Recomendaciones sobre la vida útil de los complementos

Recomendaciones sobre la vida útil
de los complementos alimenticios
Directrices para fabricantes
La Alianza Internacional de Asociaciones de Complementos
Alimenticios (IADSA, por sus siglas en inglés) reúne más de
50 fabricantes y distribuidores de complementos dietéticos/
alimenticios en todo el mundo. El objetivo principal de la
IADSA es asegurar un mayor intercambio de información
entre gobiernos, la industria y la comunidad científica en torno
al estado de la ciencia y la regulación de los complementos
alimenticios y los ingredientes.
Estas directrices con recomendaciones sobre la vida útil de los
complementos alimenticios han sido elaboradas por un grupo
internacional de expertos de la industria de los complementos
alimenticios. Los expertos representaban países de los cinco
continentes del mundo.
IADSA reconoce el papel principal de la Asociación Americana
de Productos Herbales (AHPA) y el Consejo para la Nutrición
Responsable (Reino Unido) en el desarrollo de esta publicación.
Enero 2014
Índice
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
1 Información preliminar
6
2 Factores que influyen en la vida útil
10
2.1 Estabilidad química
11
2.2 Estabilidad microbiológica
12
2.3 Formulación
13
2.4 Forma física
14
2.5 Packaging y almacenamiento
14
3 Comprobación de la estabilidad y de la vida útil
16
4 Selección de parámetros para la comprobación de la vida útil
20
4.1 Comprobación organoléptica
21
4.2 Atributos físicos
22
4.3 Microbiología
22
4.4 Comprobación química cuantitativa
23
4.5 Huella química
23
4.6 Bioensayos
24
4.7 Comprobación de impurezas
24
5 Fuentes de datos relativos a la vida útil
26
6 Elaboración de datos sobre la vida útil
32
Anexo I
Anexo II
38
40
Glosario terminológico
Bibliografía
3
1. Información preliminar
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Los complementos alimenticios se presentan con la finalidad de complementar la dieta con
nutrientes y otras sustancias que ejercen un efecto fisiológico sobre el organismo humano. En
la mayoría de los países del mundo, los complementos alimenticios se consideran un
producto alimentario, al igual que los alimentos dietéticos y los alimentos enriquecidos , y
están sujetos a la legislación en materia alimentaria, en lugar de a la farmacéutica.
Una buena práctica de fabricación debe contemplar que todos los ingredientes del producto reúnen los
requisitos cualitativos y cuantitativos a lo largo de la vida útil del producto, y que los productos se etiquetan,
en términos generales, indicando una fecha durante la cual el fabricante del complemento alimenticio
asegura la potencia del producto. La estabilidad del producto sirve para determinar su vida útil. En los
complementos alimenticios, la garantía de estabilidad del producto está relacionada,
principalmente, con la calidad del producto y la confianza del cliente.
Los requisitos básicos para la estabilidad del producto en los complementos alimenticios son:
i)
Asegurar que no se producen variaciones organolépticas u otras variaciones cualitativas adversas
durante la vida propuesta para el producto. Dichas variaciones pueden referirse al color, el olor, el
aroma, la textura u otros factores relacionados con el deterioro de un producto.
ii)
Asegurar que el producto reúne los requisitos cuantitativos de todos los ingredientes activos
indicados y las propiedades fisioquímicas del producto durante la vida útil propuesta.
Los complementos alimenticios suelen estar compuestos por ingredientes activos con un historial de uso
seguro bien documentado. En los complementos alimenticios, la actividad (potencia) de determinados
ingredientes, como vitaminas, puede disminuir con el paso del tiempo. A diferencia de los medicamentos,
en los que la pérdida de actividad puede ser una cuestión médica crítica, la pérdida de actividad en los
ingredientes de los complementos alimenticios es esencialmente una cuestión de calidad. La estabilidad
de dichos ingredientes se debe tener en cuenta en la formulación, transformación, embalaje y
acondicionamiento de los complementos alimenticios que contienen uno o más ingredientes activos. Hay
que conocer la estabilidad del producto para poder llevar a cabo una evaluación precisa de su vida útil,
dado que se debe asegurar que la actividad de los ingredientes cumplirá con las especificaciones hasta el
término de la vida útil y, por consiguiente, con las expectativas del consumidor.
Dado que la estabilidad de los ingredientes activos puede variar, los niveles de alguno de ellos pueden
disminuir durante la vida del producto. No todos los ingredientes se deterioran a la misma velocidad. En
un multivitamínico, por ejemplo, que contenga las 13 vitaminas conocidas, unas serán más estables que
otras, y la velocidad a la que se produzca la pérdida en condiciones específicas puede variar de una
vitamina a otra. En la Tabla 1 se muestra un ejemplo del porcentaje de pérdida durante seis meses de
cuatro vitaminas contenidas en una tableta multivitamínica envasada en un contenedor de plástico.
5
1.
INFORMACIÓN PRELIMINAR
La ‘sobreformulación’ en las vitaminas más sensibles es una técnica bien establecida empleada para
resolver las variaciones en la estabilidad del ingrediente, y así asegurar que los niveles indicados siguen
manteniéndose al término de la vida útil declarada.
La ‘sobreformulación’ se define como la diferencia entre los niveles formulados y los declarados, y
normalmente se expresa en forma de valor porcentual del valor declarado. Por consiguiente, un nivel al
inicio de 45 mg de vitamina C y un nivel declarado de 30 mg darían una sobreformulación el 50 %. La
cantidad de ‘sobreformulación’ necesaria varía de acuerdo con la estabilidad conocida de las vitaminas en
la composición del producto en cuestión, como portadores, aditivos, etc. (Véase apartado 2.3)
Tabla 1
Ejemplo de porcentajes de pérdidas en una tableta multivitamínica a los seis meses en contenedores de
polietileno de baja densidad (PEBD) a 298 K (24,85 °C) y humedad relativa del 75 %:
Vitamina
Pérdida actual (%)
Vitamina A
44.0
Vitamina C
23.0
Vitamina B12
7.7
Ácido fólico
10.5
Fuente: Berry Ottaway & Associates Ltd., UK, comunicación privada, 1991
6
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
7
2. Factores que influyen en la vida útil
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Existen varios factores medioambientales, químicos y físicos que pueden influir en la estabilidad, y por
consiguiente en la vida útil, de los complementos alimenticios y sus ingredientes.
Los factores más importantes son:
• Temperatura
• Humedad
• Oxígeno
• Luz
• pH del producto, especialmente en los productos líquidos
• Agentes oxidantes y reductores
• Presencia de iones metálicos (p. ej. hierro y cobre)
• Presencia de otros ingredientes
• Otros componentes alimenticios, como dióxido de azufre
• Combinaciones de lo anteriormente expuesto
Los cuatro primeros puntos de la lista afectan a casi todos los productos que contienen ingredientes
activos orgánicos (en sentido químico). Los productos que solo contienen sales minerales inorgánicas
(como cloruro de calcio) suelen ser estables.
A la hora de formular un complemento alimenticio, se recomienda realizar una evaluación crítica de la
formulación propuesta a fin de minimizar los efectos degradativos de los factores mencionados en la
lista, tanto individualmente como combinados.
Asimismo, es importante que la forma y la composición del packaging se seleccionen de modo que
ofrezcan una buena barrera ante la humedad, el oxígeno y la luz. A continuación se debate la importancia
de distintos factores que influyen en la vida útil:
2.1
Estabilidad química
Los ingredientes y complementos alimenticios presentan niveles de estabilidad química inherente
distintos según sea su composición química. Algunas moléculas son muy estables, no reaccionan
fácilmente con otras moléculas y se mantienen intactas durante largos periodos de tiempo. Los
minerales, por ejemplo, como el sílice o el fosfato de magnesio, son bastante estables, especialmente si
se conservan alejados de la humedad, y pueden conservarse intactos durante décadas. Este tipo de
moléculas suelen conocerse como ‘inertes’.
9
2. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VIDA ÚTIL
Por otra parte, algunas moléculas son menos estables y reaccionan con bastante rapidez con otras
moléculas formando productos de degradación. Los ácidos grasos insaturados, por ejemplo, como el
ácido eicosapentaenoico (EPA) o el ácido docosahexaenoico (DHA), pueden oxidarse en pocos meses (o
incluso en menos tiempo) si se exponen al oxígeno, especialmente en presencia de calor y/o luz. Este
tipo de moléculas se conoce como ‘lábiles’ o ‘reactivas’.
La estabilidad o reactividad inherentes de las sustancias químicas presentes en un ingrediente o
complemento alimenticio concreto pueden determinarse, al menos hasta cierto punto, por medio de la
evaluación de la estructura molecular del compuesto. También puede obtenerse información adicional
en la bibliografía publicada, manuales o compendios, solicitarse a los proveedores o realizando pruebas
de estrés u otras comprobaciones.
2.2 Estabilidad microbiológica
La susceptibilidad al crecimiento microbiológico de los distintos ingredientes y complementos
alimenticios varía. Algunos complementos en forma líquida, por ejemplo, pueden ser más susceptibles al
crecimiento microbiológico que los complementos alimenticios en forma sólida.
Un crecimiento
microbiológico excesivo no solo puede provocar que los resultados de las comprobaciones
microbiológicas excedan las especificaciones establecidas para el producto, sino también variaciones
organolépticas y químicas no deseadas.
Los ingredientes que no contienen proteínas ni carbohidratos son, con frecuencia, incapaces de resistir al
crecimiento microbiológico. En los minerales, por ejemplo, como el carbonato de calcio o el óxido de
hierro es poco probable, por si mismos, que proliferen bacterias u hongos. Asimismo, los ingredientes
con una baja actividad del agua (por ejemplo, los muy secos o que contienen niveles elevados de sal o
azúcar), los que son altamente ácidos o alcalinos (con un valor del pH bajo o alto) o que contienen
niveles elevados de alcohol también suelen ser resistentes al crecimiento microbiana.
Por otra parte, los ingredientes de origen vegetal o animal, especialmente si son higroscópicos –es decir,
que tienden a absorber la humedad del aire- son más susceptibles al crecimiento microbiano. En estos
casos, la vida útil adecuada puede lograrse transformando debidamente el ingrediente o complemento
alimenticio para reducir el nivel de microbios presentes, y/o con una formulación, packaging y/o
almacenamiento adecuados que impidan la multiplicación de microbios hasta niveles inaceptables.
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RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
2.3 Formulación
La formulación de un ingrediente o de un complemento alimenticio tiene, con frecuencia, efectos
importantes sobre la vida útil. Las formulaciones más estables suelen ser aquellas que contienen
únicamente ingredientes inertes, como una mezcla en polvo de oligoelementos o tabletas de calcio.
Los ingredientes reactivos (p.ej. ácidos, base, oxidantes o agentes reductores) incorporados a una
formulación pueden acelerar la degradación de otros ingredientes del producto. Las formulaciones de
multivitamínicos con minerales, por ejemplo, suelen incluir gran variedad de componentes, muchos de
los cuales pueden reaccionar entre si. También pueden producirse interacciones entre ingredientes
higroscópicos –por ejemplo, excipientes como el sorbitol y el glicerol- o material de carga que contenga
trazas de aldehídos, con la gelatina que envuelve la cápsula, haciendo que las cápsulas se vuelvan
quebradizas pudiendo llegar a romperse o partirse. Es necesario introducir fases especiales para asegurar
una estabilidad adecuada de estas fórmulas, como el uso de ingredientes microencapsulados para
aislarlos de otros ingredientes.
Las sobreformulaciones representan otro método para asegurar una vida útil adecuada. En este caso, la
persona encargada de la formulación del producto incluye intencionadamente más cantidad de un
ingrediente concreto de la inicialmente necesaria a fin de cumplir con la información declarada en la
etiqueta. Si la etiqueta de un complemento alimenticio con una vida útil de tres años indica 1,0 mg por
tableta de una sustancia, y esa sustancia suele degradarse a una velocidad del 3 % anual, la fórmula
deberá establecerse de modo que contenga 1,1 mg de esa sustancia en el momento de la fabricación. En
este caso, las especificaciones iniciales serán de 1,1 mg de la sustancia por cada tableta, mientras que las
especificaciones para la estabilidad serán de sólo 1,0 mg de la sustancia restante durante la vida útil del
producto (véase Apartado 4).
A la fórmula pueden añadirse determinados ingredientes para obtener efectos técnicos específicos que
sirvan para prolongar la vida útil. De este modo pueden añadirse, por ejemplo, ingredientes
antioxidantes, como el butilhidroxitolueno (BHT), el aceite de romero o las vitaminas C o E, para proteger
ante la oxidación, agentes quelantes, como el ácido etilendiaminotetracético (EDTA) para unir iones de
metal reactivos y minimizar sus efectos degradativos (oxidativos), y el sorbato, el benzoato u otros
conservantes para inhibir el crecimiento microbiano. Los aditivos que puedan emplearse dependerán de
la legislación nacional del país en el que se quiera comercializar el producto. La legalidad de dichos
ingredientes en el país en el que se quiera comercializar el producto debería verificarse antes de su
utilización; también habrá que informarse acerca de si deben indicarse en la etiqueta y, en caso
afirmativo, cómo debe hacerse.
Para terminar, los recubrimientos de tabletas y el uso de cápsulas rígidas o de gelatina blanda también
pueden aportar una barrera protectora ante determinados factores que influyen en la estabilidad, como
la humedad, la luz o el oxígeno.
1
1
2. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VIDA ÚTIL
2.4 Forma física
La forma física de un ingrediente o complemento puede influir significativamente en la vida útil.
Los ingredientes o complementos sólidos suelen ser más estables que los líquidos, dado que las
moléculas en un líquido pueden moverse con libertad y, por consiguiente, interactuar. Por su parte, las
moléculas en un sólido son menos capaces de moverse y de interactuar, por lo que es menos probable
que reaccionen químicamente entre si.
El tamaño de la partícula de un sólido también influye, con frecuencia, en su estabilidad, especialmente
en el caso de moléculas sensibles a la luz, la humedad o el oxígeno. Cuanto menor es el tamaño de la
partícula, más área de superficie queda expuesta al entorno, lo que provoca una degradación más rápida.
Por el contrario, el área de superficie de las partículas de mayor tamaño es menor, por lo que suelen ser
más estables.
2.5 Packaging y almacenamiento
Determinadas características del packaging de un producto pueden influir en la vida útil. El grosor de las
paredes del contenedor, la geometría del cierre, la relación entre el área de la superficie y el volumen, la
relación entre el espacio vacío y el volumen, la tasa de permeabilidad al vapor de agua, la tasa de
permeabilidad al oxígeno, y la transmitancia de luz o la opacidad son factores que pueden provocar
efectos importantes. El fabricante del material empleado en el packaging puede aportar información
sobre parámetros, como la tasa de permeabilidad o la transmitancia de luz. Además, el material de
acondicionamiento en el interior del contenedor, como desecantes, rayón o absorbedores de oxígeno,
también puede influir en la vida útil.
El packaging de cada producto se debe seleccionar de acuerdo con la estabilidad prevista del
complemento alimenticio. Así, por ejemplo, los complementos sensibles a la luz deberían envasarse en
contenedores opacos u oscuros, y los complementos más sensibles a la humedad en contenedores a
prueba de humedad y/o con material desecante, etc. La bibliografía disponible, las recomendaciones del
proveedor, la experiencia acumulada en las pruebas de estrés u otras comprobaciones del producto son
una buena guía para la elección.
Las etiquetas del producto deben incluir información con recomendaciones sobre el almacenamiento
basada en la forma en la que la luz, la temperatura y la humedad influyen en la vida útil del producto. La
mayoría de ingredientes y de complementos alimenticios son estables durante períodos de tiempo
acordes con los fines comerciales, siempre que estén protegidos del calor. Dependiendo del producto y
del packaging, puede resultar necesario almacenar el producto alejado de fuentes de luz directas o de la
humedad excesiva. Otros productos requieren de una manipulación especial, como la refrigeración o la
congelación. En este caso, esta particularidad se debe indicar en la etiqueta del producto.
12
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Teniendo en cuenta la información anteriormente mencionada, se pueden establecer algunas
generalizaciones sobre los factores que suelen influir en la vida útil de un complemento alimenticio,
como:

