COMBAT BRS - Inibsa Hospital

Bibliografía:
1. Lammers, R. J. M. et al. The role of a combined regimen with intravesical chemotherapy and hyperthermia in the management of
non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review. Eur. Urol. 60, 81–93 (2011).
2. Colombo, R., Salonia, A., Leib, Z., Pavone-Macaluso, M. & Engelstein, D. Long-term outcomes of a randomized controlled trial
comparing thermochemotherapy with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
BJU Int. 107, 912–8 (2011).
3. Sousa-Escando, A., Piñerio, A. & Uribarri, C. MP–04.22: Neoadjuvant Chemohyperthermia for the Treatment of High Risk Non
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4. Van der Zee, J. Heating the patient: a promising approach? Ann. Oncol. 13, 1173–84 (2002).
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6. Song, C. W. Effect of Local Hyperthermia on Blood Flow and Microenvironment: A Review. Cancer Res. 44, 4721s – 4730s (1984).
7. Fuse, T., Yoon, K. , Kato, T. & Yamada, K. Heat-induced apoptosis in human glioblastoma cell line A172.
Neurosurgery 42, 843–9 (1998).
8. Teicher, B. A., Kowal, C. D., Kennedy, K. A. & Sartorelli, A. C. Enhancement by Hyperthermia of the in Vitro Cytotoxicity of
Los estudios
HIVEC I y HIVEC II
ya iniciados
Mitomycin C toward Hypoxic Tumor Cells. Cancer Res. 41, 1096–1099 (1981).
9. Fajardo, L., Prionas, S., Kowalski, J. & Kwan, H. Hyperthermia inhibits angiogenesis. Radiat Res 114, 297–306 (1988).
10. Adapted from Company Data Kyowa http://www.mitomycin.net/professionals/about03.html
COMBAT BRS
Combined Antineoplastic Thermotherapy
Bladder Recirculation
11. Paroni, R. et al. Effect of local hyperthermia of the bladder on mitomycin C pharmacokinetics during intravesical chemotherapy
for the treatment of superficial transitional cell carcinoma. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 273–8 (2001).
Hyperthermic Intra-VEsical
Chemotherapy
12. Crooke, S. T., Henderson, M., Samson, M. & Baker, L. H. Phase I study of oral mitomycin C. Cancer Treat. Rep. 60, 1633–6 (1976).
Especificaciones
Técnicas:
Estudios prospectivos,
randomizados, internacionales y
multicéntricos en 494 pacientes
con TVNMI riesgo intermedio.
Para más información por favor
contacte con Combat Medical
www.combat-medical.com
Combat Medical liderando
la investigación actual en
termoterapia asistida por equipo
de hipertermia para TVNMI.
Combat Medical ha invertido los últimos 5 años en la generación de evidencia
experimental primero, y clínica después, para respaldar el uso de la tecnología
BRS en el tratamiento del TVNMI. El compromiso continúa para la generación
de evidencia suficiente y definitiva que demuestre una reducción significativa
de la tasa recurrencia y progresión del paciente con TVNMI y una mejora de su
calidad de vida.
Combat Medical está igualmente comprometida en mejorar los resultados clínicos
sin que ello suponga comprometer recursos adicionales injustificados. El objetivo
de hecho es reducir los costes globales del tratamiento de estos pacientes por una
menor tasa de recurrencia y progresión.
Los estudios Fase 1 concluidos demuestran el potencial de este tratamiento que
lleva 3 años en uso clínico hospitalario. Durante este tiempo, Combat BRS ha
demostrado ser bien tolerado por el paciente, con efectos secundarios similares
a las instilaciones de MMC y sencillo de manejar con un impacto limitado
en términos de tiempo y recursos del profesional sanitario que administra el
tratamiento de HIVEC™.
Características Físicas
Sistema BRS
Dimensiones Externas del Equipo:
Alto 400 mm
Ancho 250 mm
Profundo 255 mm
Peso del equipo:
Sistema BRS 9,6 kg más el carrito
Alarma de Seguridad:
Alta y Baja Temperatura
Sobrepresión
Sistema de parada automática seguridad
Fin de tratamiento & Autostop
Clasificación de riesgo eléctrico:
Clase II, Tipo B
Protección contra Ingreso de Fluidos:
IPX2
Funcionamiento:
Flujo continuo a un rango de temperatura fijado
en el set entre 40°C – 44°C ± 1°C
Certificados:
UL 60601-1; IEC 60601-1; IEC 60601-2; EN 55011; CAN/CSA-C22.2;
0120
Distribuido por:
0120
Crta. Sabadell a Granollers Km 14,5
08185 Lliçà de Vall - Barcelona
Tel: +34 93 860 95 00
Fax: +34 93 843 73 89
www. inibsa.com
Combat Medical S.L.
