Estudio de la variación en el número de copias del genoma en el

Ayuda a
investigación
oncológica B 2011
Investigador Post-doctoral: Dr. Jordi Camps Polo
Centro: Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica, (FCRB), Hospital Clinic,
Barcelona
Director del proyecto: Dr. Antoni Castells
Proyecto: Estudio de la variación en el número de copias del genoma en el
cáncer colorrectal
Financiación: 200.00 € para cuatro años
Resumen: Entre un cinco y un diez por ciento de los casos de cáncer de
colon tienen un origen genético determinado por un patrón de herencia
Mendeliana. Asimismo, el riesgo de contraer cáncer con un perfil familiar
puede variar entre el 25 y el 40 por ciento, en diferentes tipos de cáncer,
incluido el de colon y recto. El cáncer colorrectal se subdivide en dos
grandes categorías. El cáncer colorrectal esporádico, que representa la
mayoría de los casos, se caracteriza por presentar un alto nivel de
inestabilidad cromosómica, incluyendo aneuploidias, amplificaciones génicas
y desequilibrios alélicos en distintas regiones del genoma. Otro grupo de
cáncer de colon se caracteriza por presentar inestabilidad de microsatélites,
acompañado de un fuerte componente hereditario. Los recientes avances
tecnológicos de cribado del genoma en alta resolución, incluyendo
microarrays y secuenciadores de nueva generación, han revelado nuevas
formas de variación estructural y en el número de copias del genoma en la
población normal. Son las llamadas variaciones en el número de copias o
CNV (de las siglas en inglés Copy Number Variants), y su papel en el
desarrollo del cáncer es hasta este momento desconocido.
El objetivo de este proyecto es estudiar el papel que puede ejercer la
variación en el número de copias del genoma en la susceptibilidad y
pronóstico del cáncer de colon y recto, así como su posible efecto en el
proceso tumorigénico en pacientes que presentan un historial familiar.
Específicamente, este estudio permitirá identificar los genes localizados en
dichas CNVs, cuales son las consecuencias de las CNVs a nivel de la
expresión génica, el análisis funcional de estos genes y su papel en la
transformación celular y el desarrollo del tumor, así como el mecanismo de
formación de alteraciones genómicas a través de las CNVs. Paralelamente,
será posible estudiar si los patrones de variación genética identificados
están asociados a condiciones clínicas. Este proyecto propone definir un
Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer
Comprometidos con la investigación, comprometidos con la vida
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patrón de CNVs que pueda predecir la respuesta al tratamiento de
quimioradioterapia que se aplica a pacientes con cáncer colorrectal.
En conclusión, los resultados de este estudio darán lugar a la identificación
de un mapa de variaciones en el número de copias en los genomas de
células de cáncer colorrectal, que permitirá descubrir nuevos genes
asociados al proceso de la carcinogénesis colorrectal y a determinadas
condiciones clínicas, la cual cosa ayudará a entender la etiología de esta
enfermedad y abrirá la posibilidad a la medicina personalizada.
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