Diagnóstico de la resistencia antihelmíntica - O. Correa

Oscar Correa
Departamento de Parasitología
Facultad de Veterinaria
Resistencia antihelmíntica: cuando existe una alta frecuencia de los individuos
en una población capaces de tolerar dosis de un compuesto que en una población
normal sería letal. Esta capacidad es heredable.
Prichard, 1980
Falla en el tratamiento antihelmíntico:
• Cálculo del peso de los animales : por el más pesado
separando por lotes por peso
• Cálculo de la dosis
• Estado del instrumental
• Elección del fármaco adecuado
Generar o crear resistencia
Resistencia
VS
Presionar para resistencia
¿Cuándo y cómo se nos presenta la Resistencia?
Existen los genes en la población de parásitos y se realizan manejos que los
seleccionan. (Aparición lenta)
Se introduce la cepa con animales comprados. (Aparición rápida)
Factores que presionan para selección por Resistencia
•
Alta frecuencia de dosificaciones
•
No uso del refugio (larvas en pastura)
10 %
antihelmínticos
EN EL
ANIMAL
EN EL
ANIMAL
refugio
90 %
refugio
Factores que presionan para selección por Resistencia
•
Alta frecuencia de dosificaciones
•
No uso del refugio (larvas en pastura)
•
profundidad y espectro de acción de las drogas
• drogas tiempo dependientes y concentración
dependientes
Factores que presionan para selección por Resistencia
•
Alta frecuencia de dosificaciones
•
No uso del refugio (larvas en pastura)
•
profundidad y espectro de acción de las drogas
•
drogas tiempo dependientes y concentración dependientes
•
forma de uso (ayuno en BDZ)
Factores que presionan para selección por Resistencia
•
Alta frecuencia de dosificaciones
•
No uso del refugio (larvas en pastura)
•
profundidad y espectro de acción de las drogas
•
drogas tiempo dependientes y concentración dependientes
•
carga parasitaria (ayuno en BDZ)
•
calidad de la droga
Factores que presionan para selección por Resistencia
•
Alta frecuencia de dosificaciones
•
No uso del refugio (larvas en pastura)
•
profundidad y espectro de acción de las drogas
•
drogas tiempo dependientes y concentración dependientes
•
carga parasitaria (ayuno en BDZ)
•
calidad de la droga
•
calidad del trabajo de dosificación
MANEJO DE LA RESISTENCIA
¡DIAGNÓSTICO!
Bajar la frecuencia de
dosificaciones (algo a
cambio para el parásito)
Rotación de principios
M.I.P.
•TRCH (lombritest)
•Ensayo de eficacia
controlada
•Pruebas in vitro
Rotación c/ categorías adultas
Rotación de potreros
Proteínas (taninos)
Manejo integrado de plagas
¡COMIDA!!!
Alternativas no químicas
Además: Residuos
Hongos nematófagos
Controles por coprología
Manejo de pasturas
Asesoramiento Veterinario
En definitiva:
 hacer bien el trabajo
 usar los conocimientos sobre las
drogas (forma de acción y eficacia)
 conocer la epidemiología
parasitaria
 usar el sentido común
NO HAY RECETAS
Ovinos
Porcentaje de establecimientos con algún grado de
resistencia
96
100
97
86
74
80
63
63
67
66
50
40
Datos: INIA, 2006 - 2008
NT
X
TC
LE
F
V+
BZ
LE
+I
VM
V+
CL
OS
+I
VM
NT
F
X
O
M
S
CL
O
FB
Z
IV
M
LE
V
0
DIAGNÓSTICO
DE LA
RESISTENCIA
•TRCH (lombritest)
•Ensayo
eficacia
•Ensayodede
eficacia
controlada
controlada
•Pruebas
•Pruebasininvitro
vitro
•Pruebas in vitro
Pruebas in vitro
Test de eclosión de huevos
(solo BDZ)
VENTAJAS
•Test de sobrevida larvaria
Resultados más rápido
DESVENTAJAS
Muy caras
Aún no totalmente validadas
Necesidad de tener los principios
activos originales
No se dosifican animales
¿Más sensible?
Ensayo de eficacia controlada
•Prueba in vivo
•Procedimiento igual que en el TRCH
pero con autopsia final
(contaje e identificación de
parásitos)
Test de Reducción del Contaje de huevos fecales (TRCH)
•TRCH (lombritest)
Definición
Comparación de los contajes de huevos por gramo (HPG) de materia fecal
entre animales antes y después del tratamiento antihelmíntico, comparándolos
con un grupo control sin dosificación
Procedimiento:
1 - Elegir el lote de animales (cantidad suficiente, categoría, estado corporal, HPG,)
2 – hacer los lotes parejos (por peso, por estado, por HPG) (Nº lotes, Nº animales por
lote)
3 - Dosificación y extracción de muestras fecales individuales de día cero.
Determinación del HPG y coprocultivo por lote
4 - Extracción de muestras fecales individuales de día post-dosificación.
Determinación del HPG y coprocultivo por lote
Fórmula para el cálculo de la reducción del hpg
% RED= (1-((Tx/T0)(Co/Cx)))*100
Tx = promedio hpg post-dosificación grupo tratado
T0
=
promedio hpg día 0 grupo tratado
Cx = promedio hpg post-dosificación grupo control
Co = promedio hpg día 0 grupo control
Exigencia: >= a 95 %
Pre- test de resistencia
recibido
nombre
establecim.
dpto
especie
Nº
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
hpg
promedio
MG
#¡DIV/0!
