Document adjunt pdf

Yolanda Fernández Gil
INNOVACIONS I PERSPECTIVES
CENTRE D’IMATGE MOLECULAR EXPERIMENTAL
(CIME):
Febrer del 2009: CETIR proveeix CIME amb el primer
animals petits.
tomògraf híbrid PET-CT de Catalunya dedicat exclusivament a
Juliol del 2004: CIME inicia la seva activitat.
amb un tomògraf PET d’animals petits.
Centre d’Imatge Molecular Experimental d’Espanya (CIME) equipat
Novembre del 2003: CETIR Grup Mèdic inaugura el primer
petits (RAT-PET, Hammersmith Hospital, London).
Any 1995: Primer tomògraf PET dedicat exclusivament a animals
INTRODUCCIÓ
CIME
INSTAL·LACIÓ RADIACTIVA
(IR/B-430 (IRA-2427))
CENTRE USUARI
D’ANIMALS D’EXPERIMENTACIÓ
Imatge multimodalitat (PET, CT i PET/CT) en animals petits (rata i ratolí)
QUÈ ÉS EL CIME?
Comitè ètic d’experimentació animal:
Procediment experimental: redacció i autorització
en benestar animal
• Persona externa al centre amb experiència i coneixements
• Representant de la unitat de garantia de qualitat del centre
• Assessor en benestar animal
Veterinari
Aspectes exclusius d’un centre usuari d’animals d’experimentació:
QUÈ ÉS EL CIME?
Jaume Tomàs
Personal per atendre
els animals
Personal per atendre
els animals
Investigadora
Supervisora
Yolanda Fernández
Laboratori d’imatge
Dr. Javier Pavía
José Mª Bartra
Administra el traçador
Dr. Josep Queralt
Director científic
Dr. Ignasi Carrió
CIME: EQUIP HUMÀ
ANIMAL
COMUNICACIÓ
ANÀLISI
QUANTIFICACIÓ
OBTENCIÓ DE DADES
TRAÇADOR
DISSENY EXPERIMENTAL
PATOLOGIA
METODOLOGIA DE TREBALL
EQUIP
Disseny experimental: prova pilot
Animal: adquisició, estabul·lació, quarentena, preparació
consanguinis, no consanguinis, etc.
b) no modificats genèticament:
knock-out condicionals, knock-down, etc.
transgènics, knock-in, knock-out,
a) modificats genèticament:
Tipus de ratolins (punt de vista genètic):
Traçador
Contacte i intercanvi d’informació entre el grup de recerca i CIME
METODOLOGIA DE TREBALL
• precaució amb les bombolles
• material específic
(segons traçador i equip)
• activitat: 0.5 – 3.0 mCi
Preparació de la dosi:
• precaució amb el disolvent (etanol) i el pH del producte
• volum petit (< 0.25 ml, via intravenosa)
• activitat específica elevada
Traçador:
METODOLOGIA DE TREBALL
ADMINISTRACIÓ DEL TRAÇADOR
METODOLOGIA DE TREBALL
Caixa d’inducció
Vena jugular
Múscul pectoral
Depòsit d’isoflurà
Manòmetre
Tub dispensador
Filtre
METODOLOGIA DE TREBALL
COL·LOCACIÓ DE L’ANIMAL
METODOLOGIA DE TREBALL
Cervell
Decúbito supino
Cos sencer
Decúbito prono
TOMÒGRAF PET rPET
METODOLOGIA DE TREBALL
CANVI D’EQUIP: 2 i 16 de febrer del 2009
METODOLOGIA DE TREBALL
TOMÒGRAF PET-CT ARGUS
METODOLOGIA DE TREBALL
(doble anell de doble capa: LYSO i GSO)
Detectors PET
Tub de raigs X
TOMÒGRAF PET-CT ARGUS
