Estomatocitosis hereditaria

Capítulo 454 Estomatocitosis hereditaria & e454-1
HIDROCITOSIS
Fisiopatología
Los estomatocitos de la variante hidrocítica poseen exceso de agua y
sodio intracelular y disminución del contenido de potasio intracelular.
El defecto principal en esta variante es el aumento de permeabilidad al
Na+ y al K+ debido a mutaciones en la glucoproteína asociada al sistema Rh (GARh). Sin embargo, la cantidad de entrada de Na+ supera a
la salida de K+, por lo que posteriormente aumenta el contenido de
agua y cationes y las células se edematizan. Estas células hidrocíticas
presentan aumento de la fragilidad osmótica. Además, la proteína de
membrana integral, estomatina o banda 7.2b, se encuentra disminuida
o ausente en la membrana del eritrocito. La función de la estomatina
no se conoce por completo, aunque podría actuar como un interruptor
que influye en la función de GLUT1, el transportador de glucosa. Se ha
descubierto que la estomatina de la variante hidrocítica se sintetiza en
etapas tempranas del desarrollo de los eritrocitos pero se pierde a
medida que la célula madura. El mecanismo de la pérdida de la estomatina aún no se ha determinado. También se desconoce cómo contribuye la pérdida de la expresión de la estomatina a la fuga de cationes, que es característico de esta variante.
Características clínicas
La variante hidrocítica es la forma más grave de estomatocitosis hereditaria, caracterizada por hemólisis moderada o grave, macrocitosis
y una cantidad elevada de estomatocitos en el frotis sanguíneo. Con
frecuencia los pacientes presentan ictericia, esplenomegalia y colelitiasis.
OTROS TRASTORNOS ASOCIADOS CON ESTOMATOCITOSIS
La estomatocitosis adquirida puede observarse en las hepatopatías,
pero también en el alcoholismo, las neoplasias malignas y las enfermedades cardiovasculares. En los frotis sanguíneos de pacientes normales pueden observarse estomatocitos debido a artefactos de secado.
XEROCITOSIS
TRATAMIENTO
Fisiopatología
Las transfusiones de eritrocitos pueden ser necesarias si la hemólisis es
grave. La esplenectomía no está indicada como tratamiento de la
estomatocitosis hereditaria con pérdida de cationes, ya que no resulta
eficaz y favorece la aparición de trombosis in situ postesplenectomía.
La trombosis parece relacionarse con la adherencia anormal de los
eritrocitos estomatocíticos al endotelio vascular.
La variante xerocítica es la forma más común de estomatocitosis
hereditaria y generalmente resulta en una anemia más leve en los
pacientes afectados. El defecto catiónico subyacente es la pérdida
neta de potasio eritrocitario que no se acompaña de un aumento del
sodio. Por tanto, el eritrocito se deshidrata por la disminución del
contenido de agua intracelular. Puede asociarse con un síndrome de
edema y ascitis perinatal. Estos hallazgos son transitorios y siguen
siendo inexplicables.
Características clínicas
Los pacientes afectados por la variante xerocítica presentan una
anemia hemolítica macrocítica compensada leve, cifras variables de
estomatocitos y/o células diana en el frotis sanguíneo, aumento de la
concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM) debido
a la deshidratación celular y típicamente presentan ictericia y esplenomegalia.
SÍNDROMES INTERMEDIOS
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito.
asocia con anemia hemolítica leve a moderada, reticulocitosis y
estomatocitos y esferocitos en el frotis sanguíneo.
La criohidrocitosis es una forma leve de estomatocitosis, causada típicamente por mutaciones en el gen SLC4A1, que codifica el
intercambiador aniónico de la banda 3, que hace que los eritrocitos
se lisen in vitro cuando son enfriados y puede asociarse con
«seudohiperpotasemia».
La ausencia de lipoproteínas de alta densidad (una a-lipoproteinemia o enfermedad de Tangier) puede dar lugar a manifestaciones
hematológicas como anemia hemolítica moderada, estomatocitosis
y trombocitopenia. Los pacientes afectados también pueden presentar amígdalas naranjas, hepatoesplenomegalia, linfadenopatías,
opacificación corneal y neuropatía periférica.
Una de las formas más evidentes de estomatocitosis se observa en
la fitosterolemia, otro trastorno metabólico en el que la absorción
de esteroles, tanto de colesterol como de sus homólogos derivados
de plantas (p. ej., sitosterol) es ilimitada y no selectiva. Las células no
pierden cationes, existe macrotrombocitopenia y los pacientes presentan baja estatura. El colesterol plasmático no siempre se encuentra anormal, pero en la espectrografía de masas siempre se observa
un aumento importante en los niveles de esteroles de plantas.
El síndrome de deficiencia de Rh se caracteriza por la ausencia o la
disminución importante del antígeno Rh en la membrana eritrocitaria. Los eritrocitos afectados en esta enfermedad se encuentran
deshidratados y presentan disminución del contenido celular de
cationes y agua. Esta disminución del contenido de cationes celulares puede deberse al aumento de la salida de potasio a pesar del
aumento de actividad de la bomba de Na+-K+. Este síndrome se
BIBLIOGRAFÍA
Bruce LJ, Guizouarn H, Burton NM, et al: The monovalent cation leak
in overhydrated stomatocytic red blood cells results from amino
acid substitutions in the Rh-associated glycoprotein, Blood 113:
1350-1357, 2009.
Bruce LJ, Robinson H, Guizouarn H, et al: Monovalent cation leaks
in human red cells caused by single amino-acid substitutions in the
transport domain of the band 3 chloride-bicarbonate exchanger,
AE1, Nature Genetics 37:1258-1263, 2005.
Delaunay J, Stewart GW: Disorders of the red cell membrane. In Runge
MS, Paterson C, Thein SL, editors: Principles of molecular medicine,
Totowa, NJ, 2005, Humana.
Montel-Hagen A, Kinet S, Manel N, et al: Erythrocyte Glut1 triggers
dehydroascorbic acid uptake in mammals unable to synthesize vitamin C, Cell 132:1039-1048, 2008.
Rees D, Iolascon A, Carella M, et al: Stomatocytic haemolysis and macrothrombocytopenia (Mediterranean stomatocytosis/macrothrombocytopenia) is the haematological presentation of phytosterolaemia, Br J
Haematol 130:297-309, 2005.