Ácido Gamma-Linolénico (GLA) English Version Enfoque al Paciente | Usos Comunes | Otros Usos Propuestos | Mecanismo de Acción | Dosis | Cuestiones de Seguridad | Interacciones Con Otros Medicamentos (Oenothera biennis) Nombres Alternos/Formas De Suplemento: • GLA; Aceite (s) Omega-6; Ácidos Grasos Omega-6; Aceite de Onagra; Aceite de Borraja; Aceite de Grosella Negra Enfoque al Paciente El ácido gamma-linolénico (GLA, por sus siglas en inglés) es un miembro importante de la familia de ácidos grasos esenciales omega-6. Las fuentes de GLA incluyen aceite de onagra (EPO, por sus siglas en inglés), aceite de grosella negra y aceite de borraja. El EPO, usado ampliamente en Europa para la neuropatía diabética, podría reducir los síntomas después de 3 a 6 meses de uso. Evidencia menos convincente sugiere que el GLA podría ser útil para la artritis reumatoide y mastalgia cíclica. A pesar de que también se usa ampliamente para el eccema, hay más estudios con resultados negativos que positivos para este uso. A los pacientes interesados en usar EPO se les puede advertir que éste es un tratamiento de acción lenta (en caso de que funcione) y que se necesita mucha paciencia. Usos Comunes Neuropatía Diabética [+3] Artritis Reumatoide [+2] Mastalgia Cíclica [+2] Eccema [-2X] Obesidad [-2] (Los números más altos indican una evidencia mayor; el modificador X indica resultados contradictorios. Consulte la Introducción para tener detalles de la escala de puntuación.) Neuropatía Diabética +3 En un estudio aleatorio, doble ciego controlado por placebo, 111 pacientes con neuropatía diabética ligera que recibieron 6 g diarios de EPO durante 1 año demostraron mejoría en los síntomas de neuropatía sin cambio en los niveles de glucosa en el suero. 1 Un pequeño ensayo doble ciego controlado por placebo demostró después de 6 meses de terapia, mejoría en los síntomas, velocidad de conducción motora, amplitudes del potencial de la acción muscular, amplitudes del potencial de la acción nerviosa y umbrales de calentamiento y enfriamiento del tobillo.2 Artritis Reumatoide (RA, por sus siglas en inglés) +2 Page 1 of 6 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved. El GLA podría ser una terapia adjunta útil para RA. En un estudio doble ciego de 56 pacientes con RA, en comparación con el grupo de placebo, 16 de 21 pacientes tratados con GLA durante 1 año, mejoraron significativamente. 3 Este estudio utilizó dosis muy altas de GLA purificado (2.8 g/día, equivalentes a cerca de 30 g diarios de EPO). También se observaron beneficios en otros ensayos pequeños. 4 - 8 Mastalgia Cíclica +2 El EPO se ha usado para una variedad de trastornos de los senos, pero sólo se ha reportado evidencia de respaldo con respecto al alivio sintomático en mastalgia con ausencia de quistes significativos o fibroadenomas. En un estudio aleatorio, cruzado y doble ciego controlado por placebo, 73 pacientes con mastalgia cíclica o no cíclica (con o sin nodularidad palpable) experimentaron, de manera considerable, menos malestar durante el período de 3 meses de tratamiento con 3 g/día de EPO. 9 Sin embargo, de acuerdo a un estudio doble ciego de 1 año de duración con 200 mujeres con quistes suficientemente grandes como para ser aspirados, el EPO no fue más efectivo que el placebo. 10, 11 También se observó falta de beneficio en un pequeño estudio de seis meses, controlado con placebo, de 23 mujeres con fibroadenomas. 12 A pesar de que varios estudios sugieren que el EPO es útill para reducir los síntomas del PMS, todos cuentan con defectos serios.13 Eccema -2X A pesar de su uso generalizado en Europa, la evidencia sobre el uso del EPO para el eccema es más negativa que positiva. Los estudios con resultados negativos incluyen tres ensayos doble ciego controlados por placebo: Un estudio de 24 semanas de 160 adultos que recibieron GLA del aceite de borraja, 14 un ensayo de EPO, de 16 semanas de duración con 58 niños y, 15 un estudio de 16 semanas de duración con EPO o EPO y aceite de pescado en 102 pacientes. 