INMUNOLOGÍA(II) 1.INMUNIZACIÓN ACTIVA Y PASIVA La inmunización es un procedimiento que tiene como finalidad aumentar la eficacia de la respuesta inmunitaria del organismo frente a las enfermedades infecciosas y puede ser: - Natural: se posee y desarrolla por procesos naturales: - activa: el individuo pone en marcha la respuesta inmunitaria (gripe) - pasiva: no actúa el sistema inmunitario (transmisión de inmunoglobulinas vía placentaria o lactancia) - Artificial: mediante intervención humana - activa: interviene el sistema inmunitario (vacunas) - pasiva: no interviene el sistema inmunitario (sueroterapia y quimioterapia) INMUNIZACIÓN PASIVA • La inmunidad artificial pasiva se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente anticuerpos específicos para un patógeno determinado. Estos han sido sintetizados previamente por otra persona o animal. • Ventajas: proporciona una protección inmediata( unas horas), es útil en individuos con deficiencias en su sistema inmunitario. • Inconvenientes: su efecto no es de larga duración (sólo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunológica. • En la inmunización pasiva se emplean dos tipos de sustancias: - sueros: también llamados antisueros, contienen solamente anticuerpos específicos. - gammaglobulinas: consisten en mezclas de anticuerpos obtenidas de la sangre de un organismo INMUNIZACIÓN ACTIVA La inmunidad artificial activa se produce por inoculación de una vacuna. La inmunidad generada por la vacuna es efectiva al cabo de varios días, pero, al crear memoria inmunológica, su capacidad de acción es duradera. Una vacuna es un conjunto de antígenos que se introducen en un organismo sano e inducen al sistema inmunitario a producir anticuerpos contra dicho antígeno. Estos antígenos no tienen poder patógeno, pero sus características antigénicas están intactas, luego se crean anticuerpos específicos contra ellos y células de memoria, de tal forma que sean eficaces ante una segunda invasión del microorganismo que porte los antígenos (en este caso, ya es patógeno). Ocasionalmente, dependiendo del tipo de vacunas, hay que suministrar dosis de recuerdo para reforzar la memoria inmune. Tipos de vacunas Vacunas Formas atenuadas del microorganismo patógeno Microorganismos muertos Toxinas bacterianas modificadas Antígenos puríficados DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO • Una de las características más importantes del sistema inmunitario es la capacidad de reconocimiento de lo propio frente a lo extraño. Esta capacidad se conoce con el nombre de tolerancia. • Cuando el sistema inmune actúa por defecto o por exceso, la tolerancia se ve afectada, apareciendo distintos tipos de enfermedades, como la autoinmunidad, las inmunodeficiencias y la hipersensibilidad. AUTOINMUNIDAD La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteración en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes en el organismo no actúan correctamente, de forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extrañas a las células o moléculas del propio organismo. Algunas de las enfermedades autoinmunes más conocidas son la diabetes juvenil, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso, la psoriasis, etc. En su aparición y desarrollo pueden influir: factores genéticos (a veces afectan a familias enteras), sexuales (influenciados por las hormonas, tiene mayor incidencia en mujeres que en hombres) y factores ambientales (sustancias químicas, radiaciones, algunos microorganismos..) En la actualidad se están utilizando anticuerpos monoclonales como terapia para algunas de estas enfermedades, pero la esperanza de curación se encuentra en la terapia génica. INMUNODEFICIENCIAS Dentro de este grupo se incluyen enfermedades producidas por la falta de actuación del sistema inmune, por un defecto grave en uno o más componentes de dicho sistema. Existen dos tipos de inmunodeficiencias: • Inmunodeficiencia primaria o congénita: se produce por una alteración genética que lleva a la producción defectuosa de linfocitos