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Se ha demostrado antagonismo in vitro entre norfloxacina y nitrofurantoína.
Se ha demostrado que norfloxacina es activa contra la mayoría de las cepas de los
siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas.
Comprimidos 400 mg
Industria Argentina - Venta bajo receta archivada
FORMULA
Cada comprimido de 400 mg contiene:
Norfloxacina 400,00mg
Excipientes: Celulosa microcristalina; Laurilsulfato de sodio; Croscarmelosa
sódica; Estearato de magnesio; c.s.
ACCION TERAPEUTICA:
Antibiótico bactericida de amplio espectro.
Código ATC: J01M A06
FARMACOLOGIA:
Norfloxacina es un quimioterápico sintético derivado de las 4-quinolonas con
actividad bactericida frente a la mayoría de patógenos responsables de los
procesos infecciosos de las vías urinarias y del tracto intestinal.
MECANISMO DE ACCION: es un inhibidor de la ADN-girasa bacteriana. Produce
un desdoblamiento de las cadenas ADN y la bacteria muere tanto si está en
reposo o en fase de reproducción, lo que le confiere propiedades bactericidas.
Este mecanismo de acción específico también evita las resistencias ya que éstas
se transmiten a través de la cadena ADN.
MICROBIOLOGIA:
Norfloxacina presenta actividad in vitro contra una amplia gama de bacterias
aeróbicas Gram-positivas y Gram-negativas. El átomo de flúor en posición 6
proporciona potencia aumentada contra organismos Gram-negativos, y la mitad
de piperacina en posición 7 es responsable de la actividad antipseudomonas.
Norfloxacina es bactericida y actúa inhibiendo la síntesis bacteriana del ácido
desoxiribonucleico.
Es muy difícil la aparición de resistencia debida a una mutación espontánea in
vitro. Organismos resistentes han surgido durante la terapia con norfloxacina en
menos del 1 % de los pacientes tratados. Los organismos en los que el desarrollo
de resistencia es máximo son los siguientes:
-Pseudomona aeruginosa
-Klebsiella pneumoniae
-Acinetobacter spp
-Enterococcus spp
Por este motivo, cuando existe una ausencia de respuesta clínica satisfactoria,
debe repetirse la prueba de cultivo y susceptibilidad. Los organismos resistentes
al ácido nalidixico son por lo general susceptibles a norfloxacina in vitro; sin
embargo, estos pueden presentar mayores concentraciones inhibitorias mínimas
(CIM) a norfloxacina que las cepas susceptibles al ácido nalidíxico. No es
frecuente la resistencia cruzada entre norfloxacina y otras clases de agentes
antibacterianos. Por lo tanto, norfloxacina puede demostrar actividad contra
organismos indicados resistentes a algunos otros agentes antimicrobianos
incluyendo los aminoglucósidos, penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas,
macrólidos y sulfonamidas, incluyendo combinaciones de sulfametoxazol y
trimetoprima.
Gram-positivos aeróbicos:
-Enterococcus faecalis
-Staphylococcus aureus
-Staphylococcus epidermidis
-Staphylococcus saprophyticus
-Streptococcus agalactiae
Gram-negativos aeróbicos:
-Citrobacter freundii
-Enterobacter aerogenes
-Enterobacter cloacae
-Escherichia coli
-Klebsiella pneumoniae
-Neisseria gonorrhoeae
-Proteus mirabilis
-Proteus vulgaris
-Pseudomona aeruginosa
-Serratia marcescens .
ABSORCION:
Norfloxacina es rápidamente absorbida por el tracto gastrointestinal (30-40%)
después de la administración oral de una dosis de 400 mg. La Cmax sérica de
1,5 a 2,0 mg/ml se alcanza a las 1,5 horas (Tmax). La administración de dosis de
200 a 800 mg de norfloxacina dan lugar a valores de Cmax y AUC que se
incrementan de forma lineal, sin embargo, dosis >800 mg producen un incremento
no lineal de estos parámetros.
