45°CONGRESO ARGENTINO DE REUMATOLOGÍA 17 AL 20 DE OCTUBRE - 2012 - CÓRDOBA XVI CONGRESO RIOPLATENSE DE REUMATOLOGÍA VALOR DIAGNÓSTICO DE LOS NUEVOS CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN DE LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES) DESARROLLADOS POR EL GRUPO SLICC (THE SYSTEMIC LUPUS INTERNATIONAL COLLABORATING CLINICS) EN UNA COHORTE ARGENTINA DE PACIENTES CON LES. Martinez Muñoz, A1; Chaparro del Moral, R1; Papasidero, SB1; Rillo, OL1; Gomez, G2; Collado, MV2; Raggio, JC3; Berbotto, G3; Quintana, R4; Pons-Estel, BA4; Machado Escobar, M5; Colombres, F5; Barbaglia, AL5; González, MC6; Marengo MF6, Costi, AC7; Pera, M7; García, MA7; Zazzetti, F8; D`Amico, A8; Barreira, JC8. 1.Hospital Dr. E. Tornú, Bs As; 2.Inst. Inv. Medicas Dr. A. Lanari, Bs As; 3.Sanatorio Británico, Rosario; 4.Sanatorio Parque, Rosario; 5.Hospital Ángel C. Padilla, Tucumán; 6.Instituto de Rehabilitación Psicofísica (IREP), Bs As; 7.HIGA General San Martin, La Plata; 8.Hospital Británico, Bs As. CRITERIOS LES REVISIÓN 1997 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) Rash malar Erupción discoide Fotosensibilidad Úlceras orales Artritis Serositis Alt. renales Alt. neurológicas Alt. hematológicas Alt. Inmunológicas Anticuerpos antinucleares Hochberg MC. Arthritis Rheum 1997;40(9):1725-1734. CRITERIOS CLINICOS 1. LES cutáneo agudo/subagudo 2. LES cutáneo crónico 3. Úlceras orales/nasales 4. Alopecia no cicatrizal 5. Artralgias/artritis 6. Serositis 7. Compromiso renal 8. Compromiso neurológico 9. Anemia hemolítica 10. Leucopenia/linfopenia 11. Trombocitopenia CRITERIOS INMUNOLÓGICOS 1. FAN 2. Anti-ADNn 3. Anti-Sm 4. Anti-fosfolípidos 5. Hipocomplementemia 6. Prueba de Coombs directa + (en ausencia de anemia hemolítica) Sensibilidad 97% Especificidad 84% P < 0.0001 Michelle Petri et al. Arthritis Rheum 2012;64(8):2677-86. Objetivo Conocer en nuestro medio el valor diagnóstico de los Criterios SLICC en una cohorte de pacientes con LES. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio analítico, observacional, multicéntrico. Criterios de Inclusión: Pacientes consecutivos con LES, según opinión de expertos. Mayores ≥ 16 años. Grupo control: pacientes consecutivos con ETC (Sjögren primario, DM/PM, esclerodermia, AR, EMTC); vasculitis sistémicas, psoriasis, rosácea, hepatopatías autoinmunes, SAF primario, sarcoidosis, PTI. Criterios de Exclusión Enfermedades infecciosas sistémicas activas, hematológicas, Lupus inducido por fármacos. Criterios de clasificación ACR`97 y SLICC onco- ANÁLISIS ESTADÍSTICO Descriptivo Sensibilidad Especificidad VPP, VPN Índice de verosimilitud Acuerdo entre diagnóstico y criterios de clasificación (coeficiente Kappa) RESULTADOS n: 209 LES 69 No LES 140 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 39 15 7 4 2 2 Controles AR SSJ Vasculitis EMTC Esclerodermia Otras n 140 69 Sexo femenino 124/140 (89%) 52/69 (75%) Etnia: mestizos 61/140 (43%) 41/69 (59%) Educación (7-13 años) 93/140 (66%) 43/69 (62%) Edad promedio (años) 38 (DE13) Rango:17-77 52 (DE15) Rango:22-81 Mediana de tiempo de evolución LES (meses) 90 (RIC 35-160) Sensibilidad % Especificidad % Sensibilidad % Especificidad% Rash malar/FS/LCA 61 87 Leucopenia / linfopenia 48 87 Rash discoide 2 100 Trombocitopenia 23 93 Úlceras orales/nasales 48 94 FAN 98 57 Alopecia no cicatrizal 49 78 Anti-ADNdc 69 94 Anti-Sm 25 100 Antifosfolípidos 97 96 Bajo complemento 80 91 Coombs 10 100 Artritis 90 25 Serositis 45 96 Renal 50 96 Neurológico 13 90 Anemia hemolítica 10 100 RENDIMINETO DE LOS