INVESTIGADORES DEL CNIO DESCRIBEN UNA NUEVA DIANA PARA

INVESTIGADORES DEL CNIO DESCRIBEN UNA NUEVA DIANA PARA
TERAPIAS ANTIANGIOGÉNICAS Y ANTITUMORALES
• El hallazgo, que aparece hoy en la edición impresa de Blood, se basa en el
bloqueo de la proteína ephrinB2
Madrid, 10 de mayo, 2012.- Científicos del Centro Nacional de Investigaciones
Oncológicas (CNIO), encabezados por el investigador Jorge L. MartínezTorrecuadrada, de la Unidad de Proteómica, han demostrado la utilidad de una
proteína, ephrinB2, implicada en angiogenésis y linfoangiogénesis, como diana para
el desarrollo de terapias antiangiogénicas y antitumorales, basadas en el bloqueo de
la citada proteína. Su trabajo acaba de aparecer en la edición impresa de la revista
Blood, que edita la Sociedad Americana de Hematología.
Los investigadores del CNIO generaron anticuerpos específicos de ephrinB2
mediante la tecnología de despliegue en fagos (Phage display) y comprobaron que el
tratamiento de células endoteliales con estos anticuerpos provocaba una inhibición
en la movilidad y en la capacidad de formación de estructuras tubulares de estas
células.
En estudios con ratones xenoinjertados con células tumorales de carcinomas de
páncreas, pulmón y colon, la administración sistémica de los anticuerpos antiephrinB2 originó una reducción importante en el número de vasos sanguíneos y
linfáticos en los tumores. Como consecuencia de ello, se produjo una reducción en
el crecimiento tumoral muy significativa en los tres modelos empleados.
La conclusión del trabajo es que estos anticuerpos pueden representar la base del
desarrollo de una nueva terapia antiangiogénica, que suponga una alternativa o
pueda ser empleada en combinación con las estrategias antitumorales utilizadas en
la actualidad para el tratamiento de pacientes con cáncer. Asimismo, podría hacerse
extensiva a otras patologías relacionadas con angiogénesis.
La angiogenesis es un proceso por el cual se crean nuevas redes vasculares
sanguíneas a partir de las preexistentes. En el individuo adulto y en condiciones
fisiológicas normales, este proceso únicamente se produce en determinadas
circunstancias, como cicatrización de heridas o en el ciclo menstrual, sin embargo,
hay determinadas patologías, como el cáncer, en las que el tumor promueve la
formación de nuevos vasos sanguíneos que permiten la llegada de nutrientes a la
zona tumoral, a la vez que facilita la diseminación de células tumorales.
Además de vasos sanguíneos, el desarrollo tumoral conlleva el desarrollo de vasos
linfáticos cuya función es el drenaje de fluidos, en un proceso análogo llamado
linfoangiogénesis. Estudios recientes ponen de manifiesto la importancia también
de esta red vascular para la diseminación metastásica de células tumorales.
Nuevas dianas angiogénicas
En las últimas décadas se han estudiado detalladamente estos procesos para
encontrar dianas angiogénicas cuyo bloqueo permita inhibir la formación de los
vasos sanguíneos que alimenten al tumor y por tanto frenen el desarrollo tumoral.
Como resultado de estas investigaciones, se han desarrollado de manera exitosa
varios anticuerpos que ya se utilizan en clínica para el tratamiento de varios tipos de
tumores, como el bevacizumab (Avastin®), basado en el bloqueo del factor de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF), que promueve la proliferación y
diferenciación de las células endoteliales.
Sin embargo, datos clínicos y experimentales recientes han puesto de manifiesto
que los tumores tratados con esta terapia antiangiogénica se pueden volver
resistentes y pueden volver a crecer e incluso hacerse más agresivos.
Todas estas evidencias hacen necesaria la exploración de otras dianas implicadas en
angiogénesis sobre las que se pueda actuar terapéuticamente, como la que han
validado los investigadores del CNIO en el trabajo ahora publicado en Blood.
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