PREVENCIÓN DE LA RECURRENCIA DEL TRASTORNO DE

PREVENCIÓN DE LA RECURRENCIA DEL TRASTORNO DE PÁNICO
EN PACIENTES AMBULATORIOS ADULTOS QUE RESPONDEN AL
TRATAMIENTO CON VENLAFAXINA DE LIBERACIÓN PROLONGADA
James M. Ferguson, MD; Arif Khan, MD; Richard Mangano, PhD; Richard Entsuah, PhD
y Evan Tzanis, BA
J Clin Psychiatry 2007; 68(1): 58-68.
Introducción
El trastorno de pánico o de angustia es una enfermedad crónica e incapacitante asociada
con una sustancial comorbilidad psiquiátrica y un costo considerable para los individuos y
para la sociedad. Entre un tercio y dos tercios de los pacientes con antecedentes de crisis de
pánico presentaron por lo menos 1 episodio de depresión mayor. Los estudios
longitudinales de hasta 20 años de duración sugieren que sólo del 10 al 35% de los
pacientes con crisis de pánico bajo tratamiento alcanzan la remisión completa, y que
muchos pacientes que alcanzan la remisión sufren recaídas.
Las Guías de la Asociación Americana de Psiquiatría para el Tratamiento de Pacientes con
Trastorno de Pánico confirman la efectividad tanto del tratamiento farmacológico como de
la psicoterapia cognitivo-conductual para el tratamiento del trastorno de angustia. El
tratamiento de las crisis con cualquiera de estas terapéuticas dura aproximadamente 12
semanas. Las guías recomiendan continuar el tratamiento durante otros 12 a 18 meses o
más en el caso de pacientes con síntomas residuales. La suspensión del tratamiento se
recomienda únicamente en el caso de pacientes que presentan una mejoría significativa o
la resolución completa de sus síntomas. La Declaración de Consenso sobre el Trastorno de
Pánico del Grupo de Consenso Internacional sobre Depresión y Ansiedad, y las
Recomendaciones del Consejo Mundial sobre Ansiedad para el Tratamiento a Largo Plazo
del Trastorno de Pánico aconsejan 12 meses de tratamiento agudo para el trastorno de
angustia, seguido por 1 ó 2 años o más de tratamiento adicional si estuviera clínicamente
indicado.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) exhiben una eficacia
similar a la de los antidepresivos tricíclicos, pero presentan un mejor perfil de seguridad y
tolerancia, lo que los convierte en el tratamiento de elección para el trastorno de angustia.
Los datos probatorios derivados de los estudios clínicos doble-ciego, aleatorizados, que
emplearon agentes ISRSs tales como fluoxetina, paroxetina, sertralina o citalopram, o el
inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (ISRSN) venlafaxina de liberación
prolongada, avalan el empleo de estos agentes para el tratamiento a corto plazo del
trastorno de pánico.
El prototipo de los antidepresivos duales.
Objetivo
Comparar la eficacia a largo plazo de venlafaxina de liberación prolongada contra placebo
para prevenir las crisis de pánico recidivantes en pacientes ambulatorios que responden al
tratamiento.
Método
Se consideraron aptos para participar en este estudio aquellos pacientes ambulatorios ≥18
años de edad que habían reunido los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los
Trastornos Mentales, Cuarta Edición, para el trastorno de pánico, con o sin agorafobia,
durante por lo menos los 3 meses anteriores, con ≥6 ataques de angustia con
sintomatología completa en las 2 semanas anteriores a la selección y ≥3 en las 2 semanas
anteriores a la visita basal y una puntuación sobre la escala de Impresión Clínica Global –
Severidad de la Enfermedad ≥4 al momento de la selección. Los pacientes recibieron dosis
flexibles (75-225 mg/día) de venlafaxina de liberación prolongada durante 12 semanas. Los
que respondieron al tratamiento fueron asignados aleatoriamente a recibir venlafaxina de
liberación prolongada o placebo durante 26 semanas. Los criterios de respuesta fueron ≤1
ataque de pánico por semana durante las últimas 2 semanas de tratamiento abierto y una
puntuación sobre la escala de Impresión Clínica Global – Mejoría de 1 ó 2. El criterio principal
de valoración, el tiempo transcurrido hasta la recaída durante el tratamiento doble-ciego,
definida como ≥2 ataques de pánico con sintomatología completa por semana durante 2
semanas consecutivas o la suspensión del tratamiento por pérdida de efectividad, se evaluó
empleando el análisis de sobrevida de Kaplan-Meier. El estudio se llevó a cabo entre
diciembre 2001 y agosto 2003.
Resultados
La población incluida en el análisis por intención de tratar fue de 291 pacientes en la fase
abierta y de 169 pacientes en la fase doble-ciego (placebo, N=80; venlafaxina de liberación
prolongada, N=89; dosis diaria media 165-171 mg). El tiempo transcurrido hasta la recaída
fue significativamente más prolongado con venlafaxina de liberación prolongada que con
placebo (p<0,001) (Figura 1). La mejoría en todas las determinaciones secundarias de la
eficacia del tratamiento de las crisis de pánico, de la calidad de vida y de la discapacidad, fue
significativamente superior con venlafaxina de liberación prolongada que con placebo (p ≤
0,005) (Figura 2).
Figura 1
en la fase
beración
a recaída
que con
ias de la
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cebo (p ≤
Estimados de la Función de Supervivencia
de Kaplan Meier (Población ITT)
Venlafaxina de liberación prolongada
Placebo
1,0
0,8
0,4
0,2
0
0 2
4
6
8 10 12 14 16 18 20 24 26 28
Semanas bajo Tratamiento Doble-Ciego
ITT = intención de tratar
Figura 2
Variación Media desde Basal
orios ≥18
co de los
orafobia,
stia con
semanas
Global –
ron dosis
anas. Los
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Probabilidad Acumulada
de Efectividad Continua
placebo
onden al
Variación en la Puntuación Total de la Escala
de Severidad del Trastorno de Angustia (población ITT, LOCF)
4,5
4,0
3,5
3,0
2,5
2,0
1,0
0,5
0
Placebo (N=80)
Venlafaxina de liberación prolongada
0
2
4
6
10
14
18
22
26
Semanas bajo Tratamiento Doble-Ciego
* p<0,01 Venlafaxina de liberación prolongada vs. Placebo.
† p<0,001 Venlafaxina de liberación prolongada vs. Placebo.
ITT = intención de tratar, LOCF = última observación considerada
El prototipo de los antidepresivos duales.
Conclusión
Los resultados de este estudio revelaron que venlafaxina de liberación prolongada exhibió
una eficacia significativamente superior al placebo en la prevención de las recaídas en
pacientes que habían respondido al tratamiento agudo de la fase abierta.
En forma global, los resultados de este estudio demuestran que venlafaxina de liberación
prolongada resulta segura, bien tolerada y efectiva en el tratamiento prolongado y en la
prevención de las recaídas en pacientes con trastorno de pánico. Se justifica la realización de
estudios adicionales para investigar la eficacia de los agentes ISRSNs para el tratamiento a
largo plazo de este trastorno y para prevenir las recaídas en el trastorno de pánico.