Fibrinogeno Trombina esponja CFT 09

FIBRINOGENO HUMANO / TROMBINA HUMANA
(TACHOSIL®)
Hemostático quirúrgico
Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Fecha: 24/06/09
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Fibrinógeno + Trombina
Indicación clínica solicitada: Como tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia cuando
las técnicas estándar demuestren ser insuficientes.
Autores / Revisores: Mercedes Hernando Verdugo/Teresa Sánchez Sánchez.
Declaración conflicto de intereses de los autores: Declaran no tener.
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Facultativo que efectuó la solicitud: Dr. Juárez Martín / Dr. García Yuste
Servicio: Cirugía General y del Aparato Digestivo / Cirugía Torácica, respectivamente.
Justificación de la solicitud: Tachosil® es un hemostático local listo para usar, de fácil aplicación y que no
necesita preparación (descongelación) previa.
Fecha recepción de la solicitud: Julio 2008
Petición a título: [ ] Individual
[X ] Consenso Servicio
[ ] Consenso + Jefe de Servicio
3.- ÁREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO
Nombre genérico: Fibrinógeno + Trombina
Nombre comercial: Tachosil® esponja
Laboratorio: Nycomed Pharma S.A.
Grupo terapéutico. Denominación: Hemostáticos locales. Código ATC: B02BC30
Vía de administración: Tópico
Tipo de dispensación: Uso Hospitalario
Vía de registro: Centralizado por la EMEA. Junio 2004. Fecha de revisión del texto: Febrero 2009.
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Unidades por envase
Código Nacional
Coste/ unidad a PVL con IVA
Tachosil® esponja 9,5 cm x 4,8 cm
1
6503102
286,0 €
2
Composición por cm :
- Fibrinógeno humano: 5,5 mg
- Trombina humana: 2 UI
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA
4.1 Mecanismo de acción
(1)
Tachosil® contiene fibrinógeno y trombina en forma de capa seca en la superficie de una esponja de
colágeno. Al contacto con los fluidos fisiológicos, los componentes de dicha capa se disuelven y se
esparcen parcialmente por la superficie de la herida. A continuación se produce una reacción del fibrinógeno
y la trombina que inicia la última fase de la coagulación fisiológica de la sangre. El fibrinógeno se convierte
en monómeros de fibrina que se polimerizan de manera espontánea para formar un coágulo de fibrina, que
mantiene la esponja de colágeno fuertemente adherida a la superficie de la herida. La fibrina queda unida
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en enlaces cruzados por el factor endógeno XIII, creándose una red firme y mecánicamente estable con
buenas propiedades adhesivas que al mismo tiempo sirve como sellador.
(1)
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación :
(1)
AEMyPS y EMEA : “Tachosil® está indicado como tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la
hemostasia, para favorecer el sellado tisular, y como refuerzo de sutura en cirugía vascular cuando las
técnicas estándar demuestran ser insuficientes”. Fecha de aprobación: 08-06-2004. Fecha de revisión del
texto: Febrero 2009.
4.3 Posología y forma de administración
(1)
Posología
El uso de Tachosil® está limitado a los cirujanos con experiencia. El número de esponjas a utilizar debe
establecerse siempre en función de las necesidades clínicas del paciente y vendrá determinado por el
tamaño de la herida.
La aplicación de Tachosil® debe adaptarse a cada paciente según el criterio del cirujano responsable. En
ensayos clínicos, las dosis individuales han sido habitualmente de 1 a 3 esponjas (de 9,5 cm x 4,8 cm); se
ha informado de casos en los que se ha aplicado un total de 7 esponjas.
Su administración es únicamente para uso local.
Instrucciones de uso
Se deberá utilizar únicamente en condiciones estériles. Se utilizará poco después de abrir el recubrimiento
exterior de aluminio, e inmediatamente después de abrir el embalaje interior estéril.
El tamaño de la esponja dependerá del tamaño de la herida. La esponja debe cubrir completamente la
herida, quedando una separación de 1 ó 2 cm entre los bordes de la herida y los de la esponja. Si se
necesitan dos o más esponjas, éstas deberán superponerse. En el caso de heridas más pequeñas, se
puede recortar la esponja al tamaño adecuado y darle forma si es demasiado grande.
La zona activa de la esponja está marcada en color amarillo e indica la parte que debe aplicarse sobre la
superficie a tratar.
Pasos a seguir:
• Limpiar cuidadosamente la superficie de la herida, por ejemplo, de sangre, desinfectantes y otros
fluidos.
• Abrir el embalaje interior estéril y extraer la esponja. Humedecerla previamente con una solución
salina y colocarla en la herida inmediatamente después (si la herida está completamente
humedecida por sangre y otros fluidos, no será necesario humedecer la esponja antes de su
aplicación).
