Enfermedad de Parkinson: Síntomas, Diagnóstico y Tratamiento

Enfermedad del Parkinson “Parálisis Agitante”.
María Guadalupe Martínez Medina, Julieta Medrano Martínez, Axel Jair Montoya Becerril, Lysbeth Katherine
Pichardo Mendoza, Dylan Rafael Bautista Daniel, Jennifer Meza Laguna.
1 Universidad Autónoma de Querétaro, Querétaro, México.
[email protected],
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[email protected]
[email protected] , [email protected], [email protected].
,
+Corresponding Author; María Guadalupe Martínez Medina, Julieta Medrano Martínez, Axel Jair Montoya
Becerril, Lysbeth Katherine Pichardo Mendoza, Dylan Rafael Bautista Daniel, Jennifer Meza Laguna, Cerro de
Las Campanas, s/n, Las Campanas, 76017 Santiago de Querétaro, Qro, México.
Resumen
El Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo caracterizado por déficit de neuronas, ocasionando
temblores, rigidez muscular e inestabilidad en la postura, actualmente su diagnóstico continúa siendo clínico,
basado en la evaluación neurológica, debido a la ausencia de biomarcadores validados. La etiología es
multifactorial y se ha asociado a factores genéticos, ambientales y al envejecimiento poblacional, los cuales
contribuyen al aumento de su prevalencia mundial. En cuando a su tratamiento, encontramos que no existe un
tratamiento curativo, su tratamiento se basa en el control de la sintomatología. así mismo fue asociada a los
factores ambientales que aumentan su predominio.
Los medicamentos pueden mejorar las funciones diarias, como la levodopa, como lo serian estimulación
cerebral, donde esta mejora la calidad de vida. A pesar de los progresos, se tienen varios percances en su estudio
como los biomarcadores validados, resultados clínicos coherentes, la integración de biomarcadores moleculares,
neuroimagen y perfiles genéticos prometen avanzar hacia una clasificación y tratamientos a futuro.
Palabras Clave: Enfermedad de Parkinson, Parkinson, Síntomas motores, estimulación cerebral
1. Introducción.
La enfermedad del Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, por disfunción del
microtúbulo, caracterizada principalmente por la pérdida selectiva de neuronas, lo que conduce a una
disminución significativa de los niveles de dopamina en el cuerpo. Esta disfunción se manifiesta clínicamente
mediante síntomas motores cardinales, como bradicinesia, temblor en reposo, rigidez y alteraciones en la
postura. La causa principal del Parkinson es la pérdida progresiva de neuronas productoras de dopamina en una
región del cerebro llamada sustancia negra.
A nivel mundial, EP representa la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente, con una prevalencia
creciente asociada al envejecimiento poblacional. Entre los años 1990 y 2016 al aumento de prevalencia de esta
enfermedad subió hasta un 19,9% en el país, situando a chile como el principal país donde se ha registrado el
mayor aumento de esta enfermedad, seguido por Paraguay, El salvador, honduras y Guatemala. según los datos
chile tiene cerca de 40.000 pacientes con esta enfermedad.
Aunque se conoce que la causa del Parkinson es la pérdida progresiva de las neuronas, se le asocia a su vez a
factores ambientales y genéticos, ya que es multifactorial.
En la actualidad, no existe un tratamiento curativo para dicha enfermedad, pero los avances en la farmacoterapia
(levodopa) ofrecen nuevas perspectivas para modificar el curso del cuadro clínico y a su vez mejorar la calidad
de vida de los pacientes que presentan EP, así como inmunoterapia y terapias génicas, buscando en ellas la
mejora de los síntomas y modificar el curso de la enfermedad.