Presencia de componentes lábiles en el complemento alimenticio, especialmente si la etiqueta
incluye información cuantitativa sobre este tipo de componentes,

Presencia de ingredientes químicamente reactivos en la fórmula que pueden acelerar la degradación,
como ácidos, bases, oxidantes o agentes reductores,

Presencia de agua o humedad en el complemento alimenticio que pueda acelerar variaciones
químicas y microbiológicas,

Complementos alimenticios en forma líquida, en contraposición a la sólida,

Menor tamaño de las partículas de los ingredientes,

Menor proporción entre el relleno y el espacio vacío del contenedor,

Envases que permiten la entrada de luz, oxígeno o humedad,

Temperaturas de almacenamiento altas.
También se pueden hacer algunas generalizaciones sobre cómo mantener la vida útil requerida de un
complemento alimenticio, como:

Incorporación de conservantes químicos a la fórmula, como antioxidantes o agentes quelantes,

Incorporación de conservantes microbiológicos a la fórmula,

Sobreformulaciones de ingredientes en el momento de la fabricación,

Uso de ingredientes concebidos especialmente para minimizar la reactividad, como microesferas o
microencapsulados,

Uso de desecantes o bolsas absorbedoras de oxígeno en el interior del contenedor,

Enjuagado de contenedores de almacenamiento con gas inerte, como nitrógeno,

Empleo de temperaturas de almacenamiento inferiores a las de la refrigeración (por ejemplo, a 0-3
°C), especialmente en el caso de los productos líquidos,

Procesos de transformación para la destrucción de microorganismos (por ejemplo, procesos con
calor, vapor, etanol u ozono en condiciones adecuadamente seleccionadas para evitar una
degradación química excesiva del producto),