• Humedecer previamente los instrumentos y guantes quirúrgicos con una solución salina.
• Colocar la cara activa de color amarillo de la esponja sobre la herida. Sujetar la esponja ejerciendo
una suave presión durante un período de 3 a 5 minutos. Utilizar para ello un guante humedecido o
compresa húmeda para mantener la esponja en su sitio.
• Pasado el tiempo indicado, dejar de presionar lentamente. No es necesario retirar ningún
componente residual, ya que se disuelve toda la esponja, se reabsorbe.
El laboratorio fabricante recomienda que cada vez que se administre Tachosil® a un paciente se registre el
nombre y el número del lote del producto con el fin de establecer una relación entre el paciente y el lote.
Características de conservación
No conservar a temperatura superior de 25ºC.
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(1)
4.4 Farmacocinética
Tachosil® sólo debe aplicarse localmente. No es posible la administración por vía intravascular. Por
consiguiente no se han realizado estudios farmacocinéticas en el hombre.
En estudios en animales, Tachosil® mostró una biodegradación de carácter progresivo. El coágulo de fibrina
se metabolizó de la misma manera que la fibrina endógena a través de un proceso de fibrinolisis y
fagocitosis. La esponja de colágeno fue degradada por tejido de granulación reabsorbible.
Aproximadamente 24 semanas después de la aplicación sólo quedaban algunos restos sin señales de
irritación local.
4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación disponibles en el
(1,2)
Hospital
Características comparadas con otros medicamentos similares
Nombre
Presentación
Composición
Indicaciones
Conservación
Tachosil®
Tissucol Duo®
1 esponja de 9,5 cm x 4,8 cm (única disponible)
2 esponja de 4,8 cm x 4,8 cm
1 esponja de 3 cm x 2,5 cm
5 esponja de 3 cm x 2,5 cm
Solución de tissucol + Solución de trombina
jeringas precargadas 2 ml
jeringas precargadas 5 ml
Solución de tissucol para 1 ml:
Proteína total: 100-130 mg
Proteína coagulable: 75-115 mg
Por cm2:
(compuesta de fibrinógeno, 70-110 mg;
Fibrinógeno humano: 5,5 mg
plasmafibronectina 2-9 mg, factor XIII 1050 U, plasminógeno, 0.04-0.12 mg)
- Trombina humana: 2 UI
Aprotinina (bovina), 3000 UIK.
Solución de trombina para 1 ml:
Trombina 500 UI.
Cloruro cálcico, 40 micromol.
Tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la Tratamiento coadyuvante para conseguir la
hemostasia, para favorecer el sellado tisular, y como hemostasia en hemorragias en sábana, sellado y/o
refuerzo de sutura en cirugía vascular cuando las técnicas adhesión de tejido en intervenciones quirúrgicas.
estándar demuestran ser insuficientes.
En ocasiones se aplica asociado a materiales
biocompatibles, tales como colágeno.
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Coste
tratamiento
PVL + IVA
Conservar en congelador (a – 18ºC). No romper la
cadena de conservación en frío hasta la utilización.
Tissucol Duo® 2 ml
145,83 €
286,0 €
Tissucol Duo® 5 ml
354,17 €
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
(3)
(4)
Se dispone del informe EPAR de la EMEA . En él se describen tres ensayos pivotales, el TC-014-IN y el
(3)
(5)
TC-016 IN en pacientes sometidos a resección hepática, y el TC-013-IN , en pacientes sometidos a
lobectomía en cáncer de pulmón. En los dos primeros se utilizó como comparador el sellado con argón,
mientras que en el tercero, se comparó con el tratamiento quirúrgico estándar (sutura). Además se dispone
de otros dos ensayos, el TC-021-IM, TC-023-IM, en lobectomía y en cirugía cardiovascular,
respectivamente.
No hay estudios comparativos entre Tachosil® y Tissucol®.
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5.2. Resultados de los ensayos clínicos
ESTUDIO TC-014-IN
(3,4, 5)
(4)
Este estudio compara la eficacia hemostática y la seguridad de Tachosil® frente a plasma de argón en
pacientes sometidos a resección hepática.
La variable principal de eficacia se midió como el tiempo, en minutos, hasta la hemostasia intraoperatoria
tras la aplicación de Tachosil® o argón, contando desde la primera aplicación. La hemostasia se considera
alcanzada cuando no haya sangrado en el lugar de la intervención. La presencia o ausencia de hemostasia
fue medida a los 3, 4 y 5 minutos después de la primera aplicación, y de nuevo a los 8, 9 y 10 minutos en
caso de que no se consiguiera la hemostasia.
Tabla 1. Ensayo TC-014-IN(4)
Referencia: Frilling A, Stravou G, Mischiger HJ et al. Effectiveness of a new carrier bounf fibrin sealant versus argon beamer
as hemostatic agent during liver resection: a randomised prospective trial. Langenbecks Arch Surg 2005 Apr;390(2):114-20.
