Tema 3. Moléculas de adhesión. Recirculación linfocitaria

Tema 3. Moléculas de
adhesión. Recirculación
linfocitaria
Moléculas de adhesión
celular=CAMs (Cell Adhesion
Molecules)
• Unión de los leucocitos a las células
endoteliales
• Interacciones
– LTh y CPAs
– LTh y LB
– LTc y células blanco
Tipo MUCINA
INTEGRINAS
Familias de
moléculas de
adhesión
SELECTINAS
SPF Ig
Tipo mucina
• Ricas en serina y treonina
• Muy glicosiladas
• Interacción con selectinas
– GlyCAM-1 (Glycosylation-dependent Cell
Adhesion Molecule)
– CD34
– PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand)
– MadCAM-1(Mucosal Addressin Cell
Adhesion Molecule) (dominios tipo Ig y
tipo mucina)
Selectinas [Moléculas de Adhesión Tipo
Lectina (LECAM) (Leukocyte-Endothelial
Cell Adhesion Molecule) ]
•
•
Adhesión leucocitos-células endoteliales
Selectina-L (CD62L)
– Linfocitos, neutrófilos
– Focos inflamatorios
•
Selectina-E (ELAM-1) (Endothelial-Leukocyte Adhesion
Molecule) (CD62E)
– Células endoteliales
– CLA-1 (Cutaneous Lymphocyt Antigen 1) ligando linfocitos
– Inflamación aguda
•
Selectina-P (CD62P)
– Plaquetas, células endoteliales
– Unión neutrófilos y monocitos
– Focos inflamatorios
– Síndrome de Deficiencia de Adhesión Leucocitaria Tipo II (Falta de
expresión de los ligandos)
Integrinas
• Moléculas de adhesión
• Transmisoras de señales
• LT
• LB
• Monocitos
•
Síndrome de Deficiencia de Adhesión Linfocitaria de Tipo II
(deficiencia integrinas)
Subfamilia β2
[LFA-1 (Lymphocyte FunctionAssociated Antigen) (CD11aCD18)]
• 90% timocitos y LT
maduros
• Adhesión linfocitos
a endotelios y CPAs
Molécula
Cadenas
Ligandos
Expresión
LFA-1
αLβ2 CD11aCD18
ICAM-1,2,3
Leucocitos
CR3
αMβ2 CD11bCD18
ICAM-1,2;
iC3b, iC4b
Fagocitos
Neutrófilos
CR4
αXβ2 CD11cCD18
iC3b, CD23,
fibrinógeno
Macrófagos
Células dendríticas
Subfamilia β1
[VLA (Very Late Antigens) (CD29)
• Linfocitos en reposo
• Ligandos en células endoteliales
Molécula
Cadenas
Ligandos
Expresión
VLA-1
α1β1 CD49aCD29
Colágeno y Laminina
LT, Fibroblastos
VLA-2
α2β1 CD49bCD29
Colágeno y Laminina
LT y plaquetas
VLA-3
α3β1 CD49cCD29
Colágeno,
Laminina
Fibronectina
VLA-4
α4β1 CD49dCD29
VCAM-1 y Fibronectina
LT, LB, Monocitos
VLA-5
α5β1 CD49eCD29
Fibronectina
Leucocitos, Plaquetas
VLA-6
α6β1 CD49fCD29
Laminina
Leucocitos, Plaquetas
y Riñón y Tiroides
SPF Inmunoglobulinas
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Endotelios
Moléculas de adhesión
ICAM-1 (InterCellular Adhesion Molecule) (CD54)
– Adhesión LT-LT, LT-CPA
ICAM-2 (CD102)
– Células endoteliales
ICAM-3 (CD50)
VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule) (CD106)
– Receptor de VLA-4
– Células endoteliales, células dendríticas foliculares
PECAM-1 (Platelet-Endothelial Cell Adhesion Molecule) (CD31)
– Espacios intercelulares
– Neutrófilos, monocitos, LT
– Unión homotípica
LFA-2 (Lymphocyte Function-Associated Antigen) (CD2)
LFA-3 (CD58)
– MadCAM-1 (Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule) (dominios tipo Ig
y tipo mucina)
Linfáticos
eferentes
(52%)
BAZO
(5 h)
42%
45%
Recirculación
linfocitos
Células no
recirculantes
GANGLIOS
LINFATICOS
(12 h)
Pool de
linfocitos
sanguíneos
(30 m)
?
Médula ósea
Superficies epitelios
Peritoneo
Linfocitos
vírgenes
10%
Linfáticos
aferentes
Linfocitos
activados
10%
Tejidos extralinfoides
terciarios:
Epitelios mucosas de
intestino, pulmones y
tracto genito-urinario
Hígado, Cerebro, Piel
PATRONES DE MIGRACION DE
LINFOCITOS
•
Migración de los linfocitos vírgenes en los tejidos linfoides
secundarios
– Linfocitos T y B
•
Migración de los linfocitos activados en los tejidos linfoides a
los focos de inflamación
– Linfocitos T
•
.
.
Migración de células entre los distintos tejidos linfoides
secundarios
– Células de memoria
Extravasación en las vénulas de
endotelio alto
Linfocitos adheridos a las
células endoteliales altas
Célula T virgen: adhesión
L-Selectina
CD34
GlyCAM-1
Expresión constitutiva de
moléculas tipo mucina
Célula endotelial alta
Circulación de células T vírgenes
Migracion
transendotelial
Células T efectoras: adhesión
Célula T efectora que
se dirige a la mucosa
Célula T efectora que
se dirige a la piel
Antigeno
linfocítico
cutáneo