Capítulo 3 La Formulación y la Técnica Operatoria El Químico Farmacéutico tiene a su cargo la formulación de medicamentos vegetales, este profesional por su preparación universitaria tiene conocimiento de las cualidades de las sustancias químicas que se usarán como excipientes y de la compatibilidad entre estas, además de los principios activos comprendidos en una droga. De modo que para formular un producto vegetal no es suficiente mezclarlo con tal o cual excipiente, se debe estudiar si el excipiente se mezcla homogéneamente con la droga o el extracto logrado a partir de la droga, además si hay una adecuada biodisponibilidad. Por otro lado, si se usan varios extractos o drogas en un medicamento vegetal se requiere tener conocimiento si estos van a ser o no compatibles entre sí, porque una interacción entre ellos pueden bloquear su efecto farmacológico. Para elaborar o crear una formula de un medicamento vegetal debemos conocer: 1. Los principios activos comprendidos en la droga y sus características tanto físicas como químicas. 2. Las características fisicoquímicas de los insumos, para escoger los más apropiados. 4. La biodisponibilidad de los principios activos en el lugar de absorción y su estabilidad para poder establecer la fecha de vencimiento. Si hay una adecuada biodisponibilidad. Por otro lado, si se usan varios extractos o drogas en un medicamento vegetal se requiere tener conocimiento si estos van a ser o no compatibles entre sí, porque una interacción entre ellos pueden bloquear su efecto farmacológico. En las Farmacopeas podemos hallar muchos de estos parámetros, los cuales son exigidos al momento de elaborar un medicamento vegetal. Desafortunadamente carece de estudios para plantas peruanas, por lo que solemos valernos de la experiencia personal para elaborar un fitofármaco. Con respecto a las fórmulas podemos hablar de dos orígenes: Las farmacopeas (libros oficiales) o pueden ser creación de un profesional farmacéutico, en este último caso si se quiere comercializar el producto se deberá elaborar una metodología propia que posibilite estandarizar o uniformizar los procesos y los controles de calidad a los que se somete el fitofármaco. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 3. La estabilidad de los componentes químicos de la droga o extracto para saber si son necesarios estabilizantes. 13 Podemos clasificar las fórmulas de medicamentos vegetales en: Oficiales, cuando figuran en la farmacopea, o no oficiales o magistrales cuando son producto de la creación de profesionales farmacéuticos. Se llaman técnicas operatorias o técnicas de elaboración a los procedimientos que se deben seguir para elaborar un fitofármaco, son un conjunto de pasos consecutivos y relacionados entre sí, con la finalidad de transformar la materia prima hasta obtener el fitofármaco. Podemos resumir estos pasos en un DIAGRAMA DE FLUJO, el cual debe estar a la vista de todos los involucrados en el proceso. La elaboración de un fitofármaco en pequeña cantidad, en la oficina farmacéutica demanda de técnicas estandarizadas para disminuir el error y uniformizar los procedimientos. Fruta Fresca Selección, lavado, pelado y cortado Lavado y pesado Escaldado 1-5 minutos en vapor saturado y enfriamiento en agua corriente Inmersión Equilibración aw= 0.93 - 0.98 pH=3.0 - 4.1 Deja 5-7 días con agitación suave al menos dos veces al día Fruta autoestable de alta numedad Envasado Almíbar remanente (reuso) Almacenamiento 3.1 El Operador Refiere al encargado de realizar el proceso de transformación de las materias primas a fitofarmacos, este proceso se puede dar a gran escala o a pequeña escala, siendo que esta persona debe contar con los conocimientos necesarios para poder llegar al objetivo señalado. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Agregado de almíbar y aditivos (ácidos cítricos o fosfórico, sorbato de potasio, lactato de calcio, bisulfito de sodio, ácido ascórbico, vamillina, etc) 14 Siendo que en los grandes laboratorios se requiere la especialización, por lo que habrá personas dedicadas a una determinada etapa del proceso bajo la supervisión del Director Técnico y los farmacéuticos asistentes de cada área de trabajo. El operador debe estar correctamente uniformado y protegido, es decir tener un mandil, guantes, lentes protectores, toca de cabeza y tapaboca, a fin de que no se exponga a padecer enfermedades a causa de la exposición a partículas de vegetales o sustancias volátiles de los mismos. Además debe estar capacitado en las normas de BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA o normas BPM, los cuales son de cumplimiento en obligatorio en todo laboratorio; tener conocimiento de los procedimientos de elaboración que le competen y en caso de duda consultar con el profesional a cargo. Por último, se debe respetar las normas de higiene y aseo, así como las de seguridad dentro del área de elaboración. 