El efecto antidepresivo del hipérico

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ÁMBITO FARMACÉUTICO
FITOTERAPIA
El efecto antidepresivo del hipérico
M.ª TRÁNSITO LÓPEZ LUENGO
Farmacéutica.
El hipérico o hierba de San Juan, planta medicinal conocida desde
la Antigüedad clásica, se ha revelado como un eficaz antidepresivo.
Sin embargo, aunque presenta efectos adversos con menor frecuencia
y gravedad que los antidepresivos de síntesis, es importante tener
en cuenta que informes recientes señalan que el hipérico interactúa
adversamente con algunos fármacos, pudiendo reducir su eficacia
o aumentar su toxicidad.
E
l hipérico o hierba de San Juan
(Hypericum perforatum L.) es
una de las plantas medicinales que
gozaban de mayor reputación en la
Antigüedad clásica, la cual no ha
disminuido con el paso de los
siglos. Conocida desde la época
griega y romana, se dice que su
nombre deriva del griego hyperikon
(sobre imágenes, por encima de
una aparición), término que según
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algunos hace referencia a la propiedad que se le atribuía de hacer
huir a los malos espíritus y las apariciones, propiedad a la que se le
dio mucha importancia durante la
Edad Media, durante la cual incluso se colgaba la planta en los tejados de las casas para prevenir el
rayo y los incendios. También era
creencia que para obtener estas virtudes mágicas del hipérico se
debía recolectar en la madrugada
del día de San Juan (en el solsticio
de verano).
El término perforatum se debe a
que las hojas del hipérico se hallan
repletas de unas pequeñas bolsas
secretoras visibles a contraluz, que
parecen pequeños orificios, dando
a la planta un aspecto perforado.
Tradicionalmente, el hipérico se
ha utilizado en numerosos países
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europeos para tratar la inflamación
genitourinaria o bronquial, para
aliviar los desórdenes del sistema
nervioso y como cicatrizante en
casos de contusiones y quemaduras.
Algunas de las diferentes virtudes atribuidas a esta planta, parecen inspiradas por la doctrina de
los signos, como es el caso de su
acción vulneraria. Según esta doctrina, el que sus hojas provistas de
glándulas translúcidas no parezcan
dañadas a pesar de sus aparentes
perforaciones, da una idea de su
propiedad. Curiosamente, en este
caso, no sólo se ha confirmado su
acción, sino que su acción cicatrizante o vulneraria ha destacado
siempre. De hecho, a ella se refieren varios de los nombres populares de la planta. Sólo en castellano
encontramos los siguientes: hierba
de las heridas, hierba militar y
hierba de la sangre.
Actualmente, esta planta medicinal se usa muy poco en sus indicaciones populares, aunque sí que se utiliza ampliamente como antidepresivo.
Además, también se está investigando su posible acción antiviral.
Las flores son regulares y están
agrupadas en racimos corimbiformes. Presentan 5 sépalos lanceolados, generalmente enteros, con dos
líneas ámbar a ambos lados del
nervio medio y con glándulas
negras o ámbar. Tienen cinco pétalos de color amarillo dorado dotados de glándulas de color rojo
negruzco. Los estambres son
numerosos (50-60), largos y vistosos, y están agrupados en tres
haces alrededor del ovario tricarpelar. El fruto es una cápsula ovoidea, con vesículas dispuestas oblicuamente a la sutura de los carpelos. Las semillas son negras de 0,81 mm de longitud.
Recolección
Se recolecta cuando está en plena
floración, que se da desde finales
de junio a septiembre.
Adulteraciones
Aunque no son frecuentes, se pueden dar adulteraciones con otras
especies de Hypericum, siendo fácilmente detectadas simplemente con
la observación de sus características macroscópicas. Algunas adulteraciones se podrían dar con H.
maculatum Crantz., que presenta el
tallo cuadrangular; H. montanum
L., cuyo tallo es cilíndrico, y H.
barbatum Jacq., cuyas hojas que
tienen pocas puntuaciones o carecen de ellas.
