fosfato sódico de dexametasona, solución inyectable

DEXAMETASONA,
FOSFATO SÓDICO DE
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición - La Solución Inyectable de Fosfato
Sódico de Dexametasona es una solución estéril de
Fosfato Sódico de Dexametasona en Agua para
Inyectables. Debe contener no menos de 90,0 por
ciento y no más de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada
de
fosfato
de
dexametasona
(C22H30FO8P), presente como sal disódica y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias
de
Dexametasona SR-FA.
Dexametasona SR-FA.
referencia
Fosfato
de
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos monodosis o multidosis,
de vidrio Tipo I.
ENSAYOS
Identificación
Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografía en capa delgada (ver 100.
Cromatografía) recubierta con gel de sílice para
cromatografía, de 0,25 mm de espesor.
Fase móvil - Cloroformo, acetona y agua
(50:50:1).
Solución reguladora de pH 9,0 - Mezclar 3,1 g
de ácido bórico y 500 ml de agua en un matraz
aforado de 1 litro. Agregar 21 ml de hidróxido de
sodio 1 N y 10 ml de cloruro de magnesio 0,1 M,
completar a volumen con agua y mezclar.
Solución de fosfatasa alcalina - Transferir
50 mg de fosfatasa alcalina a un matraz aforado de
50 ml y disolver con Solución reguladora de
pH 9,0. Completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
Solución estándar - Preparar una solución de
Dexametasona SR-FA en cloruro de metileno de
aproximadamente 300 µg por ml.
Solución muestra - Transferir un volumen de
Solución Inyectable de Fosfato Sódico de
Dexametasona, equivalente a 10 mg de fosfato de
dexametasona, a un matraz aforado de 100 ml,
completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5 ml de esta solución en una ampolla de
decantación de 125 ml y lavar con dos porciones de
10 ml de cloruro de metileno lavado con agua,
descartando los lavados. Transferir la solución a un
tubo con tapón de vidrio de 50 ml y agregar 5 ml de
Solución de fosfatasa alcalina. Dejar reposar a
37 ºC durante 45 minutos y extraer con 25 ml de
cloruro de metileno. Evaporar el extracto de
cloruro de metileno en un baño de vapor hasta
sequedad y disolver el residuo en 1 ml de cloruro de
metileno.
Revelador - Ácido sulfúrico diluido 1 en 2.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 µl de la Solución muestra y 5 µl de la
Solución estándar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cámara, marcar el frente del solvente y
dejar secar.
Pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar a 105 ºC hasta que aparezcan
manchas marrones o negras: el valor de Rf de la
mancha principal obtenida a partir de la Solución
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solución estándar.
Determinación del contenido extraíble del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación del pH <250>
Entre 7,0 y 8,5.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 31,3 Unidades de
Endotoxina por mg de fosfato de dexametasona.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm × 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,6 ml por
minuto.
Fase móvil - Preparar una solución de Fosfato
monobásico de potasio 0,01 M en una mezcla de
metanol y agua (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente
pesada
de
Fosfato
de
Dexametasona SR-FA en Fase móvil para obtener
una solución de aproximadamente 80 µg por ml.
[NOTA: preparar esta solución en el momento de su
uso].
Preparación muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de Solución Inyectable de
Fosfato Sódico de Dexametasona, equivalente a
8 mg de fosfato de dexametasona, a un matraz
aforado de 100 ml. Completar a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para
cinco inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H30FO8P en la Solución Inyectable
de Fosfato Sódico de Dexametasona, en base a la
cantidad declarada.