efecto anorexigeno

OBESIDAD
Y
FARMACOS
II
FARMACOS Y OBESIDAD
OBJETIVOS Y COMPETENCIAS
Al finalizar el estudio de este
Tema el alumno deberá ser capaz
de:
1.- Clasificar los farmacos
potencialmente utiles en la
obesidad por su mecanismo de
accion primario.
3.- Describir su participación en la
regulación del balance energetico
y la adiposidad.
4.- Interpretar el resultado del
tratamiento en base a su eficacia
y seguridad.
5.- Valorar las futuras vias de
tratamiento en su numero y
complejidad.
FARMACOS Y OBESIDAD
NO INDICACION AUTORIZADA EN ESPAÑA
CLASIFICACION POR SU MECANISMO DE
ACCION PRIMARIO:
- INHIBIDORES ABSORCION INTESTINAL DE
GLUCOSA:
* ACARBOSA. METFORMINA.
- POTENCIADORES GASTO METABOLICO
BASAL:
* HORMONAS TIROIDEAS.
* CAFEINA.
- ANOREXIGENOS Y/O SACIANTES:
* GOMA-GUAR Y FIBRAS NO ABSORBIBLES
* FLUOXETINA (PAROXETINA,SERTRALINA
FLUVOXAMINA).
* TESOFENSINA.
* LORCASERINA.
* [FENTERMINA+TOPIRAMATO].
* [BUPROPION+ NALTREXONA].
* EXENATIDA.
FARMACOS Y OBESIDAD
CONTROL AMINERGICO INGESTA/SACIEDAD
+ : ESTIMULA SU ACTIVIDAD
NA
(a2)
-
-
5-HT
(2C Y 2B)
NA
(b)
+
NPV
HIPOTALAMO
MEDIAL
: FRENA SU ACTIVIDAD
+
-
1º SACIEDAD
2º CESE DE LA INGESTA
3º ESTIMULO SNS:
- MAS LIPOLISIS
- MAS TERMOGENESIS
5-HT
(2C Y 2B)
-
DA
-
HIPOTALAMO
LATERAL
1º HAMBRE
2º INICIO DE LA INGESTA
3º INHIBICION SNS:
- MENOS LIPOLISIS
- MENOS TERMOGENESIS
FARMACOS Y OBESIDAD
MECANISMO DE ACCION
+ : ESTIMULO FISIOLOGICO
-
: FRENO FISIOLOGICO
: CAMBIOS DE CONCENTRACION
: CAMBIOS DE ACTIVACION
FENTERMINA
NA
(a2)
-
5-HT
+
NPV
HIPOTALAMO
MEDIAL
1º SACIEDAD
2º CESE DE LA INGESTA
3º ESTIMULO SNS:
- MAS LIPOLISIS
- MAS TERMOGENESIS
-
FLUOXETINA
LORCASERINA
NA
(b)
5-HT
+
-
DA
-
HIPOTALAMO
LATERAL
1º HAMBRE
2º INICIO DE LA INGESTA
3º INHIBICION SNS:
- MENOS LIPOLISIS
- MENOS TERMOGENESIS
FARMACOS Y OBESIDAD
FENTERMINA. FLUOXETINA
MECANISMO DE ACCION:
FENTERMINA:
- DERIVADO DE LA ANFETAMINA.
- ESTIMULA LIB. DE NORADRENALINA.
FLUOXETINA:
- ANTIDEPRESIVO NO TRICICLICO.
- INHIBIDOR RECAPTACION SEROTONINA.
AMBOS FARMACOS:
- NO INTERACCIONAN CON LOS RECEPTORES DE AMBAS AMINAS.
- EFECTOS FARMACOLOGICOS:
1.- ANOREXIGENO.
2.- INCREMENTAN SENSACION DE SACIEDAD.
3.- ESTIMULAN LA LIPOLISIS.
4.- ESTIMULAN LA TERMOGENESIS.
5.- COMPENSAN CAIDA GASTO ENERGETICO QUE ACOMPAÑA A LA PERDIDA
DE PESO.
FARMACOS Y OBESIDAD
LORCASERINA
- MECANISMO DE ACCION:
* AGONISTA SELECTIVO 5-HT2C HIPOTALAMICO.
- EFECTOS FARMACOLOGICOS:
1.- ANOREXIGENO.
2.- INCREMENTA SENSACION DE SACIEDAD.