Crta. Torrejón - Ajalvir Km 5,2
28864 Ajalvir - Madrid
Tel: +34 91 887 42 20
Fax: +34 91 887 44 44
www.inibsa.com
Combat Medical
ayudando a combatir el
tumor vesical a través de la
quimio-hipertermia
COMBined Antineoplasic
Thermotherapy Bladder
Recirculation System
Efecto sinérgico de la hipertermia
Sistema COMBAT BRS
Edward Bruce-White, Combat Medical CEO
Eficacia
Combat BRS es un innovador sistema de recirculación patentado para realizar
Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy (HIVEC™) . La hipertermia ha
demostrado incrementar significativamente la efectividad de la Mitomicina
C (MMC) en Tumores Vesicales No Músculos Invasivos (TVNMI) . El sistema
Combat BRS lleva desde 2011 en uso clínico y ha demostrado ser seguro
para profesional y paciente, con un perfil de tolerabilidad similar a
la MMC a temperatura ambiente, resultando un tratamiento sencillo de
usar e implementar .
Seguridad
Combat BRS consiste en un sistema de recirculación conductivo seco y externo.
Combat BRS se usa con un innovador intercambiador de calor de aluminio que
transfiere de forma eficiente y precisa el calor con un control de ±1°C con respecto
al set de temperatura, a la vez que proporciona una distribución homogénea
del fármaco a través de toda la pared vesical. La seguridad y el confort del
paciente han guiado el desarrollo de esta tecnología, que dispone de un amplio
rango de medidas de seguridad, incluyendo alarmas visuales y audibles de
temperatura y presión y sistema de autostop. El sistema BRS permite también
retirar y eliminar de forma segura el fármaco, una vez finalizado el tratamiento.
Alarmas de Seguridad
Alarmas visible
y audible para alta y
baja temperatura
y sobrepresión.
Pantalla táctil
Interface sencillo,
autochequeo automático
al encender el equipo.
Monitorización continua
y gráfica de la lectura de
temperatura.
Puerto USB
Los datos pueden ser
guardados en una
memoria externa USB
en formato csv o txt.
Intercambiador de calor
Fácil de insertar,
proporciona control
preciso y efectivo
de transferencia de
calor. Bajo volumen
de purgado para un
mínimo volumen
circulante y dilución
del fármaco.
Sensor de presión y
detección del tubo
Asegurar un correcto
montaje y uso del
set fungible. El
sensor de presión
detecta situaciones
de sobrepresión con
sistema de autostop para
garantizar la seguridad y
confort del paciente.
La hipertermia clínica viene definida como el uso terapéutico
de temperatura entre 40°C y 44°C . La introducción de energía
térmica en el tumor produce cambios profundos en las células
tumorales por su inhabilidad de disipar calor comparado con
células sanas . La Mitomicina C (MMC) es un agente citostático
alquilante estable a 50°C que resulta 1,4 veces más activo a 43°C .
La hipertermiainhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos
por la masa tumoral (angiogénesis) . A 43ºC la citotoxicidad
incrementa 10 veces sin ser niveles tóxicos para el paciente. A una
elevada temperatura, la bicapa proteico-lipídica de la membrana
celular se vuelve más permeable debido a un desdoblamiento
(desnaturalización) de las proteínas de membrana y citosólicas. El
resultado es unamás alta concentración intracelular del fármaco
que actúa rompiendo la doble hélice de ADN e impidiendo la
transcripción (producción de ARN mensajero para la síntesis
de proteínas) reduciendo así la replicación y división celular .
La termoterapia tiene profundos efectos en el sistema inmune
resultando en un incremento de la activación de las células
Natural Killer (NK) que actúan sobre las células tumorales
estresadas, señalizada por la expresión de “heat shock proteins”
en la superficie . Como consecuencia la propia célula tumoral
activa su propia destrucción en el proceso natural deapoptosis.
Célula tumoral con Mitomicina C
a temperatura ambiente
Célula tumoral con Mitomicina C
a 43°C
Vaso sanguíneo
normal
Normotermia
El mecanismo de acción de la quimio-hipertermia es multifactorial
y específico sobre las células tumorales y el resultado es el
conocido efecto sinérgico. En la clínica,la hipertermia ha
demostrado incrementar significativamente la eficacia de la
quimioterapia administrada de forma local a temperatura
ambiente. COMBAT BRS tiene el potencial de constituir el sistema
de termoterapia que proporcione un factor de mejora al tratamiento
convencional sin comprometer la buena tolerabilidad del paciente
y de forma coste efectiva para el sistema sanitario.
La evidencia clínica establece una temperatura óptima de
funcionamiento de 43°C durante 1 hora con 40 mg u 80 mg de
Mitomicina C.
Incremento de Concentración
Intracelular del agente citostático
Concentración intracelular
del agente citostático
Proteínas
Normales
Desnaturalización
de Proteinas
ADN
“He realizado aproximadamente
400 tratamientos con el sistema
Combat BRS y, en mi experiencia,
comparado con las instilaciones
habituales de MMC o BCG, se
necesitan 5 minutos adicionales
para el montaje y puesta en marcha
del sistema. Durante los 60 minutos
que dura el tratamiento puedo
continuar con mi rutina clínica
normal. Me gusta particularmente
la ventaja de poder retirar el
fármaco de forma segura después
del tratamiento.”
Alfonso Piñeiro, Enfermero Servicio de Urologia,
Hospital Comarcal de Monforte, Galicia (España)
Simplicidad
El sistema Combat BRS es robusto, compacto y fácil de usar. Requiere mínimo
tiempo de preparación y no es necesaria la monitorización continua, es por ello
que se integra de forma sencilla en la dinámica habitual con mínimo consumo
adicional de recursos humanos, logísticos y económicos. Ambos, el equipo BRS y
el set fungible son, además coste-efectivos.
ADN dañado
Incremento
Permeabilidad
de la Membrana
Señalización
Proteinas Heat
Shock a células
NK
Sinergia
Combat BRS combina un control preciso y efectivo de generación de calor, con
el efecto sinérgico demostrado que produce el mismo cuando se combina con
quimioterapia para tratar el TVNMI. El factor de mejora del efecto del fármaco
está ampliamente documentado y es por ello que el efecto citotóxico del calor
tiene múltiples aplicaciones clínicas para el tratamiento de distintos tipos de
cáncer incluyendo el vesical . Las células cancerígenas son más permeables y la
hipertermia produce alteraciones a varios niveles por su incapacidad para disipar
el calor, mientras que a la vez, el calor estimula de forma natural la respuesta
immune del individuo - .
Vasodilatación
Hipertermia
0120
Bomba Peristáltica
Mantiene una
recirculación continua
a flujo determinado y
constante.
Puerto de sensor de
temperatura
Sensor de temperatura
introducido en el circuito
para una monitorización
continua y precisa durante
todo el tratamiento.
Sistema Inmune –
Natural Killer
Agente
quimioterápico
Fármaco activado
por el calor
Effect of hyperthermia on alkylating agents
Teicher et al (1981) recoge que la tasa de activación del fármaco
es 1,3 – 1,4 veces superior a 41°C, 42°C y 43°C comparado con 37°C .
La Mitomicina-C con Hipertermia alcanza concentraciones
plasmáticas más altas que con la Mitomicina-C sola , pero se
encuentra muy por debajo de los 400ng/ml que se asocian
con efectos secundarios sistémicos como la Mielosupresión .
Mitomicina C es estable a alta temperatura10
Temp.
Sonda Uretral
Sonda de silicona suave y flexible
de 16F con punta acodada para
facilitar la inserción.
37°C
50°C
Solvente
Parametro
5 ml agua
Período de almacenamiento
0 hr*
1 hr
3 hr
6 hr
Contenido %
100.0
94.9
92.8
91.6
5 ml de suero Contenido %
100.0
94.2
90.6
90.4
Contenido %
100.0
91.0
88.0
87.3
5 ml de suero Contenido %
100.0
91.3
90.2
89.7
5 ml agua
*0 hr : Inmediatamente después de reconstitución
Plasma MMC (ngml-1)
“Nuestra misión es conducir el
cambio hacia la optimización
de la eficacia del tratamiento
convencional con instilaciones
de quimioterapia, reduciendo la
tasa de progresión y recurrencia
en pacientes con TVNMI de forma
coste efectiva y haciendo posible
su integración en la práctica
clínica habitual”
Hipertermia
Normotermia
20mg MMC 60 min
40mg MMC 60 min
Combat Medical
ayudando a combatir el
tumor vesical a través de la
quimio-hipertermia
COMBined Antineoplasic
Thermotherapy Bladder
Recirculation System
Efecto sinérgico de la hipertermia
Sistema COMBAT BRS
Edward Bruce-White, Combat Medical CEO
Eficacia
Combat BRS es un innovador sistema de recirculación patentado para realizar
Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy (HIVEC™) . La hipertermia ha
demostrado incrementar significativamente la efectividad de la Mitomicina
C (MMC) en Tumores Vesicales No Músculos Invasivos (TVNMI) . El sistema
Combat BRS lleva desde 2011 en uso clínico y ha demostrado ser seguro
para profesional y paciente, con un perfil de tolerabilidad similar a
la MMC a temperatura ambiente, resultando un tratamiento sencillo de
usar e implementar .
Seguridad
Combat BRS consiste en un sistema de recirculación conductivo seco y externo.
Combat BRS se usa con un innovador intercambiador de calor de aluminio que
transfiere de forma eficiente y precisa el calor con un control de ±1°C con respecto
al set de temperatura, a la vez que proporciona una distribución homogénea
del fármaco a través de toda la pared vesical. La seguridad y el confort del
paciente han guiado el desarrollo de esta tecnología, que dispone de un amplio
rango de medidas de seguridad, incluyendo alarmas visuales y audibles de
temperatura y presión y sistema de autostop. El sistema BRS permite también
retirar y eliminar de forma segura el fármaco, una vez finalizado el tratamiento.
Alarmas de Seguridad
Alarmas visible
y audible para alta y
baja temperatura
y sobrepresión.
Pantalla táctil
Interface sencillo,
autochequeo automático
al encender el equipo.
Monitorización continua
y gráfica de la lectura de
temperatura.
Puerto USB
Los datos pueden ser
guardados en una
memoria externa USB
en formato csv o txt.
Intercambiador de calor
Fácil de insertar,
proporciona control
preciso y efectivo
de transferencia de
calor. Bajo volumen
de purgado para un
mínimo volumen
circulante y dilución
del fármaco.
Sensor de presión y
detección del tubo
Asegurar un correcto
montaje y uso del
set fungible. El
sensor de presión
detecta situaciones
de sobrepresión con
sistema de autostop para
garantizar la seguridad y
confort del paciente.
La hipertermia clínica viene definida como el uso terapéutico
de temperatura entre 40°C y 44°C . La introducción de energía
térmica en el tumor produce cambios profundos en las células
tumorales por su inhabilidad de disipar calor comparado con
células sanas . La Mitomicina C (MMC) es un agente citostático
alquilante estable a 50°C que resulta 1,4 veces más activo a 43°C .
La hipertermiainhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos
por la masa tumoral (angiogénesis) . A 43ºC la citotoxicidad
incrementa 10 veces sin ser niveles tóxicos para el paciente. A una
elevada temperatura, la bicapa proteico-lipídica de la membrana
celular se vuelve más permeable debido a un desdoblamiento
(desnaturalización) de las proteínas de membrana y citosólicas. El
resultado es unamás alta concentración intracelular del fármaco
que actúa rompiendo la doble hélice de ADN e impidiendo la
transcripción (producción de ARN mensajero para la síntesis
de proteínas) reduciendo así la replicación y división celular .
La termoterapia tiene profundos efectos en el sistema inmune
resultando en un incremento de la activación de las células
Natural Killer (NK) que actúan sobre las células tumorales
estresadas, señalizada por la expresión de “heat shock proteins”
en la superficie . Como consecuencia la propia célula tumoral
activa su propia destrucción en el proceso natural deapoptosis.
Célula tumoral con Mitomicina C
a temperatura ambiente
Célula tumoral con Mitomicina C
a 43°C
Vaso sanguíneo
normal
Normotermia
El mecanismo de acción de la quimio-hipertermia es multifactorial
y específico sobre las células tumorales y el resultado es el
conocido efecto sinérgico. En la clínica,la hipertermia ha
demostrado incrementar significativamente la eficacia de la
quimioterapia administrada de forma local a temperatura
ambiente. COMBAT BRS tiene el potencial de constituir el sistema
de termoterapia que proporcione un factor de mejora al tratamiento
convencional sin comprometer la buena tolerabilidad del paciente
y de forma coste efectiva para el sistema sanitario.
La evidencia clínica establece una temperatura óptima de
funcionamiento de 43°C durante 1 hora con 40 mg u 80 mg de
Mitomicina C.
Incremento de Concentración
Intracelular del agente citostático
Concentración intracelular
del agente citostático
Proteínas
Normales
Desnaturalización
de Proteinas
ADN
“He realizado aproximadamente
400 tratamientos con el sistema
Combat BRS y, en mi experiencia,
comparado con las instilaciones
habituales de MMC o BCG, se
necesitan 5 minutos adicionales
para el montaje y puesta en marcha
del sistema. Durante los 60 minutos
que dura el tratamiento puedo
continuar con mi rutina clínica
normal. Me gusta particularmente
la ventaja de poder retirar el
fármaco de forma segura después
del tratamiento.”
Alfonso Piñeiro, Enfermero Servicio de Urologia,
Hospital Comarcal de Monforte, Galicia (España)
Simplicidad
El sistema Combat BRS es robusto, compacto y fácil de usar. Requiere mínimo
tiempo de preparación y no es necesaria la monitorización continua, es por ello
que se integra de forma sencilla en la dinámica habitual con mínimo consumo
adicional de recursos humanos, logísticos y económicos. Ambos, el equipo BRS y
el set fungible son, además coste-efectivos.
ADN dañado
Incremento
Permeabilidad
de la Membrana
Señalización
Proteinas Heat
Shock a células
NK
Sinergia
Combat BRS combina un control preciso y efectivo de generación de calor, con
el efecto sinérgico demostrado que produce el mismo cuando se combina con
quimioterapia para tratar el TVNMI. El factor de mejora del efecto del fármaco
está ampliamente documentado y es por ello que el efecto citotóxico del calor
tiene múltiples aplicaciones clínicas para el tratamiento de distintos tipos de
cáncer incluyendo el vesical . Las células cancerígenas son más permeables y la
hipertermia produce alteraciones a varios niveles por su incapacidad para disipar
el calor, mientras que a la vez, el calor estimula de forma natural la respuesta
immune del individuo - .
Vasodilatación
Hipertermia
0120
Bomba Peristáltica
Mantiene una
recirculación continua
a flujo determinado y
constante.
Puerto de sensor de
temperatura
Sensor de temperatura
introducido en el circuito
para una monitorización
continua y precisa durante
todo el tratamiento.