DISTRIBUCION:
Norfloxacina es ampliamente distribuida desde el compartimento vascular a los
otros fluidos corporales y tejidos. La Cmax en el fluido del tejido intersticial es de 1
mg/l, 2-3 horas, después de una administración de 400 mg. Tras la administración
oral, nortloxacina se distribuye al parénquima renal, vesícula biliar, hígado, tejido
prostático, testículos, fluido seminal, útero, trompas de Falopio, tejido cervical y
vaginal, amígdalas, mucosa maxilar, esputos y bilis. La vida media de eliminación
sérica es de 3,25 horas, no sufriendo incremento tras la administración de dosis
repetidas.
INDICACIONES:
Tratamiento de adultos que presenten las siguientes infecciones causadas por
cepas sensibles de los microorganismos designados:
Infecciones del tracto urinario
Infecciones no complicadas del tracto urinario (incluyendo cistitis) debido a
Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis,
Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus
saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus o Streptococcus agalactiae
Infecciones complicadas del tracto urinario debidas a Enterococcus faecalis,
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomona
aeruginosa o Serratia marcescens
Enfermedades de transmisión sexual
Gonococcia uretral y cervical, no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae
Prostatitis
Prostatitis debida a Escherichia coli
La norfloxacina no es afectada por la producción de penicilinasa.
Antes de iniciar el tratamiento debe identificarse el germen causante y realizar las
pruebas de susceptibilidad.
La indicación de norfloxacina puede iniciarse antes de tener los resultados y su
continuidad o no estará relacionada con el resultado de las pruebas.
POSOLOGIA, DOSIFICACION y MODO DE ADMINISTRACION:
Los comprimidos de norfloxacina deben ser tomados con un vaso de agua por lo
menos una hora antes o dos horas después de una comida o toma de leche u otros
productos lácteos. No deben tomarse multivitamínicos, otros productos
conteniendo hierro o cinc, antiácidos con magnesio y aluminio, sucralfato o
didanosina (tabletas masticables/con buffer o el polvo pediátrico para solución
oral), en el plazo de dos horas desde la administración de norfloxacina.
FUNCIÓN RENAL NORMAL
La dosis diaria de norfloxacina se adaptará según la siguiente tabla:
TABLA 1
Descripción
Tracto urinario
400 mg
Cistitis no
complicada debida a
E. Coli, Klebsiella
pneumoniae
o Proteus mirabilis.
METABOLISMO:
Norfloxacina se metaboliza principalmente en el hígado.
ELIMINACION:
La eliminación de norfloxacina se realiza mayoritariamente por orina y heces.
Orina: aproximadamente el 30% de la dosis administrada (400 mg) es eliminada
por la orina de forma inalterada y el 5-8% en forma de metabolitos.
El clearance renal es alto (272 a 296 ml/min) alcanzando una concentración
urinaria de 100 a 300 veces superior a la concentración sérica simultánea.
Heces: aproximadamente un 29% de la dosis de 400 mg es eliminada por la heces
en 48 horas. Los picos de los niveles fecales oscilan entre 207 y 2.716 mcg/g de
heces. Los niveles antibacterianos se mantienen durante un período superior a 12
horas.
Unión a las proteínas plasmáticas:
Norfloxacina se une en un 10-15% a las proteínas plasmáticas.
Dosis
Infección
Frecuencia
Duración
C/12 horas
3 días
Cistitis
no complicada
por otros gérmenes
400 mg
C/12 horas 7 a 10 días
Cistitis complicada
400 mg
C/12 horas 10 a 21 días
Enfermedades de
transmisión sexual
Gonorrea no
complicada
800 mg
Una dosis
1 día
Prostatitis
Aguda o crónica
400 mg
C/12 horas
28 días
INSUFICIENCIA RENAL:
Insuficiencia renal y en pacientes con un porcentaje de excreción de creatinina de
30 ml/min/1,73 m2 o menos: la dosis recomendada es una tableta de 400 mg, una
vez al día. Con esta dosis, la concentración urinaria excede la CIM para la mayor
parte de los patógenos urinarios susceptibles a norfloxacina, aún cuando la
excreción de creatinina sea menor a 10 ml/min./1,73 m2.
Cuando solo se dispone del nivel de creatinina en suero, se puede usar la
siguiente formula (basado en sexo, peso y edad del paciente) para convertir este
valor en excreción de creatinina. La creatinina en suero ha de representar un
estado constante de la función.