3.- NO EFECTO EN LIPOLISIS O TERMOGENESIS.
-EFECTOS ADVERSOS:
* MENORES: MAREO, CEFALEAS.
* MAYORES: NINGUNO.
* A DOSIS DE 10 mg NO ACTIVA
RECEPTORES 5-HT2B PERIFERICOS.
* AFINIDAD 100 VECES MENOR QUE
POR 5-HT2C.
* NO RIESGO DE HIPERTENSION
PULMONAR O VALVULOPATIAS.
FARMACOS Y OBESIDAD
LORCASERINA
Belviq® APROBADA POR FDA JUNIO 2012.
- ESTUDIO: BLOOM.
- DURACION DEL ESTUDIO:
- HASTA 104 SEMANAS.
- VIA ORAL COMP. 10 mg.
- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:
- PLACEBO: 2,2%
- LORCASERINA: 5,8%
P<0.0001 vs placebo
FARMACOS Y OBESIDAD
FENTERMINA + TOPIRAMATO
Qsymia® APROBADA POR FDA JULIO 2012.
- ESTUDIOS: EQUATE, EQUIP, CONQUER.
- DURACION DE LOS ESTUDIOS:
- HASTA 56 SEMANAS.
- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:
- PLACEBO: 2%
- FEN+TOP 7.5/46: 5-8%
- FEN+TOP 15/92: 9-11%
P<0.0001 vs placebo
- REACCIONES ADVERSAS:
%
FEN-TOP FEN-TOP
PLACEBO
7.5/46 mg 15/92 mg
ESTREÑIMIENTO
9.7
22.2
22.7
PARESTESIAS
2.6
14.4
22.4
XEROSTOMIA
2.6
14.4
20.7
DISGEUSIA 1.8
11.8
13.6
FARMACOS Y OBESIDAD
TOPIRAMATO
MECANISMO DE ACCION:
ANTIEPILEPTICO "NEUROESTABILIZADOR"
A) EFECTO ANOREXIGENO PROPIO:
1. BLOQUEA RECEP. AMPA/KA GLUTAMATO:
+ REDUCE INGESTA COMPUL. / ADICTIVA.
2. ACTIVA RECEP. GABAA INHIBIDORES:
+ REDUCE INGESTA INDUCIDA POR
DEPRIVACION CALORICA (NOCHE).
B) INHIBE LIPOGENESIS EN ADIPOCITO POR
ANHIDRASA CARBONICA MITOCONDRIAL
- TODOS POR CONFIRMAR.
- NO INDICACIONES POR SI SOLO EN LA
OBESIDAD.
FARMACOS Y OBESIDAD
BUPROPION+NALTREXONA
MECANISMO DE ACCION:
- BUPROPION :
1. ESTIMULA EN NUCLEO ARC HIPOTALAMICO SINTESIS POMC:
* LIBERACION α-MSH y β-MSH PARA RECEPTORES MC3 y MC4 EN:
- NUCLEO PARAVENTRICULAR
(EF. SACIANTE).
- HIPOTALAMO LATERAL
(EF. ANOREXIGENO)
2. LIBERA EN NUCLEO ARC HIPOTALAMICO BETA-ENDORFINAS PARA
RECEPTORES OPIOIDES: FRENAN
NEURONAS POMC (FEED-BACK -)
- NALTREXONA :
+ BLOQUEA RECEPTORES OPIOIDES EN
NEURONAS POMC:
* IMPIDE SU AUTOINHIBICION.
* POTENCIA EL EFECTO BUPROPION.
FARMACOS Y OBESIDAD
BDNF: EFECTO ANOREXIGENO
1
2
5
Leptin
receptor
7
AgRP
6
2
2
3
2
β-Endorfinas
4
8
Opioid
receptor
neurona
sintetizadora de
Pro-opiomelanocortina
FARMACOS Y OBESIDAD
BUPROPION+NALTREXONA
Contrave® PENDIENTE DE APROBACION
POR LA FDA EN EL AÑO 2014.
- ESTUDIO: COR-I.
- DURACION DEL ESTUDIO:
- HASTA 56 SEMANAS.
- VIA ORAL COMP. LIBERACION
SOSTENIDA.
- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:
- PLACEBO: 1,8%
- NAL+BUP 32/360: 6,7%
- NAL+BUP 16/360: 8,1%
P<0.0001 vs placebo
- REACCIONES ADVERSAS:
+ MENORES: MAREO, ESTREÑIMIENTO.
