Rev. Méd. Hosp. Nal. Niños, Costa Rica 14(2): 123,130, 1979. SPECTINOMYCINA EN EL TRATAMIENTO DE GONORREA PREPUBERAL Dra. Idis Faingezicht*, Dra. Carla Odio* Dr. Jaime Guevara*, Dra. Carmen Brenes *, y Dr. Edgar Mohs* INTRODUCCION La Spectinomycina (Trobicin) es un aminoglucósido producido por especies de Streptomycís spectabílis. Este antibiótico ha resultado efectivo en uretritis y vaginitis gonocóccica en el adulto 16,14) pero hay poca experiencia en el tratamiento del paciente pediátrico (10). La aparición de cepas de Neíssería gonorrhoeae penicilina-resistentes reportadas en 1976 (3,8), que podrían diseminarse en todo el mundo y el reporte de un 5% de pacientes con enfermedad venérea alérgicos a la penicilina (11). hacen necesaria la búsqueda de otros antibióticos para el trata· miento de la infección gonocóccica. El propósito de este estudio fue evaluar la efectividad de esta droga en niños con vulvovaginitis o uretritis gonocóccica no complicada. MATERIAL Y METOOOS a. Selección del paciente. Cuarenta pacientes ambulatorios con diagnóstico el ínico de vulvovaginitis o de uretritis gonocóccica, confirmados por el laboratorio, sirvieron como material de estudio en un período de 17 meses, comprendido entre marzo de 1978 y setiem· bre de 1979. A los pacientes se les efectuaron controles cl(nicos y cultivos vaginal, anal y oral entre el cuarto y sexto días y entre el décimo y décimo cuarto días. Diecinueve muestras séricas fueron obtenidas para determinar el nivel de la droga y se practicó un V.D.R.L. inicial y otro tres meses después de iniciada la terapia, para descartar sífilis concomitante. b. Procedimientos de laboratorio: Las muestras se procesaron usando métodos y medios convencionales (12). El aislamiento de Neisseria gonorrhoeae fue confirmado por el crecimiento de diplococos Gram negativos en medio de Tayer Martin, reacción de la oxidasa con tetrametilparafenilendiamina y la tinción diferencial de Gram. La sensibilidad de las cepas se midió por el método de dilución en plato: se preparó una suspensión en caldo cerebro y corazón, conteniendo 104-105 unidades formadoras de colo· * HospItal Nacional de Niños "Dr. Carlos sllenz Herrera, C. C. S. S. San José, Costa Rica. 123 124 REVISTA MEDICA HOSPITAL NACIONAL DE NIKlOS DR. CARLOS SAENZ HERRERA nias por mililitro y se plateó en agar chocolate que ten ía concentraciones conocidas de antibi6ticos. Las concentraciones de penicilina usadas fueron 0,312; 0,156; 0,078, 0,039 ,ug/ml. Las concentraciones de Spectinomycina fueron 40; 20; 10 Y 5 ,u~/ml;la M.I.C .• se leyó entre 18 y 24 horas, después de inoculadas e incubadas a 37°C en jarra con C02 y simultáneamente se usaron sensidiscos de 100 }Jg para el método modificado de Kirby-Bauer (2, 5, 9), Fue analizada la actividad f3 lactamasa por el método iodimétrico (13). El nivel sérico de Spectinomycina se determinó una hora después de su administración, por el método de difusión en plato, usando una cepa estánd,ar de Escherichia co/f (11. CUADRO 1 Concentraciones utilizadas de los antibióticos y distribución de las concentraciones minímas inhibitorias de 20 cepas de Neisseria gonorrhoeae ANTI B1ÓTI ca PENI CI LI NA NÚMERO DE CEPAS SPECTI NOMYCINA NÚMERO DE CEPAS CONCENTRACI ÓN (UG/ML> 0,312 0,156 0,078 0,039 12(50) 4 (20) 2 2 40 20 11 (55) (lO) 10 7 (35) (lO) 5 2 (lO) El número entre paréntesis corresponde al porcentaje. c. Tratamiento: Cada paciente recibió una dosis única de 40 mg/kg de peso de Speetinomycina por vía intramuscular, la mitad en cada glúteo, para asegurar buena absorción. RESULTADOS Los 40 episodios de gonorrea prepuheral sintomática, presentaron secreción amarilla, pegajosa, en cantidad variable; 72,5% eritema; 42,5% prurito y disuria. El paciente menor tenía 17 días, el mayor 13 años 6 meses y el promedio de edad fUe 6 años; entre 4 y 6 años quedaron comprendidos el 22% de los casos. Sólo se encontró una uretritis, que correspondió al paciente de mayor edad, hermano de una niña que fue la única que tuvo reinfección. En el frotis vaginal o uretral inicial. se observaron diplococos Gram negativos en todos los casos y el cultivo positivo por Neisseria gonorrhoeae confirmó el diagnóstico en 28 (70% ) de los casos; 15 cultivos anales y 10 farrngeos fueron -positivos. Todos los niños estuvieron asintomáticos entre el cuarto y sexto días de tratamiento, pero en 4 persistió el cultivo positivo; 1 vaginal y 3 orales. Por FaingeZicht, Idis et al.: SPECTINOMYCINA EN GONORREA 125 otro lado 1 tuvo secreción ¡:.ero el cultivo fue negativo. En el segundo control, todos los casos estuvieron asintomátícos y sólo 1 presentó cultivo oral positivo. El V.O.R.L. fue negativo en todos los pacientes. la mínima concentración inhibitoria (M.I.CJ a la Penicilina G y a la Spectinomycina en 20 cepas, se puede ver en la Figura 1. Todas fueron suceptibles in