Enfermedades de depósito: lípidos

Enfermedades de depósito
Lípidos
Enfermedades de depósito
Las enfermedades de depósito se definen como la acumulación de muchas
sustancias sobre células o tejidos y que pueden alterar la funcionalidad celular.
Hay tres tipos principales de estas enfermedades:
 Sustancia endógena normal, mecanismos de eliminación insuficientes. Se
produce en cantidades superiores de la capacidad de eliminación del
organismo.
 Sustancia endógena normal o anormal, ausencia de mecanismos de
eliminación. Suelen ser enfermedades congénitas.
 Sustancia exógena anormal, ausencia de mecanismos de eliminación. Por
ejemplo, la acumulación de sílice en el pulmón.
Enfermedades de depósito: lípidos
Las enfermedades de depósito de lípidos se dividen en tres tipos:
 Adiposidad
 Infiltración grasa
 Metamorfosis grasa
De estas tres, la más importante desde el punto de vista patológico es la
metamorfosis grasa.
Adiposidad
La adiposidades la acumulación excesiva de triglicéridos en el tejido
adiposo. Se manifiesta en forma de la obesidad. La acumulación excesiva de
triglicéridos se localiza a nivel de tejido adiposo subcutáneo, perivisceral y
perivascular y en las articulaciones. Normalmente es la consecuencia de exceso
de aporte de energía, pero también puede ser causado por ciertas enfermedades,
como el síndrome de Cushing o el hipotiroidismo.
Infiltración grasa
La infiltración grasa consta de la aparición de células adiposas en un tejido.
Se localiza a nivel muscular: lipomatosis cordis (miocadrio) y lipomatosis
muscularis (músculo esquelético). Este tipo de lesión se produce por exceso de
aporte energético y por lesiones tisulares.
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Enfermedades de depósito
Lípidos
Metamorfosis grasa
La metamorfosis grasa consta de depósitos de triglicéridos en el citoplasma
de células parenquimatosas que habitualmente no los presentan. Este tipo de
alteración es muy frecuente en el hígado, riñón y corazón. Es una lesión
inespecífica, que no da mucha información sin conocer la historia del paciente.
En el esquema arriba se pueden observar las diferencias entre un hepatocito
normal (a), un hepatocito con fase inicial de metamorfosis grasa (b) y un
hepatocito en fase avanzada de metamorfosis grasa (c) cuyo aspecto es parecido
al de adipocito.
Metabolismo normal de ácidos grasos
Es importante conocer el metabolismo normal de ácidos grasos para
entender las causas de la metamorfosis grasa. El metabolismo normal de ácidos
grasos en el hepatocito incluye la síntesis de novo a partir de acetato y la
incorporación de ácidos grasos presintetizados que se incorporan con la dieta.
Los ácidos grasos pueden servir como precursores de otras moléculas
(colesterol, fosfolípidos, cuerpos cetónicos etc.) o formar triglicéridos; estos
pueden acumularse en el citoplasma dentro de pequeñas vesículas, o asociarse a
proteínas especiales para formar las lipoproteínas, que distribuyen los ácidos
grasos en todo el organismo.
Causas de la metamorfosis grasa
 Exceso de ácidos grasos provenientes de la diete o la lipomovilización. La
lipomovilización se da cuando la dieta es deficiente en triglicéridos, como
durante la gestación o lactación, o en casos de nutrición deficitaria.
 Exceso de síntesis de ácidos grasos. El alcoholismo, por ejemplo,
incrementa la síntesis de ácidos grasos a partir de acetilCoA, que es el
derivado del etanol. No es una causa frecuente en animales.
 Disminución de la oxidación de los ácidos grasos. Se debe a hipoxia de
larga duración (insuficiencia cardiaca crónica) o lesiones e los hepatocitos.
 Exceso de esterificación de los ácidos grasos. El alcoholismo pone en
marcha la esterificación de ácidos grasos.
 Disminución de la capacidad de síntesis proteica, debida a malnutrición
crónica o intoxicaciones (por ejemplo el CCl4). Síntesis proteica
disminuida implica menos capacidad de producción de lipoproteínas, lo
que significa que los ácidos grasos se acumulan en la célula.
Morfología de la metamorfosis grasa
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Enfermedades de depósito
Lípidos
Macroscópicamente se observa incremento de tamaño y bordes
redondeados, porque el órgano está inflado artificialmente; la coloración es
amarillosa-pálida; la textura es friable y se pueden dar roturas hepáticas. Un
ejemplo de hígado con metamorfosis grasa es el foie de pato u oca.
