ARTÍCULOS OCTUBRE 2005
Javier de Luis Román
Co-investigador del Instituto de Endocrinología y Nutrición (I.E.N.)
Nº 516
TÍTULO:
POLIMORFISMOS METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA (MTHFR), DIETA, TERAPIA
DE SUSTITUCIÓN HORMONAL (TSH) Y RIESGO DE CÁNCER DE MAMA: ESTUDIO DE
COHORTE MULTIÉTNICO.
MTHFR POLYMORPHISMS, DIET, HRT, AND BREAST CANCER RISK: THE MULTIETHNIC
COHORT STUDY.
AUTORES:
Le Marchand L, Haiman CA, et al.
REVISTA:
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., December 2004; 13 (12): 2071-2077.
RESUMEN:
La Metilentetrahidrofolato (MTHFR) es una enzima clave en la regulación del metabolismo
del Folato. Este es un nutriente que se ha demostrado que tiene una relación inversa con el cáncer
de mama en mujeres que ingieren alcohol. Dos variantes comunes del gen de la MTHFR (677CT
y 1298AC) se han asociado con la actividad reductora de este enzima, incrementándose así la
disponibilidad del Folato procedente de la síntesis del Timidilato y Purina.
En este estudio de 1.189 casos de cáncer de mama y 2.414 controles del “Estudio de
Cohorte Multiétnico”, existió una insignificante y débil asociación inversa entre el riesgo de cáncer
de mama y el genotipo 677TT y no había asociación con la variante 1298C. Las diferencias en las
proporciones para los genotipos 677CCC, 677CT y 677TT fueron 1.00, 0.98 y 0.86,
respectivamente. Para los genotipos 1298AA, 1298AC y 1298CC fueron 1.00, 0.93 y 1.20,
respectivamente.
La relación inversa con el genotipo 677TT era más fuerte que la anterior relación con una
proporción de 0.62, entre mujeres que estaban en terapia de sustitución hormonal (TSH). El
incremento en el riesgo de cáncer de mama debido a THS no se vio entre mujeres con el genotipo
677TT.
Se insinuó un aumento en el riesgo de cáncer de mama por la ingesta de alcohol mayor
a 10 gr./día cuando se compararon con abstemios, pero únicamente entre los pacientes tratados
con TSH, con el genotipo 677CC y con una diferencia de proporción de 1.51. La ingesta de Folato
no tuvo efectos en la relación entre el genotipo y el cáncer de mama.
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Estos datos sugieren que el genotipo MTHFR 677TT puede dar como resultado una
reducción del 40 % en el cáncer de mama entre mujeres postmenopáusicas que están con TSH.
Esto es consecuente con el papel de MTHFR en el aumento de la cantidad de Folato procedente
de la síntesis de Timidilato y Purina, pos un incremento de la necesidad de ácido nucleico por el
efecto hiperproliferativo de TSH sobre las células epiteliales mamarias.
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Nº 517
TÍTULO:
EL EFECTO DEL TETRATIOMOLIBDATO SOBRE LA EXPRESIÓN DE CITOKINAS,
ANGIOGÉNESIS Y CRECIMIENTO DEL TUMOR EN CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS
DE LA CABEZA Y CUELLO.
THE EFFECT OF TETRATHIOMOLYBDATE ON CYTOKINE EXPRESSION, ANGIOGENESIS,
AND TUMOR GROWTH IN SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE HEAD AND NECK.
AUTORES:
Teknos TN, Islam M, et al.
REVISTA:
Arch Otolaryngol Head Neck Surg, March 2005; 131: 204-211.
RESUMEN:
En un Estudio de 3 líneas celulares de carcinoma de células escamosas humanas que
provenían de: un paciente de sexo hombre de 72 años con reaparición de carcinoma de células
escamosas de la orofaringe, de una muestra de biopsia de un paciente de 65 años con carcinoma
de células escamosas de la hipofaringe y de un tejido muestra del carcinoma de células
escamosas de la orofaringe en un paciente de 60 años, se compararon en un medio
acondicionado las líneas de células, tratadas y sin tratar con tetratiomolibdato.
