073809 3

PROYECTO 073809 3/R
TITULO:
ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD HIPOGLICEMIENTE Y RESTAURADORA DE
LA FUNCION ENDOTELIAL DE Bauhinia candicans EN RATAS Y CONEJOS
DIABETICOS.
Investigador Principal
Oscar Fuentes Mardones
Facultad/Depto.
Ciencias/Ciencias Básicas
E-Mail
[email protected]
Coinvestigadores
Julio Alarcón E.
Enrique Werner N.
OBJETIVOS:
-
Determinar la capacidad hipoglicemiante y de prevención de la disfunción endotelial de
Bauhinia candicans en ratas y conejos diabético aloxánicos..
RESUMEN Y RESULTADOS:
La OMS calcula que la Diabetes mellitus afecta a más del 7% de la población y estima que
1/3 de esta, a nivel mundial, no tiene acceso regular a fármacos, por lo que la búsqueda de
nuevas alternativas farmacológicas para el tratamiento de esta y otras enfermedades es una
responsabilidad global. La Diabetes mellitas (DM) es una de las tantas enfermedades que
ha sido tratada con relativo éxito usando extractos de origen vegetal. Aunque existe varios
estudios de las especies vegetales que han mostrado tener efectos hipoglicemiante en
animales de laboratorio y en el hombre, sobre la planta Bauhinia candicans, especie
introducida y aclimatada en Chile, no existe literatura de estudios científicos conducentes a
describir los mecanismos de acción de sus compuestos químicos, aunque ella ha sido
utilizada extensamente en Latinoamérica en pacientes con DM. En nuestro laboratorio
hemos identificado en fracciones hexánicas de esta planta la presencia de beta-sitosterol,
campesterol, stigmasterol, lupeol, en la fracción acetato de etilo kaemferol, quercetina e
isoquercetina y en la fracción butanólicas la presencia de kaemferol –3-O-beta-ruitinosido,
y observado que esta fracción butanólica genera un poderoso efecto hipoglicemiante en
animales de laboratorio (Fuentes et al. 2004) y un incremento en el transporte de glucosa en
células gástricas (Fuentes y Alarcón, 2005) pero estos estudios de carácter preliminar no
son los suficientemente completos como para asociar a algunos de estos compuestos a la
actividad biológica descrita para esta planta. La evidencia indica que la actividad
hipoglicemiante de algunas plantas, incluida B.candicans, estaría asociada a la presencia de
flavonoides derivados kaemferol.
Nuevas evidencias experimentales en nuestro laboratorio, trabajando con ratas y conejos
diabéticos aloxánicos, indican que B. candicans revierte la disfunción endotelial (DE) que
aparece asociada a ese cuadro experimental. En los animales se encontró que la
administración oral prolongada de un extracto etanólico de la planta, potencia la relajación
de los anillos aórticos inducida por acetilcolina (Ach) y que es dependiente de endotelio
(datos no publicados). Los controles diabéticos sin tratamiento oral de B.candicans
presentan clara DE, no respondiendo con la eficiencia de los animales normales a la
relajación inducida por Ach. Este estudio pretende aislar mediante solventes de polaridad
creciente y métodos fotoquímicos, desde la parte aérea de Bauhinia candicans el o los
compuestos presentes en las fracciones que han mostrado tener un significativo efecto
hipoglicemiante en animales diabéticos y de posibles compuestos y/o los mecanismos que
como consecuente de la hipoglicemia están involucrados con la DE. Los ensayos
biológicos comprenderán ratas y conejos diabéticos (administración intraperitoneal de
aloxano en dosis de 90 mg/Kg) a los cuales se evaluará su glicemia, perfiles lipídicos,
glicemias pre y post prandiales, glucosa plasmática post-carga (TTOG), en presencia de las
fracciones o compuestos aislados. Para el estudio de la DE se utilizarán anillos aórticos
toráxicos de ratas y conejos normales y diabéticos con y sin endotelio y la actividad será
evaluada con la técnica de registro isométrico vertical para tejido aislado. Pruebas
farmacológicas utilizando diferentes agonistas y antagonistas que modulan la actividad de
la función endotelial tales como Oxidazol, L-nitroarginine, arginine, difenilhidramina,
clorfenilamina, atropina, cimetidina, etc., serán utilizados. La estructura de los compuestos
aislados se determinará mediante técnicas espectroscópicas como son IR-FT, H-RMN y CRMN uni y bidimensional, como también experimentos de espectroscopia inversa.
Debido a que la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas promueva una continua
investigación en el mundo natural es que confiamos que el presente proyecto permitiría
establecer bases para conocer nuevas moléculas de actividad biológica y posibles
mecanismos de acción en el tratamiento de la diabetes y sus nocivos efectos colaterales.
PUBLICACIONES:
-
O. Fuentes, Arancibia, P., J. Alarcón. (2004) Hypoglycemic activity of Bauhinia candicans in diabetic
induced rabbits. FITOTERAPIA 75:527-532.
-
O. Fuentes, J. Alarcón. (2006) Bauhinia candicans stimulation of glucose uptake in isolated gastric glands
of normal and diabetic rabbits. FITOTERAPIA 77:271-275.