FISIOLOGIA TIROIDEA

Arterias tiroideas superiores
Arteria carótida externa
Vena yugular
Laringe
PS: Nervio vago
S: Plexo simpático
Glándula Tiroides
Arteria subclavia
Tráquea
Arterias tiroideas inferiores
Silverthorn
•
•
•
•
•
I
TSH
TPO
Tiroglobulina
Proteasas
Biosíntesis hormonal tiroidea
•
•
•
•
•
•
Aporte de yodo
Atrapamiento de yodo (Na+/ I+ o NIS)
Síntesis de tiroglobulina (TG)
Peroxidasa tiroidea (TPO) – (ThOX/ NADPH  H2O2)
Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas
• Proteólisis de la TG y secreción hormonal (Catepsina D y triol
proteasas)
• Deiodinación intratiroidea (Desalogenasas)
• Deiodinación periférica (DI – DII – DIII)
Biosíntesis
Biosíntesis
Pool LEC
150 ug
500 ug
485 ug
150 ug
40 ug
Pool
Tiroideo
8000 ug
75 ug
60 ug
75 ug
Pool
Hormonal
600 ug
485 ug
(orina)
Tejidos
(H,M)
TGI
15 ug
15 ug
•
•
•
•
Symporter Na/I de membrana
Energía de Na-K ATPasa
Estimulado por TSH y por TSI
Saturado por cantidades elevadas de
I
• Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
Transporte de a la célula
tiroidea
PTU (Propiltiouracilo)
MMI (Metimazol)
ClO4
SCN
Na
Na
I
Na
K
Sym
I
ATP
asa
TPO
Na
K
Celula
tiroidea
Tiroglobulina
•
•
•
•
•
•
•
Glicoproteína de 5496 aa (PM 660.000 D)
140 residuos tirosilos
Contenido de I: 0,1-1%
Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
Síntesis en RER
Glicosilación en A. Golgi
Vesículas exoxíticas: luz folicular
TPO
•
•
•
•
Síntesis en RER
Oxidación del I
Incorporación de I a los residuos de TG
Acoplamiento de DIT y MIT
Iodinación de la tiroglobulina
• Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en
interfase célula-coloide (TPO)
• Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos
• Estimulado por TSH
Acoplamiento de los residuos tirosilos




•
•
•
Oxidación de residuos tirosilos
Oxidación del I- (ThOx – NDPH – H2O2)
Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG
Formación de iodotironinas
Importante rol de la TPO
Estimulado por TSH
Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
Proteólisis de la TG y secreción
de hormonas tiroideas
•
•
•
•
•
•
•
•
Pinocitosis en la interfase
Enzimas proteolíticas de lisosomas
Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
Liberación de T3, T4, MIT y DIT
Deiodación de los residuos (Halogenasas)
Secreción de T4 y T3
Estimulado por TSH
Inhibido por exceso de I y por Li
Deiodinación intratiroidea
•
•
•
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DIT
No actúa sobre T3 y T4
Iodo liberado es reutilizado para síntesis tiroidea
Deiodinasas
Parámetro
Tipo 1
Tipo 2
Tipo 3
Rol
Provee T3 al
plasma
> abundancia
Provee T3 a la
célula
Inactiva T4 y T3
Localización
H,R,M,T
SNC,P,grasa,pl
acenta
Placenta, SNC,
piel, H
Deiodinación
de anillo
EXT
INT
EXT
INT
Aumenta
Hiper
Hipo
Hiper
Disminuye
Hipo
yopodato
Hiper
yopodato
Hipo
yopodato
↓ DEFICIENCIA DE SELENIO
Factores que modifican TBG
• Estimulan
• Disminuyen
2. Estrógenos
3. Gestación
4. Hipotiroidismo
2. Andrógenos
3. Glucocorticoides
4. Malnutrición
proteica
5. Hipertiroidismo
%
Autorregulación tiroidea
• Deficiencia de yodo: secreción
preferencial de T3
• Exceso de yodo: inhibición de captación
de I, síntesis y secreción de T4 y T3
• Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto
inhibitorio de exceso de yodo
Cinética de las iodotironinas
Indicador
Metabólico
T4
T3
rT3
Conc. Total
10 µg/dl
120 ng/dl
40 ng/dl
Conc. Libre
1,5 ng/dl
0,28 ng/dl
0,24 ng/dl
Pool (µg)
800
46
40
Tasa metab
(L/d)
1
22
90
t ½ (días)
7
1
0,2
NSO
NPV
Liberación
Tónica
Hipotálamo
↑: VP, α adren, frío
↓: bloq α
Hipófisis
Anterior
↑: E2
↓: Glucocorticoides
Glándula
Tiroides
Estímulo
Centro Integrador
Respuesta Eferente
Tejido Efector
Efectos
metabólicos
sistémicos
Respuesta Sistémica
↑: Alb
↓: Alb, I, PTU,
SCN, ClO4
•
•
•
•
•
•