T, linfocitos B, o ambos. No son frecuentes , pero suelen ser muy graves, desarrollándose generalmente en los primeros años de vida. La inmunodeficiencia más grave de este tipo es la Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID). Los llamados niños burbuja, suelen padecer una inmunodeficiencia combinada grave, y permanecen aislados hasta recibir un trasplante de médula. • Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: aparece a lo largo de la vida del individuo como consecuencia de infecciones víricas (SIDA), lesiones graves que supongan una pérdida de proteínas, malnutrición, enfermedades que afecten al sistema inmune (leucemia) o derivadas de tratamientos médicos (trasplantes). EL SIDA El SIDA es un síndrome o conjunto de alteraciones relacionadas con el sistema inmune. Se produce por infección del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Éste es un virus que pertenece al grupo de los Retrovirus. Este tipo de virus contiene un ácido Ribonucleico Monocatenario (+). El virus se multiplica en el interior de los linfocitos , de los macrófagos y monocitos. En estas células puede permanecer latente durante mucho tiempo. En el interior de las células producirá proteínas y ARN para formar nuevos virus, que podrán salir al exterior por exocitosis. La infección viral provoca la disminución de linfocitos T; así, las bacterias oportunistas pueden llegar a producir una infección. En esta lucha entre el sistema inmune y el VIH pueden desaparecer, cada día, 100.000 106 de partículas víricas y 100.000 linfocitos. Los trastornos o enfermedades asociadas más comunes son el Sarcoma de Kaposi (cáncer en el endotelio de los vasos sanguíneos), tuberculosis, nemonía, herpes zoster, meningitis... Las formas de transmisión de la enfermedad pueden ser: • Por la utilización de sangre contaminada con el virus. Esta forma de transmisión se encuentra en retroceso, gracias a los controles que se realizan en las donaciones de sangre. • Por el uso de objetos, sobre todo, punzantes o cortantes, contaminados por el virus. Estos objetos pueden ser agujas hipodérmicas, cortauñas, cepillos de dientes, cuchillas de afeitar, agujas de tatuajes... • Mediante relaciones sexuales, ya que el virus puede encontrarse en las secreciones vaginales o en el líquido seminal. • A través de la barrera placentaria o en el momento del parto, o mediante la leche materna. Estructura del VIH • • • Es un retrovirus Su material genético es ARN Tienen un enzima especial que es la transcriptasa inversa Diagnostico y tratamiento El diagnóstico se realiza con el método ELISA. Se pone en contacto suero del paciente con antígenos del VIH. Si la reacción es positiva quiere decir que en el suero hay anticuerpos antiVIH y que por lo tanto el virus está en el paciente. El tratamiento efectivo para eliminar el virus no existe hoy en día, pero si medicamentos que ralentizan la infección: Antirretrovirales: •Inhibidores de la proteasa •Inhibidores de la integrasa •Inhibidores de la transcriptasa inversa El desarrollo de la enfermedad provoca la disminución de linfocitos T y el organismo es incapaz de generar respuesta inmune celular, y al mismo tiempo, la falta de activación por parte de linfocitos T, hace que los linfocitos B tampoco puedan fabricar los anticuerpos para eliminar al virus. El resultado es la aparición de enfermedades oportunistas que ocasionan la muerte del individuo. Enfermedades oportunistas: •Neurológicas: Meningitis. Toxoplasmosis •Pulmonares: Tuberculosis. Neumonias •Cutáneas: Micosis cutáneas, herpes simples y zóster, micosis cutáneas •Tumorales: Sarcoma de Kaposi y linfomas(tumores en glanglios linfáticos) HIPERSENSIBILIDAD La hipersensibilidad es una disfunción del sistema inmune, debido a que se produce una respuesta inmune frente a una sustancia prácticamente inocua, como puede ser el polen, las heces de los ácaros del polvo, la fresa, el melón, etc. Las sustancias frente a las que se produce la respuesta reciben el nombre de alérgenos, y la reacción que se desata se conoce como alergia o hipersensibilidad, y en realidad es una respuesta inmune exagerada. No se manifiesta en el primer contacto con el antígeno, sino después de pasar un periodo de sensibilización. El proceso alérgico se desencadena con una primera exposición al alérgeno. Los macrófagos lo degradan y lo presentan en sus membranas a los linfocitos. Éstos producen inmunoglobulinas E, con lo que se produce la memoria inmunológica. Una segunda exposición al alérgeno puede provocar una hipersensibilidad inmediata (fase aguda) y una hipersensibilidad retardada (fase retardada o celular). Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo II Animaciones de los tipos de hipersensibilidad Hipersensibilidad tipo III Hipersensibilidad tipo IV Inmunidad y cáncer • El cáncer se define como una aberración citológica con crecimiento autónomo, progresivo e incontrolado. • Su relación con el sistema inmune radica en que muchas células cancerosas tienen antígenos extraños en sus membranas. • Ante ellos hay una constante vigilancia por las células inmunocompetentes que neutralizan a las oncocélulas que se forman. • El cáncer puede progresar cuando falla el sistema inmune, ya sea por falta de capacidad de los linfocitos y macrófagos o porque las oncocélulas se esconden desprendiendo de sus membranas los Ag. Linfocitos Tc se unen a células tumorales (antígenos de superficie alterados) Célula cancerosa Linfocitos Th: liberan linfocinas que refuerzan la acción de los linfocitos Tc Activan macrófagos Activan linfocitos B Los linfocitos B: Generan anticuerpos, se unen a las células cancerosas, activan los macrófagos, a células NK y el sistema de l complemento VÍAS DE ELIMINACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CITÓLISIS POR ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO Macrófago CITÓLISIS MEDIADA IgG NK Célula cancerosa presentando antígenos tumorales Antígeno tumoral Inmunoterapia Son técnicas curativas basadas en los mismos principios que el sistema inmune, y que sirven para paliar o suplir las deficiencias del mismo en pacientes con enfermedades como SIDA o cáncer. Tratamientos de inmunoterapia Tratamientos inespecíficos con citocinas Inmunización pasiva con anticuerpos monoclonales Inmunoterapia adoptiva Terapia génica TRANSPLANTE DE ORGANOS Y RECHAZO • Los trasplantes consisten en la transferencia de un órgano o tejido de un individuo, denominado donante, a otro individuo, denominado receptor. • Según el origen del órgano trasplantado podemos distinguir: • Autotrasplante, cuando procede de la misma persona. • Isotrasplante, cuando procede de otra persona, pero de la misma constitución genética. • Alotrasplante, si procede de otra persona de diferente constitución genética. • Xenotrasplante, si procede de un individuo de otra especie. Tipos de trasplantes Isotrasplante Autotrasplante Entre dos individuos genéticamente idénticos De una parte del cuerpo a otra Xenotrasplante Alotrasplante Entre individuos de diferentes especies Entre miembros diferentes de la misma especie No provocan rechazo Provocan rechazo Trasplante de órganos y rechazo • Todas nuestras células presentan en su superficie los llamados antígenos de histocompatibilidad (MHC o HLA en humanos), responsables de la identificación de las células como propias. • Cuando el sistema inmunitario (los linfocitos T) reconoce como extraños los HLA del órgano trasplantado reacciona contra él, produciéndose lo que se conoce como rechazo que consiste en que el órgano trasplantado es atacado por macrófagos y linfocitos Tc provocando la necrosis del órgano. • En primer lugar actúan los linfocitos Tc, que activan a los macrófagos y liberan interleucinas (interferón) que también activan a las células NK. • Los neutrófilos también fagocitan células con opsoninas, las plaquetas forman trombos, y se activa el sistema de complemento como consecuencia de la reacción de los anticuerpos contra los antígenos MHC del órgano trasplantado. • Para evitar el rechazo se recurre a tratamientos con fármacos inmunosupresores