Hígado de perro con metamorfosis grasa.
Nota la vesícula biliar, que está muy dilatada.
Metamorfosis grasa en hígado, corte transversal.
Hígado. Nota la metamorfosis grasa (zonas pálidas)
y la congestión (zonas rojizas).
Microscópicamente se observan pequeñas vacuolas incoloras que se
fusionan progresivamente. También se puede observar la acumulación de grasas
mediante una tinción específica (sudan III, ácido ósmico) después de una
fijación específica en alcohol en vez de formol.
Metamorfosis grasa en hígado, tinción H/E
Metamorfosis grasa en hígado, tinción sudan III
En la observación microscópica de la metamorfosis grasa hepática se puede
distinguir diferentes patrones de distribución:
 Metamorfosis grasa centrolobulillar. Se debe a hipoxia prolongada; las
células afectadas se localizan a nivel del centro del lobulillo, lejos de la
irrigación arterial. Las células cercanas a la arteriola no son afectadas.
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Enfermedades de depósito
Lípidos
 Metamorfosis grasa perilobulillar. Se debe a presencia de tóxicos. Las
células cercanas a las arteriolas son más afectadas por la toxina que las
células en el centro del lobulillo.
 Metamorfosis grasa difusa. Este tipo es el más habitual.
Centrolobulillar
Perilobulillar
Difusa
Consecuencias de la metamorfosis grasa
La metamorfosis grasa normalmente es benigna y reversible; sin embargo,
en casos extremos puede conllevar a la muerte del animal debido a sobrecarga
funcional, o a roturas hepáticas que provocan la muerte por hemorragia interna.
En los gatos se da la lipidosis hepática felina (sinónimo de metamorfosis
grasa), que es idiopática y se piensa que psicógena.
Depósitos de proteína: amiloidosis
El material amiloideo es un material proteico, anormal, inerte (no genera
respuesta inflamatoria), que se deposita en el espacio extracelular, dando lugar
a depósitos locales o generalizados. En las tinciones de hematoxilina-eosina se
observa como material amorfo, eosinófilo y homogéneo; en la tinción específica
de rojo-congo el material amiloideo se observa de color naranja. A microscopia
electrónica se observa la estructura del material amiloideo, que es de fibras no
ramificadas, de unos 10 nm de diámetro; esta estructura se debe al la estructura
secundaria de las fibras proteicas en laminas β, que da resistencia a la digestión
por macrófagos y enzimas. La depositación amiloidea es un proceso irreversible,
que provoca lesiones de tipo mecánico – comprime estructuras celulares.
Material amiloideo
Riñón con amiloidosis, hematoxilina-eosina.
Tipos de material amiloideo
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Riñón con amiloidosis, tinción de rojo-congo.
Enfermedades de depósito
Proteínas – amiloidosis
El material amiloideo presenta una composición bioquímica muy variable;
es más bien un concepto morfológico que bioquímico. En general el material
amiloideo está constituido por 90% proteína fibrilar de composición variable,
9.9% de componente P (cemento que agrupa las fibras proteicas) y 0.1% de
matriz de proteoglicanos. El material amiloideo se clasifica en función de la
proteína que constituye sus fibras:
 Proteína amiloidea asociada (AA). Es la más importante. Proviene de la
proteína sérica amiloidea asociada (SAA), sintetizada en condiciones
fisiológicas normales por los hepatocitos. Esta proteína circula ligada a las
HDL.
 Proteína amiloidea de cadena ligera (AL). Las fibras proteicas son los
fragmentos aminoterminales de las cadenas ligeras de las
inmunoglobulinas.
 Proteína “Islet Amiloid Polypeptide” (IAPP). Esta proteína es secretada
por células β de los islotes de Langerhans.
 Proteína β-amiloidea, sintetizada por las neuronas del SNC.
Tipos de amiloidosis
En función del material amiloideo, se dan diferentes tipos de amiloidosis:
 Amiloidosis sistémica reactiva (secundaria)
 Amiloidosis por trastornos inmunitarios (primaria)
 Amiloidosis senil
 Amiloidosis pancreática
Amiloidosis sistémica reactiva (secundaria)
Este tipo de amiloidosis es el más frecuente en los animales domésticos. Se
caracteriza por los depósitos de proteína AA localizados en riñón, hígado y bazo.