Hombres:
(peso en Kilos) x (l40 – edad)
(72) - creatinina sérica (mg/l00 ml)
Mujeres
(0,85) x ( valor obtenido en fórmula anterior)
Siendo tratados por infecciones del tracto urinario aquellos pacientes que
presenten una excreción de creatinina superior a 30 ml/min/1,73 m2 deben recibir
las dosis recomendadas conforme a función renal normal.
Pacientes ancianos
Cuando la excreción de creatinina es superior a 30 ml/min han de recibir dosis de
función renal normal.
Cuando la excreción de creatinina es de 30 ml/min/1,73 m2 o menos debieran
recibir 400 mg una vez al día como se recomienda con insuficiencia renal.
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a cualquier antibacteriano
quinolónico. En pacientes que han presentado antecedentes de ruptura de tendón
asociado con el uso de las quinolonas.
ADVERTENCIAS
LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE NORFLOXACINA ORAL EN PACIENTES
PEDIATRICOS, ADOLESCENTES (DE MENOS DE 18 AÑOS), MUJERES
EMBARAZADAS Y MADRES LACTANTES NO SE HA CONFIRMADO.
La administración oral de dosis de norfloxacina, seis veces la dosis clínica
humana ha producido alteraciones y lesiones permanentes de cartílago en
animales, que han llevado a cojera.
Las quinolonas producen estímulo del sistema nervioso central (SNC) que puede
llevar a temblores, inquietud, mareos, confusión y alucinaciones. También se han
producido convulsiones y aumento de la presión endocraneana. Ante la aparición
de estos síntomas debe suspenderse la medicación.
Los efectos de la norfloxacina sobre la función cerebral o sobre la actividad
eléctrica del cerebro no han sido estudiadas. Por ello, hasta que se obtenga más
información, la norfloxacina, al igual que las demás quinolonas, debe ser usada
con precaución en pacientes con trastornos conocidos o sospechados del SNC,
tales como arterioesclerosis cerebral severa, epilepsia y otros factores que
predisponen a convulsiones.
Pueden producirse reacciones serias y en ocasiones fatales de hipersensibilidad,
en algunos casos se ha producido shock, pérdida de conciencia, hormigueo,
edema faríngeo o facial, disnea, urticaria y salpullido.
Si se produce una reacción alérgica a norfloxacina, ha de discontinuarse la droga.
Serias reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir un inmediato
tratamiento de emergencia con adrenalina. Ante esta eventualidad se debe
administrar oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y
manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubado.
Al igual que con casi todos los agentes bacterianos, ocasionalmente puede
producirse colitis pseudomembranosa y pueden oscilar en severidad desde leve a
riesgo vital. Ante un paciente con diarrea debe considerarse este diagnóstico.
PRECAUCIONES
General
Se ha presentado cristaluria en pacientes que han sido medicados con dosis de
800 mg y 1000 mg de norfloxacina. No se espera la producción de cristaluria con
dosis de 400 mg dos veces por día, pero por precaución, la dosis no debe ser
excedida y el paciente debe beber suficientes líquidos.
La alteración de la función renal hace necesario una modificación en el régimen
posológico.
Se han observado reacciones de fototoxicidad moderadas a severas en pacientes
que son expuestos a excesiva luz solar mientras son medicados con algunos
miembros de esta clase de drogas. Se debe evitar el exceso de luz solar. La terapia
debe ser discontinuada si aparece fototoxicidad.
Rara vez se han informado reacciones hemolíticas en pacientes con defectos
latentes o actuales de la actividad de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa que toman
agentes antibacterianos quinolónicos, incluyendo norfloxacina.
Las quinolonas incluyendo norfloxacina, pueden exacerbar los signos de
miastenia gravis y llevar a una debilidad de los músculos respiratorios, que
amenaza la vida. Se debe ser cauteloso cuando se usan quinolonas, en pacientes
con miastenia gravis.
INTERACCIONES
Con el uso concomitante de quinolonas se han informado niveles elevados de
teofilina en plasma. Por ello, el monitoreo de los niveles de teofilina en plasma
debe ser considerado y la dosis de teofilina ajustada conforme a los
requerimientos.