3.2 El Ambiente de Trabajo Debe haber un área destinada para el almacenamiento de materias primas y un área de almacenamiento de producto terminado, un área de fabricación la cual puede subdividirse en área de sólidos, líquidos y semisólidos de acuerdo al tipo de fitofármaco que se elabora. Estas áreas deben limpiarse antes y posterior a un proceso de fabricación para prevenir la contaminación cruzada (que un producto se contamine con restos del otro). Los materiales usados pueden ser de acero quirúrgico, vidrio boro silicato (resistentes al calor, corrosión, oxidación, no son tóxicos y no reaccionan químicamente con ningún componente). Se cuentan con variados equipos que se emplean sobre todo en los procesos a gran escala, los equipos de precisión como las balanzas y los aparatos que miden volumen deben ser calibrados previas a su uso y realizar su mantenimiento por lo menos una vez al año. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Los fitofármacos se elaboran en el llamado laboratorio de producción, así la producción sea a gran o pequeña escala, deben cumplir los requisitos de las normas BPM entre ellas: Debe ser de material noble, con pocas ventanas, no debe tener acceso directo a áreas abiertas como jardines, el piso y las paredes deben estar recubiertas de mayólica y las esquinas no deben formar ángulos para facilitar su limpieza y desinfección. El laboratorio de producción debe ser desinfectado por lo menos una vez al año y no debe haber en el presencia de insectos u otras plagas. 15 Embudo de separación Beaker Tubo de ensayo Embudo Buchner Balón de destilación Probeta Balón volumétrico Erlenmeyer De igual modo estos deben lavarse y enjuagarse con agua destilada, con posterior secado en la estufa y guardarse en su estuche o envueltos en papel craft. Los equipos deben desmontarse y limpiarse luego de elaborar cada lote. Son iguales los cuidados cuando hablamos de producción a pequeña escala. Cabe anotar que cuando el fitofármaco se elabora a pequeña escala no se exige la obtención de este certificado pero debe mantenerse el cumplimiento de las normas BPM. Cuando es a gran escala se requiere que el laboratorio cuente con un área de control de calidad a cargo de un profesional farmacéutico, para verificar términos de calidad a lo largo del proceso que va desde la materia prima hasta que el producto es consumido por el paciente. 3.3 Los Procedimientos Un procedimiento nos señala paso a paso cómo se debe realizar la acción y quién es la persona responsable de su realización, esto nos ayuda a uniformizar procesos y permite conocer a que persona se debe recurrir en caso de que se presente algún problema. Esto posibilita además que otras personas puedan realizar las acciones en caso de estar ausente la persona responsable, de la misma forma y con la misma calidad, así los procesos no se interrumpen por estos problemas. Estos procedimientos deben ser redactados por los jefes de área, con un lenguaje claro y deben estar al alcance de todos. Se pueden elaborar Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Es así que todos los requisitos para ambientes de elaboración de fitofármacos y las normas figuran en el MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE ALMACENAMIENTO Y MANUFACTURA DE PRODUCTOS NATURALES, diseñado por la Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID), cuyo cumplimiento es obligatorio para los laboratorios y les hace merecedores del respectivo certificado emitido por la misma entidad. 16 procedimientos de: Recepción de materia prima, toma de muestra de materia prima y producto terminado, de pesado de materias primas, de elaboración de determinado medicamento, de limpieza de equipos, de medida de volúmenes, etc. el responsable de cada área debe examinar y actualizar los procedimientos para simplificar el trabajo y hacerlo mas efectivo. 3.4 Ventajas de los Preparados Farmacéuticos con Plantas Medicinales Producir un fitofármaco tiene muchas ventajas tanto farmacológicas, medicinales como también económicas: 1. Permiten disponer del medicamento vegetal en toda época del año. 2. Mejoran la administración y dosificación del medicamento vegetal. 3. Posibilita una mayor duración del producto vegetal. 4. Previene inconvenientes como olores y sabores desagradables. 5. Mejoran la presentación del medicamento vegetal. 6. Favorecen el almacenamiento y el transporte reduciendo los costos de estas operaciones. 7. Le otorga un valor agregado al recurso natural produciendo divisas y nuevos puestos de trabajo. 3.5 Clases de Preparados Naturales Fitofármacos Sólidos Consiste en aquellos que presentan consistencia sólida, es decir que son secos porque están compuestos por polvos o mezclas de polvos, dentro de este grupo hallamos: • Polvos Medicinales. • Polvos Encapsulados. • Extractos Secos. Por consiguiente, los polvos son fácilmente elaborables y los principios a considerar para llegar a obtener un producto homogéneo y de buena calidad son aquellos asociados con las mezclas de masas sólidas. A pesar que no son muy usados en la fitoterapia en forma de administración local si lo son cuando se administran bajo la forma de cápsulas. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Podemos clasificar los preparados naturales o fitofármacos de acuerdo a su consistencia en tres grandes grupos: Fitofármacos sólidos, fitofármacos semisólidos y líquidos. 