Los resultados mostraron que el tetratiomolibdato reducía significativamente la
secrección in vitro de Interleukin-6 y del factor de crecimiento del fibroblasto, para estas líneas de
carcinoma de las células escamosas de cabeza y cuello. El tratamiento con tetratiomolibdato de
las líneas de carcinoma de las células escamosas de cabeza y cuello, reducía significativamente la
quimiotaxia celular endotelial y la neovascularización tubular en un anillo aórtico de rata.
Esta evidencia “in vitro” de la disminución de la angiogénesis por tetratiomolibdato fue
confirmado “in vivo” al utilizar un modelo de ratón con inmunodeficiencia, en el cual la terapia con
tetratiomolibdato demostró prevenir la formación de los vasos. El carcinoma de células escamosas
de cabeza y cuello humanos implantado en ratones inmunodeficientes produjo un tamaño mucho
más grande de los vasos en ratones no tratados que en aquéllos tratados con 0.7 ml./kg./día de
tetratiomolibdato oral.
Estos datos sugieren que el tetratiomolibdato tiene la habilidad de regular la disminución
proinflamatoria y proangiogénica de citokinas en el carcinoma de células escamosas de cuello y
cabeza. Una disminución global en estas citokinas puede reducir el avance tumoral e invertir la
resistencia a la quimioterapia y radioterapia vista en este tipo de tumor.
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Nº 518
TÍTULO:
UN ENFOQUE INUSUAL PARA EL CONTROL GLICÉMICO: ESTE DOCTOR TIENE UNA
MANERA DE TRATAR A SUS PACIENTES DIABÉTICOS PARA MEJORAR SUS DIETAS (Y SUS
NIVELES HbA1c), SIN REFERIR A NINGÚN DIETISTA.
AN UNUSUAL APPROACH TO GLYCEMIC CONTROL: THIS DOCTOR HAS A WAY OF
GETTING HIS DIABETIC PATIENTS TO IMPROVE THEIR DIETS (AND THEIR ALC LEVELS)
WITHOUT REFERRAL TO A DIETITIAN.
AUTORES:
Meijer ME.
REVISTA:
The Clinical Advisor, March 2005: 33-36.
RESUMEN:
Este artículo revisa un enfoque de un médico para mejorar el control glicémico en
diabéticos tipo 2. Las afirmaciones del autor son de este tipo, “comer tan cerca del jardín como sea
posible”.
El primer paso en un paciente diabético del tipo 2 es habitualmente un ayuno de 3 días.
El ayuno produce un rápido control glicémico que rebaja la resistencia a la insulina. El autor cree
que el ayuno ayuda psicológicamente a los pacientes, ya que ellos experimentan de primera mano
“que comer menos les hace sentir mejor”.
Un objetivo importante es beber sólo agua y evitar alcohol, zumos de frutas, bebidas
lácteas, sodas, café y té. Los zumos de frutas pueden proveer muchas calorías y no contener
fibra, por el contrario la fruta entera es recomendada en la dieta de este doctor.
Se incluye además de los esfuerzos por comer más fibra; el recortar de las comidas lo
que son “despojos”, y comenzar una comida diaria anotando todo lo que el paciente consume y
bebe (excepto agua). Comer 6 veces al día. Él afirma, “comer menos, pero más frecuente”. El
paciente debería tener una sensación urgente de que necesitan cambiar su dieta o que le puede
afectar seriamente a la salud, para tener una buena respuesta.
Los datos históricos sugieren que los pacientes diabéticos tratados ganan peso más
fácilmente que otros individuos. La estabilización del peso debe de proceder de su pérdida. La
ganancia de peso aumenta la resistencia a la insulina, haciendo el futuro control glicémico más
dificultoso.
