Sacylime - Portal de Salud de la Junta de Castilla y León

Nº 1 - 2014
LIXISENATIDA
Medicamento
Laboratorio
Presentaciones
▼Lyxumia®
Sanofi-Aventis
10 µg, solución inyectable, 14 dosis (62,29 €)
20 µg, solución inyectable, 28 dosis (124,57 €)
Grupo terapéutico
A10BX Otros hipoglucemiantes, excluyendo insulinas
Condiciones de dispensación
Receta médica. Visado de inspección
Fecha de evaluación
Noviembre 2013
Coste de tratamiento/28 días (PVP €)
Insulina NPH (40 U.I.)
29,00
Insulina glargina (40 U.I.)
57,46
Glimepirida (2 mg)
2,38
Metformina (2.000 mg)
3,01
Sitagliptina (100 mg)
55,95
Pioglitazona (30 mg)
30,10
Exenatida (20 mcg)
124,57
Exenatida semanal (2 mg)
143,19
Liraglutida (1,2 mg)
128,95
Lixisenatida (20 µg)
124,47
0
25
50
75
100
125
150
175
Bot Plus 2.0, noviembre 2013
Resumen
Lixisenatida es el tercer análogo del GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) comercializado en España, tras exenatida y liraglutida. Está
autorizado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en adultos en combinación con medicamentos hipoglucemiantes y/o
insulina basal cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio, no proporcionan un control glucémico adecuado.
No se han realizado ensayos clínicos que evalúen su impacto sobre la mortalidad y las complicaciones micro y macrovasculares asociadas a la
diabetes. Lixisenatida se mostró más eficaz que placebo en la reducción de los niveles plasmáticos de HbA1c, siendo la diferencia frente a
placebo entre -0,32% y -0,74%. La duración máxima de los ensayos clínicos es de 24 semanas. No hay estudios comparativos de lixisenatida
frente a los hipoglucemiantes de elección en pacientes con DM2 (metformina +/- sulfonilurea +/- insulina). En el único ensayo frente a un
comparador activo (exenatida) como terapia añadida en pacientes inadecuadamente controlados con metformina, lixisenatida no demostró
claramente la no-inferioridad en la reducción de la HbA1c y consiguió reducciones de peso menores a exenatida.
No se dispone de información sobre su seguridad a largo plazo (efectos adversos tiroideos, cardiovasculares, pancreatitis, inmunogenicidad). El
perfil de efectos adversos parece similar al resto de análogos del GLP-1. Frente a exenatida, presentó menor incidencia de náuseas (24,5% vs.
35,1%; p<0,05) y de hipoglucemia sintomática (2,5% vs. 7,9%; p<0,05) y mayor incidencia de reacciones locales en el punto de inyección (8,5%
vs. 1,6%).
Se administra por vía subcutánea una vez al día, en relación con las comidas. El coste es similar al resto de análogos del GLP-1 y muy superior al
de los antidiabéticos orales disponibles y la insulina NPH y glargina.
Las evidencias actuales no justifican que lixisenatida aporte ventaja terapéutica alguna respecto a los antidiabéticos disponibles, ni frente a los
de su propio grupo de los análogos del GLP-1, tanto en eficacia como en seguridad, pauta o coste. Por el contrario, son importantes las
incertidumbres relacionadas con su eficacia en términos de morbimortalidad y su seguridad a largo plazo.
No valorable:
información insuficiente
NO SUPONE UN AVANCE TERAPÉUTICO
Eficacia: similar o no concluyente
Aporta en situaciones
concretas
Modesta mejora
terapéutica
Importante mejora
terapéutica
Seguridad: similar
Esta calificación ha sido asignada conjuntamente por los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Castilla y León, Cataluña, Navarra y País Vasco.
Lixisenatida es otro análogo del GLP-1 más, sin resultados de morbimortalidad y con dudas de seguridad a largo plazo
INDICACIÓN Y PAUTA
1
Su indicación autorizada es el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en adultos para
alcanzar el control glucémico, en combinación con
medicamentos hipoglucemiantes y/o insulina basal
cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio, no
proporcionan un control glucémico adecuado.
