Presentacion de anticolinergicos
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Faramacoterapéutica Antagonistas colinérgicos M.C. Ma. Esther Flores Moreno Antagonistas Colinérgicos Antimuscarínicos Naturales Atropina Escopolamina Semi Sintéticos Homatropina Antinícotinicos Bloqueadores ganglionares Bloqueadores neuromusculares Antimuscarínicos Naturales ◦ Atropina (dl-hiosciamina) Atropa belladona Escopolamina (l-hioscina) Hyoscyamus niger Datura stramonium Estructura química Atropina, no contiene el átomo de oxígen entre los C 6y7 Homatropina, igual a la atropina y en lugar del hidroximetilo pose un hidroxilo . Antimuscarínicos Mecanismo de acción Presentan afinidad por los receptores muscarínicos (3ª. Asa trasmembranal, enlace iónico) pero no actividad intrínseca. Se comportan como antagonistas competitivos de la acetilcolina Se absorben bien por vía oral Se excretan por riñón La atropina tiene un t ½ =2- 4 h. 50% se elimina por metabolismo (hidrólisis y conjugación). pKa=9.0 (atropina) pKa= 7.2 (escopolamina) atraviesa la BH. ADME Efectos Farmacológicos Efectos oculares Midriasis Cicloplejia Efectos oculares Fármaco Duración de la midriasis (días) Duración de la cicloplejia (días) Atropina 7-10 7-12 Escopolamina 3-7 3-7 Homatropina 1-3 1-3 Inervación autónoma del ojo RM Rb Efectos antimuscarínicos Órgano Efecto Sistema nervioso central Escopolamina: Somnolencia, sedación, amnesia. Atropina a dosis tóxicas :estimulación Esfínter del iris. Musculo ciliar Midriasis, Fotofobia Cicloplejia Tracto gastrointestinal Disminución de secreción y del peristaltismo Corazón (depende de la dosis) Atropina 0.5 mg dism. FC, >1.0 mg Taquicardia Tracto respiratorio Evita la secreción. Broncodilatación Glándulas exócrinas Inhibición , salivales: se dificulta hablar y deglutir; sudoríparas: piel caliente y seca Vias urinarias Disminución de la contracción y el tono de la vejiga y ureteres (dosis altas) A dosis tóxicas son excitadores del SNC. Irritabilidad, desorientación, delirio. Movimientos incoordinados. A nivel periférico: midriasis notable, retención urinaria, sequedad bucal, piel caliente y seca, taquicardia. Depresión, coma, muerte. Tratamiento : Fisostigmina I.V Intoxicación Síndrome atropínico Usos terapéuticos •Midriasis examinar el fondo del ojo y romper adherencias entre iris y cristalino alternando con un miótico •Cicloplejia después de una cirugía ocular •Antiespasmódicos, N-butil hioscina. •Antidiarréicos, sulfato de atropina •Vejiga hiperactiva, oxibutinina, tolterodina •Reducción de salivación excesiva Usos terapéuticos •Enfermedad de Parkinson (disminuyen el temblor). •Reducción de secreciones (preanestésicos) •Dilatación bronquial (bromuro de ipratropio, en aerosol) en bronquitis crónica. •Cinetosis (escopolamina) •Tratamiento de la intoxicación con organofosforados y otros alcaloides colinomiméticos como la muscarina. •Evitar un paro cardíaco como consecuencia de la estimulación del nervio vago. Precauciones Pueden precipitar un ataque de glaucoma en pacientes predispuestos con ángulo estrecho entre el iris y la córnea. Alteraciones de la micción, en la hipertrofia de próstata. Antagonistas nicotínicos Bloqueadores Ganglionares Bloqueadores Neuromusculares Hexametonio Pentolíneo Trimetafán Mecamilamina Despolarizantes No despolarizantes Bloquean: acción de la acetilcolina y agonistas colinérgicos en los receptores nicotínicos en los ganglios autónomos tanto parasimpáticos como simpáticos. Debido a su falta de selectividad pueden producir varios efectos secundarios. Bloqueadores ganglionares Mecanismo de acción •Compiten con la acetilcolina por los sitios de unión en el receptor nicotínico. •No permite la entrada del Na+ y por lo tanto impide la despolarización de la membrana Efectos farmacológicos Disminución de la presión arterial por disminución del tono del músculo liso vascular, ya que lo bloqueadores interrumpen el control adrenérgico de arterias y venas. (vasodilatación). Otros que dependen de la parte del SNA que predomine (efectos secundarios) atonía de la vejiga urinaria y tracto G.I, midriasis, cicloplejia, inhibición de las secreciones, disminuyen el retorno venoso (hipotensión ortostática). Bloqueadores ganglionares y relajantes musculares Antihipertensivos solo en emergencias. Trimetafán (azufre terciario) ( inactivo por vía oral ) y acción breve. Mecamilamina (amina secundaria) se absorbe bien y atravieza B.H. a dosis altas puede producir temblores, confusión mental y convulsiones. La orina ácida promueve su depuración renal. Usos terapéuticos Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes No despolarizantes Decametonio Tubocurarina Vecuronio Succinilcolina Atracurio Pancuronio Estructura química Mecanismo de acción Actúan Bloqueando receptores nicotínicos situados en la placa motora terminal del músculo esquelético, No despolarizantes Compiten con la Ac por los receptores nicotínicos. Despolarizantes Despolarizan la membrana inicialmente. Sin embargo, disminuye la capacidad del musculo esquéletico para contraerse en respuesta a la estimulación de los nervios somáticos. Tubocurarina Es el principio activo del curare Molécula voluminosa con dos átomos de N separados por una distancia de 1.1 nm, se une a cada subunidad alfa del receptor nicotínico. La paralisis máxima aparece entre 2 a 5 min. después de la administración I.V. No se absorbe por vía oral. La dosis se puede reducir cuando se usa halotano como anestésico . Los aminoglucósidos potencian el bloqueo neuromuscular. Fuente natural del curare Chondodendrum tormentosum Strichnos toxifera. Succinilcolina La brevedad de su duración de acción se debe a su hidrólisis rápida por la succinilcolinestersa plasmática. En individuos: con una colinestersa atípica (1/2,500) el efecto suele ser prolongado y puede llegar a producir apnea y paro respiratorio. Cuando se utiliza junto con anestésicos generales halogenados puede provocar hipertermia maligna (liberación masiva de calcio del R.S.) en 1/15,000 individuos, tratamiento con Dantroleno Usos terapéuticos y precauciones Como relajantes musculares antes de una operación quirúrgica (reducción de las dosis de Anestésicos generales.) Antes de una endoscopia, intubación traqueal. Precaución en pacientes con miastenia grave y pacientes con enfermedad hepática o renal, ya que el pancuronio y la tubocurarina se metabolizan un 50 % y el otro 50 % se elimina en la orina.