Composición química
Aunque no son
frecuentes, se pueden dar
adulteraciones con otras
especies de Hypericum,
siendo fácilmente
detectadas simplemente
con la observación de sus
características
macroscópicas
La droga utilizada consiste en las
sumidades floridas desecadas del
H. perforatum L. Contiene numerosos componentes que están siendo
ampliamente estudiados, ya que
posiblemente los efectos de esta
planta no son debidos a un tipo de
compuesto concreto, sino al efecto
sinérgico de varios grupos.
Algunos de los componentes del
hipérico son:
El hipérico es una planta muy
extendida en toda Europa, Asia
occidental y septentrional, norte
de África y América del Norte. Es
frecuente en toda la península IbéEsta especie posee tres caracterísrica y las islas Baleares. Se cría en ticas poco corrientes que facilitan
prados, setos, bosques abiertos, su identificación:
bordes de los senderos y, generalmente, sobre suelo calcáreo.
– El tallo tiene dos líneas finas
longitudinales, prominentes y
opuestas.
Botánica
– Los puntitos negros de las
hojas que se ven cuando éstas están
Características macroscópicas
dirigidas hacia la luz. Estos puntos
El hipérico es una herbácea peren- son pequeñas glándulas secretoras
ne perteneciente a la familia de las que contienen un líquido coloreaGuttiferae (Hypericaceae) del do formado por aceites esenciales y
orden Guttiferales. Es un arbusto resina.
vivaz con estolones que alcanza
– Las flores amarillas se tiñen de
una altura de 25 a 90 cm. El tallo color rojo cuando se las aplasta con
es aristado, de color verde amari- los dedos.
llento, presenta glándulas negras
alargadas y su parte superior está Características organolépticas
muy ramificada. Las hojas son Desde el punto de vista organolépopuestas, elípticas u ovaladas, de tico, el hipérico se caracteriza por
borde entero y desnudas. Su tama- un olor débil característico y un
ño oscila entre 1,5 y 3 cm.
sabor acre y amargo.
– Naftodiantronas. Mayoritariamente hipericina y seudohipericina. Estos compuestos son específicos de la especie, por lo que son
utilizados como «marcadores» en
la identificación (por cromatografía en capa fina o por cromatografía líquida) y valoración química
tanto de la planta como de sus
extractos (la cantidad de hipericina varía ampliamente en las distintas partes de la planta, según
las condiciones de crecimiento y
según la época del año). Son compuestos de color rojo intenso
cuyos precursores biosintéticos, la
protohipericina y la seudoprotohipericina también están presentes, aunque en menor proporción.
– Flavonas y flavonoles. Principalmente heterósidos derivados de la
quercetina, como hiperósido, quercitrina, isoquercitrina y rutina.
– Biflavonoides. Como la 3´,8´´biapigenina (amentoflavona), generalmente presente en las flores.
Hábitat
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– Aceite esencial. Conteniendo
sobre todo n-alcanos de cadena
larga, además de alfa-pineno y
otros monoterpenos.
– Xantonas. Concretamente, xantonolignoides.
– Taninos catéquicos.
– Derivados floroglucinólicos. Principalmente hiperforina.
– Ácidos fenólicos. Ácido cafeico,
ácido clorogénico y ácido ferúlico.
Efecto antidepresivo
Actualmente existen numerosos
ensayos clínicos que demuestran la
eficacia de los extractos de hipérico
en el tratamiento de depresiones
leves y moderadas, tanto frente a
placebo como frente a otros fármacos antidepresivos. Los resultados
de estos ensayos le atribuyen una
actividad antidepresiva similar a la
de los antidepresivos sintéticos
clásicos, como por ejemplo imipramina o maprotilina, destacando la
Propiedades e indicaciones
menor frecuencia de efectos adverfarmacológicas
sos en relación con los mismos.
Aunque todavía no se sabe con
Por vía externa, el hipérico tiene exactitud a qué componentes se
efecto vulnerario, debido a su con- debe atribuir estos efectos antidetenido en taninos y a su esencia. presivos.
Modera la reacción inflamatoria en
los tejidos que rodean la herida o
la contusión y es antiséptico. Por
todo ello, el hipérico se ha usado
El hipérico destaca por
siempre para curar heridas y quesu efecto antidepresivo,
maduras. Actualmente, para esta
indicación se utiliza en forma de
con reducción del
preparados oleosos (aceite de hipécomportamiento
rico).
agresivo y mejoría
Por vía interna tiene propiedades
antiespasmódica y vitaminínica P,
de los principales
atribuidas a su contenido de flavosíntomas del síndrome
noides, por lo que queda justificado
que tradicionalmente se haya utilidepresivo en
zado en casos de gastritis, espasmos
el ser humano
intestinales, asma, hemorragias,
varices y fragilidad capilar.