Niveles altos en suero de ciclosporina han sido informados con el uso
concomitante de ciclosporina con norfloxacina. Por ello los niveles de ciclosporina
en suero deben ser controlados y hechos los adecuados ajustes de la dosis de
ciclosporina cuando las drogas son usadas en forma concomitante.
Las quinolonas, incluida la norfloxacina, pueden incrementar los efectos del
anticoagulante oral -warfarina- o sus derivados. Cuando estos productos son
administrados en forma concomitante, el tiempo de protrombina u otras pruebas
adecuadas de coagulación deben ser controladas estrechamente.
Se ha demostrado excreción urinaria disminuida de norfloxacina en
administración concomitante con probenecid.
El uso concomitante de nitrofurantoína no es recomendado dado que la
nitrofurantoina puede antagonizar el efecto antibacteriano de norfloxacina en el
tracto urinario.
La administración de multivitamínicos, u otros productos conteniendo hierro o
cinc, antiácidos o sucralfato en forma concomitante con -o a las dos horas desde la
administración de norfloxacina-, pueden interferir con la absorción resultando en
niveles de norfloxacina más bajos en suero y orina.
Didanosina, tabletas masticables con buffer o el polvo pediátrico para solución
oral no deben ser administrados en forma concomitante con norfloxacina, porque
estos productos pueden interferir con la absorción resultando en menores niveles
de norfloxacina en suero y en orina.
También se ha demostrado que algunas quinolonas interfieren con el
metabolismo de la cafeína. Esto puede conducir a una excreción reducida de
cafeína y una prolongación de su vida media en plasma.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y TRASTORNOS DE
LA FERTILIDAD
No se observó un aumento de los cambios neoplásicos con norfloxacina,
comparado con los controles en un estudio en ratas, con una duración de hasta 96
semanas con dosis 8-9 veces la dosis humana habitual.
La norfloxacina no tuvo ningún efecto mutagénico en la prueba letal dominante en
ratones y no produjo aberraciones cromosómicas en hamsters o ratas con dosis
60-340 veces la dosis humana habitual (sobre una base de mg/kg).
La norfloxacina no afectó en sentido adverso la fertilidad de ratones macho y
hembra con dosis orales de hasta 30 veces la dosis humana usual (sobre una
base de mg/kg).
Embarazo
Si bien no hay evidencia de efectos teratogénicos en estudios en animales, no se
han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas,
por lo que norfloxacina debe ser usada durante el embarazo solamente si el
potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto.
Lactancia
Se desconoce si la norfloxacina es excretada en leche humana.
Con dosis de 200 mg de norfloxacina administradas a madres lactantes, no se
detectó presencia de la droga en leche humana. Sin embargo, debido a que la
dosis estudiada fue baja y a que otras drogas en esta clase son secretadas en
leche humana, y considerando el potencial de severas reacciones adversas a
norfloxacina en lactantes, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o
la administración de la droga, considerando la importancia del tratamiento para la
madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y efectividad de norfloxacina oral en pacientes
pediátricos y adolescentes de menos de 18 años de edad, debido a que
norfloxacina puede producir artropatía en pacientes pediátricos y adolescentes
menores de 18 años de edad.
REACCIONES ADVERSAS
Estudios de dosis única:
Las experiencias adversas más comunes (> 1.0%) fueron: vértigo (2.6%),
náuseas (2.6%), cefalea (2.0%) y calambres abdominales (1.6%).
Reacciones adicionales (0.3%-1.0%) fueron: anorexia, diarrea, hiperhidrosis,
astenia, dolor anal/rectal, constipación, dispepsia, flatulencia, hormigueo de los
dedos y vómitos.
Las alteraciones de laboratorio consideradas como relacionadas con la droga se
observaron en el 4.5% de los pacientes: AST (SGOT) aumentado (1.6%),
disminución en el recuento de leucocitos (1.3%), disminución en el recuento de
plaquetas (1.0%), aumento de proteína en orina (1.0%), disminución de
hematocrito y la hemoglobina (0.6%) y aumento de eosinófilos (0.6%).