La amiloidosis se da en casos de enfermedades crónicas con una inflamación
de larga duración, que implica activación de macrófagos. Los macrófagos
sintetizan IL-1 e IL-6, que activan la síntesis de SAA en los hepatocitos. La SAA
es una sustancia endógena, por tanto el organismo dispone de mecanismos de
su eliminación, pero en casos de sobreproducción de la proteína, la eliminación
no es lo suficiente rápida, y se depositan los excesos en los órganos diana.
Amiloidosis por trastornos inmunociticos (primaria)
Este tipo de amiloidosis es poco frecuente en animales domésticos, pero
habitual en la medicina humana. Suele ser asociado a trastornos y tumores en
linfocitos B y células plasmáticas (linfomas, mielomas). En este tipo de
amiloidosis se deposita proteína AL en hígado y riñón.
Amiloidosis senil
Este tipo de amiloidosis se da en animales de edad avanzada; se forman
depósitos de proteína β-amiloidea, frecuentemente en las paredes de vasos del
SNC. La enfermedad de Alzheimer, por ejemplo, se caracteriza por presentar
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Enfermedades de depósito
Proteínas – amiloidosis
placas amiloideas en las paredes de los vasos sanguíneos del SNC, entre otras
lesiones.
Amiloidosis pancreática
Se forman acumulaciones de proteínas IAPP en los islotes de Langerhans.
Es muy infrecuente, pero se ha descrito en gatos con diabetes tipo II y en perros
con insulinoma.
Amiloidosis: morfología
Macroscópicamente se puede observar incremento de tamaño del órgano,
cuyo aspecto es seco y pálido. Normalmente es indurado, y tiene aspecto de
órgano “hervido”.
Microscópicamente se pueden observar acumulaciones de material
amiloideo, que es amorfo, eosinófilo y homogéneo.
Amiloidosis renal
Casi siempre la amiloidosis es causada por la amiloidosis sistémica reactiva.
Macroscópicamente se puede observar punteado blanco miliar (de mijo, puntos
con bordes bien delimitados), que se debe al depósito de material amiloideo en
los glomérulos renales.
Microscópicamente se observan depósitos de material amiloideo. Los
depósitos se pueden encontrar en los glomérulos renales (en la membrana basal
de los vasos y alrededor de células mesangiales), lo que provoca estenosis
capilar; esta lesión es la más frecuente. También se pueden encontrar depósitos
amiloideos en el intersticio renal, provocando estenosis de la luz tubular. En
casos avanzados se producen depósitos amiloideos en las paredes arteriales; la
isquemia producida por la presión mecánica del material amiloideo provoca
atrofia tubular, que conlleva la fibrosis intersticial.
Material amiloideo
Riñón con amiloidosis. Nota el punteado blanco.
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Microscopia de riñón con amiloidosis.
Enfermedades de depósito
Proteínas – amiloidosis
A más aumentos
Tinción de rojo-congo
Rojo-congo, a más aumentos
Material amiloideo en la pared arterial
Depósito de material amiloideo en la pared arterial, tinción rojo-congo, riñón de ave (las dos imágenes)
La amiloidosis suele ir asociada al síndrome nefrítico, pero no son
sinónimos. El síndrome nefrítico se produce en cualquier caso de lesión que
afecta la permeabilidad glomerular; la permeabilidad alterada implica la salida
anormal de proteínas al filtrado glomerular, lo que se traduce en proteinuria
(presencia de proteína en la orina) y hipoproteinemia (cantidad insuficiente de
proteína plasmáticas). La hipoproteinemia induce la síntesis de colesterol y
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Enfermedades de depósito
Proteínas – amiloidosis
proteínas transportadoras de elevada densidad, lo que conlleva la
hipercolesterolemia. El síndrome nefrítico puede ser causado por una lesión a
causa de amiloidosis, pero no siempre cuando se produce el síndrome nefrítico,
la causa es amiloidosis.
Amiloidosis hepática
La amiloidosis hepática casi siempre está asociada a la amiloidosis renal.
Macroscópicamente el aspecto es parecido, pero no presenta el punteado blanco
característico de la amiloidosis renal. Microscópicamente se observa el material
amiloideo en los espacios de Disse (el espacio entre hepatocito y membrana
basal), lo que implica una distribución homogénea y no concentrada como en el
riñón.