Tripéptido (Glu-His-Pro)
Síntesis: N. Supraóptico y
paraventricular
Almacenamiento: eminencia media
Vía portal: estimula tirotropo y
lactotropo
Estimula la síntesis de TSH y PRL
Efecto sobre tirotropo es bimodal:
↑ liberación de TSH almacenado
↑ síntesis de TSH
Histidina
Histidina
Ácido
Ácido
Glutámico
Glutámico
Prolina
Prolina
Péptido de 3 (tres) aminoácidos
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
 Disminución de T4, T3 e intraneuronal
de T3
 Secreción pulsátil y ritmo circadiano
 Frío
 Estimulación α adrenérgica
 Arginina vasopresina
Factores que inhiben
la síntesis
y secreción de TRH
1. ↑ conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores α adrenérgicos
• Glicoproteína (PM 28.000 D, 204 aa)
• Sub unidades α y β
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi): ↑ actividad
biológica y ↓ tasa de depuración.
• Receptor : 7 dominios transmembrana y 2 sub
unidades α (ligando) y β(acción)
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1.
2.
3.
4.
TRH
Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
Disminución de deiodinasa tipo 2
Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Factores que inhiben
la secreción de TSH
1.
2.
3.
4.
5.
6.
↑ conversión de T4 a T3 en tirotropo
↑ deiodinasa tipo 2
Somatostatina
Dopamina
Glucocorticoides
Enfermedad crónica o aguda
TSH: Acciones
• Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:
Resorción de TG y ↓ coloide
• Formación de lisosomas:↑ hidrólisis de TG
∀ ↑ tamaño y vascularidad de célula folicular
∀ ↑ captación de I (AMPc)
∀ ↑ iodinación de TG
∀ ↑ mRNA para TG y TPO
∀ ↑ incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: Acciones
∀ ↑ actividad lisosómica:↑ secreción de T4 y T3
∀ ↑ actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo
∀ ↑ metabolismo tiroideo: captación y oxidación de
glucosa, consumo de O2, producción de CO2.
Mecanismo de acción de T3
T3
T3-TR (DNA)
Respuestas rápidas
Transcripción
Genes de respuesta
Cambios fisiológicos de la
función tiroidea
• Feto: TSH ↑ 20 sem, pico:28 sem
•
T4 :pico 35-40 sem
•
T3 indetectable
•
rT3 alto
• RN: ↑ TSH, T4,T3 y ↓ rT3
• Gestación: ↑depuración de I, ↑TBG, T4 y T3,
hCG: Actividad agonista de TSH
• Adulto mayor: ↓ secreción y depuración de
T4
Efectos fisiológicos de
las hormonas tiroideas

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

Mielinización del SNC
Desarrollo fetal
Aumenta actividad metabólica (anabolismo – crecimiento músculo
esquelético, desarrollo mental y maduración sexual)
Consumo de O2
Producción de calor
Contracción diastólica del corazón
Aumenta receptores beta adrenérgicos cardíacos, tej. muscular, tej adiposo
y linfocitos
Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio
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

Incrementa producción de EPO
Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea
Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético
Aumenta la contracción muscular esquelética
Estimula la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática
Estimula síntesis hematopoyética
Estimula conversión de carotenos en Vit A
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Efectos fisiológicos de
las hormonas tiroideas
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Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática
Estimula la actividad del aparato digestivo
Estimula secreción de insulina
Estimula el hambre
Aumenta los receptores LDL hepáticos
Incrementa la lipólisis
Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas
Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior