El sistema inmunitario tiene que mantener un difícil equilibrio entre

Inmunodisfunciones
TEMA 20. INMUNODISFUNCIONES
AUTOINMUNIDAD
HIPERSENSIBILIDAD
El sistema inmunitario tiene que mantener un difícil equilibrio entre una respuesta
potente y eficaz frente a los patógenos y la tolerancia frente a los antígenos propios y a
los antígenos ambientales no perjudiciales. Si se rompe el equilibrio en contra de la
tolerancia la consecuencia es la aparición de patología.
La respuesta frente a los antígenos propios da lugar a las patologías conocidas como
Enfermedades Autoinmunes, mientras que las respuestas (por falta de regulación)
frente a antígenos foráneos provoca las patologías conocidas como
Hipersensibilidades.
Las reacciones de hipersensibilidad provocan el daño al tejido usando los mismos
mecanismos efectores que se usan en la respuesta frente a los patógenos.
Las Hipersensibilidades se clasificaron se clasificaron, teniendo en cuenta el mecanismo
inmunitario y su etiopatogenia, por Gell y Coombs en:
LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Está mediada por IgE, que se produce como consecuencia de la producción de células
efectoras Th2 en respuesta a antígenos que, con la debida tolerancia, son inofensivos.
Los sujetos Atópicos son aquellos con predisposición a producir IgE en respuesta a
antígenos ambientales. El término viene del griego “atopos”, que quiere decir “fuera de
lugar” y estos individuos presentan, con frecuencia, una o más enfermedades de esta
naturaleza.
Los antígenos ambientales que selectivamente evocan una respuesta efectora de tipo
Th2, con producción de IgE, se denominan Alergenos y presentan, con frecuencia, las
siguientes propiedades:
•
Proteínas de Pm bajo, solubilidad y estabilidad alta, capaces de desencadenar
reacciones de hipersensibilidad Tipo I, incluso a concentraciones bajas.
Todos estamos expuestos permanentemente a estos alergenos y la gran mayoría
respondemos produciendo cantidades bajas de anticuerpos IgG1 e IgG4 (respuesta
efectora Th1). Por el contrario, los atópicos responden produciendo niveles altos de
anticuerpos específicos de la Clase IgE. Estos sujetos suelen reaccionar positivamente
frente a ciertos extractos de alergenos usados en las pruebas diagnósticas.
Los procesos alérgicos son procesos inflamatorios
La llegada del alergeno pone en marcha la respuesta con la colaboración B/T a expensas
de las Th2 en un microambiente dominado por IL-4 e IL-5, que dirigen el cambio de
clase a IgE y la eosinofilia respectivamente. La IgE se une por el fragmento Fc a los
receptores específicos (FceR) que hay sobre mastocitos y basófilos. Una vez que
empieza, la síntesis de IgE persiste meses (incluso años), por lo que mastocitos y
basófilos están preparados (sensibilizados) para reaccionar rápidamente cuando se
produzca el próximo contacto con el alergeno.
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En la siguiente penetración el alergeno se une a la IgE ligada sobre los mastocitos, lo
que provoca el entrecruzamiento de los receptores, la activación y la degranulación, con
liberación de los mediadores preformados que hay en las granulaciones (sobre todo
Histamina) y los de nueva síntesis, entre los que están: factor de agregación plaquetaria
(PAF), prostaglandinas (PG) y leucotrienos (L). Es la liberación brusca y masiva de
mediadores la que provoca la inflamación responsable de la reacción alérgica aguda.
La prevalencia de respuesta Th2 en los atópicos se asocia a defectos en la actividad
supresora de las células T reguladoras (Treg). Los pacientes que carecen de Treg
naturales, debido a mutaciones en Foxp-3, desarrollan un eczema severo, niveles muy
altos de IgE, eosinofilia y alergias alimentarias. Las células Th3 (productoras de TGFb), y también las Tr1, (IL-10), reducen eficazmente la hiper-reactividad bronquial.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Están mediada fundamentalmente por IgG (aunque también intervienen Acs IgM), que
reconocen antígenos sobre la superficie celular o en la matriz extracelular. La unión de
los anticuerpos específicos “marcan” a estas células como blancos de la activación del
complemento. Dentro de este grupo de reacciones están las:
• Reacciones trasfusionales
• Anemia hemolítica del recién nacido (incompatibilidad Rh)
• Anemias hemolíticas autoinmunes
Sistema ABO de grupos sanguíneos
Los hematíes tienen antígenos hidrocarbonados en su superficie, que proceden de una
estructura básica común, llamada Sustancia H (propia del grupo O) a la que se puede
añadir una N-acetil-galactosamina (grupo A) o una Galactosa (grupo B), o ambos
azúcares (grupo AB). El hecho de que los sujetos del grupo A tengan anticuerpos antiB, los del grupo B tengan anticuerpos anti-A, los del grupo O tengan ambos tipos de
anticuerpos y los del Grupo AB no tengan ningún anticuerpo, depende de un proceso de
reacción cruzada entre antígenos compartidos por las bacteria Gram - de la flora
intestinal y los GR. Un individuo del grupo A se hace tolerante, durante la educación
tímica, a los antígenos A pero no a los B y estos estimularán la formación de
anticuerpos (Isohemaglutininas, de la clase IgM).