Pero, principalmente, el hipérico
destaca por su efecto antidepresivo, con reducción del comportaHasta hace poco, la eficacia del
miento agresivo y mejoría de los hipérico se había atribuido a la
principales síntomas del síndrome hipericina y sus derivados. Sin
depresivo en el ser humano, como embargo, los resultados de las
falta de concentración, cansancio e investigaciones realizadas con fracinsomnio, por lo que actualmente ciones de extracto de hipérico
se utiliza en el tratamiento de for- sugieren que no sólo las hipericinas
mas leves o moderadas de depre- están implicadas en los efectos
sión (su uso no está indicado para antidepresivos de las preparaciones
el tratamiento de depresiones seve- de hipérico, sino que también lo
ras). Además, el uso de hipérico no están los derivados de foroglucinol
causa somnolencia y no tiene (hiperforina), las xantonas, flavoinfluencia negativa sobre la capaci- noides, etc. Asimismo, el efecto
dad de conducir y utilizar maqui- antidepresivo atribuido al extracto
naria pesada.
de hipérico no se puede explicar a
Recientemente, también se han través de un único mecanismo de
estudiado los efectos antivirales que acción. Por el momento, el principresenta la droga, obteniéndose pal mecanismo observado in vitro es
buenos resultados a dosis elevadas.
una inhibición de la monoamino
Por otro lado, en medicina oxidasa (MAO), enzima implicada
popular, el hipérico se sigue utili- en el metabolismo de las catecolazando como antidiarreico, diuréti- minas. Aunque parece ser que en
co, contra la enuresis nocturna, el esta acción inhibidora de la monoreumatismo y la gota.
amino oxidasa no sólo está implica-
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da la hipericina, ya que se ha
observado en estudios in vitro y ex
vivo que las flavonas y los flavonoles (quercitina y quercitrina) bloquean la MAO-A, mientras que la
cumarina bloquea la MAO-B. Otro
mecanismo implicado es una inhibición de la catecol o-metil transferasa (COMT), atribuido a las xantonas y flavonoides presentes en el
extracto, así como una inhibición
de la recaptación de serotonina,
noradrenalina y dopamina.
Contraindicaciones
y precauciones
El hipérico no debe ser utilizado
simultáneamente con otros medicamentos
Excepto en aquellos casos en que
se administren por vía tópica y con
una absorción sistémica reducida,
o que sean medicamentos no psicotrópicos que se excreten por el
riñón. Esto es debido a que algunos componentes del hipérico pueden provocar la inducción de
varias enzimas hepáticas que metabolizan medicamentos o que afectan a su biodisponibilidad, por lo
que los preparados a base de hipérico pueden producir una disminución de las concentraciones plasmáticas de ciertos medicamentos
y, consecuentemente, una reducción de sus efectos terapéuticos.
Por otro lado, los pacientes que
estén tomando concomitantemente hipérico con otros medicamentos, no deben dejar de tomar el
hipérico sin antes consultar a su
médico, ya que la retirada del
hipérico podría provocar un incremento de los niveles plasmáticos
de estos medicamentos, con el
consecuente riesgo de toxicidad.
La hipericina tiene efecto fotosensibilizante
Este efecto se ha observado, sobre
todo, en animales de pasto. Aunque las dosis terapéuticas utilizadas de los extractos de hipérico
están muy por debajo del umbral
de fototoxicidad (se han dado casos
de fotosensibilidad con dosis superiores a 35 mg de hipericina), en
personas de piel muy clara, ante la
posibilidad de que aparezcan manifestaciones de fotosensibilidad, es
conveniente que eviten la exposición prolongada a los rayos UV.
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Vigilar la administración conjunta
hipérico con plantas o alimentos
que contengan tiramina
Ello es debido a que se corre el
riesgo de incrementar la presión
arterial.
El uso de hipérico está contraindicado
en el embarazo
Debido a su ligera acción uterotónica.