- Nº de pacientes: 121
- Diseño: Estudio randomizado, prospectivo, multicéntrico, fase III, abierto de Tachosil® frente a plasma de argón en
pacientes con resección hepática.
- Criterios de inclusión: pacientes hospitalizados con resección hepática por cualquier causa, con hemorragia menor o
moderada persistente tras intervención hemostática quirúrgica.
- Pérdidas: 8 por muerte (6 en el grupo de Tachosil® y 2 en el grupo control), y 1 en el grupo control por otras causas
desconocidas. Total: 9 pacientes.
-Tipo de análisis: ITT.
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Variable principal:
• Tiempo hasta hemostasia (min)
Media
Mediana
Variables secundarias:
• Proporción de pacientes con
hemostasia a los 10 min
• Volumen de fluido drenado (ml,
media)
Día 1
Día 2
• Concentración de Hb en el fluido
(mmol/L, media)
Día 1
Día 2
• Duración del drenaje (días)
Media
Mediana
TACHOSIL
N=59
ARGON
N=62
Diferencia absoluta
p
3.9 (3-20)
3.0
6.3 (3-39)
4.0
2.4
1.0
<0.0007
3%
10%
7%
0.27 (n.s.)
525
865
496
730
29
135
0.32 (n.s.)
0.18 (n.s.)
2.0
1.1
2.2
2.3
0.2
1.2
0.32 (n.s.)
0.012
8.2 (2-27)
6.0
5.7 (2-15)
5.1
2.5
0.9
0.005
La variable principal (tiempo en lograr la hemostasia) es favorable para Tachosil® (estadísticamente
significativo); sin embargo, los resultados obtenidos para las variables secundarias de eficacia son
contradictorios, ya que la concentración de hemoglobina obtenida en el grupo de Tachosil® es menor, pero
la duración del drenaje es mayor que con el plasma de argón.
Los resultados de este estudio podrían estar sesgados por las siguientes razones:
- Interrupción anticipada del reclutamiento: esto fue debido al ritmo lento del estudio y la dificultad
para conseguir los 140 pacientes necesarios para tener una potencia del 95%; se consideró que con
118 se conseguía ya un 92.1% (al final se incluyeron 121 pacientes).
- La aleatorización no fue del todo correcta, existía un desequilibrio en las características basales de
los pacientes, sobre todo respecto al tamaño de la herida, ya que en el grupo de Tachosil® había
2
2
una mayor proporción de pacientes con heridas mayores (84 cm vs 65 cm ).
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ESTUDIO TC-016-IN
(3)
Para completar los datos del estudio TC-014-IN, se desarrolló este segundo estudio en pacientes sometidos
a resección hepática. Las características basales de los pacientes favorecían al grupo del Tachosil®: 2
2
segmentos de hígado frente a 3 en el grupo control, y el área media de la herida quirúrgica, 47.1 cm frente
2
a 63.4 cm .
(3)
Tabla 2. Estudio TC-016-IN
Referencia: Informe EPAR de la EMEA.
- Nº de pacientes: 119
- Diseño: Estudio randomizado, prospectivo, multicéntrico, abierto de Tachosil® frente a plasma de argón en pacientes
sometidos a resección hepática.
- Criterios de inclusión: pacientes sometidos a resección hepática.
-Tipo de análisis: ITT.
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Variable principal:
• Tiempo hasta hemostasia (min)
Media
Mediana
• Volumen de fluido drenado (ml,
mediana)
• Duración
del
drenaje
(días,
mediana)
TACHOSIL
N=60
ARGON
N=59
Diferencia
absoluta
p
3.6 (3-8)
3.0
5.0 (3-23)
3.0
1.4
0.0018
600
1100
NS
5
5
NS
El tiempo medio hasta la hemostasia fue de 3.6 min en el grupo de Tachosil® frente a 5 minutos en el grupo
control, diferencia estadísticamente significativa. Las variables secundarias no reflejaron diferencias entre
los dos grupos.
El hecho de que los pacientes de Tachosil® tuvieran un perfil más favorable, podría cuestionar el resultado
de la variable principal, pero dado que en el estudio TC-0.14-IN, con características basales desfavorables
para Tachosil® ocurrió lo mismo, las conclusiones positivas en la eficacia de Tachosil® se mantendrían.
ESTUDIO TC-013-IN
(5)
Este estudio compara la eficacia y seguridad de Tachosil® frente a técnicas quirúrgicas estándares en
pacientes sometidos a lobectomía en cáncer de pulmón, que necesitaban tratamiento para las fugas de aire
tras el grapado primario.
