Síndromes mielodisplásicos Anemias sideroblásticas adquiridas

LVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia
Síndromes mielodisplásicos
Anemias microcíticas congénitas
Cursan con anemia microcítica aquellos casos asociados
a a-talasemia adquirida, por mutación adquirida del gen
ATR-X1.
Talasemias15,16
Anemias sideroblásticas adquiridas (microcíticas)14
• Déficit de cobre o exceso de zinc: el déficit de
cobre ocurre por malabsorción o por intoxicaciones
por zinc. Produce anemia normocítica/microcítica,
neutropenia y clínica neurológica. La médula ósea
muestra vacuolización de precursores eritroides y
mieloides, con parada madurativa mieloide y sideroblastos en anillo.
• Intoxicación por plomo: el plomo inhibe varias
enzimas de la síntesis del grupo Hem, de forma que
niveles superiores a 20 μg/dl producen microcitosis e hipocromía. Se asocia sideroblastosis (no bien
documentado en la literatura) y punteado basófilo
grueso por inhibición de pirimidina 5 nucleotidasa.
• Fármacos: antituberculostáticos como isoniacida o
pirazinamida producen anemia microcítica con sideroblastos por inhibición de la ALAS2 o por interferencia con piridoxina. Los quelantes tipo penicilamida lo producen por depleción de cobre. El linezolid
puede producir anemia sideroblástica (normocítica).
• Déficit de piridoxina: la vitamina B6 es el cofactor
de la ALAS2 y su déficit produce anemia microcítica e hipocrómica con sideroblastos en anillo.
• Etanol: el abuso de alcohol es la causa más frecuente de sideroblastosis inducida por tóxicos.
La intoxicación aguda puede producir, además,
vacuolización de eritroblastos, aunque suele ir
asociada a cambios megaloblásticos.
• Hipotermia: las anemias sideroblásticas adquiridas idiopáticas asociadas a SMD cursan con
macrocitosis, por lo que no se tratan en esta
revisión, si bien esta descrita la existencia de una
variante de tipo microcítico.
Hipertiroidismo
La anemia suele leve, normocítica o microcítica con
hipocromía y anisopoiquilocitosis.
Escorbuto
La anemia por déficit de vitamina C se debe al defecto
de síntesis del grupo Hem.
Anemias hemolíticas adquiridas
Por presencia de esferocitos o esquistocitos, de menor
tamaño que los hematíes normales (PTT, AHAI, etc.)1.
La talasemia es la enfermedad monogénica mas frecuente en el mundo, con una incidencia estimada del
2,5% al 25%, y se produce por defecto en la síntesis
de las cadenas de globina, secundarias a mutaciones en
el cromosoma 11 (cluster β) o cromosoma 16 (cluster α).
Las manifestaciones clínicas varían desde los estados
asintomáticos hasta la muerte intraútero, dependiendo
del grado de déficit de síntesis y de la coexistencia de
factores modificantes.
La α-talasemia se origina por pérdida total (α0) o
parcial (α+) de función de uno o más de los cuatro
genes de cadena de la α-globina, generalmente de origen delecional. Es prevalente en Asia, Oriente medio
y África. El diagnóstico se sospecha en anemia microcítica e hipocrómica desde el nacimiento en ausenta
de ferropenia, con niveles de HbA2 normales o bajos
sin bandas de Hb anormales en la electroforesis. Los
portadores silentes o con rasgo α-talasémico son asintomáticos, presentan mínima microcitosis e hipocromía
(la primera más marcada que segunda), con punteado
basófilo y dianocitos. La anisocitosis y los eliptocitos
son menos evidentes que en la ferropenia. Los pacientes
con enfermedad de HbH tienen anemia microcítica e
hipocrómica moderada, con marcada anisopoiquilocitosis. El déficit funcional de los cuatro genes (HbBart)
produce muerte intraútero.
La β-talasemia se origina por la pérdida total (β0) o
parcial (β +) de función de uno o más de los dos genes
de la cadena de β-globina, generalmente debido a mutaciones puntuales. Es prevalente en el área mediterránea,
Asia central, India y el sur de China. El diagnóstico se sospecha en anemia microcítica e hipocrómica, con ausencia de ferropenia, niveles de HbA2 elevados (normales
si ferropenia), asociados o no a elevación de HbF (según
alteración genética), y sin bandas de Hb anormales en
la electroforesis. Los pacientes con rasgo β-talasémico
(minor) son asintomáticos o presentan mínima anemia
con mínima microcitosis e hipocromía (más evidente la
primera que la segunda), con punteado basófilo fino y
aislados dianocitos (Figura 2C). La β-talasemia mayor,
o anemia de Cooley, se caracteriza por anemia grave a
partir de los 6 meses de edad, hemólisis y eritropoyesis
ineficaz, microcitosis importante con anisopoquilocitosis, dianocitos y punteado basófilo fino. El estudio de
hemoglobinas muestra predominio de HbF. Un 10% de
los pacientes tiene β-talasemia intermedia, que incluye
pacientes homocigotos de δβ-talasemia, homocigotos o
doble heterocigotos de β+ y/o β0, con anemia moderada
y fenotipo variable entre la mayor y la minor.
Las δβ, y γδβ talasemias ocurren por deleción
variable del cluster β, cursan con elevación de HbF de
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