparición de reacciones adversas, se deben notificar a los sistemas de
farmacovigilancia.
4.9. SOBREDOSIFICACION
El margen entre las dosificaciones habituales y la posible dosis tóxica, es muy amplio. A la dosis de
180 mg/Kg no se ha presentado ningún síntoma de toxicidad.
No se han notificado casos de sobredosificación. En este caso, quizá podrían aparecer síntomas de
un fenómeno fototóxico (rash, prurito, eritema). El paciente debe protegerse de los rayos UV (reducir el
tiempo de exposición, cubrir la piel para protegerse del sol y ponerse productos con alto factor de
protección, bloqueadores solares).
Si se apreciara una posible sobredosificación, se tratará por los métodos conocidos, con medidas
sintomáticas de oxígeno, fluidoterapia y mantenimiento de la temperatura corporal. Para reacciones
fototóxicas se empleará un tratamiento sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1. PROPIEDADES FARMACODINAMICAS
Experimentos in vitro muestran efectos inhibidores selectivos de tipo A de monoamina oxidasa
(MAO). La actividad más elevada se atribuye a varios flavonoides, aglicona y quercitrina. Las xantonas
que están presentes sólo en pequeñas cantidades (más de 10 ppm), también parecen tener un alto poder
inhibidor de la MAO, mientras que la hipericina y sus análogos tienen baja actividad.
En varios modelos de experimentación animal se admisnitró, por vía oral, preparados de
Hypericum perforatum en ratones y provocó un aumento de la actividad exploratoria y del accionamiento,
una moderación del comportamiento agresivo de animales aislados y un antagonismo de la hipotermia
inducida por reserpina. Tras la administración en ratas se registró un aumento de dopamina y del
metabolito de serotonina, el ácido hidroxindolacético.
Con extractos de hypericum ricos en flavonoides, se produce inhibición del enzima catecol o-metil
transferasa (COMT) así como de otros enzimas involucrados en el catabolismo de catecolaminas.
Se produce un marcado aumento en orina de metabolitos de neurotransmisores a las 2 horas de la
administración del preparado.
Se produce mejoría en el sueño, con alargamiento de las fases de sueño profundo.
Con las dosis propuestas, el EEG revela efecto relajante con reducción en la frecuencia α y
aumento en las frecuencias β y θ, por lo tanto el perfil neurofisiológico es similar al de antidepresivos
triciclicos. También revela reducción en las latencias de las respuestas evocadas audiovisuales. El
EEG realizado durante el sueño revela un prolongamiento del sueño profundo y ausencia de sustancias
sedativas ya que se reduce muy poco la duración total del sueño y aumenta la fase de vigilancia.
El conjunto de las acciones se interpreta como una tendencia a la mejoría de las funciones
cognitivas.
Mecanismo de acción. El mecanismo de acción del extracto de hypéricum no está bien definido. Se
ha estudiado la influencia del extracto de hypéricum sobre la expresión de las citokinas estimuladas en
sujetos sanos y pacientes con depresión. Se observó una marcada inhibición en la liberación de
interleukina (IL-6) estimulada, por lo que se piensa que el mecanismo de acción pasa por una modulación
inmunológica en los sistemas neurohormonales.
Grupo farmacoterapéutico: N06D. Tónicos de SNC.
5.2. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Los análisis en el plasma, valorando los niveles de los principios activos, hipericina y
pseudohipericina, han servido como medio para determinar el extracto total.
Dosis simples y múltiples de ambos principios activos, fueron estudiadas en 12 voluntarios sanos,
después de una dosis oral de 300, 600 y 1800 mg de extracto seco de Hypericum perforatum,
equivalentes a 250, 750 y 1.500 ng de hipericina. Los resultados obtenidos para la hipericina fueron los
siguientes:
300 mg
600 mg
1800 mg
___________________________________________________________________
AUC (ng hipericina min / ml) .
1920
8820
23090
Tmax (h) .........
5.2
4.1
5.9
Cmax (ng hipericina/ mL) ....
1.5
7.5
14.2
Tlag (h) ..........
2.6
2.0
2.6
T1/2 (h) ..........
24.8
26.0
26.5
_________________________________________________________________
No se conocen los parámetros de eliminación.
La hipericina y pseudohipericina no se acumulan de manera selectiva en determinados orgános,
siendo mayor la localización en sangre. Se detecta presencia de hipericina marcada en el cerebro.
5.3. DATOS PRECLINICOS SOBRE SEGURIDAD
La tolerancia está avalada por pruebas químicas de rutina, signos clínicos generales y opinión de
los pacientes. De acuerdo con los datos clínicos publicados, la tolerancia del Hypericum perforatum es
excelente.
No existen datos sistemáticos sobre toxicidad por administración única, toxicidad en la
reproducción o carcinogénesis.
La toxicología de las preparaciones de hypéricum concierne principalmente a la fototoxicidad de
las naftodiantronas (éstas aparecen en el hombre en dosis hasta 30 veces más elevadas que las
recomendadas).
Las preparaciones de hipérico son sólo ligeramente tóxicas tras una única dosis oral o
intraperitoneal, como así lo indican las DLs 50 en distintas especies:
-
Ratón: DL50-oral: 5000 mg/kg de peso corporal.
DL50-intraperitoneal: 1780 mg/kg de peso corporal.
-
Rata: DL50-oral: 5000 mg/kg de peso corporal.
DL50-intraperitoneal: 1000 mg/kg de peso corporal.
La administración oral repetida, en ratas y perros, durante 26 semanas a dosis superiores a 900
mg/kg de peso corporal diarios desarrolló signos inespecíficos de intoxicación.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1. RELACION DE EXCIPIENTES
HYPERICUM-ORTO ® Comprimidos Recubiertos, contiene en su formulación:
Lactosa monohidrato, Carboximetilalmidón de sodio (almidón de patata), Estearato magnésico,
Talco, Dióxido de titanio (E-171), Polietilenglicol 6000, Eudragit RL 30D (copolímero de metacrilato de
amonio tipo A), Propilenglicol, Azul Indigotina (E-132) y Rojo coccina (E-124).
6.2. INCOMPATIBILIDADES
No se han descrito.
6.3. PERIODO DE VALIDEZ
El plazo de validez de esta especialidad es de dos años a temperatura ambiente.
6.4. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION
Se conserva a temperatura ambiente dentro de su envase original.
6.5. NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE
HYPERICUM-ORTO® Comprimidos Recubiertos se presenta en embalaje alveolar (blister) de
PVC-aluminio conteniendo un total de 30 y 60 comprimidos.
6.6 INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACION
Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con agua u otro líquido.
7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION
LABORATORIOS NORMON, S.A.
C/ Nieremberg, 10
28002 Madrid
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN EL TEXTO
Marzo 2001