2. Origen de la enfermedad
Ya 2500 años a. C se describen diferentes tipos de temblores y parálisis en textos de la Medicina Ayurvérdica,
que probablemente hicieran referencia a EP. Algunos autores sostienen que esta condición no existía antes del
siglo XIX y la atribuyen a toxinas desconocidas como consecuencia de la Revolución Industrial. De acuerdo
con antecedentes históricos y basado en el conocimiento actual de la patología, se hace difícil suponer que esta
dolencia no estuviera presente desde tiempos remotos. En los hermosos textos vedas (2000-1500 aC),
estructurados en forma de himnos, figuran personas “temblorosas” con dificultad en la concentración del
pensamiento. Curiosamente, en ellos como terapéutica se aconsejaban la utilización de una planta (Mucura
Pruriens, de la familia de las Fabaceas) que contiene aproximadamente 3% de L-Dopa. Un papiro egipcio de la
XIX dinastía (1500-1200 aC) alude a un rey al que "la edad había aflojado su boca, escupía continuamente", lo
que podría corresponder a la sialorrea parkinsoniana. En el tratado de medicina china Nei-king (800 aC), en los
capítulos Su-wen (preguntas sencillas) se menciona personas con temblor de manos y agitación de cabeza,
atribuyéndolo a la disminución del principio Yin que ocurre con la edad. En una cita del Antiguo Testamento,
específicamente en el Eclesiastés (300-200 a. C) podemos leer: "En el día que tiemblen los guardianes de la
casa y se encorven los hombres fuertes" (Eclesiastes 12; 3-8). Esta sentencia, aparentemente extraña, adquiere
sentido con la interpretación clásica en que cada parte del cuerpo está representada de forma simbólica, de
modo que "los guardianes de la casa" significan las manos y "los hombres fuertes" se refiere a los hombros, es
decir temblor de manos y encorvamiento de hombros. El Charakasamhita (380 aC), uno de los libros sánscritos
del Aryuveda contiene la descripción de varios tipos de temblor, a veces asociado a parálisis. La lentitud de
movimientos era bien conocida por los griegos (bradikinesia). Hipócrates (460-370 aC), por su parte, escribió
acerca del temblor en personas cuyas manos estaban quietas En manuscritos chinos clásicos (Canon del Señor
Amarillo, capítulo "Chan Zhen", siglo I aC) se describe un enfermo de 59 años con un temblor invalidante, el
paciente era incapaz de alimentarse por sí mismo, y presentaba un parpadeo lento y perezoso. El médico griego,
avecindado en Roma, Claudio Galeno (129-210 d. C) distinguió el temblor de reposo del producido durante el
movimiento.
Talvez el primero que se refirió al Parkinson en forma directa, fue el genio del Renacimiento, Leonardo da
Vinci (1452-1519). Fascinado por la estructura y funcionamiento del cuerpo humano, advirtió que algunas
personas experimentaban simultáneamente movimientos anormales involuntarios y dificultad en realizar
acciones volitivas. Relataba “aparece claramente en paralíticos cuyos miembros se mueven sin consentimiento
de la voluntad y esta voluntad, con todo su poder no puede impedir que las extremidades tiemblen”. Franciscus
de le Böe, llamado Sylvius (1614-1672) realizó varios estudios basándose en los diferentes temblores.
Distinguió los que aparecía en reposo (tremor coactus) de los que ocurrían cuando el individuo realizaba un
movimiento (motus tremulous). En el mismo sentido, Francois Boissier de Sauvages de la Croix (1706-1767)
estableció claramente que existían temblores de reposo, “palpitaciones”, que desaparecían cuando el paciente
intentaba hacer algún movimiento. El famoso cirujano escocés John Hunter (1728-1793) comentaba en
Londres, en 1776, en una reunión científica un caso clínico: “Las manos de Lord L. están perpetuamente en
movimiento sin que exista sensación de cansancio. Cuando él duerme, sus manos etc. están perfectamente
quietas, pero cuando el despierta, al poco rato comienzan a moverse”.Varios siglos más tarde, el médico griego
Galeno se refiere en sus compendios a temblores y alteraciones de la marcha con descripciones que dominarán
la literatura médica hasta la Edad Media1.