Incompatibilidad Rh (Rhesus)
Depende fundamentalmente del llamado antígeno D. Una madre RhD- puede fácilmente
sensibilizarse por los GR de su niño RhD+ durante el parto, pues las hemorragias de la
placenta pueden transferir muchos GR del niño a la madre. Los anticuerpos que se
forman (preferentemente IgG) son capaces de atravesar la placenta en otro embarazo
subsiguiente y unirse a los GR fetales, opsonizándolos y llevándolos a la destrucción, lo
que provoca la enfermedad hemolítica del recién nacido. Las madres RhD- se tratan
profilácticamente con IgG-anti-D inmediatamente después del primer parto, lo que
reduce mucho los riesgos de sensibilización.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
La razón del comportamiento de los IC in vivo no depende solo de las cantidades
absolutas de antígeno y anticuerpos sino, sobre todo, de sus proporciones relativas:
entre exceso de anticuerpos y exceso débil de antígeno los IC precipitan rápidamente y
tienden a localizarse en el sitio de penetración del antígeno, mientras que entre exceso
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medio y alto de antígeno se forman IC solubles. La lesión tisular se caracteriza por la
aparición de necrosis con infiltrado celular de neutrófilos
La fijación del complemento inhibe la precipitación de IC por unión covalente de C3b a
los mismos, lo que impide las interacciones Fc-Fc que se requieren para la formación de
grandes agregados insolubles. Estos pequeños IC que contienen C3b se aclaran a través
de los glóbulos rojos (Ver “propiedades del Complemento” en el Tema correspondiente)
Entre las enfermedades por IC destacan la glomérulonefritis post-estreptocócica, el
Lupus eritematoso sistémico, las vasculitis agudas, etc. El Lupus eritematosos sistémico
es una enfermedad autoinmune en la que se producen auto-anticuerpos frente al DNA o
nucleoproteínas propias y su depósito como IC provoca glomérulonefritis y artritis.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
Esta hipersensibilidad se encuentra en muchas reacciones alérgicas a bacterias, virus,
hongos y parásitos, en las dermatitis de contacto frente a ciertas sustancias químicas, y
en el rechazo de tejidos transplantados.
El ejemplo más conocido es la reacción de Mantoux que se produce cuando se inyecta
tuberculina en la piel de un sujeto en el que la infección previa con el bacilo tuberculoso
ha inducido un estado de inmunidad mediada por células (IMC). La reacción se
caracteriza por eritema e induración que aparecen al cabo de varias horas (retardada) y
alcanza el máximo a las 24-48 horas.
Las lesiones resultan de la interacción “exagerada” entre el antígeno y el mecanismo
normal de la IMC. Tras los primeros contactos, las células T de memoria reconocen al
antígeno cuando entra otra vez y, si son Th1, liberan citocinas que atraen y activan a los
macrófagos y también ayudan a los precursores T CD8+ citotóxicos para transformarse
en células asesinas y colaborar al daño tisular. La continuidad de la hipersensibilidad
retardada por antígenos persistentes da lugar a la formación de granulomas.
La hipersensibilidad de contacto: dermatitis por contacto
Es un ejemplo clásico de hipersensibilidad Tipo IV. La sensibilización empieza cuando
un hapteno o el antígeno penetran en la piel la primera vez. Se capturan por las células
de Langerhans y se presentan a las T vírgenes en el ganglio regional, lo que produce
linfocitos T efectores. En un 2º contacto los linfocitos T de memoria van rápidamente
hacia el sitio de contacto en la piel, reconocen al antígeno y desencadenan una respuesta
inflamatoria con participación de los macrófagos.
Se llaman dermatitis por contacto por desencadenarse al entra la piel (por contacto) las
sustancias desencadenantes. Entre ellas están: componentes de tintes de pelo, joyas,
cosméticos, calzados, venenos y vegetales. A menudo se trata de haptenos que penetran
con facilidad por la piel. El penta-deca-catecol, responsable el rash cutáneo, es el
hapteno de la hiedra venenosa. El níquel de las aleaciones en joyas también produce
estas reacciones en el sitio de contacto con la piel.
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