Células comprimidas
Material amiloideo
Hígado con amiloidosis, aspecto macroscópico
Hígado con amiloidosis, microscopia
Amiloidosis esplénica
La amiloidosis esplénica normalmente es un hallazgo de necropsia, ya que el
bazo no es un órgano vital, y por tanto lesiones esplénicas no provocan
alteraciones notables. La amiloidosis puede darse en la pulpa blanca (bazo en
sagú) o en la pulpa roja (bazo lardáceo, porque la amiloidosis da aspecto pálido
al bazo, como de grasa).
Depósitos de pigmentos
Los pigmentos depositados pueden ser exógenos (carbón) o bien endógenos
(melanina, hemosiderina o bilirrubina).
Partículas de carbón – antracosis
Acumulación de partículas de carbón a los pulmones y en el largo plazo, en
los linfonodos. Las partículas se inhalen (sobretodo en fumadores y en zonas de
alto nivel de contaminación ambiental) y atraviesan los diferentes filtros del
sistema respiratorio. Llegan a los alvéolos, y allí son fagocitados por los
macrófagos alveolares, que son incapaces de eliminar el carbón, ya que es
inerte. Hay diferentes grados de gravedad, y normalmente el depósito de carbón
es un hallazgo de necropsias. Sin embargo, incrementa la susceptibilidad de
sufrir infecciones por bacterias causantes de neumonía.
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Enfermedades de depósito
Pigmentos
Pulmón con antrcosis
Aspecto microscópico
Depósitos de melanina
La melanina es un pigmento endógeno de coloración negra-marrón; se
localiza en piel (melanocitos y queratinocitos) y en el iris. Es una derivada de la
tirosina.
Carencia generalizada de cierta enzima, la tirosinasa, provoca un déficit de
pigmentación generalizado – el albinismo, mientras que el vitíligo, carencia de
pigmentación en áreas focales, sobretodo en la zona craneal, no implica
consecuencias graves.
El exceso de pigmentación puede manifestarse en varias formas:
 Melanosis maculosa
 Lesiones cutáneas crónicas
 Neoplasias de melanocitos
Melanosis maculosa
La melanosis maculosa es una lesión congénita en los rumiantes y los suidos
que se caracteriza por el exceso de pigmentación en diferentes órganos, como el
pulmón, hígado, corazón, cerebro y hasta musculatura esquelética. No tiene
significación patológica – son manchas oscuras en localizaciones ectópicas, pero
al examinarlas se puede observar que no son profundas sino que superficiales,
así diferenciándolas de la neoplasia de melanocitos.
Encéfalo
Musculatura esquelética
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Enfermedades de depósito
Pigmentos
Hígado
Bazo
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Hígado, corazón y pulmón
Enfermedades de depósito
Pigmentos
Lesiones cutáneas crónicas
Procesos patológicos que incrementan la síntesis de melanina en los
melanocitos. La inflamación cutánea crónica provoca activación general del
metabolismo, incluso la síntesis de melanina; se produce un exceso de
melanina, que pasa a los queratinocitos. En casos de rotura de la membrana
basal, la melanina puede pasar a los macrófagos dérmicos. Esta coloración
excesiva, sobretodo en zonas dañadas constantemente, son consecuencias de
inflamaciones cutáneas crónicas, y a veces enfermedades como la enfermedad
de Cushing. Es difícil de observar en los animales de pigmentación oscura, pero
se puede observar sobretodo en la vulva (si el animal no es muy oscuro).
Vulva de una perra, nota la pigmentación excesiva.
Posible enfermedad de Cushing.
Corte histológico. Nota la pigmentación de la dermis.
Neoplasias – melanomas
Las melanomas son muy importantes, y suelen ser malignas (las células
tumorales invaden otros tejidos). Se estudiarán en el apartado de neoplasias.
Depósitos de hemosiderina
La hemosiderina es un pigmento férrico derivado de la hemoglobina. Se
observa en forma de gránulos dorados en el interior del citoplasma de células
del sistema mononuclear fagocitario (SMF). Se origina en la fagocitosis y
destrucción de los eritrocitos viejos. Se localiza sobre todo en órganos muy
vascularizados en que se puede dar la eritrolisis, como el bazo, el hígado, la
médula ósea y el pulmón.