Todos los pacientes fueron sometidos al test de la inmersión en agua tras la intervención, que mide la fuga
de aire en función de la gravedad (grado 0-3). Pacientes con grado 3 continuaban con la sutura hasta
conseguir un grado menor de 2. Los pacientes fueron divididos según el grado de fuga de aire: grado 0 y
grado 1-2 y fueron randomizados a recibir Tachosil® o tratamiento con técnicas quirúrgicas estándar.
La variable principal de eficacia se midió como la incidencia de fuga de aire a las 48 horas tras la
intervención quirúrgica.
Página 5 de 12
(5)
Tabla 3. Ensayo TC-013-IN
Referencia: Lang G, Cseskeö A, Stamatis G et al. Efficacy and safety of topical application of human
fibrinogen/thrombin-coated collagen patch (TachoComb) for treatment of air leakage after stardard lobectomy.
Eur J Cardiothorac Surg 2004;25:160-6.
- Nº de pacientes: 189
- Diseño: Estudio randomizado, prospectivo, multicéntrico, fase III, abierto de Tachosil® frente a tratamientos quirúrgicos
estándares (TQE) en pacientes sometidos a lobectomía en cáncer de pulmón que necesitaban tratamiento para las
fugas de aire tras el grapado primario.
- Criterios de inclusión: pacientes hospitalizados con cáncer de pulmón programados para realizarles una lobectomía,
mayores de 18 años, y grado de fuga de aire 0, 1 ó 2 tras lobectomía.
-Tipo de análisis: ITT.
Resultados
Variable evaluada en el estudio
Pacientes grado 0
Pacientes grado 1-2
TACHOSIL ESTÁNDAR
N=93
N=96
50 (52%)
46 (48%)
Diferencia
absoluta
(IC95%)
p
OR (IC95%)
3%
0.76
0.91 (0.48-1.72)
10%
0.29
0.61 (0.24-1.56)
50 (54%)
43 (46%)
Variable principal:
• Incidencia de fuga de aire a las 48 horas tras 34% (33/96) 37% (34/93)
la intervención quirúrgica
39%
49%
Pacientes grado 1-2
Variables secundarias:
• Reducción de la intensidad de las fugas,
medida como el AUC de los registros (media)
0.77
1.27
0.5
0.07
Pacientes grado 1-2
1.04
2.1
1.06
0.047
1.7 días
2.0 días
0.3
0.07
Pacientes grado 1-2
1.9 días
2.7 días
0.8
0.015
• Tiempo que se mantuvo el drenaje hasta el día
9 tras la intervención
4.5 días
4.6 días
0.1
0.98
• Duración de las fugas (mediana)
No se encontraron diferencias estadísticamente significativas para la variable principal de eficacia.
Para el análisis de las variables secundarias, tampoco se observaron diferencias relevantes entre ambos
grupos. Sin embargo, para el subgrupo de pacientes con grado 1-2 de fugas de aire se encontraron
diferencias estadísticamente significativas en la reducción de la intensidad de las fugas de aire y en la
duración de las fugas postoperatorias, favorable para Tachosil®.
Esto quiere decir que el medicamento no aporta beneficio si no existen fugas, pero sí las reduce
significativamente mejor que las técnicas estándares si el paciente presenta fugas de aire y éstas eran de
grado 1-2.
ESTUDIO TC-021-IM
(3)
El estudio TC-013-IN no fue suficiente para respaldar el uso de Tachosil® en el sellado de tejidos en
pacientes sometidos a lobectomía en cáncer de pulmón, pues hubo pocos pacientes incluidos con fugas de
aire. Es por esto por lo que se diseñó este segundo estudio, para comprobar si Tachosil® podía utilizarse o
no como adhesivo tisular.
Es un estudio randomizado, prospectivo, multicéntrico, fase III, abierto de Tachosil® frente a TQE en 301
pacientes sometidos a lobectomía en cáncer de pulmón que necesitaban tratamiento para las fugas de aire
tras el grapado primario. Sólo se incluyó a pacientes con grado 1-2 de fuga de aire tras la intervención, a
diferencia del estudio TC-013-IN, que incluía pacientes sin fugas de aire.
La variable principal de eficacia fue la duración de la fuga de aire tras la intervención. Se midió la fuga de
aire en varios momentos tras la intervención, y se vio que el porcentaje de pacientes sin fuga de aire fue
mayor siempre en el grupo de Tachosil® comparado con el grupo control, resultando en una diferencia
Página 6 de 12
estadísticamente significativa en la duración de la fuga de aire postoperatoria (p=0.030). La mediana
estimada hasta la cesión de la fuga de aire fue de 15.3 horas en el grupo de Tachosil® frente a 20.5 horas
en el grupo control.
