Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos

Analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AAINES)
INTRODUCCIÓN
• Grupo heterogéneo de compuestos
• Estructura química variable
• Ácidos orgánicos (mayoría)
• Comparten efecto terapéutico y colaterales
• Prototipo: Aspirina (drogas tipo aspirina)
HISTORIA
• Corteza de Sauce (conocida hace varios siglos).
• Edmund Stone (Siglo XVIII): Éxito de la Corteza de Sauce en la curación de las fiebres.
• Razonamiento: la corteza crecía en zonas húmedas y pantanosas donde abundan las fiebres.
• Ingrediente activo: glucósido y amargo, salicina (aislado en 1829)
• Hidrólisis produce: glucosa y alcohol salicílico (ácido salicílico).
• Síntesis: 1860 (Kolbe y Lautemann)
• Antipirético Fiebre reumática (1875)
• Efectos uricosúricos utilidad en tratamiento de la gota.
• Hofman sintetiza el ácido acetil salicílico (finales del siglo XVIII)
• Introducido en medicina por Dreser (aspirina) [1899]
• Salicilatos sintéticos desplazan compuestos de origen natural
• Aspirina: acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética
• Surgen otras drogas hacia finales del siglo XIX: acetaminofen, indometacina, etc.
Principales características diferenciales entre los AINE y los analgésicos opioides
Acción Farmacológica
Analgesia
Lugar de Acción
Eficacia
Usos Clínicos
Otras Acciones
AINE
Opioides
Pref.. Periférica
Moderada
Cefaleas, artralgias, mialgias o
dolores moderados.
• Antitérmica.
• Antiinflamatoria.
• Antiagregante.
Preferentemente central
Intensa
Dolores viscerales o dolores
intensos.
Narcosis, sueño, dependencia y
tolerancia.
Principales grupos de AINE
Grupo Farmacológico
Salicílico
Enólicos
ACIDOS
Fármaco
prototipo
Ácido
acetilsalicílico
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Oxicams
Fenilbutazona
Piroxicam y
meloxicam
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Acético
NO
ACIDOS
Propiónico
Antranílico
Nicotínico
Indolacético
Pirrolacético
Fenilacético
Piranoindolacético
Naproxeno
Ácido mefenámico
Clonixina
Sulfoanilidas
Nimesulida
Alcalonas
Paraaminofenoles
Nabumetona
Paracetamol
Indometacina
Ketorolaco
Diclofenaco
Etodolaco
Mecanismo de acción analgésica
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas:
No sensibilización de las TNN
No estimulación del dolor (Hist. y Brad).
Acción central:
• Inhib. de PGs espinal y cerebral
• Incorporación en la membrana
• Activ. vías 5HT (asta post. Med.)
• Down−regulationreceptor NMDA
• Dism. Expresión inmediata de genes inducida por AA excitatorios.
Mecanismo de acción antiinflamatoria
Estímulos: Agentes infecciosos
Isquemia
Antígeno−−−anticuerpo
Daño (térmico, físico)
Signos clínicos:
Eritema, edema, hiperalgésia, dolor.
Respuesta Inflamatoria:
Aguda: intensa: vasodilatación.
Incremento de la permeabilidad capilar
Subaguda: infiltración de leucocitos y células fagocíticas.
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Crónica: proliferativa: fibrosis y degeneración tisular.
Moléculas de adhesión:
Selectinas E, P y L
Molécula de adhesión intracelular 1 (ICAM−1)
Molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM−1)
Otras moléculas involucradas:
PAF LTB4
TNFð TNFð
IL−1 IL−2; IL−6; IL−8
AINES inhiben la expresión o la actividad de algunas de estas moléculas de adhesión.
Nuevos AINES específicos están en desarrollo
(contra moléculas de adhesión)
Mecanismo de acción antipirético
Balance adecuado Producción Pérdida
Regulador (hipotálamo)
Fiebre: Infección
Daño tisular
Inflamación
Rechazo de injerto
Formación de citoquinas:
IL−1ð; IL−6; interferón ð y ð y TNFð
Citoquinas incrementan síntesis de PGE2
AINES inhiben síntesis de PGE2
Efectos adversos comunes:
Gastrointestinales:
Dispepsia, diarrea, estreñimiento, gastritis y dolor gástrico (15−25%)
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Lesión mucosa gástrica o duodenal (40% durante 3 meses)
• Efecto local agudo
• Efecto sistémico
Renales:
• Reducción de la función renal
• Retención de agua, Na+ y K+.