Primeros casos estudiados
Sin embargo, el EP tal y como la entendemos actualmente nace en 1817, cuando el cirujano británico James
Parkinson publica su famosa monografía “ An essay on the shacking palsy ”, la cual señala como una condición
consistente en “movimientos temblorosos involuntarios, con disminución de la potencia muscular en la
movilidad pasiva y activa, con propensión a encorvar el tronco hacia adelante y a pasar de caminar a correr; los
sentidos y el intelecto no sufren mayor daño”. En ningún momento mencionó la rigidez que acompaña a estos
enfermos, lo cual para algunos implica una ligereza en la observación, pero es más probable, como nos comenta
el Dr. Jaime Court, que se debiera simplemente a que en ese tiempo el tono muscular no se examinaba. De todos
modos hay que reconocer que la casuística no fue rigurosa: de los 6 pacientes estudiados, solo 2 reunían los
rasgos característicos y 3 fueron observados superficialmente. El primero era un jardinero de mas de 50 años,
sin antecedente mórbidos, no tenía vicios siendo su vida regida por la sobriedad y la templanza. Su segundo
caso fue un asistente de la oficina de un magistrado al que divisaba de vez en cuando en la calle averiguando
que tenía mas de 60 años, aficionado a beber licores espirituosos. El tercero se trataba de un marinero de 65
años, que atribuía su enfermedad a dormir sobre tierra húmeda durante varios meses en una prisión española.
Parkinson dio como explicación del fenómeno, una alteración en el funcionamiento de la médula espinal, que
podría extenderse al bulbo, descartando un compromiso más alto, ya que no encontró “modificación del
intelecto ni de los sentidos”. El gran mérito de Parkinson consistió en relacionar un conjunto de síntomas y
signos en una entidad común.2 .
El mérito de Parkinson radicó en integrarse en un único trastorno que hasta ese momento eran considerados
entidades diferentes. Años más tarde, el eminente Jean-Marie Charcot (1825-1893), neurólogo francés, padre de
la neurología clínica, la describió, tras explorar meticulosamente a sus pacientes. Precisamente, fue él quien la
rebautizó como "Enfermedad de Parkinson", haciendo así honor al nombre de su colega inglés. Junto a Edme
Felix Alfred Vulpian (1826-1887) estudiaron la esclerosis múltiple empleando un esfigmógrafo para distinguir
entre el temblor de la esclerosis múltiple y el de la parálisis agitante. Señala diversos elementos semiológicos
como la posición de las manos y el tipo de escritura. Al notar Charcot que algunos pacientes disminuían sus
síntomas luego de largos viajes en carruaje, recomendó e inventó una silla de manos en que el paciente debía ser
remecido. Del mismo modo ideó un arnés con el cual el paciente debía ser colgado y columpiado en el aire,
indicando en otras ocasiones el empleo de estímulos eléctricos. Motivado por solucionar la incontinencia
salivatoria de algunos pacientes, utilizó la hyoscyamina (escopolamina) droga conocida como inhibitoria de la
salivación. La mejoría inesperada del temblor luego de este tratamiento, hizo que sustancias con propiedades
similares fueran utilizadas en los próximos 100 años. Desafortunadamente su administración no es inocua, y la
sobredosis “pone al paciente rojo como una betarraga, seco como un hueso y loco como un gallina”, según
afirma un investigador de la época. Si bien entonces, los beneficios fueron limitados, otras recetas eran
francamente peligrosas. En el Manual de Enfermedades del Sistema Nervioso (1893) W.R. Gowers apunta: “En
mi propia experiencia, el arsénico y la indian hemp (marihuana), la última algunas veces combinada con opio
son de mayor utilidad”. El relacionó la enfermedad a depresión, catatonía e histeria considerándola una
neurosis.