Reducción del número de dosis por contenedor con la finalidad de reducir el periodo de uso. Cabe
destacar que, con frecuencia, es necesario no solo reducir el número de dosis por contenedor, sino
también el tamaño del mismo para lograr el efecto deseado de aumentar la estabilidad del
complemento alimenticio.
1
3
SECTION 3 | ADVERSE EVENT COMPLAINT (AECs) HANDLING PROCEDURE
3. Comprobación de la estabilidad y de la
vida útil
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
El objetivo principal de la comprobación de la vida útil en los complementos alimenticios es determinar la
vida útil del producto. Dicho de otro modo, debe confirmar que se cumplen las especificaciones del
producto durante su vida útil, y descartar variaciones organolépticas evidentes o inaceptables durante la
vida útil declarada del producto.
Uno de los requisitos de la buena práctica en la fabricación es que el complemento alimenticio sea
suficientemente estable (química y físicamente) para poder cumplir con la información indicada en la
etiqueta durante toda su vida útil siempre que se almacene y utilice de acuerdo con las indicaciones de la
etiqueta, teniendo en cuenta que algunos de los ingredientes habituales en los complementos
alimenticios pueden presentar características distintas en la estabilidad.
El fabricante del complemento alimenticio es responsable de determinar la vida útil basándose en una
evaluación de los datos más importantes obtenidos en condiciones similares a aquellas en las que el
producto se distribuirá, almacenará y utilizará.
Un abordaje idóneo para realizar una estimación precisa de la vida útil incluye la realización de un estudio
‘a tiempo real’ superando el tiempo de la vida útil requerida con una temperatura y humedad que
simulen las condiciones más extremas que puedan producirse. No obstante, en determinados casos, los
estudios a tiempo real previos al lanzamiento de un producto no son comercialmente viables, por lo que
se realizan estudios más cortos, llamados comúnmente ‘estudios acelerados’.
Los estudios acelerados se basan en la presunción general de que la velocidad de una reacción química se
duplica con aproximadamente cada incremento de 10 ºC de temperatura. Por consiguiente, los estudios
acelerados suponen el almacenamiento del producto a temperaturas considerablemente superiores a las
esperadas en los espacios reservados a tal efecto en el mercado. Si la temperatura ambiente promedio es
de 25 ˚C, el almacenamiento acelerado debería realizarse a una temperatura de 35 ˚C y superior. Los
estudios acelerados pueden emplearse para calcular la vida útil y, en determinadas circunstancias,
pueden realizarse en dos o más puntos con temperatura elevada. Este hecho es especialmente
importante en aquellos casos en los que se requiere una vida útil más prolongada y en productos que
contienen varios ingredientes activos. Un estudio que solo incluya un punto de temperatura de 10 ºC por
encima de la temperatura ambiente puede, en algunos, casos aportar únicamente una estimación del
tiempo de almacenamiento multiplicado por dos. Esto significa que, si el tiempo de almacenamiento
acelerado de determinados productos es de seis meses, la vida útil estimada es de 12 meses.
Los estudios acelerados pueden ser útiles para detectar la inestabilidad de un producto o del packaging,
aunque ofrecen una precisión limitada a la hora de predecir la vida útil estimada, salvo que se empleen
varios puntos de temperatura. Se recomienda que también se realicen estudios de estabilidad a tiempo
real a fin de confirmar los hallazgos del programa de estabilidad acelerada.
15
3. COMPROBACIÓN DE LA ESTABILIDAD/DE LA VIDA ÚTIL
Los estudios de estabilidad pueden realizarse con dos objetivos:
a.
Hacer una estimación de la estabilidad química y física del producto, y asegurar que los niveles
b.
Confirmar la protección e integridad ofrecida por el packaging. Es decir, asegurar que el
de ingredientes activos indicados se mantienen durante la vida útil deseada de los productos.
packaging es apto para la vida útil deseada para el producto y que no es permeable al oxígeno,
la humedad y la luz ultravioleta.
Estos objetivos están interrelacionados, ya que la integridad del packaging influye en la estabilidad del
producto. Un producto puede ser más estable en un packaging que en otro.
Se recomienda que se tenga especialmente en cuenta la idoneidad del packaging antes de realizar el
estudio de la estabilidad del producto.
La precisión de los estudios a tiempo real y acelerados depende de la selección de ingredientes o
componentes representativos del producto, o de los atributos específicos del producto que pueden
examinarse cuantitativamente o comprobarse en relación con la matriz del producto.
En la bibliografía y en distintos compendios se presentan métodos de comprobación cuantitativa bien
caracterizados para todas las vitaminas y muchos otros ingredientes de los complementos alimenticios.
En el caso de productos botánicos sin niveles específicos declarados de componentes producidos de
forma natural, puede resultar adecuado realizar un examen cualitativo de las propiedades organolépticas
del sabor, el olor y el color para examinar la estabilidad del producto. Si en la etiqueta se declara un
componente botánico, es posible que deban realizarse bastantes tareas analíticas del producto antes de
poder iniciar el estudio de la estabilidad, salvo que se disponga de un método científicamente válido para
cuantificar el nivel del componente.
En los productos que contienen dos o más ingredientes, los distintos ingredientes pueden degradarse a
velocidades distintas, por lo que no se deberá confiar exclusivamente en los resultados de un único
ingrediente, sino que serán necesarios distintos estudios.
Como se ha indicado, se recomienda que los estudios acelerados de la estabilidad no representen la única
base para estimar la vida útil de un producto. En los productos que contienen varios ingredientes, un
único estudio acelerado ofrece una aproximación de la vida útil y debería estar apoyado por estudios a
tiempo real. También se puede hacer uso de otros datos obtenidos de la experiencia a tiempo real con
productos similares o información sobre los ingredientes y componentes.
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RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
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SECTION 3 | ADVERSE EVENT COMPLAINT (AECs) HANDLING PROCEDURE
4. Selección de parámetros
para la comprobación de
la vida útil
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Para comprobar la estabilidad se deben determinar los tipos de comprobaciones adecuados para
establecer la vida útil de cada producto y los criterios a satisfacer por cada comprobación. Las
especificaciones relativas a la vida útil deberían establecerse para aquellos atributos susceptibles de
variación durante el almacenamiento y que pueden influir en la calidad y potencia del producto. Las
comprobaciones y exámenes adecuados para cada uno de los ingredientes o complemento alimenticio en
cuestión dependen de factores, como:
• Naturaleza y especificaciones del producto
• Naturaleza y especificaciones de sus ingredientes
• Información incluida en la etiqueta del producto
• Packaging y condiciones de almacenamiento del producto
Las especificaciones sobre la vida útil deberían documentarse para cada ingrediente o complemento
alimenticio, e incluir una lista de las comprobaciones a realizar, los métodos de comprobación a emplear
y los criterios de aceptación requeridos para cada ingrediente o complemento alimenticio. El conjunto de
comprobaciones y los criterios aplicables a cada resultado de la comprobación empleados en la
especificación de la vida útil pueden diferir de las comprobaciones y los criterios de cada resultado de la
comprobación empleado en el lanzamiento inicial del producto en el momento de la fabricación. Este es
especialmente el caso cuando se esperan variaciones conocidas durante el almacenamiento.
Existen numerosos tipos de comprobación y exámenes relevantes para establecer la vida útil del
producto terminado:
4.1 Comprobación organoléptica
Las comprobaciones organolépticas comparan la apariencia general, el color, el olor, el sabor y/ la textura
de un producto almacenado con los de un producto acabado de fabricar. Se trata de comprobaciones
útiles para evaluar si el producto almacenado seguirá siendo aceptable para la fabricación y/o el
consumidor. Los evaluadores bien formados y con experiencia en la comprobación de la estabilidad
organoléptica suelen poder distinguir variaciones más sutiles que las detectadas en muchas de las
comprobaciones cuantitativas. La comprobación de la estabilidad organoléptica ofrece la ventaja de que
se realiza un examen del producto en su totalidad, lo que puede aportar una evaluación más fiable de la
calidad y la estabilidad del producto, especialmente en el caso de materiales químicamente complejos,
como los botánicos, que la revelada por la cuantificación de un único o de unos pocos compuestos
marcador.
19
4. SELECCIÓN DE PARÁMETROS PARA LA COMPROBACIÓN DE LA VIDA ÚTIL
4.2 Atributos físicos
Muchas características físicas juegan un papel importante en la calidad del producto, por lo que deberían
controlarse las variaciones producidas durante el almacenamiento del producto.
a.
Las variaciones significativas durante el almacenamiento, el porcentaje de humedad, pérdida
por desecación, la actividad del agua y/o el peso promedio de la dosis pueden influir en la
estabilidad del producto. En caso de observar tales variaciones, sería adecuado realizar más
comprobaciones de los atributos químicos o microbiológicos.
b.
La desintegración y/o disolución de tabletas y cápsulas puede variar con el tiempo y resulta