El aumento de la incidencia de Diabetes en los Estados Unidos en los últimos 15 años no
es debido a genes dañados. La dieta inadecuada precede a la Obesidad. La habilidad para
cambiar la dieta de una persona (ni obesa ni con antecedentes familiares) es el mejor predictor de
éxito en el combate o la prevención de la enfermedad.
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La dieta occidental da como consecuencia a la enfermedad occidental. No hay un
componente de la dieta, como el elevado consumo de carbohidratos, que merezca recibir todas las
responsabilidades. La medicación no puede fijar un comportamiento en la alimentación. La
conducta en la Diabetes y Obesidad requiere una modificación en el comportamiento. La relación
entre el paciente y el médico es ideal para el programa de modificación del comportamiento.
La Diabetes debería ser analizada como un desorden en el comer que fluye dentro de las
familias. Los diabéticos solicitan cuidados cuando se encuentran mal. Los pacientes pueden sólo
sentirse bien si ellos comen bien. Las visitas deberían estar preparados para leer sencillos folletos
escritos en un formato simple fácil de entender. Los pacientes conocen esta regla del médico, “tú
sólo puedes sentirte bien en función de lo que comas”.
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Nº 519
TÍTULO:
ÁCIDOS GRASOS W3 DE CADENA LARGA POLIINSATURADOS EN LA DIABETES TIPO 2:
UNA REVISIÓN.
N-3 LONG-CHAIN POLYUNSATURATED FATTY ACIDS IN TYPE 2 DIABETES: A REVIEW.
AUTORES:
Nettleton JA, Katz R.
REVISTA:
J. Am. Diet. Assoc., March 2005; 105 (3): 428-440.
RESUMEN:
Los datos epidemiológicos muestran una prevalencia más baja de tolerancia a la glucosa
deteriorada y a la Diabetes tipo 2 en poblaciones con consumo de grandes cantidades de ácidos
grasos omega-3 poliinsaturados que se encuentran predominantemente en pescados.
Estudios controlados han demostrado que el consumo del ácido graso omega-3 tiene
propiedades cardioprotectoras en sujetos con Diabetes tipo 2 sin que el control de glucosa ni la
actividad de la insulina se afecten negativamente.
Los ácidos grasos omega-3 pueden disminuir el riesgo de ataque cardiaco; reducen la
mortalidad cardiovascular, especialmente la muerte cardiaca repentina; reduce los niveles de
triglicéridos; aumenta los niveles de HDL; mejora la función endotelial; reducen la agregación
plaquetaria y disminuyen la presión sanguínea. Generalmente por estos efectos positivos deja de
importar el pequeño aumento de los niveles de LDL que se puede dar por el aumento de la ingesta
de ácidos grasos omega-3.
El aumento en el consumo de ácidos grasos omega-3 en asociación con una ingesta
reducida de grasa saturada, puede reducir el riesgo de progresión desde la intolerancia a la
glucosa, hasta la Diabetes tipo 2 en individuos con sobrepeso. Los ácidos grasos omega-3 pueden
además mejorar la hemostasia y retardar: la progresión de la esclerosis arterial, albuminuria, la
inflamación subclínica, el estrés oxidativo y la obesidad. Tomar 1-2 gr./día de ácidos grasos
omega-3 puede recomendarse como parte de un estilo de vida saludable para la resistencia a la
insulina y a la Diabetes tipo 2.
Los niveles de proteína C-reactiva han sido asociados inversamente con el contenido de
los granulocitos en ácido docosahexanoico (DHA) y directamente asociados con la estenosis
coronaria significativa en pacientes que reciben angiografía coronaria. En este estudio, los
pacientes que no tenían cambios angiográficos significativos, presentaban los niveles más altos de
DHA granulocítico, esto sugiere que los pacientes con una enfermedad arterial coronaria estable
pueden beneficiarse de las propiedades antinflamatorias de los ácidos grasos omega-3.