En 1913, un patólogo alemán de nombre Friederich Lewy (1885-1950) descubrió en el citoplasma de pacientes
fallecidos con Parkinson la presencia de una estructura redondeada que se teñía de rosado y supuso que podía
ser un marcador para la patología. Luego de 83 años, el cuerpo de Lewy se descubrió que contenía proteínas
como la parkina, ubiquitina y alfa-sinucleina, esta última codificada por un gen del cromosoma 4. Entre 1918 y
1926 la Gran Encefalitis Epidémica (Enfermedad letárgica o de von Economo) afectó al mundo. Se estimó en
20 a 40 millones las personas infectadas, 5 millones de los cuales después de meses o años desarrollaron
síndrome parkinsoniano. A diferencia de la Enfermedad de Parkinson, en estos pacientes no se encontraron
cuerpos de Lewy
A inicios del siglo XX se empiezan a dilucidar parte de sus mecanismos patogénicos con la descripción, en
1913, por el patólogo Friederich (1885-1950) descubrió en el citoplasma de pacientes fallecidos con Parkinson
la presencia de una estructura redondeada que se teñía de rosado y supuso que podía ser un marcador para la
patología. Luego de 83 años, el cuerpo de Lewy se descubrió que contenía proteínas como la parkina, ubiquitina
y alfa-sinucleina, esta última codificada por un gen del cromosoma 4. Entre 1918 y 1926 la Gran Encefalitis
Epidémica (Enfermedad letárgica o de von Economo) afectó al mundo. Se estimó en 20 a 40 millones las
personas infectadas, 5 millones de los cuales después de meses o años desarrollaron síndrome parkinsoniano. A
diferencia de la Enfermedad de Parkinson, en estos pacientes no se encontraron cuerpos de Lewy Lewy, y seis
años después, de la degeneración de la SNpc por el neuropatólogo Konstantin Tretiakoff 4 . Décadas más tarde,
Arvid Carlsson demostrará que el déficit de dopamina constituye el trastorno neuroquímico subyacente a la
enfermedad 5 , lo cual servirá de base para los ensayos con levodopa de Birmakmayer y Hornykievicz y,
posteriormente, Cotzias , que se convertirán al precursor oral de la dopamina en el eje del tratamiento de la EP
hasta nuestros días.
En 1960, O. Hornikyewicz y W. Birkmayer demostraron que los cerebros parkinsonianos tenían 80 a 90%
menos dopamina deduciendo que su administración podría aliviar a estos enfermos. Como la dopamina no
atraviesa la barrera hematoencefálica, inyectaron Dopa con resultados espectaculares. La Dopa
(hidroxifenilalanina) era conocida desde 1913, cuando Marcus Guggenheim, bioquímico de la compañía
Hoffman-La Roche, la sintetizó justamente de una planta que crecía en el jardín de su jefe Fritz Hoffmann.
Desgraciadamente los efectos colaterales (hipotensión, fatiga, náuseas y vómitos) hicieron que el tratamiento
fuera impracticable.
George Constantin Cotzias (1918-1977), un griego, médico investigador en Brookhaven National Laboratory
N.Y., Estados Unidos, en 1967, administró L Dopa en dosis progresivas por vía oral, obteniendo un método
terapéutico altamente efectivo. Según nos relata el Dr. Court, Cotzias se enteró a través de un estudio
epidemiológico en el cual participó el Dr. Pedro Schüller (Profesor de la Escuela de Medicina de la Pontificia
Universidad Católica de Chile), que en Corral Quemado, una mina de manganeso situada en Andacollo, en el
norte de Chile, algunos mineros desarrollaban un cuadro semejante al Parkinson. Rápidamente se puso en
contacto con el Dr. Ismael Mena (Jefe del Laboratorio de Medicina Nuclear de la Escuela de Medicina de la
Universidad Católica de Chile) el cual comisionó a los Drs. Sergio Fuenzalida y Jaime Court, en ese entonces
docentes de nuestra Facultad que trabajaban en el Hospital Barros Luco- Trudeau, para diseñar un proyecto de
investigación. Surgió de esta manera, en 1969 uno de los estudios más interesantes en relación al Parkinson que
se llevó a cabo durante varios años. Las dosis empleadas en el tratamiento de los mangánicos (hasta 16 grms),
entusiasmaron a los médicos en general para emplear el medicamento con mayor confianza.