vitro a la Penicilina G: 60% a una concentración de 0,312 ug/ml; 20% a 0,156 ug./ml; 10% a 0,078 ug/ml y 0,039 ug/ml. El halo de inhibición a la Spectinomycina tuvo un promedio de 27 mm y una concentración mínima inhibitoria que varió entre 5 y 20 ug/ml entre 35% y 10 ug/ml y entre 10% y 5 ug/ml (Figura 2). Ninguna con actividad B laetamasa. Se midió el nivel sérico de Spectinomycina en 20 pacientes, una hora después de la dosificación y el resultado promedio fue 56,3 ug/ml. La droga fue bien tolerada por los pacientes, excepto el varón quien manifestó sentir hormigueo por 30 minutos después de la inyección en las extremidades inferiores. DISCUSION Este estudio de 40 casos, tratados en un período de 17 meSeS, procedentes de San José y cantones circunvecinos, ha comprobado nuevamente la importancia que por su frecuencia tiene la infección gonocóccica de los niños en nuestro medio y plantea la conveniencia de emprender estudios epidemiológicos que aclaren las causas. Considerando 105 controles bacteriológicos hechos entre el décimo y décimo cuarto días, todos los pacientes eu raron. La curación el ínica y bacteriológica fue de un 95% entre el cuarto y sexto días post-tratamiento ya que un caso presentó secreción aunque sus cultivos fueron negativos; al décimo cuarto día la curación clrnica y bacteriológica fue total (100%), Cuadro 2. CUADRO 2 Spectinomycina en el tratamiento de gonorrea 4-6 CURACIÓN CLíNICA CURACIÓN BACTERIOLÓGICA CURACIÓN CLÍNICA/BACTER LÓGICA DfA 10-14 DfA +38 (97%) ++39 (100%) 38 (97%) 39 (100%) 97% 100% + En el primer control un paciente no se presentó y uno tuvo secreción fétida con cultivo negativo. ++ En el segundo control un paciente no se presentó. 126 REVISTI). MEDICA HOSPITAL NACIONAL DE NIr\lOS DR. CARLOS SAENZ HERRERA En el primer control hubo tres cultivos orales positivos y en el segundo se halló uno; no se conoce el mecanismo de 'infección oral, pero no parece tener repercusiones cHnicas, puesto que todos esos pacientes estaban asintomáticos en el momento de la toma de la muestra. En otros estudios (7) se ha encontrado hasta un 20% de varones, lo cual Con· trasta Con el hecho de que nosotros hayamos visto sólo un Caso de uretritis y 39 de vulvovaginitis; es probable que en los varones el diagnóstico esté confundiendo con otras entidades clínicas, lo cual podría corregirse difundiendo más estos datos. Puede concluirse que la Speetinomycina es un antimicrobiano del grupo de los aminoglucósidos, que puede ser recomendada para el tratamiento de gonorrea en pacientes pediátricos cuando hay alergia a penicilina o existe resistencia bacteriana a otros antimicrobianos. Una sola dosis de 40 mg/kg de peso fue empleada en el tratamiento y curación de los niños incluidos en este estudio; tal dosis produjo niveles séricos suficientes para controlar la infección, ya que fue superior al doble de la concentración inhibitoria mínima. La penicilina procaínica sigue siendo la droga de elección en el trata m iento de esta infección, en dosis única de 100.000 U!kg de peso, hasta que no se demuestre en nuestro medio la presencia de cepas resistentes (4). se FIGURA 1 Susceptibilidad de 20 capas a la speetinomycina y a la penicilina G 25 .:. ••• ••• • E .... 20 DI U E o ....;:E, 15 <t Z <:i >-. a z ¡: u w :E a.. el) •• 10 5 •••• • •• O 0.039 0078 0156 PENICILINA G M.l.C (mcg/ml) 0.312 127 Faingezicht. Idis et al.: SPECTINOMVCINA EN GONORREA FIGURA 2 Zonas de inhibición con spectinomycina 25 <t a:: o ~.-. : • •• 20 E ~ J: ...... Z 01 - <t ~ z- ••• • • o E ..... 15 o e :E .o Z O >. E - eo U <t .- OCo ~ z 10 • • ••• •• 5 • • Q) o. • wrn O 8 20 22 24 26 ZONA DE INHIBICION (DIAMETRO EN 28 30 mm.l RESUMEN Cuarenta episodios de gonorrea prepuberal fueron tratados con dosis única de 40 mg/kg de Spectinomycina intramuscular. Todos los pacientes respondieron satisfactoriamente al tratamiento y sólo- uno manifestó hormigueo local transitorio. las 19 cepas estudiadas fUeron susceptibles in vitro con halo de inhibición promedio de 27 mm y una concentración inhibitoria mínima que varió entre 10 y 20 ug/ml; ninguna produjo fJ lactamasa. El valor promedio de los niveles en sangre, una hora después de la administración terapéutica, fUe de 56,3 ug/ml. Cinco pacientes asintomáticos presentaron cultivos positivos: uno vaginal y tres orales en el primer control y únicamente uno oral en el segundo control. la penicilina procarnica en dosis única, continúa siendo el antimicrobiano de elección en este tipo de infección, pero en ni ños alérgicos o con resistencia bacteriana, la Spectinomycina en una sola dosis de 40 mg/kg es útil. Se debe recordar que esta droga enmascara a la sífilis y no es efectiva en Chlamyd;a tracomatis. 128 REVISTA MEDICA HOSPITAL NACIONA,.L DE NlrQQS DR. CARLOS SAENZ HERRERA BI BLlOGRAF lA 1. 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