Para las variables secundarias de eficacia, se observó una clara ventaja de Tachosil® en la reducción de la
intensidad de las fugas tras el tratamiento, de un 71%, frente a un 62% en el grupo control (p=0.04).
Menores ventajas se observaron en el número de días que dura el drenaje, 4.9 días en el grupo de
Tachosil® frente a 5.5 días en el grupo control.
ESTUDIO TC-023-IM
(3)
En este estudio se evaluó la eficacia y seguridad de Tachosil® en la cirugía cardiovascular.
Es un estudio randomizado, prospectivo, multicéntrico, fase IV, abierto de Tachosil® frente a materiales
convencionales para facilitar la coagulación en este tipo de intervenciones (cualquier material sin factores
estimulantes de la coagulación). Se incluyó a 120 pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas de
corazón, grandes vasos y que requerían un bypass cardiopulmonar.
La variable principal de eficacia fue la proporción de pacientes que consiguieron la hemostasia después de
3 minutos tras la aplicación del tratamiento, conseguida en un 74.6% de los pacientes tratados con
Tachosil® frente a un 33.3% en el grupo control, con una diferencia estadísticamente significativa (p<0.001).
En las variables secundarias, se observó que un 95% de los pacientes tratados con Tachosil® conseguían
la hemostasia a los 6 minutos, frente a un 72% en el grupo control (p<0.001).
Este estudio demuestra una clara superioridad de Tachosil® frente a los materiales hemostáticos
convencionales.
6.- EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD
(1-3)
6.1. Descripción de los efectos adversos más significativos
(1,3)
Los datos de seguridad de Tachosil® reflejan en general el tipo de complicaciones postoperatorias
relacionadas con el tipo de cirugía llevada a cabo en los ensayos clínicos y la patología base de los
pacientes.
A continuación se enumeran las reacciones adversas según la clase de órgano del sistema:
- Afecciones del sistema inmunitario: hipersensibilidad o reacciones alérgicas en pacientes tratados con
selladores de fibrina, que pueden derivar a shocks anafilácticos. Estas reacciones se pueden dar si el
preparado se administra de forma repetida o a pacientes hipersensibles a algún componente del producto.
- Afecciones vasculares: pueden producirse complicaciones tromboembólicas si se administra
involuntariamente por vía intravascular.
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: frecuentemente fiebre.
- Investigaciones: de manera excepcional, pueden crearse anticuerpos contra los componentes de los
selladores de fibrina.
Debido a que Tachosil® es un medicamento preparado a partir de plasma o sangre humano, no se puede
descartar la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Por ello, se recomienda que cada vez que se
administre Tachosil® a un paciente se registre el nombre y el número del lote del producto con el fin de
establecer una relación entre el paciente y el lote.
6.2. Datos de seguridad evaluados en los ensayos clínicos pivotales
ESTUDIO TC-014-IN
(3,4,5)
(4)
En este estudio, un 42% de los pacientes experimentaron alguna reacción adversa durante el tratamiento.
Página 7 de 12
Las reacciones adversas más frecuentes fueron:
(4)
Tabla 4. Estudio TC-014-IN
Resultados de seguridad
Reacciones adversas
- Absceso
- Fiebre
- Neumonía
- Infección en la herida quirúrgica
- Enfermedad de la vesícula biliar
−
−
−
TACHOSIL
N=59
ARGÓN
N=62
RAR (IC 95%)
Diferencia Riesgo
Absoluto
NNH o NND (IC 95%)
4 (6.8%)
3 (5.1%)
2 (3.4%)
4 (6.8%)
4 (6.8%)
3 (4.8%)
4 (6.5%)
4 (6.5 %)
2 (3.2%)
2 (3.2%)
1.9% (-6.4% a 10.3)
1.4% (-9.7 a 6.9)
3,1% (-10,7 a 4,6)
3.6% (-4.2 a 11.3)
3.6% (-4.2 a 11.3)
NS
NS
NS
NS
NS
Algunas de las reacciones adversas son favorables a Tachosil® y otras a favor del grupo control,
pero ninguna es estadísticamente significativa.
El número de reacciones adversas graves fue 37, sin diferencias estadísticamente significativas
entre ambos grupos (p=0.07). Ninguna de las reacciones adversas graves se consideró relacionada
al tratamiento.
4 reacciones adversas fueron consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento:
hemorragia posquirúrgica y anemia en el grupo de Tachosil® y absceso y derrame pleural en el
grupo de argón. Se produjo 1 caso de infarto de miocardio en el grupo de Tachosil® y ninguno en el
grupo de argón. Este caso no se relacionó con el tratamiento.
Se puede concluir que la frecuencia y causalidad de las reacciones adversas registradas durante el estudio
fueron similares para los dos grupos.
(3)
ESTUDIO TC-016-IN
Se registraron un 42% de reacciones adversas en el grupo de Tachosil® frente a un 48% en el grupo
tratado con argón, sin diferencias estadísticamente significativas.
