inducen efectos opuestos sobre el potencial osteogénico de célula

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RAEM 2013. Vol 50  Nº Supl.
LA DIABETES Y LOS PRODUCTOS DE GLICACIÓN AVANZADA (AGES) INDUCEN
EFECTOS OPUESTOS SOBRE EL POTENCIAL OSTEOGÉNICO DE CÉLULAS
PROGENITORAS DE MÉDULA ÓSEA Y SOBRE LA TRANSDIFERENCIACIÓN
OSTEOBLÁSTICA DE MIOCITOS VASCULARES
Juan Manuel Fernández, María Silvina Molinuevo, Claudia Sedlinsky, León Schurman, Ana María Cortizo,
Antonio Desmond McCarthy
Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata, 47 y 115, (1900) La Plata, Argentina
La Diabetes tipo 2 se asocia con acumulación tisular de AGEs, con un incremento de calcificaciones en la túnica
media arterial, y con fragilidad ósea. Hemos demostrado previamente que los AGEs poseen efectos deletéreos
sobre osteoblastos en cultivo. En este trabajo evaluamos la hipótesis de que la Diabetes pueda alterar en forma
diferencial el potencial osteogénico de células progenitoras de médula ósea (CPMO) y de miocitos vasculares (MV),
y que estos efectos pueden ser mediados por AGEs. Las CPMO y MV se obtuvieron a partir de ratas SpragueDawley machos adultos no diabéticas (controles o C), o diabéticas con déficit parcial de insulina (D). Después de
15 días de diferenciación osteogénica, las CPMO-D (de animales diabéticos) expresaron niveles disminuidos del
factor de transcripción Runx2 (52 % de C, p<0,01), de fosfatasa alcalina (ALP: 47 % de C, p<0,01), de colágeno
tipo 1 (Col I: 72 % de C, p<0,01) y de mineralización extracelular (Min: 78% de C, p<0,01). La incubación con 100
ug/ml de AGEs inhibió más aún la diferenciación osteoblástica de CPMO-C y CPMO-D, respectivamente: ALP
(60 % de C y 30 % de C); Col I (80% de C y 60 % de C); y Min (85 % de C y 62 % de C). Por el contrario, después
de 7 días de cultivo en un medio osteogénico los MV de ratas diabéticas (MV-D) expresaron mayores niveles de
marcadores osteoblásticos que los MV controles (MV-C): Runx2 (16 4% de C, p<0,001), Col I (131 % de C, p<0,01)
y Min (130 % de C, p<0,01). Esta tendencia osteogénica persistió y fue potenciada por incubación de MV-C o
MV-D con 100ug/ml de AGEs, respectivamente: Runx2 (129 % de C y 203% de C), ALP( 163% de C y 146 % de
C), Col I (158 % de C y 165 % de C) y Min (144% de C y 170 % de C). Asimismo cuando se las cultivó 7 días en un
medio no osteogénico, MV-D expresaron mayores niveles basales de estos marcadores osteoblásticos que MV-C. En
conclusión, nuestros resultados muestran que la Diabetes genera una disminución en el potencial osteogénico de
CPMO, pero un aumento en la trans-diferenciación osteoblástica de MV. Ambas acciones son potenciadas por un
exceso de AGEs, sugiriendo un mecanismo unificador para estos efectos divergentes.