Es un medicamento sujeto a condiciones
restringidas de prescripción y que requiere visado
previo de la Inspección para su financiación por el
Sistema Nacional de Salud: uso restringido a
pacientes adultos con DM2 y sobrepeso e índice de
masa corporal (IMC) > 30 kg/m2 para alcanzar el
control glucémico, en combinación con medicamentos hipoglucemiantes y/o insulina basal
cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio, no
proporcionan un control glucémico adecuado.
Se precisa prescripción inicial por especialista en
endocrinología o médico general.
La pauta de administración precisa de adaptación:
- Dosis inicial: 10 µg/día, durante 14 días.
- Dosis de mantenimiento: a partir del día 15, una
dosis fija de 20 µg/día dentro de la hora anterior a
la primera comida del día o a la cena.
Lixisenatida se administra por vía subcutánea en el
muslo, el abdomen o en la parte superior del
brazo; si se olvida una dosis, se deberá inyectar
dentro de la hora anterior a la siguiente comida.
Requiere conservación entre 2 y 8°C antes de su
uso. Después del primer uso, se debe conservar por
debajo de 30°C, con validez máxima de 14 días.
EFICACIA CLÍNICA
2-9
Se desconoce el efecto de lixisenatida sobre la
morbimortalidad asociada a DM2. No hay estudios
comparativos de lixisenatida frente a los
hipoglucemiantes
de
elección
en
DM2:
metformina +/- sulfonilurea +/ insulina.
Lixisenatida se mostró más eficaz que placebo
en todos los estudios como terapia añadida a
diversos fármacos hipoglucemiantes, desde el
inicio del tratamiento hasta la semana 24, en la
variable
principal (reducción de los niveles
plasmáticos de HbA1c, variable subrogada), con
reducciones absolutas de HbA1c entre -0,71% y 0,92% (diferencia frente a placebo: entre -0,32% y 0,74%). La reducción media de peso en todos los
estudios comparada con placebo fue de
aproximadamente 1 kg.
En un ensayo de diseño abierto comparativo con
exenatida como terapia añadida a metformina, la
reducción media de la HbA1c en la semana 24
(variable principal) fue -0,79% para lixisenatida y 0,96% para exenatida (diferencia entre grupos:
0,17%; IC95%: 0,033 a 0,297). Lixisenatida no
demostró claramente la no-inferioridad y consiguió
reducciones de peso menores a exenatida, con
una diferencia entre tratamientos de aproximadamente 1 kg7.
SEGURIDAD
El perfil de efectos adversos parece similar al
resto de análogos del GLP-1. Las reacciones
adversas notificadas con más frecuencia durante
los estudios clínicos fueron náuseas (26%),
vómitos (10,5%) y diarrea (8,3%)2, en su mayoría leves y transitorias. Además, se registró
hipoglucemia (al administrarse con una sulfonilurea y/o una insulina basal) y cefalea. Frente a
exenatida, lixisenatida presentó menor incidencia
de náuseas y de hipoglucemia sintomática y mayor
incidencia de reacciones locales en el punto de
inyección7.
La aparición de pancreatitis aguda y/o cáncer
pancreático, el desarrollo de anticuerpos, los
efectos cardiovasculares y el desarrollo de
carcinoma medular tiroideo están incluidos en el
Plan de Riesgos de la EMA, para su estudio en
ensayos post-autorización2.
Precauciones especiales de uso 1
- No debe usarse en diabetes mellitus tipo 1 (DM1)
ni en cetoacidosis diabética.
- Pancreatitis aguda. Si hay sospecha de
pancreatitis, interrumpir el tratamiento con lixisenatida y, en caso de confirmarse, no volver a
instaurar el tratamiento. Precaución en pacientes
con antecedentes de pancreatitis.
- Enfermedad gastrointestinal grave. No se
recomienda su uso.