Interacciones
Informes recientes señalan que el
extracto del hipérico tiene la capacidad de interaccionar con diferentes fármacos, incluidos la ciclosporina, la digoxina, anticonceptivos
orales, la teofilina y la warfarina,
provocando la reducción de su
concentración plasmática.
Probablemente, estas interacciones se deben a la capacidad inductora del hipérico sobre determinadas isoenzimas del citocromo hepático P450. En consecuencia, estas
interacciones pueden provocar una
disminución de las concentraciones
plasmáticas y una pérdida del efecto terapéutico de dichos fármacos.
También hay que tener en cuenta
que, debido al mismo mecanismo
de acción, el hecho de dejar de
administrar los preparados a base
de hipérico puede provocar un
aumento de los niveles en sangre de
algunos fármacos, con la consecuente aparición de toxicidad (especialmente para los medicamentos con
un margen terapéutico estrecho).
El extracto de hipérico también
puede interaccionar, por los efectos
que produce en los neurotransmisores cerebrales (puede incrementar las concentraciones de serotonina como consecuencia de su potencial actividad inhibidora, tanto de
la monoamino oxidasa como de la
recaptación de la serotonina), con
otros fármacos antidepresivos, por
efecto aditivo.
Algunas de las interacciones
importantes que se han descrito
recientemente son las siguientes:
estudios en los que se ha registrado la posible potenciación de la
toxicidad por adición de sus efectos sobre las concentraciones de
serotonina. No se recomienda su
administración conjunta.
– Antidepresivos inhibidores de la
monoamino oxidasa (IMAO). Aunque
no hay evidencias clínicas al respecto, se sugiere una posible potenciación de la toxicidad por adición de
sus efectos sobre las concentraciones de serotonina. No se recomienda su administración conjunta.
– Antirretrovirales. Existen estudios con indinavir en los que se ha
registrado una disminución de las
concentraciones plasmáticas del
antiviral con posible pérdida de su
eficacia terapéutica. Aunque no se
ha establecido totalmente su
mecanismo, se sugiere que puede
deberse a un efecto inductor del
metabolismo hepático del antiviral
por parte del hipérico. Aunque no
existen evidencias clínicas con
otros antivirales, se recomienda no
administrar conjuntamente hipérico con agentes antirretroivirales en
pacientes con el VIH ante el riesgo
de pérdida del control terapéutico
y desarrollo de resistencias.
– Ciclosporina. Existen estudios en
los que se ha registrado una disminución de las concentraciones de
ciclosporina con posible pérdida de
su actividad. Aunque no se ha establecido el mecanismo, se sugiere que
puede ser debido a un posible efecto
inductor enzimático del hipérico.
– Digoxina. Existen estudios en los
que se han registrado disminuciones
de las concentraciones plasmáticas de
digoxina, con posible reducción de su
actividad terapéutica. Aunque no se
ha establecido el mecanismo se sugiere una posible inducción de su metabolismo hepático.
– Teofilina. Existen estudios en
los que se ha registrado disminución de las concentraciones de teofilina, con la posible pérdida de su
actividad. Aunque no se ha establecido el mecanismo, se sugiere
que puede ser debido a un posible
efecto inductor enzimático.
– Anticonceptivos orales. Se desaconseja su administración conjunta ante el posible riesgo de pérdida Efectos adversos
del efecto anticonceptivo.
– Antidepresivos inhibidores de la No son frecuentes a las dosis recorecaptación de serotonina. Existen mendadas, pero pueden aparecer
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reacciones alérgicas, molestias gastrointestinales, cansancio y fototoxicidad.
Las reacciones fototóxicas (prurito, eritema) se han descrito con el
empleo de dosis muy superiores a
las recomendadas, especialmente
en pacientes de tez blanca. Por lo
que, si se toman dosis elevadas, se
ha de evitar la exposición al sol o a
los rayos UVA.
Posología
La dosis recomendada es de 0,3 g de
extracto seco una vez al día, mejor
siempre a la misma hora, con un
vaso de agua. Dosis superiores han
de ser con supervisión facultativa.
El período de tratamiento será,
generalmente, de 4 a 8 semanas.
Por su mecanismo de acción no se
debe esperar mejoría hasta después
de 10-14 días de tratamiento. ■
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