adecuado realizar un control durante el estudio de la vida útil.
c.
Control de las variaciones en la friabilidad, dureza y/o integridad del sellado, según corresponda
al producto, en tabletas y las cápsulas.
d.
Control de las variaciones en la viscosidad, el pH, la pureza, la precipitación y/o la fase de
separación, según corresponda al producto, en líquidos y semi-sólidos.
e.
Control de las variaciones en la resuspensión, capacidad de disolución y/o apelmazamiento,
según corresponda al producto, en polvos.
f.
Control de la integridad del sistema de cierre del contenedor, especialmente en caso de
emplear sistemas o cierres por sellado poco habituales, o cuando el packaging ha sido diseñado
con un objetivo técnico específico.
4.3 Microbiología
El espectro de microorganismos relevante para establecer la vida útil de un producto dependerá del tipo
de producto y del packaging.
Las especificaciones sobre la vida útil de muchos productos normalmente incluyen comprobaciones del
recuento aeróbico total, levaduras y mohos. No obstante, para determinados tipos de productos existen
otras comprobaciones más adecuadas. Las comprobaciones de la estabilidad de los complementos
probióticos, por ejemplo, deberían incluir una comprobación del recuento viable de
las especies
indicadas en la etiqueta, las comprobaciones en productos con un pH bajo deberían incluir la
comprobación de la Lactobacillus acidophilus y/o acidófilos, y las comprobaciones de productos
envasados en un ambiente con bajo contenido en oxígeno deberían incluir la comprobación de los
anaerobios.
Los productos cuyo porcentaje de humedad es demasiado bajo para favorecer el crecimiento microbiano
(por ejemplo, aquellos con una actividad del agua aw inferior a 0,50) no requieren una comprobación
microbiológica en cada punto en el tiempo; sería suficiente con realizar una comprobación al inicio y al
final de la vida útil. En el caso de los productos susceptible al crecimiento microbiano, se recomienda
realizar más comprobaciones microbiológicas.
20
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
En términos generales, la comprobación de los agentes patógenos en complementos alimenticios
adecuadamente procesados y homogéneos, no debe repetirse durante la vida útil del producto, siempre
que se haya comprobado la partida y confirmado que no existían agentes patógenos relevantes en el
momento de la fabricación.
4.4 Comprobación química cuantitativa
Siempre que la etiqueta del producto informe incluya información sobre el contenido de un nutriente
concreto, un fitoquímico u otro componente químicamente definido, la comprobación de la vida útil
debería verificar que el producto conserva un nivel adecuado de dicho componente a lo largo de la vida
útil indicada en la etiqueta.
En muchos países, la legislación obliga a que los complementos alimenticios mantengan el 100 % de los
niveles indicados para cada uno de sus componentes a lo largo de la vida útil. El contenido del
componente indicado puede determinarse en múltiples puntos en el tiempo a lo largo de la vida útil del
producto utilizando un método de comprobación química adecuado.
No obstante, en algunos casos no es posible realizar tales comprobaciones de los componentes (por
ejemplo, en matrices complejas para las que todavía no se dispone de métodos analíticos
suficientemente específicos y sensibles). Asimismo, puede resultar innecesario comprobar cada uno de
los componentes indicados en una mezcla compleja; en su lugar, podría aceptarse la comprobación de
aquellos componentes de los que se sabe que son menos estables y extrapolar los resultados a los
componentes de los que se sabe que son más estables.
Las comprobaciones químicas cuantitativas también son importantes en otros ingredientes, como
conservantes microbianos, antioxidantes o productos de degradación conocidos. Además, se puede
controlar el contenido de los componentes conocidos en la fórmula a modo de referencia para la
estabilidad del producto, incluso cuando en la etiqueta del producto no se incluya información
cuantitativa sobre dichos componentes.
4.5 Huella química
Las llamadas ‘huellas’, como las producidas por la cromatografía de capa fina o la cromatografía de capa
fina de alto rendimiento (CCF o CCFAR), la cromatografía líquida de alta resolución (CLAR), la
espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (EITF) u otros análisis espectroscópicos de
materiales complejos pueden ofrecer una representación útil de la composición química del producto,
especialmente en productos que contienen ingredientes botánicos, y pueden ser indicativas de la
estabilidad del producto.
21
4. SELECCIÓN DE PARÁMETROS PARA LA COMPROBACIÓN DE LA VIDA ÚTIL
Se deberían establecer criterios para determinar el grado de modificación aceptable de una huella, como
el número de bandas que debería aparecer o desaparecer en una huella cromatográfica, o la cantidad de
modificaciones permitidas en la muestra o la intensidad de un pico. Las huellas ofrecen una visión amplia
de un material químicamente complejo y, por consiguiente, pueden arrojar información relativa a la
estabilidad más fiable y sensible, que la obtenida con comprobaciones cuantitativas de uno o algunos
compuestos marcador. Para facilitar la comparación de los cromatogramas se han desarrollado
programas, como el as Computer Aided Similarity Evaluation (CASE).
4.6 Bioensayos
En ocasiones, si procede, se puede evaluar la actividad biológica de un ingrediente o complemento
alimenticio. Se trata de un tipo de comprobación normalmente realizada in vitro, por ejemplo en cultivo
de tejido, células o microorganismos, aunque también puede realizarse in vivo en, por ejemplo, un
organismo. Los bioensayos se pueden emplear para examinar el efecto de ingredientes o complementos
alimenticios en la activación de los macrófagos, la producción de citoquinas, la unión de receptores, etc.
Los bioensayos pueden resultar especialmente útiles en aquellos casos en los que se sabe que un
ingrediente químicamente complejo, o complemento alimenticio, produce un efecto biológico concreto,
pero se desconoce con precisión cuál es el componente, o cuáles, del material responsable de tal efecto.
4.7 Comprobación de impurezas
Por lo general, en la especificación de la vida útil no es necesario incluir comprobaciones de impurezas,
como metales pesados o pesticidas, dado que estas no deberían variar si el producto se almacena
adecuadamente.
Sin embargo, existen algunas impurezas cuyo contenido puede variar durante el almacenamiento y que,
por consiguiente, deberían incluirse en el estudio sobre la vida útil. Los niveles de micotoxinas, por
ejemplo, pueden aumentar durante el almacenamiento si se observan recuentos fúngicos elevados.
22
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
23
5. Fuentes de datos relativos a la vida útil
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
En el caso de tener que indicar una fecha correspondiente a la vida útil, el fabricante del complemento
alimenticio debería generar o compilar información que respalde la vida útil asignada a cada producto
etiquetado y en condiciones de almacenamiento. Los datos relativos a la vida útil deberían incluir los
resultados de las comprobaciones organolépticas, químicas, físicas, microbiológicas y otras, y los
exámenes adecuados para el producto. En este contexto, ‘datos’ significa un mínimo de dos juegos de
información relevante, como replicación de comprobaciones o distintos puntos en el tiempo.
La
información puede extrapolarse a partir de fuentes existentes u obtenerse de las comprobaciones
actuales.
A continuación se relacionan algunos ejemplos de fuentes existentes:
1) Bibliografía y conocimiento de acceso público:
En algunos casos, la bibliografía de acceso público puede aportar información relevante sobre la
vida útil de un ingrediente o complemento alimenticio concreto. El fosfato cálcico, por ejemplo, es
una fuente de calcio habitualmente empleada en los complementos alimenticios. Se trata de un
mineral conocido por ser bastante estable químicamente, si se conserva en un lugar seco.
Además, se sabe que el fosfato cálcico no favorece el crecimiento microbiológico. En un producto
a base de fosfato cálcico envasado de modo que impida la penetración de la humedad y
formulado con otros ingredientes de los que se sabe que son compatibles y química y
microbiológicamente estables, el fabricante puede asumir de forma razonable que el producto es
química y microbiológicamente estable durante, como mínimo, varios años.
La bibliografía ofrece información en cantidad considerable acerca de la estabilidad de las
vitaminas en los complementos alimenticios. La información también incluye temas relacionados
con la formulación, como las interacciones entre vitaminas y otras sustancias en los
complementos alimenticios.
De igual forma, la bibliografía publicada incluye estudios que analizan la estabilidad de un
ingrediente botánico en un conjunto de condiciones de packaging y almacenamiento definidas. Si
el producto es el mismo que el sometido a estudio, se envasa y almacena en condiciones
similares, y la fórmula no incluye sustancias que puedan acelerar el proceso de degradación,
puede asignarse la vida útil basándose en el estudio publicado.
Antes de iniciar la formulación del producto, o de iniciar estudios sobre la estabilidad, se debería
consultar detenidamente la información relativa a la composición del producto y su packaging en
la bibliografía.
2) Fabricantes de ingredientes:
Los fabricantes de ingredientes pueden aportar información y/o datos sobre la estabilidad de los
ingredientes suministrados. Dicha información puede aportar a los fabricantes de complementos
alimenticios datos relevantes sobre la vida útil de los productos fabricados con estos ingredientes.
25
5. FUENTES DE DATOS RELATIVOS A LA VIDA ÚTIL