16 En el año 1989, una revisión de la literatura encontró beneficio significativo en nueve estudios doble ciego controlados por placebo realizados hasta esa fecha, mostrando el mayor beneficio para el prurito. 17 No obstante, esa revisión ha sido criticada por incluir estudios mal diseñados y no publicados, y porque posiblemente malinterpretó los resultados. 16 Un ensayo doble ciego más reciente de 51 niños, encontró beneficio terapéutico general con EPO. 18 Obesidad -2 Un estudio doble ciego de 12 semanas que matriculó a 100 mujeres con un sobrepeso considerable, comparó la efectividad del EPO con el placebo. 19 No se observó diferencia alguna entre los grupos. Otro ensayo doble ciego (n=47) evaluó la hipótesis poco común de que el EPO podría funcionar sólo en personas con un antecedente familiar de obesidad. 20 El uso del EPO produjo una pérdida de peso pequeña, pero significativa, especialmente en las participantes con padre y madre obesos. Otros Usos Propuestos Mientras que un estudio doble ciego controlado por placebo, de 3 meses de duración en 63 personas con síndrome de fatiga crónica encontró que una combinación de ácidos grasos esenciales que contenían aceite de onagra y de pescado dio como resultado mejorías significativas, 21 en 1999, una duplicación estructurada de manera más precisa de este estudio no encontró beneficio. 22 Un pequeño ensayo doble ciego sugiere que el GLA podría no ser benéfico para el fenómeno de Raynaud.23 Page 2 of 6 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved. En un pequeño ensayo doble ciego controlado por placebo, el aceite de onagra no resultó efectivo para los síntomas del trastorno por déficit de atención.33 En un pequeño ensayo comparativo, controlado con placebo, el aceite de onagra también demostró menor efectividad que la D-anfetamina. 34 Mecanismo de Acción La conversión delta-6-desaturasa del ácido linoléico alimenticio en GLA es un paso limitante de índice que podría ser alterado en numerosas condiciones, incluyendo edad avanzada, diabetes, alto consumo de alcohol, eccema, mastitis cíclica, infecciones virales, consumo excesivo de grasas saturadas, niveles elevados de colesterol, consumo alimenticio excesivo de isómeros trans y posicionales de ácido linoleico, y deficiencias de piridoxina, zinc, magnesio, biotina o calcio. 8, 24 - 28 En estas enfermedades, el GLA podría ser útil como un suplemento "contra corriente", uno que salta el paso limitante del índice delta-6-desaturasa. Los bebés también parecen estar faltos de una actividad adecuada de delta-6-desaturasa. La leche materna es rica en GLA y está relacionada con los ácidos grasos omega-6, propiedades que la fórmula no tiene. Esto puede llevar a estados de deficiencia en los bebés alimentados con fórmula, y ello se ha propuesto como una explicación del porqué los bebés amamantados tienen menor incidencia de eccema. 8 Dosis Dado que el aceite de onagra es la forma más común de GLA, las dosis se darán en esos términos. Para la mastitis cíclica, la dosis estándar de EPO es de 3 g diarios divididos en dos o tres dosis. La artritis reumatoide ha sido tratada con 5 a 10 g diarios, aunque un estudio usó GLA concentrado equivalente a 30 g de EPO. Normalmente, la neuropatía diabética es tratada con 4 a 6 g diarios. Cuando se trata esta enfermedad, puede valer la pena combinar ácido lipoico con EPO. 29, 30 Niños con eccema han recibido de 2 a 4 g diarios. La mínima duración propuesta de tratamiento para todas estas enfermedades es de varios meses. El aceite de onagra debe darse con alimento con el fin de minimizar el malestar gastrointestinal. A menudo se recomienda tomar al mismo tiempo vitamina E para prevenir la peroxidación lipídica excesiva y la creación de sustancias contraproducentes.31 También se sugiere la reducción o menor preferencia de ácidos grasos en la dieta (por ejemplo, grasas saturadas). Vea el Apéndice para las marcas estadounidenses que han sido evaluadas clínicamente. Cuestiones de Seguridad Más de 4,000 pacientes han participado en ensayos del GLA, principalmente en forma de EPO. A este tratamiento no se ha atribuido ningún efecto adverso o diferencia significativa en la razón de efectos secundarios entre el grupo tratado y el grupo de placebo. 