FÁRMACOS ANTIANÉMICOS

FÁRMACOS
ANTIANÉMICOS
28-Febrero-2012
MADURACIÓN CELULAR
•Médula > Sangre
•Vsíntesis = Vdestrucción (V 1/2= 120 días)
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Factores
que
F t
modulan la
función
hematopoyética
Metabólicos
Exógenos
Fe
Ac. fólico
Vit.
Vit B12
Piridoxina
Vit. C
Insuf. renal crónica, enf. médula ósea
Toxinas, radioterapia
Hemolíticos
Anemia hemolítica (reac. adversas)
CLASIFICACIÓN
DE LAS ANEMIAS
 Definición: Reducción de la hemoglobina (Hb
(Hb)) y presencia de
hematíes anormales con deficiencia en su función.
 Clasificación:
 MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
(hematíes pequeñospequeños-Hb baja)
 MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
(hematíes grandesgrandes- Hb normal)
 NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA
(hematíes y Hb normales)
 Cuadros mixtos
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Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Deficiencia de hierro
I.
Enzimas Hem:
Citocromos
Catalasas
Peroxidasas
Mioglobina
Xantinoxidasa
Hemoglobina
El 80% del hierro está dedicado
a función eritrocitaria
Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Absorción y metabolismo del hierro
I.
•Requerimientos diarios
•Adultos 1 mg; Niños 1515-20 mg
•Situaciones especiales:
l embarazo,
b
menstruación
• “Reciclaje” (95%)
• Dieta
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Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Absorción y metabolismo del hierro
I.
•Dieta (alimentos ricos en hierro)
-Almejas (24 mg/100 g)
-Cereales integrales (7(7-12 mg/100 g)
-Vísceras (8 -14 mg/100 g)
-Legumbres (7(7-8 mg/100 g)
-Carnes (2 mg/100g)
Fe hem (ión ferroso) (origen animal)
Biodisponibilidad
p
35%
Fe no hem (ión férrico) (origen vegetal)
Biodisponibilidad 55--10%
Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Absorción y metabolismo del hierro
I.
•Absorción: duodeno y yeyuno
•Ferritina
• cuando los niveles endógenos  o
cuando
cuando
 la eritropoyesis.
• Absorción máxima 33-4 mg/día
•Transporte:
Transferrina
f
f embarazo y
•La síntesis aumenta en déficit
de fe,
estrógenos
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Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
“Anemia FERROPENICA”
Deficiencia de hierro > hematíes pequeñospequeños- baja Hb > Anemia
Sintomatología
•Taquicardia
•Mareos
•Fatiga
Diagnóstico
•Mediciones hematológicas
•Pruebas de unión de hierro
Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Deficiencia de hierro
I.
Indicaciones tratamiento oral
Preventivo (vegetarianos; embarazo)
Paliativo (deficiencia leve y aguda)
Relleno
de
R ll
d depósitos
d ó it (velocidad
( l id d limitada)
li it d )
Dosis (repartido 2
2--3 veces/día):
ADULTOS:
200 mg/día
NIÑOS:
100 mg/día (15(15-30 kg)
PROFILAXIS:
1515-30 mg/día (repartidas 11--2 tomas)
D. ATAQUE:
120 mg / 3 v por día
¡El tratamiento debe mantenerse 3-4 meses
meses!!
No está justificada su asociación a otras vitaminas o
productos farmacológicos, salvo en el embarazo donde
puede asociarse a ácido fólico
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Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Deficiencia de hierro
I.
Tratamiento oral
Ventajas (fácil administración; bajo costo)
j (incumplimiento;
p
absorción)
Desventajas
SUPLEMENTOS ORALES DE HIERRO
Producto
Rango
Fe elemental
Fe(SO4)2
300-325 mg
20%
Cantidad de Fe
elemental
60-65 mg
Fe(SO4)2 anhídro
200 mg
30%
65 mg
Gl
Gluconato
t fferroso
300 325 mg
300-325
12%
37 39 mg
37-39
Fumarato ferroso
100 mg
33%
33 mg
Complejo
150 mg
polisacárido ferroso
(Niferex 150)
150 mg
Dosis no inferior a 100 mg de hierro elemental
Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Deficiencia de hierro
I.
Tratamiento oral – Efectos adversos:
*Gastrointestinales: náuseas, estreñimiento, diarrea,
sensación de plenitud,
plenitud .....