Por lo general, dicha información solo hará referencia a sus propios ingredientes, y no en
combinación con otros ingredientes, y normalmente se referirá al ingrediente almacenado en
contenedores a granel, y no en forma de dosis unitarias o packaging al por menor. No obstante,
en algunos casos, la información aportada por el fabricante del ingrediente puede aplicarse al
producto terminado, especialmente cuando el producto comercializado al por menor solo
contiene un ingrediente y/o cuando el packaging al por menor protege mejor el material, que el
material empleado en el contenedor a granel. No obstante, en ocasiones el material en el
contenedor a granel se embala en condiciones óptimas utilizando, por ejemplo, contenedores
herméticos enjuagados con nitrógeno.
En caso de no disponer de datos como los descritos más arriba, o de no ser adecuados para
respaldar la vida útil, el fabricante de un ingrediente o complemento alimenticio deberá realizar
comprobaciones o estudios destinados a obtener los datos necesarios. Para ello, deberá incluir
alguno de los métodos relacionados a continuación:
3) Nueva comprobación de ingredientes y/ o muestras de producto guardadas:
Los fabricantes de complementos alimenticios deberían conservar muestras de cada lote/partida
de producto, y almacenar las muestras en condiciones parecidas a las del producto
comercializado. Además, los fabricantes de complementos alimenticios deberían conservar un
número suficiente de muestras de cada lote/partida de ingrediente, y los fabricantes de
ingredientes conservar muestras de sus materias primar y productos. Estas muestras pueden
comprobarse nuevamente con la regularidad debida para observar si se ha producido
degradación y, en caso afirmativo, cuantificarla y determinar la franja de tiempo.
4) Nueva comprobación de ingredientes y/o complementos alimenticios en stock:
En el caso de paquetes comerciales de ingredientes o complementos alimenticios en stock
durante un periodo de tiempo prolongado, se pueden comprobar muestras para observar si se ha
producido degradación y, en caso afirmativo, cuantificarla y determinar la franja de tiempo.
En los complementos alimenticios, la comprobación puede ser una fuente valiosa y fiable de
información relativa a la vida útil, ya que examina la estabilidad del material en las condiciones de
almacenamiento comerciales actuales.
5) Pruebas de estrés:
Las pruebas de estrés se emplean para determinar la susceptibilidad de un material a la
degradación causada por una temperatura elevada, humedad, luz, condiciones ácidas o alcalinas
y/o sustancias oxidantes o reductoras. Un procedimiento habitual es el almacenamiento del
material en contenedores abiertos y condiciones de temperatura y humedad distintas
incrementando, por ejemplo, la temperatura en escalas de 10 ºC por encima de los 35 ºC y la
humedad relativa más allá del 75 %. Este tipo de pruebas se conoce como estudio ‘en cápsula
abierta’ y representa el peor de los escenarios, ya que el contenedor abierto no ofrece protección
ante el entorno, u ofrece poca protección.
26
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Otro procedimiento habitual es el almacenamiento de porciones de material en una solución o
suspensión con una gama amplia de valores del pH, o combinados con distintas sustancias
oxidantes o reductoras conocidas, para evaluar los efectos de los ácidos, bases, oxidantes y
reductores en el material. Las pruebas de estrés suelen realizarse durante periodos de tiempo
cortos de entre algunos días hasta unas pocas semanas, y en ingredientes, más que en
complementos alimenticios. Dichas pruebas sirven para decidir la mejor formulación, packaging y
etiquetado de los complementos que contienen el ingrediente testado. Las pruebas de estrés no
suelen arrojar resultados que puedan extrapolarse para determinar una vida útil adecuada para el
producto comercializado, salvo en aquellos casos en los que la formulación del producto, el
packaging y las instrucciones de almacenamiento se seleccionan de modo que aseguren que de
este modo se evita cualquier fuente de degradación identificada durante las pruebas de estrés.
6) Estudios sobre la vida útil en alimentos:
En la industria alimentaria, la vida útil de muchos productos se establece almacenando un
producto empaquetado en cada una de las distintas condiciones de almacenamiento (por
ejemplo, refrigerado a 2 – 4 °C, a temperatura ambiente a 25°C y con calor a 35°C) durante un
periodo de tiempo definido, que abarca entre unos pocos días hasta varias semanas, evaluando el
producto durante el tiempo que se prolonga el estudio. Normalmente se presume que una
semana de almacenamiento a 35 °C representa un mes de almacenamiento a temperatura
ambiente. En los alimentos almacenados a una temperatura inferior a la temperatura ambiente,
la temperatura de almacenamiento se ajusta adecuadamente, incorporando factores de estrés
adicionales, como ciclos de congelación y descongelación.
En otras comprobaciones, se
almacenan muestras en una cámara sellada herméticamente y saturada con un 100 % de oxígeno.
Dado que la concentración de oxidación es cinco veces superior a la naturalmente existente en la
atmósfera terrestre, se debe presumir que la velocidad de oxidación en estas condiciones es cinco
veces más rápida que en condiciones de almacenamiento comercial. Las características
examinadas en estas pruebas realizadas en alimentos suelen incluir características organolépticas,
como el aroma y la apariencia, la oxidación si procede, y la microbiología. En el caso de alimentos
con propiedades nutricionales claramente definidas, como cereales enriquecidos, se debe realizar
un estudio acelerado que examine el contenido de nutrientes, tal como se presenta más adelante.
No obstante, dichas pruebas no son rutinarias en la mayoría de alimentos.
7) Comprobaciones a largo plazo:
Las comprobaciones a largo plazo, también conocidas como ‘a tiempo real’, se realizan con
ingredientes o complementos alimenticios almacenados en las mismas condiciones
medioambientales que las partidas comerciales, y durante un periodo de tiempo similar al
recomendado con vistas a la vida útil de dichas partidas. Las comprobaciones a largo plazo
incluyen la nueva comprobación de las muestras guardadas y la nueva comprobación de partidas
de ingredientes o de complementos alimenticios en stock. Las comprobaciones a tiempo real
ofrecen información más fiable sobre la vida útil que las comprobaciones aceleradas.
27
5. FUENTES DE DATOS RELATIVOS A LA VIDA ÚTIL
8) Comprobaciones aceleradas:
Las comprobaciones aceleradas se basan en que la velocidad de reacción química se duplica con
cada incremento de temperatura de 10 ºC.
Por consiguiente, los estudios acelerados implican el almacenamiento del producto a
temperaturas considerablemente superiores a las del almacenamiento a temperatura ambiente
esperado en el mercado. De este modo, si la temperatura ambiente promedio es de 25 °C, el
almacenamiento acelerado debe realizarse a temperaturas de 35 °C y superiores. Los estudios
acelerados deberían realizarse, como mínimo, en dos o más puntos de temperatura elevada,
especialmente en aquellos casos en los que se requiere una vida útil prolongada. Un estudio que
solo incluya un punto de temperatura de 10 °C por encima de la temperatura ambiente puede, en
algunos casos, asegurar únicamente un tiempo de almacenamiento acelerado multiplicado por
dos. Esto significa que si el tiempo de almacenamiento acelerado de algunos productos es de seis
meses, la garantía de la vida útil solo se extiende durante 12 meses. Las comprobaciones
aceleradas también pueden emplearse para evaluar el efecto de salidas cortas fuera de las
condiciones de almacenamiento, por ejemplo durante el transporte. Las comprobaciones
aceleradas ofrecen la ventaja de ofrecer información preliminar sobre vida útil en un plazo de
tiempo relativamente corto. No obstante, los datos obtenidos con las comprobaciones aceleradas
deberían confirmarse con comprobaciones a tiempo real de la vida útil, dado que los supuestos
latentes no siempre son verdaderamente predecibles. Las comprobaciones aceleradas son
normalmente menos predictivas cuando las duras condiciones aceleradas provocan variaciones
físicas en el producto, como derretimiento, ablandamiento, resquebrajamiento, separación por
fases o de los ingredientes activos sensibles a la temperatura.
9) Estudios en uso:
Los estudios en uso se emplean para evaluar la estabilidad de un material en un contenedor
multidosis una vez se ha abierto el contenedor por primera vez. La apertura y el cierre repetidos
del contenedor incrementan la exposición del material al oxígeno, la humedad y los
microorganismos, pudiendo provocar variaciones importantes durante el periodo de tiempo en el
que se utiliza el contenedor. Este hecho se debe a los cambios de aire que tienen lugar cada vez
que se abe el contenedor para extraer una dosis.
Se recomienda realizar el estudio en un mínimo de dos partidas, y que una de ellas esté próxima
al final de su vida útil. Si el material se comercializa con distintas potencias o en tamaños de
contenedor diferentes, el estudio en uso examinará la configuración en la que es más probable
que se produzcan variaciones. El estudio tiene como objetivo simular las condiciones de uso
actuales del producto, con inclusión de las condiciones ambiente normales de almacenamiento y
uso, la reducción progresiva en el nivel de relleno durante el uso, y cualquier dilución o
reconstitución previa al uso. Las especificaciones físicas, químicas, microbiológicas y otras se
examinarán al inicio y al final del uso, y en puntos intermedios en el tiempo adecuados.
28
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
29
SECTION 3 | ADVERSE EVENT COMPLAINT (AECs) HANDLING PROCEDURE