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En otros trabajos en sujetos con Dislipidemia y Obesidad sin Diabetes tipo-2, el aceite de
pescado no tuvo efecto sobre la proteína del plasma C-reactiva. Los ácidos grasos omega-3 en
pacientes críticos han sido utilizados para reducir los niveles de proteína C-reactiva. En pacientes
con cáncer pancreático y Caquexia, 4 semanas de suplemento con ácido graso omega-3 dieron
como resultado un descenso del 93 % en los niveles de la proteína C-reactiva del suero.
En otros trabajos de pacientes seriamente enfermos, que experimentaban una cirugía
abdominal ya con edad avanzada, añadiendo ácidos grasos omega-3 en su fórmula enteral a
través de Arginina y Nucleótidos, se detectaron unas reducciones significantes de los niveles de la
proteína C-reactiva.
Los pacientes con Diabetes tipo 2 o Enfermedad Cardiovascular Documentada o quienes
tienen un alto riesgo de Enfermedad Cardiovascular pueden ser aconsejados para consumir 1
gr./día de ácidos grasos omega-3 procedentes de la grasa de pescado o de suplementos lácteos.
Los pacientes con hipertrigliceridemia pueden beneficiarse de 2-4 gr./día de ácidos grasos omega3.
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Nº 520
TÍTULO:
ENSAYO PARA DETECTAR ENFERMEDAD CELIACA EN PACIENTES CON SÍNDROME DE
INTESTINO IRRITABLE CON PREDOMINIO DE DIARREA: ANÁLISIS COSTE-EFECTIVO.
TESTING FOR CELIAC SPRUE IN IRRITABLE BOWEL SYNDROME WITH PREDOMINANT
DIARRHEA: A COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS.
AUTORES:
Spiegel BMR, DeRosa VP, et al.
REVISTA:
Gastroenterology, June 2004; 126 (7): 1721-1732.
RESUMEN:
Más del 75 % de pacientes con enfermedad celiaca presentan síntomas que sugieren
síndrome de intestino irritable, que incluyen malestar abdominal recurrente, estreñimiento o
diarrea, en ausencia de severos signos y síntomas severos. Debido a que la enfermedad celiaca
frecuentemente responde a una dieta sin gluten, descartan la enfermedad celiaca en pacientes
con síndrome de intestino irritable (con predominante diarrea), es posible que sea una estrategia
coste-efectiva en prevención de morbidez y en gasto económico.
Los test no agresivos serológicos del Anticuerpo Inmunoglobulina A (antiendomisio) y el
Anticuerpo Transglutaminasa (antitejido de la Inmunoglobulina A), tienen un alto grado de
sensibilidad y especificidad por encima del 98 % y 100%, respectivamente.
Recientes datos epidemiológicos sugieren que la enfermedad celiaca es más prevalente
en los Estados Unidos que lo que se pensaba. En una serie de aproximadamente 4.000 sujetos
con sintomatología de enfermedad celiaca, se encontró una prevalencia del 1:133. Los datos
sugieren que la enfermedad celiaca puede ser aún más prevalente en pacientes con síndrome de
intestino irritable con diarrea. Este estudio encontró que utilizando los test diagnóstico para la
enfermedad celiaca en sujetos que tienen el síndrome de intestino irritable con diarrea, tiene una
reducción de coste-eficacia aceptable cuando la prevalencia de la enfermedad celiaca está por
encima del 1%, y es la estrategia dominante cuando la prevalencia excede del 8 %.
Datos recientes sugieren que la enfermedad celiaca es más prevalente en los Estados
Unidos que lo que se pensaba y es 7 veces más común en pacientes con síndrome de intestino
irritable que en controles emparejados. Los ensayos para diagnosticar la enfermedad celiaca
puede merecer la pena no sólo en las poblaciones del Norte europeo con síndrome de intestino
irritable (con diarrea), sino que también en la población de Norteamérica con el mismo síndrome.
La decisión para utilizar estos tests debería estar basada en la evaluación cuidadosa de
la prevalencia, las características operativas de la prueba pretesty el coste de la terapia propuesta
para el síndrome de intestino irritable.
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Nº 519 - IENVA