*Dosis tóxica: niños
*Sobrecarga de depósitos (hemocromatosis)
*”Antídoto”:
Antídoto : desferoxamina
Interacciones,
Interacciones,
Puede interferir en la absorción de algunos fármacos
(metildopa
metildopa,, penicilamina,
penicilamina, quinolonas,
quinolonas, tetraciclinas);
Los antiácidos disminuyen la absorción de Fe
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Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
I.-- Deficiencia de hierro
I.
Indicaciones tratamiento pparenteral
Refractarios a tratamiento oral
Diálisis
En tratamiento con EPO
Alt
Alteraciones
gástricas
át
Nutrición parenteral total
Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA
Tratamiento parenteral
Propiedad
Gluconato
sódico Fe
Fe Dextrano
Composición
Oxido férrico hidratado,
quelado con sacarosa y
gluconatos en 2 Fe por 1
de gluconato
Tratamiento de pacientes
con hemodiálisis crónica
o con terapia EPO.
No posee reacciones
anafilácticas
NO
Complejo de hidróxido de
hierro y dextrano
25 mg (2 mL) diluídos en
50 mL SF, en 60 min.
125 mg (10 mL) diluídos
en 100 mL de SF
infundidos en 60 min.
8 dosis de 125 mg (1g)
25 mg (0.5 mL) sin diluir
IV en menos de 30 min.
100 mg sin diluir a una
velocidad menor de 50
mg (1 mL) por min.
10 dosis de 100 mg (1g)
Debe supervisarse de
acuerdo a la cantidad de
sacarosa
Sin problemas
Indicación
Cuidados
IM (opción)
Dosis IV de test
anafiláctico
Dosis comunes
Tratamiento
Infusión de dosis total
Pacientes con terapia oral
refractaria.
Posee reacciones
anafilácticas
SI
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Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
“Anemia MEGALOBLÁSTICA”
*Se deben a carencias de vitamina B12 o de ácido fólico
(elementos indispensables en la síntesis del ADN
* Intensa reducción celular, hematíes macrocíticos
Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
II.-- Deficiencia de Ácido fólico
II.
*Características
Cofactor (transferencia 1 carbono)
metabolismo aa
aa,, nucleótidos
V. verdes
erdes;; vísceras; frutas
*Requerimientos
*Metabolismo
50 µg (reservas de 4 meses)
p a
100--200 µg //c. especiales
100
Folatos poliglutamatos
Folatos (peptidasas
peptidasas),
), hidrólisis en tubo digestivo
Absorción THF (duodeno y yeyuno proximal, transporte activo)
Metilación en el hígado THF > metilmetil-THF
Penetra en células por transporte activo y pasa a poliglutamatos
Eliminación biliar y Recirculación enterohepática
El recambio de los depósitos es lento (< 1%)
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Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
II.-- Deficiencia de Ácido fólico
II.
DNA
Deoxyuridylate
Thymidylate
N-methylene THF
Glycine
Dihydrofolate
THF
Serine
N-metil THF
Methionine
Methyl-B12
Homocysteine
Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
II.-- Deficiencia de ácido fólico
II.
Sintomatología
* Anemia con ausencia de efectos neurológicos.
neurológicos
Causas de a. megaloblástica por déficit de folato
• Dieta inadecuada, embarazo y lactancia, enf
enf.. celiaca, A. hemolítica,
•
•
•
•
malabsorción congénita de folatos
folatos…)
…)
Mielofibrosis crónica y estados hemolíticos crónicos
Fármacos anticonvusivantes (fenitoína
fenitoína,, fenobarbital) y antimaláricos
antimaláricos))
Diálisis por insuficiencia renal
Tratamientos con metrotexato
* Antecedentes de malformaciones.
* Deficiencia aguda (asociado con vitamina B12 IM)
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II.-- Deficiencia de ácido fólico
II.
Tratamiento
Folatos
• * Oral 5 mg/día
• Profiláctico, niños prematuros 50 g/día,
embarazo 100
100--200 g/día
• Diálisis por Insuf
Insuf.. Renal (1(1-5 mg después de cada diálisis)
• * Parenteral IV ó IM: 1 mg vit B12 + 15 mg fólico
Ac. Folínico (tmax 1.5
1.5--2 h, duración 33--6 h, elim
elim.. renal 8080-90%)
 Quimioterapia con metrotexato
Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
III.-- Deficiencia de vitamina B12
III.