CRITERIOS SLICC COMPARADOS CON LOS CRITERIOS ACR´97 Sensibilidad Especificidad Mal clasificados Kappa Criterio ACR 97 135/140 (96%) 64/69 (93%) 10 0.89 Criterio SLICC 140/140 (100%) 62/69 (90%) 7 0.92 VP+ criterios ACR 97 = 96 VP- criterios ACR 97 =93 RP: criterios ACR 97 = 13.7 puntos VP+ criterios SLICC =95 VP- criterios SLICC =100 Criterios SLICC = 10 puntos. CONCLUSIÓN En nuestro medio los criterios SLICC, al igual que en el estudio de validación original, fueron más sensibles que los criterios ACR 97. Presentan un buen desempeño para ser utilizados como criterio de clasificación de LES, incorporando nuevos conceptos clínicos y avances metodológicos de los últimos años. CENTROS • Inst. Inv. Medicas Dr. A. Lanari, Bs As • Sanatorio Británico, Rosario • Sanatorio Parque, Rosario • Hospital Ángel C. Padilla, Tucumán • Instituto de Rehabilitación Psicofísica (IREP), Bs As • HIGA General San Martin, La Plata • Hospital Británico, Bs As. Anti Sm 0/66 35/97 Anti dna 4/67 97/138 antifos 2/55 54/136 comp 6/65 113/140 coomb 0/56 14/112 PATRONES homogéneo 39% moteado 55% otro 2,4% H/M 2% MEDICINA BASADA EN EVIDENCIA • Tan y Col. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 1982;25:12717. • Fries JF. Methodology of validation of criteria for SLE. Scand J Rheumatol Suppl 1987;65:25-30 • Edworthy et al. Analysis of the 1982 ARA lupus criteria data set by recursive partitioning methodology: new insights to the relative merit of individual criteria. J Rheumatol 1988;15:1493-8. ¿QUÉ CAMBIÓ DESDE LOS CRITERIOS ACR ´82? • Mejor comprensión de las manifestaciones de diferentes órganos (Cutáneo/neurologico) • Mejores técnicas de medición. (Relación proteina/creatinina urinaria) • Perfeccionamiento de las tècnicas de detecciòn de subtipos de anticuerpos (Ac antifosfolípidos) • Importancia del descenso de complemento. • • SET DE DERIVACIÓN La elección de un conjunto de variables relevantes La obtención de los escenarios de los pacientes (716 pacientes procedentes de 25 sitiosPacientes consecutivos con LES o los controles-293 LES, 119 AR , 55 miositis, 50 CCL, 44 UCTD, 37 vasculitis, 33 APS, 28 esclerodermia, 25 fibromialgia , 15 Sjören, 8 rosácea, 7 psoriasis, 1 sarcoidosis, 1AIJ • Se llegó a un diagnóstico de consenso para cada paciente (la evaluación inicial por 26-32 médicos llevó a un 80% la concurrencia de 86%. El otro 14% fueron revisados por los paneles. • La identificación de un conjunto reducido de variables a considerar para la regla de clasificación - Graciela S. Alarcón, Pablo Fortín, Caroline Gordon, Joan Merrill, Gerald McGwin SET DE DERIVACIÓN (CONTINUACIÓN) • • • Uso de particionamiento de recursos para obtener una regla de clasificación relativamente simple Redefinición de la regla en reuniones de grupos pequeños Reunión final SLICC (Exclusión de anti-C1q/exclusión del criterio "constitucional" clínico de fiebre + linfadenopatía / inclusión de dolor + rigidez matinal en el criterio de "artritis" VALIDACIÓN DEL SET • Nueva serie de 690 pacientes de 13 centros de diferentes • Laboratorio de suero / plasma de Diagnóstico Reumatología Merrill y QUEST Joan • Al llegar a un diagnóstico de consenso para cada paciente - Si el consenso <80%, re-evaluado por 33 médicos SLICC • Se usó estadística de Kappa para cuantificar el azar ajustado al grado de concordancia entre las normas de clasificación y el grado estándar de oro basada en la mayoría opiniones • La prueba de McNemar se utilizó para evaluar si existe una diferencia significativa entre los criterios ACR 1982 y los criterios de SLICC