Sistema Inmune –
Natural Killer
Agente
quimioterápico
Fármaco activado
por el calor
Effect of hyperthermia on alkylating agents
Teicher et al (1981) recoge que la tasa de activación del fármaco
es 1,3 – 1,4 veces superior a 41°C, 42°C y 43°C comparado con 37°C .
La Mitomicina-C con Hipertermia alcanza concentraciones
plasmáticas más altas que con la Mitomicina-C sola , pero se
encuentra muy por debajo de los 400ng/ml que se asocian
con efectos secundarios sistémicos como la Mielosupresión .
Mitomicina C es estable a alta temperatura10
Temp.
Sonda Uretral
Sonda de silicona suave y flexible
de 16F con punta acodada para
facilitar la inserción.
37°C
50°C
Solvente
Parametro
5 ml agua
Período de almacenamiento
0 hr*
1 hr
3 hr
6 hr
Contenido %
100.0
94.9
92.8
91.6
5 ml de suero Contenido %
100.0
94.2
90.6
90.4
Contenido %
100.0
91.0
88.0
87.3
5 ml de suero Contenido %
100.0
91.3
90.2
89.7
5 ml agua
*0 hr : Inmediatamente después de reconstitución
Plasma MMC (ngml-1)
“Nuestra misión es conducir el
cambio hacia la optimización
de la eficacia del tratamiento
convencional con instilaciones
de quimioterapia, reduciendo la
tasa de progresión y recurrencia
en pacientes con TVNMI de forma
coste efectiva y haciendo posible
su integración en la práctica
clínica habitual”
Hipertermia
Normotermia
20mg MMC 60 min
40mg MMC 60 min
Combat Medical
ayudando a combatir el
tumor vesical a través de la
quimio-hipertermia
COMBined Antineoplasic
Thermotherapy Bladder
Recirculation System
Efecto sinérgico de la hipertermia
Sistema COMBAT BRS
Edward Bruce-White, Combat Medical CEO
Eficacia
Combat BRS es un innovador sistema de recirculación patentado para realizar
Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy (HIVEC™) . La hipertermia ha
demostrado incrementar significativamente la efectividad de la Mitomicina
C (MMC) en Tumores Vesicales No Músculos Invasivos (TVNMI) . El sistema
Combat BRS lleva desde 2011 en uso clínico y ha demostrado ser seguro
para profesional y paciente, con un perfil de tolerabilidad similar a
la MMC a temperatura ambiente, resultando un tratamiento sencillo de
usar e implementar .
Seguridad
Combat BRS consiste en un sistema de recirculación conductivo seco y externo.
Combat BRS se usa con un innovador intercambiador de calor de aluminio que
transfiere de forma eficiente y precisa el calor con un control de ±1°C con respecto
al set de temperatura, a la vez que proporciona una distribución homogénea
del fármaco a través de toda la pared vesical. La seguridad y el confort del
paciente han guiado el desarrollo de esta tecnología, que dispone de un amplio
rango de medidas de seguridad, incluyendo alarmas visuales y audibles de
temperatura y presión y sistema de autostop. El sistema BRS permite también
retirar y eliminar de forma segura el fármaco, una vez finalizado el tratamiento.
Alarmas de Seguridad
Alarmas visible
y audible para alta y
baja temperatura
y sobrepresión.
Pantalla táctil
Interface sencillo,
autochequeo automático
al encender el equipo.
Monitorización continua
y gráfica de la lectura de
temperatura.
Puerto USB
Los datos pueden ser
guardados en una
memoria externa USB
en formato csv o txt.
Intercambiador de calor
Fácil de insertar,
proporciona control
preciso y efectivo
de transferencia de
calor. Bajo volumen
de purgado para un
mínimo volumen
circulante y dilución
del fármaco.
Sensor de presión y
detección del tubo
Asegurar un correcto
montaje y uso del
set fungible. El
sensor de presión
detecta situaciones
de sobrepresión con
sistema de autostop para
garantizar la seguridad y
confort del paciente.
La hipertermia clínica viene definida como el uso terapéutico
de temperatura entre 40°C y 44°C . La introducción de energía
térmica en el tumor produce cambios profundos en las células
tumorales por su inhabilidad de disipar calor comparado con
células sanas . La Mitomicina C (MMC) es un agente citostático
alquilante estable a 50°C que resulta 1,4 veces más activo a 43°C .
La hipertermiainhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos
por la masa tumoral (angiogénesis) . A 43ºC la citotoxicidad
incrementa 10 veces sin ser niveles tóxicos para el paciente. A una
elevada temperatura, la bicapa proteico-lipídica de la membrana
celular se vuelve más permeable debido a un desdoblamiento
(desnaturalización) de las proteínas de membrana y citosólicas. El
resultado es unamás alta concentración intracelular del fármaco
que actúa rompiendo la doble hélice de ADN e impidiendo la
transcripción (producción de ARN mensajero para la síntesis
de proteínas) reduciendo así la replicación y división celular .
La termoterapia tiene profundos efectos en el sistema inmune
resultando en un incremento de la activación de las células
Natural Killer (NK) que actúan sobre las células tumorales
estresadas, señalizada por la expresión de “heat shock proteins”
en la superficie . Como consecuencia la propia célula tumoral
activa su propia destrucción en el proceso natural deapoptosis.
