ORAL_707_ESTUDIO GENETICO DEL GEN

ESTUDIO GENÉTICO DEL GEN KRAS EN
PACIENTES CON CÁNCER
COLORRECTAL METASTÁSICO EN LA
PROVINCIA DE JAÉN
01-Diciembre-2013
Elena Torres Carrasco
UGC Laboratorio y Alergia. Unidad de Biología Molecular
INTRODUCCIÓN
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El cáncer colorrectal es la
primera causa de muerte por
cáncer en España.
Incidencia: 28.000 casos /año.
Tratamiento clásico: quirúrgico,
quimioterapia y radioterapia
(solo efectivos, 30% pacientes).
Nuevas
terapias:
Fármacos
biológicos
(son
anticuerpos
monoclonales dirigidos frente a
receptores o proteínas celulares).
EGFR receptor del factor de
crecimiento epidérmico.
INTRODUCCIÓN
• El EGFR es un receptor de
membrana que participa en
la traducción de señales,
promoviendo el crecimiento
celular y la apoptosis.
•En la vía de señalización del
EGFR se encuentra la
proteína KRAS, que es
codificada por el GEN KRAS.
•Esta vía se ha implicado en
procesos tumorales como el
cáncer de colon.
•El gen KRAS se puede
encontrar en dos estados:
mutado y no mutado.
INTRODUCCIÓN
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La administración de fármacos biológicos antiEGFR, está sólo indicado para el tratamiento de
pacientes adultos con carcinoma colorrectal
metástasico (CCRm) con KRAS no mutado.
La detección de mutaciones en el gen KRAS
permite
seleccionar aquellos pacientes que
pueden beneficiarse de tratamiento con
fármacos anti-EGFR.
INTRODUCCIÓN
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La activación del EGFR promueve la progresión del cáncer. En
presencia de KRAS no mutado, las terapias anti-EGFR inhiben
la progresión del cáncer bloqueando la activación del EGFR. Sin
embargo, KRAS mutado posee una activación intrínseca que
produce señales intracelulares independientemente del bloqueo
del receptor, interfiere en la eficacia de las terapias anti-EGFR.
OBJETIVO
Evaluar los resultados obtenidos en
el análisis genético del gen KRAS en
pacientes con CCRm derivados de
la Consulta de Oncología en el
Complejo Hospitalario de Jaén.
MATERIALES Y MÉTODOS
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PASO 1. DESPARAFINACIÓN DEL TEJIDO
TUMORAL procedente del laboratorio de A.
Patológica.
PASO 2. EXTRACCIÓN DE DNA
- Extracción manual basada en la tecnología
de columnas (Kit Roche Diagnostic).
MATERIALES Y MÉTODOS
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PASO 3.- CUANTIFICACIÓN DEL ADN mediante
espectrofotometría.
MATERIALES Y MÉTODOS
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PASO 4.- AMPLIFICACIÓN DEL GEN KRAS Y
LA DETECCIÓN DE LAS MUTACIONES
(Cobas KRAS mutation test) . Detecta 19
mutaciones.
RESULTADOS
70 muestras analizadas
KRAS no
mutado
31 (44%)
KRAS
mutado
39 (56%)
Nº PACIENTES
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40
35
30
25
20
15
10
5
0
38
1
CODÓN 12/13
CODÓN 61
Porcentaje superior al descrito en la bibliografía
CONCLUSIONES
La determinación de mutaciones en el gen KRAS es
necesario para la selección de pacientes que se
pueden beneficiar de tratamientos biológicos con
anti-EGFR.
 El porcentaje de pacientes con KRAS mutado
usando nuestra tecnología es superior al descrito
previamente ( 55,7 % vs 40%).
 De acuerdo con nuestros resultados es necesario
realizar una buena selección de las tecnologías,
sobre todo en aquellos casos en las que las
repercusiones clínicas (KRAS mutado menor
supervivencia) y económicas son importantes.