Los depósitos de hemosiderina pueden ser cúmulos localizados (hematoma,
insuficiencia cardiaca izquierda) o bien cúmulos sistemáticos (hemosiderosis
causada por anemia hemolítica o bien hemocromatosis idiopática).
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Enfermedades de depósito
Pigmentos
Células de Kupfer
Hígado, H/E.
Las células de Kupfer teñidas de color dorado.
Hematomas
Las hematomas son causadas por un traumatismo leve que provoca rotura
de vasos y hemorragia y por tanto la presencia de sangre en el tejido
subcutáneo. Los eritrocitos extravasados son fagocitados por los macrófagos.
La hemoglobina se disocia y da el hierro y el grupo hemo; el hierro se une a
una proteína, la apoferritina dando la ferritina. La hemosiderina por tanto es un
cúmulo de hierro y proteína. Por el otro lado, el grupo hemo da diferentes
pigmentos durante su metabolismo: primero la biliverdina (color verdoso), que
luego da lugar a la bilirrubina (coloración roja). Las diferentes coloraciones de
los diferentes pigmentos explican la evolución visible de la hematoma: primero
coloración morada (sangre en tejido subcutáneo), luego verdosa (presencia de
biliverdina) y la final amarillenta (presencia de bilirrubina y hemosiderina).
Insuficiencia cardíaca izquierda
En casos de insuficiencia cardíaca del corazón izquierdo, se acumula sangre
en el pulmón provocando congestión pasiva pulmonar. El incremento de la
presión hidrostática en vasos pulmonares provoca edema y hemorragias por
diapédesis. Los macrófagos alveolares responden fagocitando los eritrocitos
extravasados, y en su interior aparecen el pigmento férrico. Los macrófagos
alveolares que presentan gránulos de hemosiderina se conocen como células
de fallo cardíaco.
Pulmón de un individuo con insuficiencia cardiaca izquierda.
Nota el edema pulmonar y los eritrocitos extravasados, así
como los macrófagos alveolares con gránulos de hemosiderina
(células del fallo cardíaco).
Hemocromatosis y hemosiderosis
Ambos se caracterizan por la acumulación sistemática de hemosiderina; se
diferencian por el tipo de células que acumula la hemosiderina: en la
26
Enfermedades de depósito
Pigmentos
hemosiderosis son células del SMF (anemia hemolítica, transfusiones) mientras
que en la hemocromatosis (idiopática) son células parenquimatosas.
La hemocromatosis es poco frecuente, pero característica de aves tropicales,
como el tucán y la minah; parece que estos animales son más sensibles a dietas
ricas en hierro, al ser deficientes en algunas enzimas del metabolismo de hierro
en el hígado. La hemocromatosis se observa como punteado marrón en el
hígado (poco apreciable), y por el aspecto característico del hígado en
microscopia óptica.
Hígado normal
Hígado con hemosiderosis
Hígado normal (tinción especial)
Hígado con hemosiderosis (tinción especial)
Nota los cúmulos azulados de hemosiderina
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Enfermedades de depósito
Pigmentos
Depósitos de bilirrubina
Los depósitos de bilirrubina se producen cuando hay un exceso de
bilirrubina en sangre (más de 2 mg/dl); los depósitos de bilirrubina se observan
en forma de ictericia – coloración amarillenta de piel, mucosas (boca,
conjuntiva), esclerótica y tejido adiposo, tanto cutáneo y subcutáneo como
interno.
Gato con ictericia
Canal de perro con ictericia
Cardiorrespiratorio de perro con ictericia
Hígado de perro con ictericia
Tipos de bilirrubina
 Bilirrubina no conjugada (BNC)
o Metabolito toxico
o Liposoluble – unido a albúmina
o No se elimina por orina
 Bilirrubina conjugada
o Metabolito no tóxico
o Hidrosoluble
o Se elimina por orina
28
Enfermedades de depósito
Pigmentos
Metabolismo de la bilirrubina
El metabolismo de la bilirrubina explica
cómo se produce la ictericia, en función del
mecanismo metabólico fallado.
1. Producción excesiva de bilirrubina
(exceso de BNC en sangre) –
hemólisis, hemorragia generalizada.
2. Disminución del a captación de
bilirrubina en el hígado (exceso de
BNC en sangre).
3. No conjugación de la bilirrubina en
hígado (exceso de BNC en sangre).
4. Disminución de la secreción de
bilirrubina (exceso de BC en sangre).
