Tetraciclinas - Universidad Autónoma de Madrid

TETRACICLINAS, CLORANFENICOL Y
POLIPEPTIDICOS
Dra. Dolores Ochoa Mazarro
Servicio de Farmacología Clinica
Hospital Universitario La Princesa
Departamento de Farmacología y
Terapéutica
Facultad de Medicina
Universidad Autónoma de Madrid
Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas.
Afectan a la subunidad 30s ribosomal
Aminoglucosidos
Tetraciclinas
Afectan a la subunidad 50S ribosomal
Cloranfenicol
Macrólidos
Clindamicina
Acido fusidico
1
R2
Tetraciclinas
8
9
HO
CH3
H
7
6
D
10
OH
C
R1
N(CH3)2
H
5
B
11
12
O
OH
3
OH
A
1
CONH2
O
Conjunto de antibióticos obtenidos a partir de varias especies de
Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por
semisíntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,doxiciclina y
minociclina).
Todos los antibióticos del grupo comparten una serie de
características comunes (estructura química, espectro antimicrobiano,
mecanismo de acción y toxicidad).
Las principales diferencias radican en su perfil farmacocinético.
Tetraciclinas disponibles
•  - Clortetraciclina (Aureomicina) derivado del strep. aurofaciens.!
•  - Demetilclortetraciclina o demeclociclina.!
•  - Oxitetraciclina (Terramicina).!
•  - Tetraciclina, se obtiene semisintéticamente.!
•  - Doxiciclina (vibramicina) por desoxigenación de la oxitetracilina!
•  - Metaciclina derivado de la oxitetraciclina.!
•  - Minociclina derivado semisintetico de la tetraciclina.
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núcleo tetracíclico octahidronaftaleno
Farmacocinetica
3
Farmacocinetica
•  Absorción: Varia su absorción oral desde un 30% (clortetraciclina) a
mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos
insolubles con Ca2
(leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3
(antiacidos). !
•  Distribución: Se unen a las proteinas plasmáticas de forma variable
desde un 20% (oxitetraciclina) a un 90% (doxiciclina). La tl/2 oscila
entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye
muy bien por todos los organos. Se concentra en higado. Pasa
barrera placentaria. !
•  Excreción: Se metabolizan parcialmente y se eliminan
fundamentalmente por filtracion glomerular (cuidado en
insuficiencia renal), tambien por bilis, heces y leche materna !
Tetraciclinas, grupos.
•  Farmacocinéticamente las tetraciclinas se pueden
diferenciar en tres grupos
•  1º) las de vida media corta (6-8 h), como
clortetraciclina,oxitetraciclina y tetraciclina.
•  2º) las de vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina.
•  3º) las de vida media larga (16-18 h), como
doxiciclina y minociclina, las más liposolubles.
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TETRACICLINAS. Mecanismo de acción
sitio A
(aceptor)
sitio P
(peptidil)
X
Espectro antimicrobiano
•  Bacterias!
•  Gram +, Staph aureus, neumococos, etc.!
•  Gram -, Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, vibrio
comma, Pasteurella pestis y turalesis, Borrelia recurrentis
(Fiebre recurrente)!
•  Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)!
•  Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)!
•  Rickettsias!
•  Micoplasmas y clamidias
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Resistencia a Tetraciclinas:
Transporte activo extracelular
Normal
Resistente
Tomado de Human Pharmacology, ed by Brody et al.
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Toxicidad
- Molestias gastrointestinales.!
- Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz.!
• 
- Pancreatitis!
• 
- Superinfección por Proteus, Pseudomonas y Candida.!
• 
- Alteraciones dentarias,
antibiótico!
• 
- Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática). En embarazo,
mayor sensibilización. Puede prolongar coagulación sanguínea, y
quelación del Ca y Vit. C). !
• 
- Alteraciones renales (sindrome de Fanconi). !
• 
- Toxicidad vestibular (minociclina).!
oseas y de las uñas por depósito del
Indicaciones de uso
• 
- Brucelosis
• 
- Borreliosis, Lyme
• 
- Ricketsiosis!
• 
- Infecciones por clamidias, tracoma, psitacosis. !
• 
- Cólera!
• 
- En infecciones de transmisión sexual, uretritis no
granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo!
• 
- De segunda elección: legionelosis, micoplasma, enteritis
campilobacter.!
gonocócica,
por
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Indicaciones de la tetraciclinas
Tianfenicoles
Chloramphenicol aislado a partir del
Streptomyces venezuelae
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Cloranfenicol. Espectro
•  Amplio espectro
•  G. negativos
–  Influenzae, neisserias, salmonella, brucella, etc.
•  Anaerobios
–  clostridium y bacteroides frigilis.
•  También son sensibles algunos gran positivos como los
streptococos.
•  Resistencias- por acetilacion del antibiótico.
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Resistencia a antibioticos
Cloranfenicol
Mecanismo de acción
X
Transferase
site
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Farmacocinética
•  Se absorbe bien por via oral, se distribuye
por todo el organismo, penetrando en
SNC, donde alcanza concentraciones
entre el 60 y 90% de los del plasma. Se
elimina por metabolismo hepático en
forma inactiva y se excreta por vía renal.
t1/2 = 2-3 horas.
Toxicidad
•  Hematológica:
–  Pancitopenia dosis dependiente y reversible.
–  Anemia aplasica, no dependiente de la dosis idiosincrática. !
•  Sindrome gris del recien nacido.
•  Inhibe el citocromo P-450 e inhibe el metabolismo de
antidiabéticos orales y anticoagulantes orales
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Indicaciones
• 
- Salmonelosis por S. Tiphy.!
• 
- Meningitis por H. Influenzae!
• 
- Infecciones por B. Fragilis
Antibioticos polipeptidicos
•  Son un grupo de agentes polipéptidicos
básicos de origen natural aislados en el
Bacillus polimixa!
–  Polimixina B!
–  Polimixina E o Colistina (la sal sódica se llama
colistimetato)
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Antibioticos polipeptidicos
Mecanismo de acción. son bactericidas y actuan como
detergentes catiónicos.!
Resistencias: Por impedimientos en la fijación del antibiótico a
los sitios de unión en membranas.!
Espectro: Sólo gram negativos (pseudomona, salmonella,
shigella, hemophilus, vibrio).!
Administración: Se administra por vía tópica, parenteral o local.
No pasan BHE la Vm es 2-4 h.para la colistina y de 6-7 h para
la polimixina B.!
Reacciones adversas: Nefrotoxicidad (1-2%) neurotoxicidad
(vértigo, mareo, ataxia, somnolencia, parestasia).
Bacitracina
•  Conjunto de antibióticos polipéptidos; en los preparados
comerciales suele predominar la bacitracina A.!
•  Bactericida; inhibe la síntesis de peptidoglicano !
•  Bacterias grampositivas (estafilococos, estreptococos, C.
difficile)!
•  Vía parenteral!
•  Nefrotoxocidad (necrosis glomerular y tubular)!
•  Aplicación tópica para infecciones dérmicas y oculares.
Alternativa a la vancomicina en colitis pseudomembranosa
por C. difficile (vía oral)
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Mecanismos de acción sobre pared
Fase 2- Externalización de la Mureina
BACITRACINA
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