Célula tumoral con Mitomicina C
a temperatura ambiente
Célula tumoral con Mitomicina C
a 43°C
Vaso sanguíneo
normal
Normotermia
El mecanismo de acción de la quimio-hipertermia es multifactorial
y específico sobre las células tumorales y el resultado es el
conocido efecto sinérgico. En la clínica,la hipertermia ha
demostrado incrementar significativamente la eficacia de la
quimioterapia administrada de forma local a temperatura
ambiente. COMBAT BRS tiene el potencial de constituir el sistema
de termoterapia que proporcione un factor de mejora al tratamiento
convencional sin comprometer la buena tolerabilidad del paciente
y de forma coste efectiva para el sistema sanitario.
La evidencia clínica establece una temperatura óptima de
funcionamiento de 43°C durante 1 hora con 40 mg u 80 mg de
Mitomicina C.
Incremento de Concentración
Intracelular del agente citostático
Concentración intracelular
del agente citostático
Proteínas
Normales
Desnaturalización
de Proteinas
ADN
“He realizado aproximadamente
400 tratamientos con el sistema
Combat BRS y, en mi experiencia,
comparado con las instilaciones
habituales de MMC o BCG, se
necesitan 5 minutos adicionales
para el montaje y puesta en marcha
del sistema. Durante los 60 minutos
que dura el tratamiento puedo
continuar con mi rutina clínica
normal. Me gusta particularmente
la ventaja de poder retirar el
fármaco de forma segura después
del tratamiento.”
Alfonso Piñeiro, Enfermero Servicio de Urologia,
Hospital Comarcal de Monforte, Galicia (España)
Simplicidad
El sistema Combat BRS es robusto, compacto y fácil de usar. Requiere mínimo
tiempo de preparación y no es necesaria la monitorización continua, es por ello
que se integra de forma sencilla en la dinámica habitual con mínimo consumo
adicional de recursos humanos, logísticos y económicos. Ambos, el equipo BRS y
el set fungible son, además coste-efectivos.
ADN dañado
Incremento
Permeabilidad
de la Membrana
Señalización
Proteinas Heat
Shock a células
NK
Sinergia
Combat BRS combina un control preciso y efectivo de generación de calor, con
el efecto sinérgico demostrado que produce el mismo cuando se combina con
quimioterapia para tratar el TVNMI. El factor de mejora del efecto del fármaco
está ampliamente documentado y es por ello que el efecto citotóxico del calor
tiene múltiples aplicaciones clínicas para el tratamiento de distintos tipos de
cáncer incluyendo el vesical . Las células cancerígenas son más permeables y la
hipertermia produce alteraciones a varios niveles por su incapacidad para disipar
el calor, mientras que a la vez, el calor estimula de forma natural la respuesta
immune del individuo - .
Vasodilatación
Hipertermia
0120
Bomba Peristáltica
Mantiene una
recirculación continua
a flujo determinado y
constante.
Puerto de sensor de
temperatura
Sensor de temperatura
introducido en el circuito
para una monitorización
continua y precisa durante
todo el tratamiento.
Sistema Inmune –
Natural Killer
Agente
quimioterápico
Fármaco activado
por el calor
Effect of hyperthermia on alkylating agents
Teicher et al (1981) recoge que la tasa de activación del fármaco
es 1,3 – 1,4 veces superior a 41°C, 42°C y 43°C comparado con 37°C .
La Mitomicina-C con Hipertermia alcanza concentraciones
plasmáticas más altas que con la Mitomicina-C sola , pero se
encuentra muy por debajo de los 400ng/ml que se asocian
con efectos secundarios sistémicos como la Mielosupresión .
Mitomicina C es estable a alta temperatura10
Temp.
Sonda Uretral
Sonda de silicona suave y flexible
de 16F con punta acodada para
facilitar la inserción.
37°C
50°C
Solvente
Parametro
5 ml agua
Período de almacenamiento
0 hr*
1 hr
3 hr
6 hr
Contenido %
100.0
94.9
92.8
91.6
5 ml de suero Contenido %
100.0
94.2
90.6
90.4
Contenido %
100.0
91.0
88.0
87.3
5 ml de suero Contenido %
100.0
91.3
90.2
89.7
5 ml agua
*0 hr : Inmediatamente después de reconstitución
Plasma MMC (ngml-1)
“Nuestra misión es conducir el
cambio hacia la optimización
de la eficacia del tratamiento
convencional con instilaciones
de quimioterapia, reduciendo la
tasa de progresión y recurrencia
en pacientes con TVNMI de forma
coste efectiva y haciendo posible
su integración en la práctica
clínica habitual”
Hipertermia
Normotermia
20mg MMC 60 min
40mg MMC 60 min
Bibliografía:
1. Lammers, R. J. M. et al. The role of a combined regimen with intravesical chemotherapy and hyperthermia in the management of
non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review. Eur. Urol. 60, 81–93 (2011).