−
Los efectos adversos más frecuentes fueron: infección del tracto urinario, infarto de miocardio,
ascitis, infección de la herida quirúrgica, neumonía, derrame pleural e insuficiencia respiratoria. No
hubo diferencias entre ambos grupos.
−
De las reacciones adversas notificadas, ninguna se atribuyó al tratamiento y 4 fueron debidas
posiblemente al tratamiento: absceso hepático y absceso posquirúrgico en el grupo de Tachosil® y
hematoma intraabdominal e infección en el grupo de argón.
−
El número de reacciones adversas graves fue 24, ninguna se consideró relacionada al
tratamiento.
−
4 pacientes del grupo de Tachosil® presentó infarto de miocardio durante el estudio. Estos
pacientes presentaban factores de riesgo para desarrollar infarto de miocardio, y ninguno de ellos
se consideró relacionado con el tratamiento. 2 pacientes murieron a consecuencia de ello.
Se puede concluir que la frecuencia y causalidad de las reacciones adversas registradas durante el estudio
fueron similares para los dos grupos.
(5)
ESTUDIO TC-013-IN
Un 43% de los pacientes experimentaron alguna reacción adversa durante el tratamiento.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron:
Tabla 5. Estudio TC-013-IN(5)
Resultados de seguridad
Reacciones adversas
TACHOSIL
N=96
ESTÁNDAR
N=93
RAR (IC 95%)
Diferencia Riesgo Absoluto
NNH o NND (IC 95%)
- Reacción en el área quirúrgica
- Fiebre
- Fibrilación auricular
12 (12.5%)
3 (3.1%)
2 (2.1%)
20 (21.5%)
10 (10.8%)
8 (8.6%)
9.0% (-19.7 a 1.6)
7.6% (0.4 a 14.8)
6.5% (0.1 a 12.9)
NS
14 (7-250)
16 (8-1000)
Página 8 de 12
−
−
Las reacciones en el área quirúrgica no son estadísticamente significativas, pero sí la fiebre y
fibrilación auricular, favorable para Tachosil®.
El número de reacciones adversas graves fue 19. Sólo una reacción adversa grave se consideró
relacionada con Tachosil®, un caso de enfisema.
(3)
ESTUDIO TC-021-IM
Un 44% de los pacientes experimentaron alguna reacción adversa durante el tratamiento.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron:
(3)
Tabla 5. Estudio TC-021-IN
Resultados de seguridad
Reacciones adversas
TACHOSIL
N=149
ESTÁNDAR
N=150
RAR (IC 95%)
Diferencia Riesgo Absoluto
NNH o NND (IC 95%)
- Neumonía
- Atelectasias
- Fibrilación auricular
- Estreñimiento
- Fístula broncopleural
- Flatulencia
- Pirexia
- Neumotórax
- Derrame pleural
- Anemia
10
7
11
5
4
2
6
4
5
3
10
10
5
9
10
7
3
5
2
4
0% (-5.6 a 5.7)
2.0% (-7.2 a 3.3)
4.0% (-1 a 9.1)
2.6% (-7.4 a 2.1)
4% (-8.7 a 0.8)
3.3% (-7.2 a 0.5)
2% (-1.8 a 5.9)
0.6% (-4.5 a 3.2)
2% (-1.4 a 5.4)
0.7% (-4.1 a 2.8)
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
NS
−
−
No hubo diferencias estadísticamente significativas en ninguna de las reacciones adversas más
frecuentes.
El número de reacciones adversas graves fue 32. La posible causalidad fue dada en 3 reacciones
adversas en 3 pacientes tratados con Tachosil®: medicamento ineficaz, derrame pleural y
neumotórax. Sin embargo, en estos 3 pacientes había otra causa alternativa posible causante del
evento.
(3)
ESTUDIO TC-023-IM
Un 75% de los pacientes experimentaron alguna reacción adversa durante el tratamiento.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron:
Tabla 5. Estudio TC-023-IN(3)
Resultados de seguridad
Reacciones adversas
- Fibrilación auricular
- Taquicardia supraventricular
- Derrame pleural
- Nauseas
- Hiperglucemia
- Anemia hemorrágica
−
−
−
TACHOSIL
N=62
ESTÁNDAR
N=57
RAR (IC 95%)
Diferencia Riesgo Absoluto
NNH o NND (IC 95%)
18
0
14
8
6
5
14
2
14
5
7
6
4.5% (-11.4 a 20.4)
3.5% (-8.3 a 1.3)
2.0% (-17.3 a 13.3)
4.1% (-7 a 15.2)
2.6% (-13.9 a 8.7)
2.5 (-12.9 a 8.0)
NS
NS
NS
NS
NS
NS
No hubo diferencias estadísticamente significativas en ninguna de las reacciones adversas más
frecuentes.