6. Elaboración de datos sobre la vida útil
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Como se describe en el Aparatado 5, existen numerosas fuentes de datos e información que
pueden utilizarse para respaldar la fecha indicadora de la vida útil asignada a un ingrediente o a
un producto. En algunos casos, se puede justificar la vida útil basándose en información de acceso
público o puesta a disposición por los proveedores. En otros casos, el fabricante del complemento
alimenticio deberá elaborar sus propios datos llevando a cabo distintas comprobaciones o
estudios sobre la vida útil. Dichas comprobaciones deben adaptarse a cada empresa y a cada
producto. A continuación se exponen algunos de los principales parámetros a tener en cuenta.
1) Especificación de la vida útil:
Se deberá crear un documento con especificaciones sobre la vida útil para cada ingrediente o
complemento alimenticio a los que se asignará una vida útil. En algunos casos, se podrán elaborar
especificaciones aplicables a grupos de ingredientes o complementos alimenticios, en lugar de a
cada producto individual. Los productos incluidos en cada grupo deben ser similares entre si. La
especificación de la vida útil debería incluir la información siguiente:
a)
Conjunto de comprobaciones o exámenes que deben controlarse
b)
Método empleado en cada comprobación o examen
c)
Especificaciones o requisitos que el producto debe cumplir en cada punto comprobado
en el tiempo.
El conjunto de comprobaciones empleado para la especificación de la vida útil será, normalmente,
algo distinto al conjunto de comprobaciones empleado para el primer lanzamiento del producto
en el momento de la fabricación. Además, los criterios de cada resultado de la comprobación
pueden diferir entre la especificación de la vida útil y el primer lanzamiento.
Si, por ejemplo, se sabe que un componente concreto se degrada con el paso del tiempo, el
contenido de dicho componente en el momento de la fabricación deberá ser superior que
durante el resto de la vida útil; la especificación de la vida útil deberá indicar el contenido mínimo
permitido, mientras que la especificación del lanzamiento inicial será proporcionalmente superior
(véase información relativa a la sobreformulación en el Apartado 2.3). De forma parecida, si se
sabe que el contenido microbiano de un ingrediente o complemento alimenticio aumenta en una
tasa determinada con el paso del tiempo, el recuento total aeróbico y/o de levaduras y hongos
deberá ser inferior en el momento de la fabricación que durante el resto de la vida útil; la
especificación del primer lanzamiento será proporcionalmente inferior.
2) Otra documentación:
Todas las muestras, comprobaciones de muestras y calibrado de equipos empleados en las
comprobaciones o estudios de la vida útil se deberán documentar de acuerdo con las prácticas
sobre procesamiento de alimentos/de laboratorio aplicables. En caso de almacenar muestras en
condiciones concretas, también se conservarán registros de las condiciones de almacenamiento
(registro de informes o en forma de tabla).
31
6. ELABORACIÓN DE DATOS RELATIVOS A LA VIDA ÚTIL
Al realizar un estudio formal sobre la vida útil, los fabricantes de complementos alimenticios
deberán redactar un protocolo formal o plan del estudio. Un protocolo para la estabilidad
debería incluir, como mínimo:
a.
El/los producto(s) a los que hace referencia el protocolo, con inclusión del/de los tipo(s)
de packagings
b.
Los objetivos del estudio sobre la vida útil
c.
El equipo que se empleará
d.
El número de partidas de cada producto que se incluirá en el estudio
e.
Los procedimientos de muestreo que se emplearán para obtener muestras para el
estudio
f.
Las condiciones de almacenamiento de las muestras incluidas en el estudio
g.
Los puntos en el tiempo en los que se comprobarán las muestras
h.
Los métodos de comprobación empleados (salvo que ya se hayan documentado en la
especificación sobre la vida útil)
i.
Las instrucciones para la gestión de los datos y los cálculos
j.
Los criterios de aceptación de los datos
k.
Las especificaciones que debe cumplir el producto (salvo que ya se hayan documentado
en la especificación sobre la vida útil)
l.
Las instrucciones para la documentación y evaluación de cualquier desviación del
protocolo establecido que pueda producirse durante el estudio
m. Nombres y firmas del personal y fechas en las que se aprueba el protocolo
Como alternativa a los protocolos específicos de un producto en forma escrita se pueden
establecer procedimientos operativos estándar (POS) escritos aplicables a grupos o tipos de
productos en los que cada SOP incluya uno de los puntos listados arriba, o más.
Los fabricantes de complementos alimenticios deberán implementar un protocolo de estabilidad
o un POS a fin de gestionar de forma efectiva el conjunto de datos y la evaluación de la vida útil
para distintos productos durante periodos de tiempo prolongados.
3) Selección de la partida:
El número y el tipo de partidas de producto a incluir se considerarán con detenimiento. Lo idóneo
es incluir en las comprobaciones aceleradas tres partidas de productos que empleen lotes
distintos de materia prima de los componentes activos. De este modo, se podrá evaluar la
variabilidad de los ingredientes activos mejorando, por consiguiente, la fiabilidad de los
resultados.
La/las partida(s) seleccionadas deberían pertenecer a la última fase piloto (fabricadas utilizando el
mismo proceso de fabricación que el empleado en las partidas fabricadas en serie),
32
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
estar hechos con los mismos ingredientes que se emplearán en el producto, y de calidad general
comparable a la del producto. Como ya se ha dicho anteriormente, en caso de comprobar varias
partidas, éstas deberán pertenecer a distintos lotes/partidas de ingredientes.
Con respecto a ingredientes obtenidos de más de un proveedor o fuente, es adecuado comprobar
una o más partidas de cada uno de ellos. Asimismo, se recomienda seleccionar partidas
adicionales para comprobarlas o incluirlas en el estudio de forma regular, bien una vez al año o
cuando se produzcan variaciones significativas, como un cambio en el proveedor de ingredientes
o en el proceso de fabricación.
4) Packaging:
El material empleado en las comprobaciones o estudios de la vida útil debería envasarse y
acondicionarse de la misma forma en la que se almacenará y distribuirá el ingrediente o producto
con fines comerciales (con inclusión del sistema de cierre primario del contenedor, la cantidad de
relleno y espacio vacío en el contenedor, la etiqueta y packaging secundario). En caso de no ser
posible, las muestras deberían envasarse y acondicionarse utilizando al menos los mismos
materiales que los de uso comercial (por ejemplo, cristal marrón, polietileno de alta densidad,
etc.), y ser proporcionalmente similar en términos de nivel de llenado y espacio vacío, o estar
adecuadamente agrupadas, como se describe más adelante en el Punto 8).
5) Muestreo:
El tamaño y la naturaleza de las muestras a obtener de cada partida deberán considerarse con
detenimiento. En aquellos casos en los que las muestras para el estudio se hayan obtenido al
inicio del mismo, la cantidad deberá ser suficiente para poder completar todas las
comprobaciones requeridas a lo largo de todos los puntos en el tiempo a testar. Por su parte, si
las muestras para el estudio se obtienen del inventario existente en distintos puntos en el tiempo,
la cantidad recolectada solo deberá ser suficiente para realizar la comprobación en ese punto en
el tiempo en cuestión.
En términos generales, las muestras para la estabilidad se deberán obtener empleando
procedimientos de muestreo adecuado y así asegurar que el material recogido es representativo
de toda la partida en el momento de la fabricación o la formulación. Sin embargo, en aquellos
casos en los que las muestras para la comprobación de la vida útil se obtengan de entre las
existencias de uso comercial, será necesario seleccionar muestras en condiciones “extremas”,
como la ubicación sometida a más calor en el área de almacenamiento.
La procedencia de cada muestra utilizada en el estudio de la vida útil se debería documentar con
detalle por si deben consultarse. Los detalles deberían incluir información, como la fecha de la
muestra, persona que obtuvo la muestra, POS empleado en el muestreo, tamaño total y número
de contenedores en de la partida en el momento del muestreo, área de almacenamiento u otra(s)
ubicación/ubicaciones, si procede,
33
6. ELABORACIÓN DE DATOS RELATIVOS A LA VIDA ÚTIL
número e identidad de los contenedores de la partida de las que se obtuvieron porciones de
muestras, tamaño total de los contenedores incluidos en la muestra, y si la muestra final
representa un compuesto o una muestra única. Para los fabricantes de complementos
alimenticios puede resultar útil asignar un único número de identificación a cada una de las
muestras recogidas.
6) Condiciones de almacenamiento de la muestra:
Cuando las muestras se hayan recogido en un punto en el tiempo y se hayan almacenado
posteriormente durante un periodo de tiempo prolongado previo al análisis, se debería prestar
especial atención a las condiciones de almacenamiento en las que se hayan almacenado las
muestras. Las condiciones de almacenamiento escogidas deberían, como mínimo, controlarse y
documentarse durante el período de almacenamiento. Muchas empresas van más allá y controlan
activamente las condiciones de almacenamiento utilizando, por ejemplo, cámaras con
condiciones ambientales que mantienen el entorno en el que se almacenan dentro de estrictos
márgenes de temperatura y humedad.
En las comprobaciones a tiempo real, las muestras se deberían almacenar en condiciones lo más