En las décadas siguientes, se han ensayado diferentes compuestos, pero la L-Dopa o sus combinaciones sigue
siendo el pilar terapéutico. A pesar que se ha logrado un mejor control de los pacientes, la tolerancia,
intolerancia o resistencia experimentada por muchos, ha conducido a reconsiderar también la cirugía, la cual se
había intentado desde principios de siglo.
El “milagro” de la levodopa llevó al abandono progresivo de las técnicas ablativas quirúrgicas que habían
proliferado desde los años 50 , pero fue precisamente la aparición de complicaciones derivadas de su uso
crónico lo que resultó en una revitalización de las técnicas neuroquirúrgicas, inicialmente de las palidotomías
realizadas por Laitinen y, algo más tarde, de la neurocirugía funcional con la aparición de la estimulación
cerebral profunda. El reciente desarrollo del ultrasonido focal de alta intensidad (High Intensity Focused
Ultrasound , “HIFU”, siglas en inglés) , abre la puerta a un renacimiento del abordaje lesional mediante una
estrategia no quirúrgica.
Estamos por tanto a punto de cumplir 200 años desde la descripción moderna de la EP y no cabe duda de que
las últimas décadas han sido las más fructíferas en cuanto a conocimiento y mejoría en el tratamiento de la
enfermedad.
3. Transmisión y mutaciones
Típicamente la enfermedad de Parkinson es esporádica, esto quiere decir que no se transmite directamente de
padres a hijos. Aún así, entre el 5 y 10% de los casos se pueden atribuir a mutaciones en ciertos genes (sean
estos recesivos o dominantes). (7,8) No implican contagio, sino, en caso de las formas hereditarias, una
transmisión genética familiar. (9)
Transmisión genética:
Puede ser de carácter autosómico dominante, donde un padre portador puede transmitir la mutación con un 50%
de posibilidades en cada hijo. Y la autosómica Recesiva, en la cual los padres pueden ser portadores sanos, así,
el riego de transmitirlo a hijos, aparece cuando ambos padres aportan la copia alterada. (8)
En cuanto a mutaciones genéticas asociadas Parkinson están:
Los dominantes:
SNCA (alfa-sinucleína): que con su mal plegamiento o dupli/triplicaciones pueden favorecer la formación de
cuerpos de Lewy tóxicos. (8)
LRRK2 (quinasa leucina-rich repeat 2): Este es considerado un gen dominante. Exhibe una penetrancia
incompleta y la mutación más frecuente (G2019S) se ha encontrado tanto en caos esporádicos como familiares.
(8)
Los recesivos:
PRKN (parkin): es un gen que actúa en la degradación proteica y principalmente tiene mutaciones recesivas que
suelen causar enfermedad de inicio temprano. (8.)
PINK1: esta modifica una cinasa mitocondrial y el aumento del estrés oxidativo, este tiene una herencia
recesiva. (8)
DJ-1 (PARK7): Sus mutaciones son poco frecuentes y las que se han documentado están en el inicio temprano.
(8)
Variantes de riesgo
Algunas variantes genéticas por si solos no causan la enfermedad, pero si incrementan la posibilidad de que se
desarrolle. Uno de los mejores ejemplos es el gen GBA, que está encargado de codificar la enzima
glucocerebrosidasa. Las mutaciones en este gen elevan el riesgo de desarrollar Parkinson. (10)
En resumen....
El Parkinson no es contagioso.
En la mayoría de los casos no se hereda.
Cuando si es hereditario predominan las mutaciones en SNCA, LRRK2, PRKN, PINK1 y DJ-1.
Las mutaciones pueden aumentar el riesgo o causar de manera directa la enfermedad.
La transmisión puede ser dominante o recesiva.
4 . Prueba diagnóstica y tratamiento actual.
Pruebas diagnósticas para detectar el párkinson
El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP) es fundamentalmente clínico y basado en la presencia de
bradicinesia asociada a rigidez y/o temblor de reposo de inicio focal, de acuerdo con los criterios diagnósticos
de la Movement Disorders Society1. Los signos motores cardinales aparecen cuando se ha producido una
pérdida del 40-60% de las neuronas dopaminérgicas de la pars compacta de la sustancia negra (SN) del
mesencéfalo que proyectan al cuerpo estriado.