2. Colombo, R., Salonia, A., Leib, Z., Pavone-Macaluso, M. & Engelstein, D. Long-term outcomes of a randomized controlled trial
comparing thermochemotherapy with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
BJU Int. 107, 912–8 (2011).
3. Sousa-Escando, A., Piñerio, A. & Uribarri, C. MP–04.22: Neoadjuvant Chemohyperthermia for the Treatment of High Risk Non
Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC): A Phase I Study. Urology 78, Supp 3A, S57 (2011).
4. Van der Zee, J. Heating the patient: a promising approach? Ann. Oncol. 13, 1173–84 (2002).
5. Dahl, O., Dalene, R., Schem, B. C. & Mella, O. Status of clinical hyperthermia. Acta Oncol. 38, 863–73 (1999).
6. Song, C. W. Effect of Local Hyperthermia on Blood Flow and Microenvironment: A Review. Cancer Res. 44, 4721s – 4730s (1984).
7. Fuse, T., Yoon, K. , Kato, T. & Yamada, K. Heat-induced apoptosis in human glioblastoma cell line A172.
Neurosurgery 42, 843–9 (1998).
8. Teicher, B. A., Kowal, C. D., Kennedy, K. A. & Sartorelli, A. C. Enhancement by Hyperthermia of the in Vitro Cytotoxicity of
Los estudios
HIVEC I y HIVEC II
ya iniciados
Mitomycin C toward Hypoxic Tumor Cells. Cancer Res. 41, 1096–1099 (1981).
9. Fajardo, L., Prionas, S., Kowalski, J. & Kwan, H. Hyperthermia inhibits angiogenesis. Radiat Res 114, 297–306 (1988).
10. Adapted from Company Data Kyowa http://www.mitomycin.net/professionals/about03.html
COMBAT BRS
Combined Antineoplastic Thermotherapy
Bladder Recirculation
11. Paroni, R. et al. Effect of local hyperthermia of the bladder on mitomycin C pharmacokinetics during intravesical chemotherapy
for the treatment of superficial transitional cell carcinoma. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 273–8 (2001).
Hyperthermic Intra-VEsical
Chemotherapy
12. Crooke, S. T., Henderson, M., Samson, M. & Baker, L. H. Phase I study of oral mitomycin C. Cancer Treat. Rep. 60, 1633–6 (1976).
Especificaciones
Técnicas:
Estudios prospectivos,
randomizados, internacionales y
multicéntricos en 494 pacientes
con TVNMI riesgo intermedio.
Para más información por favor
contacte con Combat Medical
www.combat-medical.com
Combat Medical liderando
la investigación actual en
termoterapia asistida por equipo
de hipertermia para TVNMI.
Combat Medical ha invertido los últimos 5 años en la generación de evidencia
experimental primero, y clínica después, para respaldar el uso de la tecnología
BRS en el tratamiento del TVNMI. El compromiso continúa para la generación
de evidencia suficiente y definitiva que demuestre una reducción significativa
de la tasa recurrencia y progresión del paciente con TVNMI y una mejora de su
calidad de vida.
Combat Medical está igualmente comprometida en mejorar los resultados clínicos
sin que ello suponga comprometer recursos adicionales injustificados. El objetivo
de hecho es reducir los costes globales del tratamiento de estos pacientes por una
menor tasa de recurrencia y progresión.
Los estudios Fase 1 concluidos demuestran el potencial de este tratamiento que
lleva 3 años en uso clínico hospitalario. Durante este tiempo, Combat BRS ha
demostrado ser bien tolerado por el paciente, con efectos secundarios similares
a las instilaciones de MMC y sencillo de manejar con un impacto limitado
en términos de tiempo y recursos del profesional sanitario que administra el
tratamiento de HIVEC™.
Características Físicas
Sistema BRS
Dimensiones Externas del Equipo:
Alto 400 mm
Ancho 250 mm
Profundo 255 mm
Peso del equipo:
Sistema BRS 9,6 kg más el carrito
Alarma de Seguridad:
Alta y Baja Temperatura
Sobrepresión
Sistema de parada automática seguridad
Fin de tratamiento & Autostop
Clasificación de riesgo eléctrico:
Clase II, Tipo B
Protección contra Ingreso de Fluidos:
IPX2
Funcionamiento:
Flujo continuo a un rango de temperatura fijado
en el set entre 40°C – 44°C ± 1°C
Certificados:
UL 60601-1; IEC 60601-1; IEC 60601-2; EN 55011; CAN/CSA-C22.2;
0120
Distribuido por:
0120
Crta. Sabadell a Granollers Km 14,5
08185 Lliçà de Vall - Barcelona
Tel: +34 93 860 95 00
Fax: +34 93 843 73 89
www. inibsa.com
Combat Medical S.L.
Crta. Torrejón - Ajalvir Km 5,2
28864 Ajalvir - Madrid
Tel: +34 91 887 42 20
Fax: +34 91 887 44 44
www.inibsa.com
Bibliografía:
1. Lammers, R. J. M. et al. The role of a combined regimen with intravesical chemotherapy and hyperthermia in the management of
non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review. Eur. Urol. 60, 81–93 (2011).
