DESCRIBEN UNA NUEVA RED DE PROTEÍNAS ESPECÍFICA DE LA

DESCRIBEN UNA NUEVA RED DE PROTEÍNAS ESPECÍFICA DE LA
FASE INICIAL DEL CÁNCER DE HÍGADO
• Investigadores europeos y asiáticos liderados por Erwin Wagner,
del CNIO, descubren la conexión entre un oncogén (AP-1), un
modulador epigenético (SIRT6) y un regulador anti-apoptótico
(Survivin) durante la iniciación del cáncer de hígado
• El vínculo entre estas proteínas y el desarrollo del cáncer de
hígado representa un nuevo paradigma que relaciona
supervivencia de células tumorales con metabolismo
• Estos resultados, que se publican en el último número de la revista
Nature Cell Biology, podrían utilizarse para la prevención y/o la
detección precoz del cáncer de hígado
Madrid, 8 de octubre, 2012. Una investigación liderada por Erwin Wagner,
director del programa Fundación BBVA-CNIO de Biología Celular del Cáncer
y vicedirector de Investigación Básica del Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha demostrado como un regulador
génico inducido por estrés, AP-1, controla la supervivencia de las células
tumorales en las fases iniciales del cáncer de hígado.
Estos resultados, que se publican en el último número de la revista Nature
Cell Biology, pueden ser claves en la detección precoz de este tipo de
cáncer, así como en el desarrollo de nuevas moléculas que combatan los
estadíos tempranos del mismo.
El carcinoma hepatocelular (HCC) causa actualmente más de 500.000
muertes al año en el mundo. Mientras que los pacientes con hepatitis
crónica por virus B y C o cirrosis hepática presentan altos riesgos de
contraer esta enfermedad, son pocas las herramientas de que se disponen
para prevenirlo. Además, el pronóstico a largo plazo después de la
resección quirúrgica del HCC sigue siendo pobre, debido principalmente a
la alta tasa de recurrencia y la falta de terapias de prevención eficaces.
Un paso crítico para el desarrollo de terapias preventivas eficaces y
marcadores de diagnóstico es la identificación de nuevas moléculas
responsables de la iniciación del proceso canceroso.
Mediante la utilización de modelos genéticos de ratón, los investigadores
han descubierto como el regulador génico AP-1 modula la muerte de las
células tumorales en estadíos iniciales del proceso canceroso. Estudiando
su mecanismo, han demostrado que controla la expresión del modulador
epigenético SIRT6, que a su vez controla la expresión de Survivin, una
proteína que evita la muerte celular programada o apoptosis.
Además, cuando los investigadores alteraron transitoriamente estas
proteínas en ratones con estadíos iniciales de la enfermedad, observaron
una importante disminución en el desarrollo de este tipo de tumores.
Para estudiar la relevancia de estos hallazgos en humanos, los autores del
estudio tomaron muestras de más de 150 pacientes procedentes de Asia y
Europa, donde observaron una correlación entre los niveles de estas
proteínas y la iniciación del cáncer de hígado, pero no en aquellas
muestras de pacientes con HCC avanzado.
Estos resultados conectan la iniciación del proceso canceroso en el hígado
con la epigenética y la muerte celular, y dan nuevas pistas que pueden
explicar por qué algunas enfermedades metabólicas, donde se sabe que
SIRT6 es importante, aumentan el riesgo de contraer cáncer de hígado.
“Este trabajo es un ejemplo de que el estudio molecular en ratones en
combinación con análisis de muestras humanas apropiadas puede ser
clave para el desarrollo de terapias preventivas en grupos de alto riesgo,
como aquellos con cirrosis hepática o pacientes a los que se les ha
sometido a resección quirúrgica”, afirma Latifa Bakiri, del CNIO,
participante en el estudio.
El estudio se inició en el grupo de Erwin Wagner en el Research Institute of
Molecular Pathology, en Austria y posteriormente se desarrolló en el
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y en el State Key
Laboratory of Cell Biology, en Shanghai, China, encabezado por Lijian Hui.
Este trabajo también cuenta con la participación de investigadores clínicos
de la Fudan University, en Shanghai y de la Medical University of Graz, en
Austria.
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