METODOLOGIA DE TREBALL
Detector CT (CsI)
Oncologia
Neurologia
Cardiovascular
Metabolisme
ÀREES D’ESTUDI
Juliol 2004 - Gener 2009
IMATGES D’INTERÈS - Etapa rPET
4
perfusió
13N-NH
metabolisme glucídic
18F-FDG
proliferació cel·lular
18F-FLT
4 setmanes
ONCOLOGIA: GLIOMA
7 setmanes
9 setmanes
Ratolí nude
9 setmanes
7 setmanes
4 setmanes
18F-FLT
proliferació cel·lular
ONCOLOGIA: GLIOMA
Ratolí nude
proliferació cel·lular
18F-FLT
metabolisme glucídic
18F-FDG
ONCOLOGIA: MELANOMA
4
perfusió
13N-NH
Ratolí nude
Imatges fusionades
Histologia
Autorradiografia
Grup B línia M21
Ratolí nude
Grup C línia M21-L
ANTICÒS MONOCLONAL MARCAT AMB 125I
ONCOLOGIA: MELANOMA
-100,0 0
100,0
300,0
500,0
700,0
900,0
1100,0
5
15
t (dies)
Corba real
10
20
Evolució tumoral
Corba teòrica
Creixement tumoral
25
30
ONCOLOGIA: CARCINOMA ESCAMÓS VULVAR
V tumoral (mm3)
V = 1071 mm3
V = 1071 mm3
V = 226 mm3
Ratolí nude
123I-
clioquionol
CLIOQUIONOL MARCAT AMB 123I, 125I
NEUROLOGIA: ALZHEIMER
125I-
clioquionol
Ratolí 3xTg-AD
18F-FDG
SPECT
99mTc-HMPAO
RM
NEUROLOGIA: ALZHEIMER
ROIS
Ratolí 3xTg-AD
patològic
control
FUSIÓ RM-SPECT
PET
18F-FDG
ROIS
RM
DROGA
DROGA
BASAL
BASAL
Sprague Dawley
Rata no consanguínia
FUSIÓ RM-PET
RECUPERACIÓ
NEUROLOGIA: MDMA I METANFETAMINA
metabolisme glucídic
18F-FDG
, 123I-MIBG
perfusió cardíaca
99mTc-Tetrofosmina
18F-FDG, 99mTc-Tetrofosimina
Ratolí HLA-DQ8 transgènic IAβ KO NOD
CARDIOVASCULAR: FALLADA CARDÍACA
innervació
123I-MIBG
Animal anestesiat amb isoflurà durant el període de captació del traçador
Infusió contínua d’adrenalina
18F-FDG
Ratolí HLA-DQ8 transgènic IAβ KO NOD
CARDIOVASCULAR: ESTRÈS FARMACOLÒGIC
ROTAROD
METABOLISME
Administració de FDG (i.v., jugular)
Exercici (30 min)
Adquisició PET-FDG (t = 45 min; 60 min post-
injecció)
Sèrum / Insulina (i.p.)
Inducció anestèsica
=> n = 18; 36 PETs
tractaments diferents (sèrum i insulina) =>
2 grups d’animals (KO i wild-type) amb dos
PROTOCOL
Ratolí KO relacionat amb els receptors CB2 cannabinoides
ROTAROD
KNOCK-OUT
SÈRUM FISIOLÒGIC
KNOCK-OUT
INSULINA
WILD TYPE
SÈRUM FISIOLÒGIC
WILD TYPE
INSULINA
Ratolí KO relacionat amb els receptors CB2 cannabinoides
METABOLISME: DIABETES
PET – FDG
PET – 18F
CT
Fusió PET (FDG) / CT
Fusió PET (18F) / CT
IMATGES INICIALS
Febrer 2009
IMATGES D’INTERÈS - Etapa ARGUS PET-CT
ESTUDI PET AMB 18F-FDG EN RATOLÍ
ventricle esquerre
vesícula biliar
ventricle dret
ESTUDI CT EN RATOLÍ
8 cm
ESTUDI CT EN RATOLÍ
ESTUDI CT EN RATOLÍ
COS SENCER
CERVELL
FUSIÓ: PET(18F-FDG) / CT EN RATOLÍ
FUSIÓ: PET(18F-FDG) / CT EN RATA (CERVELL)
ESTUDI PET AMB 18F EN RATA
PET
ESTUDI PET(18F)/CT EN RATOLÍ
PET
CT
PET
CT
FUSIÓ: PET(18F)/CT EN RATOLÍ
FUSIÓ: PET/CT
PET
CT
FUSIÓ: PET(18F)/CT EN RATOLÍ
FUSIÓ: PET/CT