parecidas posibles a aquellas a las que vaya a someterse el producto durante el almacenamiento
en el mercado. Por lo general, esto significa almacenar a temperatura ambiente, por ejemplo a
unos 25 °C, y con una humedad relativa de entre el 30 % y el 70 %. No obstante, puede que
resulte adecuado llevar a cabo comprobaciones a largo plazo con temperaturas de 30 °C ± 2°C y
una humedad relativa de 65% ± 5%. Este caso aplicaría en países en los que se producen grandes
variaciones climáticas, o en caso de exportar el producto a zonas con temperaturas ambiente
altas. En el caso de material y productos que deban almacenarse y distribuirse refrigerados o
congelados, se deberían ajustar en consecuencia las condiciones con vistas a la vida útil. En la
industria del medicamento, por ejemplo, los estudios a tiempo real con medicamentos
refrigerados suelen realizarse a 5 °C ± 3 °C y los estudios a tiempo real con congelados a -20 °C ±
5 °C.
En las comprobaciones aceleradas, las muestras suelen almacenarse a una temperatura de 30 °C
± 2 °C y humedad relativa de 65 % ± 5 % y/o a 40 °C ± 2 °C y humedad relativa de 75 % ± 5 %. Las
comprobaciones aceleradas con materiales refrigerados se realizan normalmente a una
temperatura de 25 °C ± 2 °C y humedad relativa de 60 % ± 5 %. Las comprobaciones aceleradas
con materiales congelados se llevan a cabo con temperaturas de 5 °C ± 3 °C o 25 °C ± 2 °C.
Si el sistema de cierre del contenedor ha demostrado ser impermeable a la humedad, no habrá
que monitorizar o controlar la humedad relativa en las que se almacenen las muestras para la
comprobación de la vida útil.
En relación con el almacenamiento de las muestras, también es importante considerar el
almacenamiento de muestras de control y de muestras recogidas en distintos puntos en el
tiempo, tanto en las comprobaciones a tiempo real como en las aceleradas.
Dado que algunas de las variaciones en la estabilidad pueden ser muy escasas entre dos puntos
en el tiempo, se deberían minimizar las fuentes de variación analítica. Las diferencias entre
analistas, reactivos, etc. pueden provocar un efecto significativo en la precisión de
34
DIRECTRICES PARA LAS EMPRESAS DE COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
GESTIÓN DE RECLAMACIONES POR EFECTOS ADVERSOS
los resultados, especialmente si se emplean laboratorios externos. Un método para minimizar
dichas diferencias es la retirada de cada muestra en el momento adecuado en el tiempo, sellarla
en un contenedor permeable a la humedad y el oxígeno (por ejemplo, una bolsa de plástico) y
almacenarla entre 0 y 2 °C. Las muestras de control también se deberían almacenar en las mismas
condiciones. Al término del estudio, todas las muestras, tanto las de comprobación como las de
control, se deberán analizar al mismo tiempo en las mismas condiciones. No obstante, el método
no es apto para todos los casos, dado que, por ejemplo, pueden observarse algunas pérdidas en
vitaminas a 0 °C (por ejemplo, algunas formas de la vitamina E en matrices de producto
concretas).
7) Frecuencia de las comprobaciones:
Los puntos en el tiempo en los que se realizarán las comprobaciones a tiempo real dependerán
del tipo de estudio, de la composición del producto y de la vida útil deseada del producto o del
material.
En los estudios a tiempo real de productos con una vida útil prolongada (superior a un año), las
comprobaciones suelen realizarse, como mínimo, al inicio (T = 0) y al término de la vida útil.
Durante el primer año puede estar indicado realizar comprobaciones cada tres meses (T = 3, 6, 9,
y 12 meses), cada seis meses durante el segundo año (T = 18 y 24 meses), y anualmente desde
ese momento hasta el final de la vida útil. En los estudios acelerados, la comprobación suele
realizarse al inicio, en la mitad y al término de un estudio de seis meses de duración (T = 0, 3, y 6
meses). En determinados casos, puede estar indicado proseguir con la comprobación más allá de
la vida útil asignada a fin de conocer el tiempo durante el cual el producto se conserva estable.
Dado que la degradación de algunas sustancias durante el almacenamiento no siempre permite
seguir un patrón lineal, se recomienda, si se sabe que todos los ingredientes son estables a
temperaturas muy bajas, que las muestras se recojan en cada punto en el tiempo y almacenen
entre 0 ºC y 2 °C en contenedores impermeables para poder analizarlas más adelante, si fuera
necesario. De este modo se reduciría el hecho de tener que repetir partes importantes del estudio
sobre la estabilidad.
Si la vida útil del producto es mucho más reducida de lo esperado, los puntos en el tiempo
deberán ajustarse en consecuencia midiendo la frecuencia de las comprobaciones en días o
semanas, en lugar de en meses o años.
Si la experiencia u otros datos indican que puede producirse una variación significativa en el
producto durante la comprobación de la vida útil, puede estar indicado añadir a la comprobación
más puntos en el tiempo. A la inversa, si la experiencia u otros datos indican que no se producirán
variaciones significativas en el producto durante la comprobación de la vida útil del producto,
estaría justificado utilizar menos puntos en el tiempo durante la comprobación.
Si se produce una variación significativa en el producto durante la comprobación de la vida útil de
modo que el producto no logra satisfacer las especificaciones establecidas, no será necesario, por
lo general, continuar con las comprobaciones o el estudio.
35
6. ELABORACIÓN DE DATOS RELATIVOS A LA VIDA ÚTIL
Cuando la comprobación de la vida útil se lleva a cabo de forma simultánea a la distribución del
producto en comercios, y fracasa la comprobación de la vida útil del producto, el fabricante del
producto alimenticio debería evaluar la situación de cualquiera de los productos actualmente en
el mercado o distribuidos con anterioridad. El motivo del fracaso en la comprobación y sus
posibles consecuencias pueden ayudar a determinar las acciones a adoptar. Dichas acciones
podrían incluir la cancelación de la distribución, el nuevo etiquetado con una vida útil más corta,
la notificación a los clientes, la retirada de material previamente distribuido o la retirada completa
del producto.
Para determinar la acción a adoptar, se deben tener en cuenta factores como la naturaleza del
fracaso en la comprobación, si infringe alguna ley aplicable o regulaciones (por ejemplo, no
cumplir con la información indicada en la etiqueta o no cumplir con las especificaciones en los
conservantes antimicrobianos), si se trata de un problema organoléptico (por ejemplo, aparición
de aromas no deseados o apariencia desagradable) y si supone un riesgo para la salud del
consumidor.
Si no se observan variaciones significativas durante la comprobación de la vida útil, es posible que
se pueda prolongar la vida útil del material más allá de la inicialmente esperada.
8) Agrupamiento:
Las empresas con varios productos idénticos salvo en (a) la fuerza o la potencia o (b) el tamaño
del contenedor o llenado, no están obligadas a comprobar la vida útil de cada presentación. En
lugar de ello, se puede emplear un estudio agrupado de la vida útil, en el que solo se comprueben
los extremos de cada factor.
(a) Fuerza o potencia: la fuerza o potencia puede variarse modificando la porción de una
fórmula (por ejemplo, distintas cantidades de la misma granulación en el tabletado, o
utilización de distintos dispositivos de medición en un líquido embotellado) o modificando
las proporciones de la fórmula (por ejemplo, variando las cantidades relativas de
ingredientes en relación con los excipientes de la fórmula). En estos casos, se seleccionará
la fuerza o potencia más alta o más baja formulada del producto para la comprobación de
la vida útil.
El agrupamiento no está recomendado, por lo general, cuando se emplean distintos
ingredientes o distintos excipientes en versiones diferentes de la fórmula.
(b) Tamaño del contenedor o llenado: cuando el tamaño del contenedor o el llenado varíen, el
agrupamiento puede aplicarse, por norma general, siempre que el sistema de cierre del
contenedor siga siendo el mismo. En estos casos, se seleccionarán el contenedor más
grande y el más pequeño o el nivel de llenado máximo y el mínimo para comprobar la vida
útil.
En aquellos casos en los que varíen al mismo tiempo el tamaño del contenedor y el nivel de
llenado, se podrán seleccionar las condiciones extremas adecuadas para la comprobación, pero
no se podrá asumir que los contenedores más grandes y los más pequeños representan estos
extremos.
36
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS PRODUCTOS ALIMENTICIOS
En su lugar, los extremos se deberán identificar considerando todos los factores de relevancia,
como la relación entre el área de la superficie y el volumen, el espacio vacío y el volumen, la tasa
de permeabilidad al agua o al oxígeno por unidad de llenado, etc.
El agrupamiento no suele estar indicado cuando los materiales de la presentación varían entre
distintos tamaños del envase.
Si la estabilidad de los casos extremos resulta ser distinta entre ellos, la vida útil de los casos
intermedios no debería considerarse más estable que el caso extremo menos estable.
9) Matrizado:
El matrizado puede resultar útil para comprobar la vida útil cuando la empresa cuenta con
numerosas variaciones de una fórmula. En un estudio matrizado de la vida útil, se comprueba el
atributo de un subjuego seleccionado de las variantes en un punto en el tiempo; en los puntos en
el tiempo subsiguientes, se comprueba el atributo de un subjuego distinto, y así sucesivamente a
lo largo del estudio. El diseño del estudio presume que la estabilidad de cada subjuego de
muestras comprobado es representativa de todas las muestras en este punto en el tiempo.
El matrizado puede aplicarse para diseñar factores como:

Fuerzas o potencias distintas con formulaciones idénticas o muy cercanas

Tamaños del contenedor y/o llenados distintos con el mismo sistema de cierre del
contenedor

Distintos sistemas de cierre del contenedor, si se puede demostrar que las tasas de
transmisión de la humedad relativa y el oxígeno se mantienen similares

Distintas partidas utilizando el mismo proceso y equipamiento
El matrizado no debería aplicarse, por norma general, en la comprobación de distintos atributos o
condiciones de almacenamiento.
El diseño del matrizado debería ser lo más equilibrado posible para que cada combinación de
factores pueda comprobarse equitativamente durante el estudio. Todas las combinaciones de
factores seleccionadas suelen comprobarse en los puntos inicial y final en el tiempo, y solo un
subjuego de las combinaciones se comprueba en cada punto intermedio en el tiempo.
Debido a la escasez de datos recogidos, los estudios matrizados de la vida útil son menos precisos
y arrojan una vida útil más reducida que el estudio completo correspondiente. Además, el uso de
un diseño matrizado debería limitarse a aquellos casos en los que la experiencia u otra
información indiquen que la vida útil del producto es predecible. Si existe incertidumbre o
variabilidad, suele ser preferible realizar un estudio completo.
37
SECTION 3 | ADVERSE EVENT COMPLAINT (AECs) HANDLING PROCEDURE
Anexo I
Glosario terminológico
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
Lote
Packaging
Véase Partida.
Todas las operaciones, con inclusión del
llenado, sellado y etiquetado, a las que
Producto terminado
se somete un producto a granel para
Complemento alimenticio sometido a todas las
convertirse
fases de fabricación.
terminado.
Componente lábil
Material de packaging
Sustancia sujeta a variaciones constantes o
Cualquier material, con inclusión del material
susceptible a variaciones; inestable.
impreso
en
utilizado
un
producto
en el
embalaje,
como
contenedores, cierres, bolsas, material de
Transmitancia
etiquetado
Relación entre la intensidad luminosa que pasa a
sistemas de sellado, adhesivos y cintas.
(etiquetas,
prospectos,
etc.),
través de una sustancia y la intensidad de la luz
Tasa de permeabilidad
cuando penetra en la sustancia.
Velocidad a la cual un líquido o un gas penetra un
Partida
sólido poroso o permeable durante un periodo de
Cantidad de complemento alimenticio producida
tiempo concreto.
durante un ciclo de fabricación concreto y de una
orden de formulación concreta, uniforme en su
Vida útil
naturaleza y calidad (la esencia de una partida
Periodo de tiempo durante el cual un producto
fabricada es su homogeneidad).
terminado conserva sus propiedades específicas
siempre que se almacene adecuadamente.
Fabricación
Ciclo completo de producción y control de calidad de
Estabilidad
un complemento alimenticio, desde la adquisición de
Capacidad de una sustancia de permanecer sin
todos los materiales hasta la distribución o
variaciones durante tiempo en las condiciones
lanzamiento del producto final, pasando por todas
indicadas o esperadas de almacenamiento y uso.
las
fases
de
procesamiento,
envasado
y
Actividad del agua (aw)
En el contexto de
acondicionamiento y almacenamiento.
los
complementos
alimenticios, la actividad del agua es una medida
Fabricante
Persona física o empresa implicada en la fabricación
del producto terminado.
de la propensión de crecimiento microbiológico
y reacciones químicas. Cuanto mayor es el valor
aw, más inestable puede ser el producto.
Sobreformulación
Cantidad de sustancia por encima de la cantidad
indicada en la etiqueta que se incorpora al
complemento durante la fabricación para cubrir las
pérdidas que pueden producirse como consecuencia
de la degradación y almacenamiento del producto.
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SECTION 3 | ADVERSE EVENT COMPLAINT (AECs) HANDLING PROCEDURE
Anexo II
Bibliografía
RECOMENDACIONES SOBRE LA VIDA ÚTIL DE LOS COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS
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International Alliance of Dietary/Food Supplement Associations
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