Quimioprevención del cáncer: Aspirina Raúl Murillo MD, MSP

Quimioprevención del cáncer:
Aspirina
Raúl Murillo MD, MSP
Contenido
• Algunos datos históricos
• Vías de acción
• Evidencia de prevención
• Uso poblacional
Una vieja droga con nuevos usos
Hitos
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1500 AC: El Papiro Ebers (salix)
216: Sauce blanco
1758: Primer ensayo clínico en pacientes de malaria (Edward
Stones)
1828: Ingrediente activo del sauce blanco (Joseph Buchner)
1838: Se produce ácido salicílico (Raffael Piria)
1852: Se describe la estructura molecular del ácido acetil
salicílico (Charles Gerhardt)
1897: Se produce ácido acetil salicílico en polvo (Felix Hoffman)
1899: Bayer promociona su producto Aspirin
1871: Premio Nobel por mecanismo de acción de la Aspirina
(Vane, Samuelsson y Bergstrom)
1972: Primeros ensayos como anticancerígeno en ratones (Gasic
GJ)
1974: Primer ensayo clínico controlado en IAM
Finales de 1980: Primeros reportes epidemiológicos sobre
efectos anticancerígenos en humanos
Especie de Sauce Blanco
Usos de la Aspirina
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Antiinflamatorio
Antipirético
Analgésico
Antiagregante plaquetario
(Trastornos de coagulación)
Antitrombótico (ACV)
Vasodilatador (IAM)
Antihipertensivo (Pre-eclampsia)
Prevención de cáncer
Tratamiento de cáncer
…
Las ciclo-oxigenasas: el blanco
terapéutico …
Producción de prostaglandinas desde el ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos
Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico
Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778
Reprinted with permission from the Nature Publishing Group
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
Aspirin mechanisms of action and
pathophysiological effects
Known
mechanism
Proposed
mechanism
Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113
Prostaglandina E2 y COX-2 como mayores
desencadenantes de la cascada carcinogénica
Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64
Sobre-expresión de COX-2 en tejidos
cancerosos humanos
Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64
Proceso de carcinogénesis y
oportunidades de quimioprevención
Aspirina y riesgo de cáncer
Cáncer colorrectal
Prevención
Estudios
observacionales
Bossetti C et al . Annals of Oncology 23: 1403–1415, 2012
Cáncer colorrectal
Prevención primaria - Ensayos clínicos
Personas riesgo estándar
Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113
Cáncer colorrectal
Prevención primaria - Ensayos clínicos
Personas con antecedente de adenoma
Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113
Relación dosis-respuesta en prevención de
cáncer colorrectal con Aspirina
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578
Relación entre frecuencia de uso de Aspirina y
prevención de cáncer colorrectal
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578
Relación tiempo-respuesta en prevención de
cáncer colorrectal con Aspirina
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578
Otros cánceres
Estudios observacionales
Tipo de cáncer
OR
Uso diario
Dosis baja (<100 mg/día)
0.91
0.80
0.66
0.84-0.99 Trabert B et al; 2014
0.67-0.96
0.53-0.83
0.93
0.88
0.84-1.02 Braandup L et al; 2013
0.79-0.98
Melanoma
0.97
0.90-10.04 Li S et al; 2013
Esófago
0.67
0.52-0.85 Sivarasan N; 2013
Estómago
0.67
0.54-0.83 Bossetti C et al; 2012
Pulmón
0.96
0.78-1.19 Xu J et al; 2012
Ovario
Ovario
Cáncer invasor
IC95%
Ref
¿Aspirina para todo el mundo?
Efectos secundarios de la Aspirina
Cuzick J et al. Lancety Oncology 2012; 10: 501
Efectos poblacionales
Evento
Cáncer colorrectal
(incidencia 10 por 100.000)
Sangrado gastrointestinal
Úlcera duodenal
ACV trombótico
Derrame cerebral
Reducción de
riesgo
Exceso de riesgo
Casos
(por 1000)
esperados
27% (RR 0,73)
7
24
82
1.8
2.9
2400
82000
1800
2900
¿Protección contra otros eventos cardiovasculares?
Consideraciones de cierre
• La Aspirina actúa sobre una vía común a múltiples
enfermedades
• La Aspirina tiene un efecto potencial sobre la prevención
cánceres del tracto gastrointestinal
• El efecto protector de la Aspirina es dependiente de la dosis
y el tiempo de administración
• El efecto protector de la Aspirina sobre otros tipos de
cáncer necesita mayor investigación
• El mejor uso de la Aspirina en quimioprevención es en
personas con riesgo alto identificado
• El uso de Aspirina en programas poblacionales requiere
mas evaluaciones tomando en cuenta sus beneficios sobre
otras enfermedades
Preguntas a resolver en el futuro
• La dosis óptima de Aspirina para la prevención
del cáncer no ha sido establecida
• El tiempo mínimo de ingesta de Aspirina para
lograr un efecto protector no ha sido
establecido
• No se sabe si interrumpir la ingesta de
Aspirina luego de largos periodos de tomarla
continúa confiriendo efecto protector