(CIANOCOBALAMINA, HIDROXICOBALAMINA)
*Características
Características
moléculas estables
cofactores - coenzimas
Desoxiadenosilcobalamina (SuccCoA)
Metilcobalamina (Metionina > SAM)
La SAM se comporta como donador de
radicales metilo:
Síntesis fosfolípidos de membrana (SNC)
Síntesis de carnitina
Metilación de catecolaminas COMT
Metilación NA>A
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Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
III.-- Deficiencia de vitamina B12
III.
*Absorción
Factor intrínseco
Transporte activo en ileon
Minoritario difusión pasiva
*Requerimientos
3 - 5 µg/día
*Depósito hepático 90%
Velocidad recambio 0
0.05
0.0505-0.2%
0 2%
(2--8 g/día)
(2
ileon
*Eliminación bilis
0.5--5 g/día
0.5
*Recuperación
enterohepática
65--75%
65
Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
III.-- Deficiencia de vitamina B12
III.
Sintomatología
•Alteraciones
Alt
i
h
hematológicas
t ló i (Anemia
(A
i perniciosa)
i i )
•Alteraciones neurológicas
•Desmielinización
•Alteraciones de la nocicepción
•Alteraciones de conducta
Diagnóstico
•Marcador
M
d (plasmático
( l
át
y urinario))
Ac. METILMALÓNICO
•[Vit. B12]pl
(150 – 600 pM)
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Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA
III.-- Deficiencia de vitamina B12
III.
Indicaciones de tratamiento
•Anemia perniciosa por atrofia de la mucosa gástrica
•Síndrome postgastrectomía total
•Resección ileon que impide absorción
•Anomalías anatómicas del intestino delgado
•Deficiencias nutritivas (VO)
•Malabsorción congénita de Vit B12, y deficiencias de Factor intrínseco o
transcobalamina
Dosis: (IM ó SC) ciano ó hidroxicobalamina
•100 µg/día durante 55-10 días, y 100100-200 g al mes hasta remisión
•Casos agudos 1 mg + Ac. Fólico 15 mg, seguidos de 5 mg fólico y 1 mg
Vit B12 al día durante una semana
IV.- Eritropoyetina (glucoprot de 165 aa, PM 30.4Kd)
Recuerdo fisiológico
• * Síntesis (riñón(riñón-Túbulo proximal)
• * Eje de retroalimentación
• * Condiciones moduladoras
• Insuficiencia renal crónica
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IV-- Eritropoyetina
IV
Propiedades farmacológicas
• * Aplicaciones terapéuticas (nefropatía,
quimioterapia, precirugía
precirugía,, diálisis (asociada con Fe))
• *Dosificación
• 15 - 50 UI/Kg 3 v/sem
v/sem (SC)
• Anéfricos
A éf i : 50 -1500 UI/kg
Anéfricos:
UI/k 3 v/sem
v//sem
Eritropoyetina
• Farmacocinética ((Epoetina
Epoetina α, Epoetina β, Darbopoetina)
Darbopoetina)
• α : BdBd-30 %, tmáx =4
=4--8 h, administración SC
• β : BdBd-20
20--45 %,
=12--18 h,
=11--21 h (SC) y 66-9 h (IV)
% tmáx =12
h t1/2 =11
• Darbo
Darbo:: t1/2 =21 h (IV) y 49 h (SC)  administración cada 15 días
• Farmacodinamia: Mejora la función cardiovascular:
VM y FC y  hipertrofia ventricular
• IRecuento máx de reticulocitos a los 33--4 días, hasta 7º día (basal)
• Reacciones adversas
• Aumento de T. arteriall (30%)
• Aumento resistencia periférica
• Aumento de la coagulabilidad
• Riesgo de muerte
• Otros usos
• Dopaje (aumenta la tolerancia al ejercicio)
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V.-- Factores Estimulantes de Colonias (CSF)
V.
CITOCINAS:
Interleucinas
TNF--
TNF
TGFs
• CFS:
•
GM--CSF : Neutrófilos
GM
Monocitos
Eosinófilos
Megacariocitos
Eritrocitos
• Lenograstim
Lenograstim,, Filgrastim (G); Molgramostim y Sargramostim (GM)
V.-- Factores Estimulantes de Colonias (CSF)
V.

G-CSF : Neutrófilos
Filgrastim
l
y Lenograstim
•Dosificación : < 20 mg/Kg/día IV o SC
•Usos:
Neutropenia colateral (Asoc. a quimioterapia)
Expansión de células sanguíneas para reperfusión
aumento de recuento de células en cultivo.
•Reacc. Adversas:
•
Letargias, Disurias leves y taquicardias
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