• Reabsorción de Cl
• Acción de HAD
Hipersensibilidad:
Asma bronquial
Rinitis alérgica
Urticaria generalizada
Angioedema
Shock anafiláctico
Inhibición de la motilidad uterina
(Prolongación de la gestación)
Reacciones hematológicas:
Agranulocitósis
Anemia aplásica
SALICILATOS (ASPIRINA)
Prototipo
AAINES > prescripciones
Estándar comparativo
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Analgesia
Antipirésis
Anti−inflamatorio
Respiración
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Estimulación directa e indirecta
Aum. Consumo de O2 y Prod. CO2.
Músculo esquelético (Fosf Oxid.)
Aum. Ventilación alveolar
Dism. CO2. Alcalosis respiratoria
Cardiovasculares
Uricosúrico
Sanguineos
Gastrointestinales
Metabólicos
Fosforilación oxidativa
Metab. de carbohidratos
Metab. del nitrógeno
Metab. de las grasas
Efectos endocrinos
FARMACOCINÉTICA
Absorción
Distribución
Mayoría de tejidos
Atraviesa BHE
Vol. Dist. 170 ml/kg
Unión PP. 80 − 90%
T½ = 15 min (aspirina)
2−3h (salicilato)
Excreción
Muchos tejidos (retículo endoplasmico y mitocondrias hepáticas)
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Acido salicilúrico (75%)
Glucorónido salicifenólico (10%)
Salicilato (10% en orina)
INTOXICACIÓN POR SALICILATOS
Salicilismo:
Dolor de cabeza
Mareos
Tinitus
Dificultad para la audición
Confusión mental
Somnolencia Nauseas
Decaimiento Vómitos
Sudoración Diarrea
Sed
Hiperventilación
Salicilismo severo:
Efectos en el SNC
Convulsiones y coma
Erupciones en la piel
Alteraciones balance ácido−base
Fiebre
Deshidratación
Náuseas, vómito y sudoración
Fenómenos hemorrágicos
Hiperglicemia
Colapso cardiovascular
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Insuficiencia respiratoria
Tratamiento:
Monitoreo y control cardiovascular y respiratorio
Suspensión
Lavado gástrico−−−−−−−carbón activado
Corrección balance ácido−base
Acelerar eliminación de salicilatos
Tratar hipertermia y deshidratación
Corrección de la acidosis
Controlar hipoglicemia
Considerar transfusión sanguínea
Administrar vitamina K
USOS TERAPEUTICOS
Analgésico
Antipirético
Anti−inflamatorio (Artritis reumatoidea)
Anti−agregante plaquetario
INTERACCIONES
Farmacocinético
Farmacodinámico.
DERIVADOS DEL p−AMINOFENOL
(ACETAMINOFEN)
Metabolito activo fenacetina
Alternativa de la aspirina
Bien tolerado
Menos efectos secundarios
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Sobredosis (daño hepático)
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Analgésicoantipirético
Poco efecto antiinflamatorio
Altas [] Peróxidos
Activación Neutrófilos (No)
NO:
Efecto en sist. Cardiovascular y respiratorio
Cambios en balance ácido−base
Irrita mucosa gástrica
Activ. Sobre plaquetas
Activ. Sobre excreción de ácido úrico
FARMACOCINETICA
Buena y rápida absorción desde GI
T½ = 2h
Distribución uniforme
Vd 0.9 L/kg
Unían a PP = casi nula (dosis terapéuticas)
2050% (dosis tóxica)
Metabolismo hepático (95%)
Metabolitos:
Glucorónidos (60%)
Sulfato (35%)
Metabolito tóxico:
N−metil−benzoquinoneimina
(reacciona con glutation)
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USOS TERAPÉUTICOS
Sustituto de la aspirina
EFECTOS SECUNDARIOS
Muy seguro (dosis terapéutica)
Reacciones alérgicas (ocasional)
Neutropenia
Trombocitopenia (casos aislados)
Intoxicación severa
Hepatotoxicidad
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
Indolacético (indometacina)
Propiedades farmacológicas:
Similares a las del AAS
Anti−inflamatorio, anti−pirético y analgésico potente
No es uricosúrica
Activ. anti−agregante plaquetario
FARMACOCINÉTICA
Buena absorción oral (rápida)
Buena distribución
90% unión a PP y tisulares
Metabolismo:
O−desmetilación (50%)
N−desacilación y conjugación con glucorónidos (10%)
Sin metabolizar (10 − 20%)
T½ = variable (1−6 h)
Reacciones adversas:
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Cefaleas Mareos
Vértigo Desorientación
Aturdimiento Conf. Mental
Reacciones alérgicas
Agranulocitósis
Anemia aplásica
No debe administrarse en mujeres embrazadas
(1er y 3er trimestre)
INTERACCIONES:
Tipo farmacodinámico:
Diuréticos
ð−bIoqueadores
Captopril
Anticoagulantes
USOS TERAPÉUTICOS
Artritis reumatoidea Bursitis
Osteoartritis Tendinitis
Gota aguda
Dismenorrea
Espondilitis anquilosante (elección)
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