Una reacción adversa estuvo posiblemente relacionada con Tachosil®, la pirexia. No fue grave y se
consideró leve.
El número de reacciones adversas graves fue 58. Ninguna de estas reacciones fue considerada
posible o probablemente relacionada con el tratamiento de Tachosil® o estándar.
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6.2. Precauciones de empleo
(1)
6.2.a. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
6.2.b. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Este medicamento es únicamente para uso local. No utilizar por vía intravascular.
No se han obtenido datos específicos sobre el uso de este producto en neurocirugía ni en anastomosis
gastrointestinales.
Pueden producirse complicaciones tromboembólicas con riesgo para la vida si el preparado se
administra involuntariamente por vía intravascular.
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, al ser un producto proteínico. Las
reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse con picores, urticaria generalizada, presión en el
pecho, respiración dificultosa, hipotensión y anafilaxia. Interrumpir la administración si aparecen dichos
síntomas.
Al administrar un medicamento preparado a partir de sangre o plasma humano, y a pesar de las medidas
para prevenir infecciones, no se puede excluir por completo la posibilidad de transmisión de agentes
infecciosos. Las medidas adoptadas se consideran efectivas para virus con envoltura como el VIH, VHB
y VHC, así como para el virus sin envoltura VHA. Estas medidas pueden tener un efecto limitado para
virus sin envoltura como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres
embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o aumento de la eritropoyesis (por
ejemplo, anemia hemolítica).
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Tachosil® a un paciente se registre el
nombre y el número del lote del producto con el fin de establecer una relación entre el paciente y el lote.
Embarazo y lactancia: no se ha establecido en ensayos clínicos controlados la seguridad de Tachosil®
para su uso durante el embarazo ni la lactancia humana. Los estudios experimentales en animales son
insuficientes para evaluar la seguridad en lo que concierne a la reproducción, el desarrollo del embrión o
del feto, el curso de la gestación y el desarrollo perinatal y postnatal. Por consiguiente, Tachosil® debe
administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia únicamente cuando exista una clara
necesidad.
6.2.c. Interacciones
No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas.
De manera similar a otros productos semejantes u otras soluciones a base de trombina, la esponja puede
degradarse al entrar en contacto con soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (por
ejemplo, soluciones antisépticas). Debe eliminarse estas sustancias en la mayor medida posible antes de
aplicar la esponja.
7.- AREA ECONÓMICA
7.1. Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
La comparación con la terapia de referencia se ha realizado considerando el área cubierta por cada una de
2
2
ellas. Así, 1 ml de Tissucol® cubre 10 cm y cada esponja de Tachosil® (9.5x4.8 cm) cubre 45.6 cm .
La dosis dependerá de la superficie a cubrir. En los ensayos clínicos, las dosis individuales han sido
habitualmente de entre 1 y 3 esponjas de Tachosil®, lo cual se podría comparar con 1-3 unidades de
Tissucol® de 5 ml.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra alternativa
Medicamento
Tachosil®
Tissucol® Duo® 2 ml
Esponja 9,5 cm x 4,8 cm
Precio unitario (PVL+IVA)
286,0 €
145,83 €
Cm2 cubiertos por unidad
45.6
20
Unidades por tratamiento
1-3
1-3
Coste tratamiento completo
286 € - 858 €
145,83 € - 437,49 €
Página 10 de 12
Tissucol® Duo® 5 ml
354,17 €
50
1-3
354,17 € - 1.062,51 €
Teniendo en cuenta que las unidades necesarias en cada paciente depende de la superficie a recubrir, el
único caso en el que sería más barato utilizar Tissucol® sería en el caso donde haría falta utilizar un solo
vial de Tissucol® de 2 ml.
No se puede calcular el coste incremental ya que los estudios no evaluaron Tachosil® frente a Tissucol®, y
por lo tanto no tenemos datos comparativos directos entre ellos. Sin embargo, como estimación indirecta, se
puede deducir que no supondría ningún coste incremental, es más, parece ser que disminuiría el coste por
tratamiento con Tachosil® comparado con Tissucol®.
7.2. Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el hospital, coste
estimado anual
Los médicos solicitantes estiman que el número de pacientes que van a requerir la utilización de Tachosil®
será de aproximadamente el 80% de los pacientes que en la actualidad son tratados con Tissucol® en el
hospital.
En un año ha habido un consumo medio de Tissucol® 5 ml de 300 unidades, luego se estimaría un
consumo medio de 240 unidades de Tachosil®, lo que supone para el hospital un gasto de 68.640 € al año.