2. Colombo, R., Salonia, A., Leib, Z., Pavone-Macaluso, M. & Engelstein, D. Long-term outcomes of a randomized controlled trial
comparing thermochemotherapy with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
BJU Int. 107, 912–8 (2011).
3. Sousa-Escando, A., Piñerio, A. & Uribarri, C. MP–04.22: Neoadjuvant Chemohyperthermia for the Treatment of High Risk Non
Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC): A Phase I Study. Urology 78, Supp 3A, S57 (2011).
4. Van der Zee, J. Heating the patient: a promising approach? Ann. Oncol. 13, 1173–84 (2002).
5. Dahl, O., Dalene, R., Schem, B. C. & Mella, O. Status of clinical hyperthermia. Acta Oncol. 38, 863–73 (1999).
6. Song, C. W. Effect of Local Hyperthermia on Blood Flow and Microenvironment: A Review. Cancer Res. 44, 4721s – 4730s (1984).
7. Fuse, T., Yoon, K. , Kato, T. & Yamada, K. Heat-induced apoptosis in human glioblastoma cell line A172.
Neurosurgery 42, 843–9 (1998).
8. Teicher, B. A., Kowal, C. D., Kennedy, K. A. & Sartorelli, A. C. Enhancement by Hyperthermia of the in Vitro Cytotoxicity of
Los estudios
HIVEC I y HIVEC II
ya iniciados
Mitomycin C toward Hypoxic Tumor Cells. Cancer Res. 41, 1096–1099 (1981).
9. Fajardo, L., Prionas, S., Kowalski, J. & Kwan, H. Hyperthermia inhibits angiogenesis. Radiat Res 114, 297–306 (1988).
10. Adapted from Company Data Kyowa http://www.mitomycin.net/professionals/about03.html
COMBAT BRS
Combined Antineoplastic Thermotherapy
Bladder Recirculation
11. Paroni, R. et al. Effect of local hyperthermia of the bladder on mitomycin C pharmacokinetics during intravesical chemotherapy
for the treatment of superficial transitional cell carcinoma. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 273–8 (2001).
Hyperthermic Intra-VEsical
Chemotherapy
12. Crooke, S. T., Henderson, M., Samson, M. & Baker, L. H. Phase I study of oral mitomycin C. Cancer Treat. Rep. 60, 1633–6 (1976).
Especificaciones
Técnicas:
Estudios prospectivos,
randomizados, internacionales y
multicéntricos en 494 pacientes
con TVNMI riesgo intermedio.
Para más información por favor
contacte con Combat Medical
www.combat-medical.com
Combat Medical liderando
la investigación actual en
termoterapia asistida por equipo
de hipertermia para TVNMI.
Combat Medical ha invertido los últimos 5 años en la generación de evidencia
experimental primero, y clínica después, para respaldar el uso de la tecnología
BRS en el tratamiento del TVNMI. El compromiso continúa para la generación
de evidencia suficiente y definitiva que demuestre una reducción significativa
de la tasa recurrencia y progresión del paciente con TVNMI y una mejora de su
calidad de vida.
Combat Medical está igualmente comprometida en mejorar los resultados clínicos
sin que ello suponga comprometer recursos adicionales injustificados. El objetivo
de hecho es reducir los costes globales del tratamiento de estos pacientes por una
menor tasa de recurrencia y progresión.
Los estudios Fase 1 concluidos demuestran el potencial de este tratamiento que
lleva 3 años en uso clínico hospitalario. Durante este tiempo, Combat BRS ha
demostrado ser bien tolerado por el paciente, con efectos secundarios similares
a las instilaciones de MMC y sencillo de manejar con un impacto limitado
en términos de tiempo y recursos del profesional sanitario que administra el
tratamiento de HIVEC™.
Características Físicas
Sistema BRS
Dimensiones Externas del Equipo:
Alto 400 mm
Ancho 250 mm
Profundo 255 mm
Peso del equipo:
Sistema BRS 9,6 kg más el carrito
Alarma de Seguridad:
Alta y Baja Temperatura
Sobrepresión
Sistema de parada automática seguridad
Fin de tratamiento & Autostop
Clasificación de riesgo eléctrico:
Clase II, Tipo B
Protección contra Ingreso de Fluidos:
IPX2
Funcionamiento:
Flujo continuo a un rango de temperatura fijado
en el set entre 40°C – 44°C ± 1°C
Certificados:
UL 60601-1; IEC 60601-1; IEC 60601-2; EN 55011; CAN/CSA-C22.2;
0120
Distribuido por:
0120
Crta. Sabadell a Granollers Km 14,5
08185 Lliçà de Vall - Barcelona
Tel: +34 93 860 95 00
Fax: +34 93 843 73 89
www. inibsa.com
Combat Medical S.L.
Crta. Torrejón - Ajalvir Km 5,2
28864 Ajalvir - Madrid
Tel: +34 91 887 42 20
Fax: +34 91 887 44 44
www.inibsa.com