1
análisis
hpg + 1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
otro
especie
grupo 2
Nº
hpg (0) hpg + 1
1
1
2
1
3
1
4
1
5
1
6
1
7
1
8
1
9
1
10
1
11
1
12
1
13
1
14
1
15
1
prom #¡DIV/0!
MG
1
cultivo (0)
%
Haem
Trichos
Ostert
Coop
Oesoph
referencias
nombre
análisis (0)
establecimiento
Test de resistencia
dpto.
nota: el primer % red se calcula por la MG, el segundo con la MA
grupo 1
control
Nº
hpg (0) hpg + 1
otro
hpg ( ) hpg + 1
otro
1
1
1
2
1
1
3
1
1
4
1
1
5
1
1
6
1
1
7
1
1
8
1
1
9
1
1
10
1
1
11
1
1
12
1
1
13
1
1
14
1
1
15
1
1
prom
#¡DIV/0!
#¡DIV/0!
MG
1
1
cultivo (0)
%
cultivo ( )
%
Haem
Haem
Trichos
Trichos
Ostert
Ostert
Coop
Coop
Oesoph
Oesoph
otro
x = coccidias
M = Moniezia
T = Trichuris
Str = Strongyloides
hpg ( )
hpg + 1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
otro
1
%
% red
0
#¡DIV/0!
#¡DIV/0!
#¡DIV/0!
cultivo ( )
Haem
Trichos
Ostert
Coop
Oesoph
Test de resistencia
nombre
especie
vacuno
análisis (día 0) 14-may-08
establecimiento
Juancho Costa
dpto.
Cerro Largo
grupo 1
control
grupo 2
LEV
Nº
hpg (0)
otro
hpg (15)
otro
Referencias
Nº
hpg (0)
otro hpg (15)
1
560
40
T = Trichuris
1
200
0
2
240
440
2
240
0
3
80
400
3
160
0
4
560
1400
4
480
0
5
1320
80
5
960
80
6
440
M
640
6
680
0
7
200
360
Str = Strongyloides
7
160
0
8
40
160
x = coccidias
8
680
0
9
160
320
M = Moniezia
9
160
0
10
720
920
N = Nematodirus
10
520
0
11
600
400
11
640
0
12
760
160
12
320
13
200
400
13
400
14
400
1280
14
760
15
1200
15
80
prom
499
500
prom
429
cultivo (0)
Haem
Trichos
Ostert
Coop
Oesoph
%
10
29
39
11
11
hpg x gen
50
145
194
55
55
cultivo (10)
Haem
Trichos
Ostert
Coop
Oesoph
%
3
41
28
19
9
hpg x gen
15
205
140
95
45
cultivo (0)
Haem
Trichos
Ostert
Coop
Oesoph
%
4
17
40
14
25
hpg x gencultivo (10)
17 Haem
73 Trichos
172 Ostert
60 Coop
107 Oesoph
otro
M
x
7
Nº
0
6
12
0
0
% red
98
eficaz
hpg x gen% red x gen
0
100,0
0
99,6
1
99,3
0
100,0
0
100,0
Test de resistencia
nombre
especie
vacuno
análisis (día 0) 14-may-08
establecimiento Juancho Costa
dpto.
Cerro Largo
grupo 1
control
grupo 5
IVM
Nº
hpg (0)
otro
hpg (15) otro
Referencias
Nº
hpg (0)
otro
hpg (15)
1
560
40
T = Trichuris
1
240
x
40
2
240
440
2
280
M
160
3
80
400
3
360
0
4
560
1400
4
240
x
0
5
1320
80
5
400
80
6
440
M
640
6
1200
120
7
200
360
Str = Strongyloides
7
560
x
200
8
40
160
x = coccidias
8
680
M
40
9
160
320
M = Moniezia
9
200
40
10
720
920
N = Nematodirus
10
280
0
11
600
400
11
360
40
12
760
160
12
120
x
0
13
200
400
13
200
0
14
400
1280
14
40
x M
0
15
1200
15
280
x
0
prom
499
500
prom
363
cultivo (0)
Haem
Trichos
Ostert
Coop
Oesoph
%
10
29
39
11
11
hpg x gen cultivo (10)
50
Haem
145 Trichos
194 Ostert
55
Coop
55
Oesoph
%
3
41
28
19
9
hpg x gen
15
205
140
95
45
cultivo (0)
Haem
Trichos
Ostert
Coop
Oesoph
%
27
11
22
27
13
hpg x gen cultivo (15)
98 Haem
40 Trichos
80 Ostert
98 Coop
47 Oesoph
otro
x
x
xx
x
x
48
Nº
3
0
0
92
5
% red
87
baja eficacia
hpg x gen % red x gen
1
95,1
0
100,0
0
100,0
44
74,0
2
93,8
En resumen:
Originalmente el problema aparece como una falla en
el tratamiento antihelmíntico
Hay que conocer la epidemiología parasitaria y la
forma de acción de las drogas
Diagnosticar la resistencia puede parecer caro pero
brinda grandes beneficios en el futuro
En general el productor no sabe la eficacia de las
drogas en su establecimiento
La resistencia NO es un fenómeno
de todo o nada, sino de grados
Diagnosticar la
resistencia
FIN
¿o principio?