8.- AREA DE CONCLUSIONES
8.1. Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
• Tachosil® es un hemostático local, indicado en el tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la
hemostasia, para favorecer el sellado tisular, y como refuerzo de sutura en cirugía vascular cuando las
técnicas estándar demuestran ser insuficientes.
• La evaluación clínica de Tachosil® se fundamenta en 3 ensayos clínicos pivotales, 2 en pacientes
sometidos a resección hepática y 1 en pacientes sometidos a lobectomía en cáncer de pulmón.
Posteriormente se realizaron dos ensayos más, uno también en lobectomía en pacientes con cáncer de
pulmón y otro en cirugía vascular.
• No hay estudios comparativos entre Tachosil® y Tissucol®, principal fármaco comparador.
• En los dos estudios realizados en cirugía hepática, se evaluó la eficacia y seguridad de Tachosil® frente
a plasma de argón en 240 pacientes sometidos a resección hepática en la detección de la hemorragia.
La variable principal de eficacia fue el tiempo trascurrido hasta la hemostasia, resultados favorables para
Tachosil®.
• El primer estudio en el que se evaluó a pacientes sometidos a cirugía pulmonar no fue suficiente para
respaldar el uso de Tachosil® en el sellado de los tejidos, ya que hubo pocos pacientes incluidos con
fugas de aire. En el segundo estudio, en el que participaron 301 pacientes, todos con fugas de aire, los
resultados favorecieron a los pacientes tratados con Tachosil®.
• Tachosil® también fue más eficaz que los materiales convencionales en detener la hemorragia en cirugía
cardiovascular. A los 3 minutos de aplicar el tratamiento, el 74,6% de los pacientes tratados con
Tachosil® frente al 33% del grupo control consiguió la hemostasia.
• Tachosil® suele ser un fármaco bien tolerado; los efectos adversos más frecuentes son hipersensibilidad
y pirexia. Pueden producirse complicaciones tromboembólicas si se aplica de forma accidental dentro de
un vaso sanguíneo. No hay información suficiente para afirmar si existe o no una relación causal entre la
fibrilación auricular y Tachosil®, pues los resultados obtenidos en los ensayos clínicos son
contradictorios.
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• El coste por tratamiento completo estaría en función del número de esponjas a utilizar, habitualmente
entre 1-3 esponjas. Por tanto, el coste puede variar entre 286 € - 858 € por tratamiento de Tachosil®,
comparado con 354,17 € - 1.062,51 € por tratamiento de Tissucol® 5 ml.
• La principal ventaja de Tachosil® frente a Tissucol® es que no precisa de congelación para su
almacenamiento, y la disponibilidad ante cualquier urgencia es inmediata. Es el único hemostático
tópico “2 en 1”, con una óptima capacidad de adhesión/fijación a la superficie después de aplicar
presión durante unos minutos, que permite que quede adherido a la superficie a tratar y no se mueva,
evitando dañar los tejidos circundantes.
RECOMENDACIONES FINALES
INCLUSIÓN EN LA GFT DE FIBRINÓGENO + TROMBINA (Tachosil® esponja 9.4 x 4.8 cm) para el
tratamiento de apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia, para favorecer el sellado tisular, y como
refuerzo de sutura en cirugía vascular cuando las técnicas estándar demuestran ser insuficientes.
La inclusión del fármaco no va acompañada de la propuesta de retirada de otro fármaco, es otra opción
terapéutica en el tratamiento de las hemorragias locales en intervenciones quirúrgicas. Tissucol® se
podría seguir utilizando en determinadas cirugías.
Indicaciones o servicios donde se aprueba el uso del medicamento: Servicio de Cirugía General y del
Aparato Digestivo y Cirugía Torácica.
9.- BIBLIOGRAFÍA
1. Ficha técnica de Tachosil® (fibrinógeno/trombina humana). Laboratorios Nycomed Pharma, S.A. 08-062004. Texto revisado en febrero 2009. Disponible en: www.agemed.es. Acceso: Junio 2009
2. Ficha técnica de Tissucol Duo®. Laboratorios Baxter, S.L. Mayo 2008. Disponible en: www.agemed.es.
Acceso: Junio 2009
3. Informe EPAR. Disponible en:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/tachosil/028904en6.pdf. Acceso: Junio 2009.
4. Ensayo TC-014-IN. Frilling A, Stravou G, Mischiger HJ et al. Effectiveness of a new carrier bounf fibrin
sealant versus argon beamer as hemostatic agent during liver resection: a randomised prospective trial.
Langenbecks Arch Surg 2005 Apr;390(2):114-20.
5. Ensayo TC-013-IN(5). Lang G, Cseskeö A, Stamatis G et al. Efficacy and safety of topical application of
human fibrinogen/thrombin-coated collagen patch (TachoComb) for treatment of air leakage after
stardard lobectomy. Eur J Cardiothorac Surg 2004;25:160-6.
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