8 En estudios en animales, se ha encontrado que el EPO no es tóxico y tampoco carcinogénico. Los primeros reportes sugirieron la posibilidad de exacerbación de epilepsia del lóbulo temporal y manía por la ingestión de EPO, pero no se ha reportado mayor evidencia. 32 Se desconoce la dosis máxima segura en personas con enfermedades renales o hepáticas severas. Page 3 of 6 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved. Seguridad en Niños Pequeños y en Mujeres Embarazadas o en Etapa de Lactancia Evidencia de los estudios en animales sugiere que el EPO no es teratogénico. Sin embargo, el GLA podría incrementar los niveles de prostaglandina E en los seres humanos, conocido como un teratógeno e inductor del trabajo de parto. 35 Es por ello que las dosis máximas seguras para las mujeres embarazadas o en etapa de lactancia deben permanecer como desconocidas. También se desconocen las dosis máximas seguras en niños. Interacciones Con Otros Medicamentos No se conocen interacciones con otros medicamentos. References [ + ] 1. Keen H, Payan J, Allawi J, et al. Treatment of diabetic neuropathy with gamma-linolenic acid: the gamma-linolenic acid multicenter trial group. Diabetes Care. 1993;16:8-15. 2. Jamal GA, Carmichael H. The effect of gamma-linolenic acid on human diabetic peripheral neuropathy: a double-blind placebo-controlled trial. Diabet Med. 1990;7:319-323. 3. Zurier RB, Rossetti RG, Jacobson EW, et al. gamma-Linolenic acid treatment of rheumatoid arthritis. A randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 1996;39:1808-1817. 4. Leventhal LJ, Boyce EG, Zurier RB. Treatment of rheumatoid arthritis with gammalinolenic acid. Ann Intern Med. 1993;119:867-873. 5. Leventhal LJ, Boyce EG, Zurier RB. Treatment of rheumatoid arthritis with blackcurrant seed oil. Br J Rheumatol. 1994;33:847-852. 6. Rothman D, DeLuca P, Zurier RB. Botanical lipids: effects on inflammation, immune responses, and rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1995;25:87-96. 7. Belch JJ, Ansell D, Madhok R, et al. Effects of altering dietary essential fatty acids on requirements for non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with rheumatoid arthritis: a double blind placebo controlled study. Ann Rheum Dis. 1988;47:96-104. 8. Horrobin DF. Nutritional and medical importance of gamma-linolenic acid. Prog Lipid Res. 1992;31:163-194. 9. Pashby NL, Mansel RE, Hughes LE, et al. A clinical trial of evening primrose oil in mastalgia [abstract]. Br J Surg. 1981;68:801. 10. Mansel RE, Gateley CA, Harrison BJ, et al. Effects and tolerability of n-6 essential fatty acid supplementation in patients with recurrent breast cysts: a randomized double-blind placebo-controlled trial. J Nutr Med. 1990;1:195-200. 11. Mansel RE, Harrison BJ, Melhuish J, et al. A randomized trial of dietary intervention with essential fatty acids in patients with categorized cysts. Ann N Y Acad Sci. 1990;586:288-294. 12. Kollias J, Macmillan RD, Sibbering DM, et al. Effect of evening primrose oil on clinically diagnosed fibroadenomas. Breast. 2000;9:35-36. Page 4 of 6 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved. 13. Budeiri D, Li Wan Po A, Dornan JC. Is evening primrose oil of value in the treatment of premenstrual syndrome? Control Clin Trials. 1996;17:60-68. 14. Henz BM, Jablonska S, van de Kerkhof PC, et al. Double-blind, multicentre analysis of the efficacy of borage oil in patients with atopic eczema. Br J Dermatol. 1999;140:685-688. 15. Hederos CA, Berg A. Epogam evening primrose oil treatment in atopic dermatitis and asthma. Arch Dis Child. 