5. Interrupción de la excreción de
bilirrubina por vías biliares (exceso
de BC en sangre).
Sólo los casos 1 y 5 se caracterizan por
presencia de un tipo de bilirrubina u otro; 2,
3 y 4 son casos intermedios que se dan en diferentes grados de fallo hepático.
Normalmente en las analíticas de la bilirrubina no se diferencia la conjugada de
la no conjugada.
Ictericia por bilirrubina no conjugada
Se produce cuando hay producción excesiva de bilirrubina. Se caracteriza
por presentar 80% bilirrubina no conjugada en sangre (de la bilirrubina total);
se observa ictericia a piel y mucosas, y pigmentación de heces y orina.
Ictericia por bilirrubina conjugada
Se produce en casos de interrupción de la excreción de bilirrubina por vías
biliares. Se caracteriza por presentar 50% bilirrubina conjugada del total de
bilirrubina circulante; se observa ictericia de piel y mucosas y pigmentación de
orina pero heces no pigmentadas).
Depósitos de minerales y cristales
Se distinguen las calcificaciones patológicas (calcificación distrófica y
calcificación metastática) de la litiasis (urinaria y biliar).
Calcificaciones patológicas
Las calcificaciones patológicas son depósitos de sales de calcio con trazas de
otros minerales (hierro, magnesio) a diferentes localizaciones orgánicas. Se
distinguen las calcificaciones distróficas de las calcificaciones metastáticas.
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Enfermedades de depósito
Minerales y cristales
Calcificación distrófica
La calcificación distrófica se caracteriza por los depósitos de calcio sobre
células muertas o áreas de necrosis sin la alteración del nivel de calcio
sanguíneo ni del metabolismo de calcio. Ejemplos:
 Granulomas – inflamación crónica (TBC, parásitos, linfadenitis).
 Infartos
 Degeneración hialina de Zenker
 Endocarditis valvular
 Calcinosis cutis. Depósitos de calcio en la dermis de codos y otras zonas de
contacto frecuente con superficies duras causados por traumatismo.
Hígado calcificado
Linfadenitis.
Nota la calcificación en forma de capas los de cebolla
Calcio
Calcinosis cutis – biopsia tomada de perro.
Reacción
inflamatoria
Corte histológico.
Nota los depósitos de calcio y la reacción inflamatoria
mononuclear.
30
Enfermedades de depósito
Minerales y cristales
Miocardio de ventrículo con infarto de miocardio.
Nota la calcificación en las zonas necrosadas. Poco
frecuente en perro y caballo.
Miocardio calcificado
Patogenia
La calcificación intracelular se produce por la entrada excesiva de iones de
calcio, después de l fallo de la bomba sodio-potasio y la rotura generalizada de
membranas (plasmática y mitocondrial).
La calcificación extracelular se produce cuando las células necróticas
calcificadas actúan como núcleos de calcificación dependiente de múltiples
factores, como el pH y la concentración de calcio y fosfato.
Calcificación metastática
La calcificación metastática se caracteriza por los depósitos de calcio sobre
células no lesionadas, secundarios a procesos de hipercalcemia (calcemia
superior a 12 mg/dl). Varios procesos provocan esta lesión:
 Hiperparatiroidismo primario
 Hipervitaminosis D
 Hiperparatiroidismo secundario
 Neoplasias
La calcificación metastática suele localizarse de forma bastante generalizada
en el intersticio de órganos (pulmón, riñón), en la mucosa gástrica y superficies
serosas y en el sistema cardiovascular, sobre el endotelio de vasos grandes y el
endocardio.
Hiperparatiroidismo primario e hipervitaminosis D
Tanto el hiperparatiroidismo primario como la hipervitaminosis D provocan
movilización de calcio de los huesos hacia la circulación sanguínea. En casos de
hiperparatiroidismo primario, la secreción de PTH es incrementada por
hiperplasias o adenomas de paratiroides. En la hipervitaminosis D hay exceso
de la vitamina en la dieta.
El resultado es la movilización del calcio óseo por la activación de
osteoclastos; incremento de la absorción de calcio a nivel del túbulo
31
Enfermedades de depósito
Minerales y cristales
contorneado distal y estimulación de la absorción intestinal del calcio. El
resultado final es el incremento de la calcemia.
