Antiagregantes Plaquetarios: Clopidogrel y Ácido Acetilsalicílico.

Antiagregantes Plaquetarios:
Clopidogrel y Ácido Acetilsalicílico..
El AAS sigue siendo en la actualidad el fármaco de elección en las
patologías
coronarias
para
la
prevención
secundaria
de
nuevos
eventos
isquémicos. Sin embargo, en los últimos años se han desarrollado nuevos fármacos
dirigidos hacia la terapia antiagregante plaquetaria, con éxito en los resultados. A
continuación se cita una breve reseña de los eventos desencadenados por la
activación y agregación plaquetaria.
Endotelio sano
Gp Ib
Gp II b – III a
Gp Ib
Plaqueta
Gp II b – III a
Plaqueta
Endotelio
PL
PLA2
PLC
AA
COX 1
COX 2
Pg G2
Pg H2
Pg I2: prostaciclina
Vasodilatador, antiagregante
plaquetario. Aumenta Los niveles de
AMPc
Activación plaquetaria
Desplaza al Calcio
de sus depósitos.
PIP2
Activación de la PLA2 calcio dependiente con
generación de AA
TxA2:
agregación
y
liberación plaquetaria por
descenso del AMPc.
DAG
Secreción
De gránulos
IP3
Pg
A altas concentaciones
suprime el cambio de forma
y la agragación plaquetaria.
Agregación plaquetaria.
Calcio
Agonista
fisiológico:
ADP
Receptor
específico
Fibrinógeno
IIb
Plaqueta
activada.
IIIa
IIB-IIIA
Activación
+ Calcio
IIB-IIIA
Liberación
de gránulos
Aumento
de Calcio
Actualmente, basándose sobre los resultados de nuevos ensayos clínicos,
ha cobrado auge en la terapéutica antiagregante el uso de Clopidogrel.
Clopidogrel Este
fármaco es un derivado de las Tienopiridinas
Tienopiridinas junto con la Ticlopidina; si bien su
eficacia es comparable, el perfil de efectos adversos inclinó la balanza en favor
del Clopidogrel.
Clopidogrel
1)
Clasifique a los distintos fármacos antiagregantes según el sitio en el
que actúan.
2)
¿ Cuál es el mecanismo de acción específico de las Tienopiridinas?
Tienopiridinas
3)
¿ Porqué el Clopidogrel es inactivo in Vitro?
4)
¿ Cuánto tiempo es necesario para lograr su máxima acción a nivel
plaquetario? ¿ Cómo puede evitarse esta latencia?
5)
¿ Cuáles son los efectos adversos que diferencian a la Ticlopidina del
Clopidogrel?
Clopidogrel ¿Cuáles son compartidos?
Este fármaco ha sido ensayado en distintas situaciones clínicas. En el estudio
CAPRIE se compararon 75 mgrs/día del nuevo fármaco contra 325 mgrs/día de AAS
en 19185 pacientes con historia de enfermedad ateroesclerótica arterial. Los
pacientes tratados con
Clopidogrel tuvieron
reducción en el riesgo de
recurrencia, disminución de la necesidad de rehospitalización y mayor tolerancia
gástrica. Sin embargo, se realizó un nuevo estudio CURE donde se dividió a los
pacientes en dos grupos: uno tratado con AAS ( 75 a 375 mgrs/día) y el otro
tratado con Clopidogrel ( 300 mgrs el primer día seguido de 75 mgrs/día). Los
resultados fueron los siguientes:
Droga en estudio
Número de pacientes
Muertes cardiovasculares
IAM
ACV
Hemorragias mayores
Hemorragias menores.
AAS
AAS + Clopidogrel
p
6303
5,4
6,7
1,4
2,7
8,6
6259
5,1
5,2
1,2
3,6
15,3
***
NS
0,001
NS
0,003
0,001
Sobre lo expuesto anteriormente:
6)
Recordar el mecanismo de acción antiagregante del AAS.
7)
¿ Cuál cree usted que es el fundamento para la terapéutica conjunta con
ambos fármacos?
8)
¿Cuál es el parámetro hematológico que se modifica al utilizar estos
fármacos?
9) ¿Cuál es el riesgo de utilizar dos fármacos antiagregantes?
Por último, se han realizado estudios costo-efectividad para evaluar la
terapéutica con AAS,
AAS Clopidogrel o ambos en la prevención secundaria de la
cardiopatía isquémica. Si bien el costo del tratamiento es superior con Clopidogrel,
Clopidogrel
el costo de vida de los pacientes tratados con este fármaco dismunuye debido al
descenso en la frecuencia de eventos secundarios. Este hecho se suma a los
resultados terapéuticos logrados para avalar la asociación de ambos fármacos.
Autores:
Analía Fortunato
Geraldine Fij.