Neuroimagen estructural: resonancia magnética cerebral
La resonancia magnética (RM) cerebral convencional de un paciente con enfermedad de Parkinson, por
definición, no muestra hallazgos específicos. De hecho, las recomendaciones de las guías de prácticas clínicas3
indican que no es necesario pedir una prueba de neuroimagen si los signos clínicos son típicos.
Neuroimagen funcional: análisis del circuito dopaminérgico
Disponemos de pruebas de neuroimagen funcional que nos permiten poner en evidencia la depleción
dopaminérgica del circuito nigroestriatal característico de la EP. Entre éstas, el SPECT-scan o DaTscan6 es la
más utilizada en la práctica clínica. Esta prueba emplea marcadores para el transportador de dopamina
(generalmente 123I-ioflupano) y permite evidenciar la cantidad de receptores presinápticos dopaminérgicos
(llamados DAT), por lo que es un indicador de la denervación dopaminérgica.
Ecografía de sustancia negra
La sonografía transcraneal (STC) permite observar la región mesencefálica en la que se localiza la SN. La
presencia de ecogenicidad ampliada en esa área (hiperecogenicidad) es el marcador principal de EP (fig. 6), ya
que se observa en el 85% de los pacientes y se relaciona estrechamente con determinados síntomas premotores
y con otros factores de riesgo para EP9. Al contrario, en personas con temblor esencial y en parkinsonismos
farmacológicos no se observa dicha hiperecogenicidad.
Analíticas y estudios genéticos
En pacientes jóvenes con clínica de parkinsonismo, es necesario valorar y excluir diagnósticos alternativos a la
EP que pueden conllevar un distinto tratamiento y pronóstico, e incluso la reversión de las manifestaciones
clínicas11, 12. En esos casos, sería de buena práctica, además de una anamnesis extensiva incluyendo historial
de fármacos usados, solicitar una analítica completa que incluya hemograma, perfil metabólico, autoinmunidad,
cobre en orina de 24 horas, cobre y ceruloplasmina.
Respuesta a levodopa
La EP típicamente mejora con la introducción de la medicación antiparkinsoniana, al contrario de los
parkinsonismos atípicos y el temblor esencial. Por ello, la respuesta de los signos motores a fármacos
dopaminérgicos puede servir para el diagnóstico diferencial y, de hecho, es un criterio de apoyo diagnóstico
para la EP1. Existen dos maneras de evaluar este efecto: 1) iniciar tratamiento farmacológico en la consulta y
mantenerlo durante unas semanas y 2) mediante un test agudo de levodopa.
Polisomnografía
El trastorno de conducta del sueño REM (TCSREM) se caracteriza por la pérdida de la atonía muscular típica
del sueño REM y la presencia de vocalizaciones y hasta acciones/conductas vigorosas durante el mismo16. Es un
síntoma presente en la EP y en parkinsonimos atípicos como la AMS y, de hecho, puede preceder en años la
aparición de los signos motores17, 18.
Avances en el tratamiento del Parkinson en 2025
En el transcurso de los últimos años, se han dado varios avances en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson:
Lixisenatida
Este medicamento, utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2, fue estudiado por la organización Cure
Parkinson’s, cuyo resultado fue publicado en 2024. Dicho estudio reveló que la progresión relacionada con el
deterioro motriz se alentaba con Lixisenatida, aunque esta investigación apenas entrará a la tercera fase de la
exploración.
DAPA-PD
El DAPA-PD o dapansutrile, es un medicamento antiinflamatorio que se está estudiando este año con la
hipótesis de que este puede reducir la inflamación cerebral y así, retardar la progresión del Parkinson, de
acuerdo a Cure Parkinson's.
