PROYECTO DIUBB 055909 3/R TITULO: ACTIVIDAD HIPOGLICEMIANTE DE PLANTAS QUE SE ENCUENTRAN EN LA 8ª REGION. Investigador Principal Oscar Fuentes Mardones Facultad/Depto. Ciencias/Ciencias Básicas E-Mail [email protected] Coinvestigadores Julio Alarcón E. OBJETIVOS: - Este estudio pretende evaluar, identificar y caracterizar química y funcionalmente el o los compuestos hipoglicemiantes de plantas con prestigio hipoglicemiante de nuestra región (VIII). RESUMEN Y RESULTADOS: Dentro de la medicina tradicional y a través de generaciones, las plantas han sido utilizadas por las poblaciones para tratar algunas enfermedades y, actualmente se consideran de vital importancia en el proceso de obtención de nuevos medicamentos. La Diabetes mellitus (DM) es una enfermedad asociada con el metabolismo de los carbohidratos que afecta a un elevado porcentaje de la población que se encuentra en la etapa productiva y es una de las muchas enfermedades ha sido tratada con éxito usando extractos de origen vegetal. Varias especies vegetales son recomendadas por la medicina tradicional chilena para disminuir la glicemia de los pacientes diabéticos. Han mostrado tener efectos hipoglicemiantes en animales, a saber: Bauhinia candicans Benth. (Leguminosae), Galega officinalis L. (Leguminosae), Morus alba L. (Moraceae) and Rubus ulmifolius Schott. (Rosaceae) y otros que popularmente se describen, a saber lupino (Lupinus albus L.), pepas de uva (c.sauvignon), culén (Psoralea glandulosa L.) michay (Berberidopsis carallina), etc. Algunas de estas plantas no son chilenas, pero han sido introducidas en nuestro país y se han aclimatado perfectamente, siendo algunas que se constituyen en plagas tales como la galega (Galega officinalis, que en nuestra región [VIII] es intensamente combatida). Esta planta ha sido utilizada extensamente en Latinoamérica por sus propiedades hipoglicemiantes en pacientes con DM, sin embargo, estudios científicos conducentes a describir químicamente o estructuralmente el o los principios activos que generan la hipoglicemia presentes en las hojas y tallos de esta y otras plantas son escasos o nulos. Con mayor certeza es posible indicar que los mecanismos de acción de algún posible principio hipoglicemiante no son conocidos. En nuestro laboratorio hemos identificado en fracciones hexánicas la presencia de beta-sitosterol, campesterol, stigmasterol, lupeol, en acetato de etilo kaempherol, quercetina e isoquercetina y en fracciones butanólicas la presencia de kaempherol-3-O-beta-ritinosido, pero nuestros estudios preliminares no son los suficientemente completos como para asociar a algunos de estos compuestos a actividade biológicas descritas para esta u otra planta. Sin embargo un estudio precedente, realizado en este laboratorio, que utilizó “pata de vaca” (Bauhinia candicans) mostró que una fracción butanólica de un extracto metanólico inicial es capaz de reducir significativamente la glicemia de conejos diabéticos-aloxánicos, sin generar fuerte glicosuria, por lo que se sugiere un definitivo mecanismo de acción celular periférico. Este estudio pretende: i) verificar, cuantificar y caracterizar el efecto hipoglicemiente descrito o parcialmente estudiado de diferentes plantas que se encuentran en la VIII región, utilizando conejos y ratones diabéticos inducidos químicamente. ii) aislar mediante solventes polaridad creciente y métodos fitoquímicos aquellas fracciones que muestren actividad hipoglicemiante y iii) caracterizar la captación celular de glucosa en experimentos “in vitro” utilizando glándulas gástricas aisladas de conejo, esto debido a que ese modelo experimental ha mostrado responder efectivamente varias interrogantes relacionadas con la DM (FONDECYT 1940781). La búsqueda de los compuestos involucrados en este efecto hipoglicemiante será efectuada mediante ensayos biológicos que utilizarán conejos jóvenes que poseen entre 1000-2000g y ratas a los cuales se les inducirá una Diabetes mellitus insulino dependiente (Diabetes mellitus tipo II) mediante la administración intraperitoneal de aloxano en dosis de 90 mg/Kg. Además, se pretende identificar y caracterizar sus propiedades biológicas, como también conocer la ruta de la glucosa en las glándulas gástricas aisladas y glóbulos rojos, cuando estas células se exponen o incuban en presencia del principio activador. La estructura de los compuestos aislados se determinará mediante técnicas espectroscópicas como son IR-FT, H-RMN y C-RMN uni y bidimensional, como también experimentos de espectroscopia inversa.