1996;75:494-497. 16. Berth-Jones J, Graham-Brown RAC. Placebo-controlled trial of essential fatty acid supplementation in atopic dermatitis. Lancet. 1993;341:1557-1560. 17. Morse PF, Horrobin DF, Manku MS, et al. Meta-analysis of placebo-controlled studies of the efficacy of Epogam in the treatment of atopic eczema. Relationship between plasma essential fatty acid changes and clinical response. Br J Dermatol. 1989;121:75-90. 18. Biagi PL, Bordoni A, Hrelia S, et al. The effect of gamma-linolenic acid on clinical status, red cell fatty acid composition and membrane microviscosity in infants with atopic dermatitis. Drugs Exp Clin Res. 1994;20:77-84. 19. Haslett C, Douglas JG, Chalmers SR, et al. A double-blind evaluation of evening primrose oil as an antiobesity agent. Int J Obes. 1983;7:549-553. 20. Garcia CM, Carter J, Chou A. Gamma linolenic acid causes weight loss and lower blood pressure in overweight patients with family history of obesity. Swed J Biol Med. 1986;4:8-11. 21. Behan PO, Behan WMH, Horrobin D. Effect of high doses of essential fatty acids on the postviral fatigue syndrome. Acta Neurol Scand. 1990;82:209-216. 22. Warren G, McKendrick M, Peet M. The role of essential fatty acids in chronic fatigue syndrome. A case-controlled study of red-cell membrane essential fatty acids (EFA) and a placebo-controlled treatment study with high dose of EFA. Acta Neurol Scand. 1999;99:112-116. 23. Belch JJ, Shaw B, O'Dowd A, et al. Evening primrose oil (Efamol) in the treatment of Raynaud's phenomenon: a double blind study. Thromb Haemost. 1985;54:490-494. 24. Barre DE, Holub BJ, Chapkin RS. The effect of borage oil supplementation on human platelet aggregation, thromboxane B2, prostaglandin E1, and E2 formation. Nutr Res. 1993;13:739-751. 25. Horrobin DF. The use of gamma-linolenic acid in diabetic neuropathy. Agents Actions Suppl. 1992;37:120-144. 26. Horrobin DF. Gamma linolenic acid: an intermediate in essential fatty acid metabolism with potential as an ethical pharmaceutical and as a food. Rev Contemp Pharmacother. 1990;1:1-41. 27. Horrobin DF, Manku M, Brush M, et al. Abnormalities in plasma essential fatty acid levels in women with premenstrual syndrome and with nonmalignant breast disease. J Nutr Med. 1991;2:259-264. 28. Manku MS, Horrobin DF, Morse NL, et al. Essential fatty acids in the plasma phospholipids of patients with atopic eczema. Br J Dermatol. 1984;110:643-648. 29. Cameron NE, Cotter MA, Horrobin DH, et al. Effects of alpha-lipoic acid on neurovascular function in diabetic rats: interaction with essential fatty acids. Diabetologia. 1998;41:390-399. 30. Hounsom L, Horrobin DF, Tritschler H, et al. A lipoic acid-gamma linolenic acid conjugate is effective against multiple indices of experimental diabetic neuropathy. Diabetologia. 1998;41:839-843. 31. Reddy P, Lokesh BR. Dietary unsaturated fatty acids, vitamin E, curcumin and eugenol alter serum and liver Page 5 of 6 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved. lipid peroxidation in rats. Nutr Res. 1994;14:1423-1437. 32. Vaddadi KS. The use of gamma-linolenic acid and linoleic acid to differentiate between temporal lobe epilepsy and schizophrenia. Prostaglandins Med. 1981;6:375-379. 33. Aman MG Mitchell EA Turbott SH The effects of essential fatty acid supplementation by Efamol in hyperactive children. J Abnorm Child Psychol. 1987;15:75-90. 34. Arnold LE, Kleykamp D, Votolato NA, et al. Gamma-linolenic acid for attention-deficit hyperactivity disorder: placebo-controlled comparison to D-amphetamine. Biol Psychiatry. 1989; 25:222-228. 35. Kast RE. Borage oil reduction of rheumatoid arthritis activity may be mediated by increased cAMP that suppresses tumor necrosis factor-alpha. Int Immunopharmacol. 2001;1:2197-2199. Ultima revisión Junio 2002 por EBSCO CAM Editorial Board Page 6 of 6 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.