- Hipoglucemia. Debe contemplarse la reducción de
la dosis de sulfonilurea o insulina basal. No debe
administrarse con la combinación de una insulina
basal y una sulfonilurea.
- No se ha estudiado la combinación de lixisenatida
con inhibidores de la dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4).
- Insuficiencia cardiaca congestiva. Experiencia
limitada.
- Deshidratación. Tomar precauciones para evitar la
depleción de líquidos.
- Excipientes. Contiene metacresol, que puede
provocar reacciones alérgicas.
Uso en situaciones especiales 1,2
- Pacientes ≥75 años: experiencia clínica muy
limitada (n=56).
- Pacientes con insuficiencia renal moderada:
precaución; grave o enfermedad renal en etapa
terminal: no se recomienda el uso.
- Pacientes <18 años: no se ha establecido la
seguridad y eficacia.
- Mujeres en edad fértil que no estén utilizando
métodos anticonceptivos: no se recomienda el uso.
- Embarazo: no debe utilizarse y debe interrumpirse en pacientes que se queden o deseen
quedarse embarazadas.
- Lactancia: no se recomienda el uso.
1
Interacciones
- En pacientes que reciban medicamentos que
requieran una rápida absorción gastrointestinal,
con un índice terapéutico estrecho o que requieran
una cuidadosa monitorización clínica, precaución al
iniciar el tratamiento con lixisenatida. Si tienen que
administrarse con alimentos, tomar con una
comida en la que lixisenatida no sea administrada.
- Las formulaciones gastrorresistentes deben
administrarse 1 h antes o 4 h después de la
inyección de lixisenatida.
LUGAR EN TERAPÉUTICA
En el control glucémico de la DM2, cuando la
monoterapia resulte ineficaz, las guías de práctica
clínica recomiendan la doble terapia con la
asociación de metformina más sulfonilurea, por su
mayor experiencia de uso y mejor relación costeefectividad frente a otras asociaciones antidiabéticas dobles. En función de las características
del paciente, las glitazonas (pioglitazona) o los
inhibidores de DPP-4 pueden asociarse a metformina o sulfonilurea en terapia doble, cuando
exista contraindicación o intolerancia a cualquiera
de ellas, o bien, en pacientes que presenten ciertos
factores de riesgo (riesgo de hipoglucemia,
sobrepeso)12-15.
En caso de ineficacia de la terapia doble, se
recomienda la adición de otro antidiabético,
preferentemente insulina12-15 salvo que existan
problemas para la insulinización debido a las
características del paciente.
Teniendo en cuenta la falta de datos de eficacia, en
términos de morbimortalidad, y de seguridad a
largo plazo, los análogos del GLP-1 serían una
opción en la triple terapia en lugar de insulina en
pacientes obesos con IMC ≥ 30-35 kg/m2 o con
problemas importantes para la insulinización o en
caso de falta de eficacia o intolerancia con otros
tratamientos previos13-15. El tratamiento debe
valorarse a los seis meses y continuarse
únicamente si la reducción de la HbA1c es al menos
de un 1,0% y la pérdida de peso de al menos 3% del
peso inicial 14-15.
En cuanto a la eficacia comparada con los otros
análogos del GLP-1 (exenatida y liraglutida),
lixisenatida sólo se ha comparado frente a
exenatida7 como terapia añadida a metformina, y
no ha mostrado claramente su no inferioridad en la
reducción de la HbA1c y del peso corporal2. En
cuanto al perfil de seguridad, parece similar al
resto de análogos del GLP-1, aunque con menor
incidencia de náuseas e hipoglucemia que
exenatida.
Las referencias bibliográficas están disponibles en el Portal
del Medicamento-Sacylime-Lixisenatida
El presente documento ha sido
adaptado por el Comité
de
Medicamentos Sacyl (CM-SACYL) a
partir de la ficha CEVIME de
Lixisenatida
disponible
en:
http://www.osakidetza.euskadi.eus/co
ntenidos/informacion/cevime_nuevo_
medicamento/es_nme/adjuntos/lixise
natida_ficha_c.pdf