+ MAYORES:
* TAQUICARDIA, HTA.
* PROBLEMA A LARGO PLAZO.
* FRENO A SU AUTORIZACION.
* PENDIENTE DE INVESTIGACION.
FARMACOS Y OBESIDAD
BIBLIOGRAFIA
1.- H. Bays. Phentermine, topiramate and
their combination for the treatment of
adiposopathy (‘sick fat’) and metabolic
disease. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 8(12),
1777–1801 (2010)
2.- S.D. Pedersen, A.Astrup. Lorcaserin
approval in the United States: Paving the
way?. Endocrinol Nutr. 2012;59(9):521-522.
3.- FL Greenway. Effect of naltrexone plus
bupropion on weight loss in overweight and
obese adults (COR-I): a multicentre,
randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet 2010; 376:
595–605.
4.- P. Pujante Alarcon y col. Control
metabolico y pérdida de peso en pacientes
con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
tratados con exenatida. Med Clin (Barc).
2012;139(13):572–578.
5.- E.Colman et al. The FDA’s Assessment of
Two Drugs for Chronic Weight Management.
The New England Journal of Medicine. Oct,
2012; 1-3.
FARMACOS Y OBESIDAD
FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO
HORMONAS GASTRO-INTESTINALES:
- CONTROL DE LA INGESTA Y
HOMEOSTASIS ENERGETICA.
- DIFICULTADES EN SU EMPLEO COMO
FARMACOS:
+ PEPTIDOS DE VIDA MEDIA MUY CORTA.
+ NO ACTIVOS VIA ORAL.
+ NECESIDAD VIA PARENTERAL.
+ MECANISMOS COMPENSATORIOS FISIOLOGICOS QUE ANULAN SUS ACCIONES.
+ ALGUNAS NO AFECTAN BALANCE ENERGETICO A LARGO PLAZO.
+ SE DESARROLLA TOLERANCIA A SUS EF.
+ NECESIDAD DE ANALOGOS, ACTIVOS VIA
ORAL, MAS ESTABLES Y DE USO COMBINADO.
FARMACOS Y OBESIDAD
FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO
HORMONAS G.I. OREXIGENAS:
GHRELINA: UNICA HORMONA OREXIGENA
CIRCULANTE.
HORMONAS G.I. ANOREXIGENAS:
- COLECISTOCININA (CCK):
- PEPTIDO TIROSINA-TIROSINA (PYY).
- POLIPEPTIDO PANCREATICO (PP).
- POLIPEPTIDO INSULINOTROPICO DEPENDIENTE DE GLUCOSA (GIP).
- PEPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON TIPO 1
(GLP-1):
ANALOGOS: EXENATIDA. LIRAGLUTIDA.
- OXINTOMODULINA (OXM).
- AMILINA: PRAMLINTIDA ANALOGO.
- OBESTATINA.
ALVAREZ M et col. Las hormonas gastrointestinales en el
control de la ingesta de alimentos. Endocrinol Nutr. 2009;
56(6):317-30 .
ALVAREZ-CASTRO P et col. Función endocrina en la
obesidad. Endocrinol Nutr. 2011;58(8):422-432.
FARMACOS Y OBESIDAD
FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO
TEJIDO ADIPOSO COMO DIANA TERAPEUTICA
- TERAPIA SOBRE ADIPOGENESIS Y DIFERENCIACION DE PRE-ADIPOCITOS:
+ POSIBILIDAD DE INHIBIRLA:
* PELIGRO DE RESISTENCIA A LA
INSULINA. LIPOTOXICIDAD.
+ POSIBILIDAD DE ESTIMULARLA:
* TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS).
* AUMENTAN EXPRESION REGULADOR
CLAVE ADIPOGENESIS: PPARγ
* HIPERTROFIA HIPERPLASIA ADIPOCITO
* PREVIENE LIPOTOXICIDAD.
- TERAPIA QUE AUMENTA LA CAPACIDAD
OXIDATIVA DE ACIDOS GRASOS:
+ COACTIVADOR 1 α PG.
+ AUMENTA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL.
- APOPTOSIS DE ADIPOCITOS.
- VASCULARIZCION COMO DIANA:ADIPOTIDE
CONTROL MACROFAGOS TEJ. ADIPOSO