Estudios de dosis múltiple:
Las experiencias adversas más comunes (> 1.0%) fueron: náuseas (4,2 %);
cefaleas (2.8%); vértigo (1.7%) y astenia (1.3%).
También se observó (0.3%-1.0%) : constipación, diarrea, sequedad bucal, dolores
abdominales, dolores de espalda, dispepsia/pirosis, fiebre, flatulencia,
hiperhidrosis, heces blandas, prurito, rash, somnolencia y vómitos.
Con menor frecuencia (0.1%-0.2%): alergias, anorexia, ansiedad, sabor amargo,
visión borrosa, bursitis, dolor torácico, escalofríos, depresión, dismenorrea,
edema, eritema, tumefacción de pies o manos, insomnio, úlcera bucal, infarto del
miocardio, palpitaciones, prurito anal, cólico renal, trastornos del sueño y
urticaria.
La reacción más frecuentemente infor mada en la experiencia
postcomercialización fue el rash.
Se han informado trastornos visuales con drogas de este grupo químico y
ocasionalmente, convulsiones, mioclonos y temblores.
Reacciones de hipersensibilidad:
Se han descripto reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones
anafilactoideas , angioedema, disnea, vasculitis, urticaria, artritis, artralgia y
mialgia.
Piel:
Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome Stevens Johnson y eritema multiforme,
dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad.
Gastrointestinal:
Colitis pseudomembranosa, hepatitis, ictericia incluyendo ictericia colestática y
elevadas pruebas de función hepática, pancreatitis (rara), estomatitis. El inicio de
los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del
tratamiento antibacteriano.
Renal:
Nefritis intersticial, insuficiencia renal.
Sistema nervioso/Psiquiatría:
Neuropatía periférica, síndrome Guillain-Barré, ataxia, parestesia, trastornos
psíquicos incluyendo reacciones psicóticas y confusión.
Músculo-esquelético:
Tendinitis, ruptura de tendón, exacerbación de la miastenia gravis.
Hematológica:
Neutropenia, leucopenia, anemia hemolítica, asociada a veces con deficiencia de
glucosa-6- fosfato-dehidrogenasa; trombocitopenia.
Sentidos especiales:
Pérdida de la audición temporaria (raro), tinito, diplopia, disgeusia.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado No: 45.646
Directora Técnica: Marina L. Manzur. Farmacéutica.
Producto de: Monte Verde S.A. - Ruta 40 entre 7 y 8, Pocito, San Juan.
SOBREDOSIFICACIÓN:
No se observó una letalidad significativa en ratones y ratas macho/hembra con
dosis orales individuales de hasta 4 g/kg.
En el caso de sobredosis aguda, debe realizarse lavaje de estómago, provocación
de vómito, tratamiento sintomático y adecuada hidratación.
ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL
HOSPITAL MAS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE
TOXICOLOGÍA: HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO GUTIERREZ
TELEFONO: (011) 4962-6666/2247. HOSPITAL A. POSADAS TELEFONO:
(011) 4654-6648/4658-7777
CONSERVACION:
En su envase original, a temperatura ambiente (15o- 30o C), fuera de la acción
directa de la luz y humedad.
PRESENTACION:
Envases conteniendo 10 y 20 comprimidos de 400 mg
Fecha de última revisión: mayo 2003.
ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL
Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA.
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La alteración de la flora normal del colon puede permitir el crecimiento de
Clostrydium difficile, que es una causa primaria de colitis asociada a antibióticos.
Los casos leves de colitis pseudomembranosa, por lo común, responden a la
discontinuación de la droga solamente. En casos moderados a severos, se deben
considerar la administración de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos y
tratamiento con una droga antibacteriana clínicamente efectiva contra la colitis C.
difficile.
Se ha descripto ruptura de tendones del hombro, mano y de Aquiles, por lo que
ante la manifestación de dolor en las zonas referidas, la norfloxacina debe ser
discontinuada. La ruptura del tendón de Aquiles puede ocurrir en cualquier
momento durante o después de la terapia con norfloxacina.
Debido a la actividad terapéutica sobre la gonococcia, todos los pacientes con
esta afección deben ser sometidos a una prueba serológica para detectar sífilis en
el momento del diagnóstico y ésta debe repetirse después de tres meses.