PINK1
El 13 de marzo de 2025, Science Daily publicó el avance más grande sobre el tratamiento de Parkinson hasta
ahora de la mano del Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI). La institución captó el
momento exacto en que la proteína ligada directamente con el Parkinson, conocida como PINK1, se transforma
y se adhiere a la mitocondria.
La función biológica de esta es proteger a las células de la disfunción mitocondrial que induce el estrés, sin
embargo, puede alterarse y formar parte del desarrollo del Parkinson en los seres humanos. Esta no se había
encontrado hasta inicios de 2025, pero su descubrimiento abre las puertas a estudiar, tratar y, posiblemente,
curar el Parkinson.
5. Cuadro clínico y tratamiento.
La enfermedad de Parkinson se define como un trastorno neurodegenerativo de gran complejidad, caracterizado
por manifestarse mediante una combinación variable de síntomas motores, autonómicos y mentales. Esta
realidad multisistémica ha impulsado una actualización necesaria en los criterios de diagnóstico, integrando
formalmente las manifestaciones no motoras como elementos clave para la detección.
Tratamientos probados:
Actualmente, el pilar en el tratamiento del Parkinson sigue siendo la levodopa, reconocida por su superioridad
inigualable para aliviar la sintomatología motora. Sin embargo, su manejo clínico requiere una estrategia
dinámica, ya que con el progreso natural de la neurodegeneración, su "ventana terapéutica" se reduce y el efecto
beneficioso tiende a desaparecer más rápido entre cada toma.
Para contrarrestar este desgaste y estabilizar al paciente, es casi obligatorio recurrir a terapias combinadas. El
objetivo es optimizar la disponibilidad de dopamina cerebral y minimizar complicaciones como las discinesias
(movimientos involuntarios). En este escenario, se integran fármacos coadyuvantes esenciales: los agonistas
dopaminérgicos, que estimulan directamente los receptores, y los inhibidores enzimáticos (IMAO-B e ICOMT). La función vital de estos complementos es extender la vida media de la levodopa en el organismo, lo que
ayuda a suavizar las fluctuaciones motoras y evita los periodos de bloqueo o "apagado" que limitan
drásticamente la autonomía diaria del paciente.
6. Diagnóstico.
Tras más de 200 años desde su descripción inicial, el diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson (EP)
sigue siendo un reto, con amplias implicaciones fundamentales para su manejo clínico. A pesar de los
importantes avances en la comprensión de su patogenia, sus características patológicas, sus manifestaciones no
motoras y sus posibles indicios paraclínicos, los criterios diagnósticos más aceptados se basan
fundamentalmente en una combinación de signos clínicos.
El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP) se basa en la identificación del síndrome parkinsoniano. La
bradicinesia es un criterio obligatorio para el síndrome y se define como «lentitud en el inicio del movimiento
voluntario, con una reducción progresiva de la velocidad y la amplitud de las acciones repetitivas». Otro criterio
consiste en descartar hallazgos que pudieran sugerir diagnósticos alternativos, incluyendo antecedentes,
exploración neurológica o evolución de la enfermedad. Finalmente, el último consistió en la presencia de
criterios de apoyo: aparición de temblor en reposo, inicio unilateral con asimetría persistente, evidencia de
progresión, respuesta consistente a la levodopa, corea inducida por levodopa, respuesta a la levodopa durante
más de 5 años y evolución clínica prolongada.
La investigación ha demostrado consistentemente anomalías, el umbral de detección y la identificación de
olores en pacientes con EP. La presencia de cuerpos de Lewy (CL) en el bulbo olfatorio emerge como un
marcador patológico constante en pacientes con EP sintomática, presentándose en prácticamente todos los
casos, lo que conlleva una pérdida de sensibilidad olfativa en el 70-90 % de los pacientes con EP, incluidos
aquellos que no han recibido tratamiento previo y los recién diagnosticados. Esto respalda la idea de que la
hiposmia actúa como un signo premotor.