Hiperparatiroidismo secundario
El hiperparatiroidismo secundario está asociado a insuficiencias renales:
alteración en la función renal que reduce la calcemia en sangre, y a consecuencia
disminuye la calcemia relativa (en relación al fosfato). La reducción de la
calcemia relativa estimula la secreción de PTH por las paratiroides.
Neoplasias
 Síndrome paraneoplásico. Neoplasias malignas (linfomas, mielomas
múltiples) sintetizan factores que activan los osteoclastos de forma
indirecta.
 Neoplasias óseas con destrucción masiva del hueso.
Riñón calcificado.
Nota la silueta no elíptica, y los depósitos de calcio
visibles macroscópicamente.
Corte histológico. La calcificación se produce en la
membrana basal de los túbulos renales.
Superficie costal.
Nota la serosa calcificada
Estómago de perro.
Nota la diferencia entre la zona calcificada (rojo) y la
zona normal (azul)
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Enfermedades de depósito
Minerales y cristales
Corazón izquierdo.
Nota la superficie de la aorta cubierta de material calcificado.
Litiasis
La litiasis es la formación de masas sólidas, de diferente composición
química, a la luz de conductos excretores.
 Urolitiasis.
 Colelitiasis. Poco frecuente en animales, pero frecuente en humanos.
Urolitiasis
La urolitiasis es la formación de masas sólidas a las vías urinarias – cálculos
o urolitos. Su composición varía, pero de forma general están formados por
solutos precipitados de la orina y material orgánico (proteínas). La urolitiasis
puede darse en el hombre, en los carnívoros domésticos y en los rumiantes. La
localización varía en función de la especie: en humanos se sitúa a nivel de la
pelvis renal, mientras que en gato y en el perro se localiza a nivel de la vejiga
urinaria. Hay diferentes tipos de cálculos, en función de su composición:
estruvita, uratos, oxalatos o cisteina.
Vejiga urinaria de perro.
Uretra obstruida por cálculos.
33
Enfermedades de depósito
Minerales y cristales
Patogenia
Los cálculos se forman alrededor de un núcleo de precipitación inicial
(matriz orgánica proteica), en función de factores de predisposición:
 pH. En función del pH, se precipitan unas sustancias u otras.
o Estruvita: alcalino
o Cisteina: ácido
 Sobresaturación de solutos. La causa más frecuente de cálculos en
animales de renta – manejo inadecuado.
o Dietas inadecuadas
o Baja disponibilidad de agua
 Infecciones bacterianas.
o Modificación del pH
o Núcleos de precipitación
Consecuencias
Muchas veces la urolitiasis es asintomatica, pero pueden provocar
alteraciones asociadas:
 Infecciones bacterianas renales secundarias retrogradas.
 La compresión puede provocar necrosis y ulceración de la mucosa.
 Obstrucción uretral, en diferentes localizaciones según la especie:
o Rumiantes: flexura sigmoidea
o Moruecos (macho ovino) – apéndice vermiforme
o Perro – uretra peniana
o Gato macho – toda la uretra (FUS – Feline Urinary Syndrome)
Hallazgo
de
necropsia
de
un
perro.
Vejiga dilatada pero no lesionada; los cálculos no
pueden pasar a la uretra y obstruirla.
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Pequeños cálculos en la uretra de un perro.
Enfermedades de depósito
Minerales y cristales
Morueco
A más aumentos
Cálculos de estruvita
En el gato (85%) y perro (57%).
 Perro. Infecciones por bacterias ureasa positivas
o Patogenia: la urea se transforma en amonio, que precipita
dando PO4NH4Mg. Las bacterias pueden actuar como núcleos
de precipitación.
 Gato. Factores dietéticos y manejo.
Otros tipos
 Uratos.
o Perro: poco frecuente
o Raza dálmata: deficiencia genética de uricasa, que transforma
el ácido úrico en alantoina (más soluble). La elevada
concentración de ácido úrico favorece su precipitación (es poco
soluble en agua).
 Oxalato.
o Perro – poco frecuente. Se da en casos de trastornos de
metabolismo de calcio e intoxicaciones por etilenglicol
(anticongelante), accidente frecuente porque tiene sabor dulce.
Colelitiasis
La colelitiasis es la formación de masas sólidas a la vesícula y conductos
biliares. Es poco frecuente en animales domésticos. Se forma a partir de un
núcleo de colesterol y sales de calcio. Suele ser asintomáticos, pero puede tener
otras consecuencias, como colecistitis y obstrucciones biliares.
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