El trastorno de conducta del sueño REM (TCSREM) se ha revelado como un posible signo premotor, aportando
información valiosa sobre el proceso neurodegenerativo. La prueba de referencia para el diagnóstico del
TCSREM es la polisomnografía, que revela una actividad muscular excesiva y un aumento de la densidad
electromiográfica (EMG) submentoniana durante el sueño REM. El TCSREM suele preceder a la aparición de
los síntomas motores en la EP, con un intervalo medio de 1 a 12 años. Las personas con TCSREM
aparentemente idiopático tienen más del 50 % de probabilidades de desarrollar enfermedades
neurodegenerativas, principalmente EP.
La resonancia magnética cerebral (RMC) de rutina suele ser normal en pacientes con enfermedad de Parkinson
(EP). Su utilidad en este contexto radica en descartar anomalías estructurales, causas secundarias de
parkinsonismo e identificar cambios frecuentes en parkinsonismos atípicos. En el campo de la neuroimagen
funcional, diferentes radiotrazadores y técnicas de imagen permiten acceder a la vía dopaminérgica. La
tomografía por emisión de fotón único (SPECT) del transportador de dopamina (DAT) se ha utilizado
ampliamente como una prueba fiable para demostrar la disfunción dopaminérgica in vivo. Esta técnica
constituye un valioso método de imagen para diferenciar la enfermedad de Parkinson (EP) de otras afecciones
que la imitan, como el temblor esencial, el temblor distónico o el parkinsonismo funcional. Sin embargo, la
SPECT de DAT no es una prueba fiable para diferenciar la EP del parkinsonismo atípico, ya que estas
afecciones suelen presentar disfunción dopaminérgica presináptica.
Como se mencionó anteriormente, el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson se basa fundamentalmente en
la observación clínica. Sin embargo, varias pruebas adicionales desempeñan un papel importante en su
diagnóstico diferencial con otros trastornos del movimiento, como el temblor esencial y el parkinsonismo
atípico. Las pruebas genéticas en la práctica clínica solo deberían recomendarse para una minoría de pacientes
que presenten las siguientes características: Parkinson de inicio temprano (< 40 años); antecedentes familiares
consistentes; formas sindrómicas de parkinsonismo de inicio muy temprano.
Se han investigado algunos biomarcadores potenciales en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con
enfermedad de Parkinson (EP), como la α-sinucleína total, la α-sinucleína oligomérica, la actividad de las
enzimas lisosomales y la cadena ligera de neurofilamentos. Sin embargo, los biomarcadores del LCR para la EP
no se miden actualmente en la práctica clínica habitual, sino que se han restringido a protocolos de
investigación.
Conclusión
La enfermedad de Parkinson sigue representando un desafío clínico, científico y social global. Su origen
multifactorial, que incluye factores genéticos, ambientales y relacionados con el envejecimiento, explica su
creciente prevalencia, especialmente en poblaciones con mayor esperanza de vida. A pesar de los avances, su
diagnóstico sigue siendo fundamentalmente clínico, basado en una evaluación neurológica y la identificación de
síntomas motores clave, ante la ausencia de biomarcadores validados y accesibles para la práctica diaria.
El tratamiento actual mejora la función y la calidad de vida, con la levodopa como pilar terapéutico,
complementada con agonistas dopaminérgicos, inhibidores enzimáticos y terapias como la estimulación
cerebral profunda. Sin embargo, persisten limitaciones asociadas con la progresión neurodegenerativa, las
fluctuaciones motoras y la falta de tratamientos modificadores de la enfermedad. Avances recientes, como la
investigación en inmunoterapia, terapias génicas, la regulación de proteínas como PINK1 y fármacos en
investigación, abren prometedoras vías para intervenciones más personalizadas y potencialmente curativas.
En este contexto, el reto futuro reside en integrar biomarcadores, neuroimagen avanzada, genética,
investigación traslacional y estrategias preventivas, promoviendo un diagnóstico precoz, tratamientos
específicos y una clasificación más precisa del trastorno. Una comprensión integral del párkinson requiere un
enfoque interdisciplinario, continuo y ético, centrado no solo en el manejo de los síntomas, sino también en
transformar el curso natural de la enfermedad y mejorar la vida de las personas afectadas.
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