17 Por tanto, la concentración de los fitofarmacos sólidos se expresa en el porcentaje del peso a peso que se define como los gramos de un polvo contenidos en 100 gramos de una mezcla de polvos. Por ejemplo: Salvia al 20% en talco significa que por cada 100 gramos de mezcla de polvos habrá 20 gramos de polvo de salvia y 80 gramos de talco. Cápsulas Consiste en una envoltura de sustancias fisiológicamente indiferentes (no se les atribuye acción) como son la gelatina, almidón, metilcelulosa, alginato sódico para dosis únicas de medicamento en estado sólido, líquido o semilíquido así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes. Ventajas 1. Cuida al principio activo de los agentes externos (luz, polvo, oxígeno) de todos salvo de la humedad. 2. No son frágiles, que incrementa todavía más al envasarlos en los blísteres (lámina transparente con unos alvéolos donde van las cápsulas y con un cierre hermético formado por una capa de aluminio). 3. Buenos caracteres organolépticos de la cubierta, sin necesidad de usar aditivos. 4 Simplicidad de su formulación, no aparece el agua en su formulación, evitando la posibilidad de degradaciones en razón al agua e hidrólisis. El número de componentes que acompañan al principio activo son reducidos. 6. Tolerancia, un mismo principio activo dosificado en cápsula o comprimido, la mucosa gástrica tolera mejor a la cápsula. Desventajas 1. Dificultad para dosificar, que dependerá de la preparación de la formulación. Hay un volumen grande que es el tamaño de la cápsula que hay que llenar con el principio activo que está en cantidad pequeña, hay que llenarla con coadyuvantes, con la posibilidad de que el polvo del principio activo no esté bien distribuido en la masa total. No hay dificultades en la masa total, hay dificultad en el manejo de los componentes: Molienda, homogeneidad, reparto equitativo en dosis únicas. 2. Si no se dosifica bien, el peso tampoco será uniforme, si no hay uniformidad el lote no puede ser dispensado. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 5. Versatilidad, pueden prepararse dosis únicas de medicamento para pacientes individuales, aunque se pueden preparar formas de acción programada. 18 3. Almacenamiento, son sustancias susceptibles a la humedad, sensibles a las variaciones térmicas, por lo que se requieren condiciones particulares tanto para las llenas como para las vacías. 4. Limitación en la formulación: No se pueden formular bajo cápsulas sustancias que sean incompatibles con la cubierta: Citostáticas, higroscópicas, eflorescentes, eutécticos, excepto que sea absolutamente necesario su uso, habrá que adoptar cubiertas especiales: microencápsulado o uso de adsorbentes. 5. Limitaciones en su uso de aplicación: Contraindicados en niños y ancianos (dificultad de ingerir) no se puede separar del contenido, ya que la formulación es para administrarlo bajo cápsula, la envoltura condicionará el lugar de acción del medicamento, lugar de absorción. Componentes de una Cápsula Entre sus componentes tenemos: Envoltura: Refiere a la cápsula propiamente dicha. Estas pueden ser: Duras o blandas. Siendo las duras las más utilizadas para productos naturales, su capacidad está codificada por números del 0 al 5 correspondiendo a menor número mayor capacidad, los números usados para productos naturales son la cápsula número 0 y 1 que pueden contener hasta 500 mg y 300 mg. respectivamente, pero la capacidad real depende de la densidad del polvo Contenido: La formulación: Principio activo más excipientes. Cuando los principios activos no llenan por completo la cápsula, se requiere agregar un excipiente que se mezcla con el polvo medicinal antes de proceder al llenado de la cápsula, de modo que entre los excipientes más utilizados están la lactosa y el almidón. • Tener un volumen igual. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Llenado de Cápsulas • Tener un volumen inferior. 19 Se presenta dificultad de dosificación debido a la dificultad del llenado. 1. Hay que establecer el volumen total de la formulación completa de la cápsula: Principio activo y coadyuvante. Transformar el peso a volumen, no se puede comenzar a llenar una cápsula si no sabemos el volumen que tenemos. 2. Conociendo el volumen hay que decidir el tamaño de la cápsula a utilizar. Tenemos que contar con el número de cápsulas a preparar. Los problemas en el llenado: • Tener un volumen de polvo superior al tamaño. Homogenización de la Preparación. En las formas orales, surgen dificultades. Homogeneizar consiste en la distribución uniforme del principio activo en el seno de la preparación. Si tomamos alícuotas, todas ellas deben tener la misma composición, habrá que ver si hay uniformidad de contenido, con lo que habrá buena dosificación. Para que exista homogeneidad: Debe haber homogeneidad en el tamaño del polvo, si hay que disminuir el tamaño este debe estar verificado, uso de morteros adecuados. En un polvo seco, el mortero deberá tener el fondo plano y pistilo también plano. Hay morteros de cristal que no son apropiados para triturar polvos pero si adecuados para la dilución de polvos: Los principios activos pueden ser absorbidos por las porcelanas del mortero. Se recomiendan los morteros de ágata para dosis mínimas de medicamento y tamaños también mínimos. Posteriormente, se realiza un atomizado para comprobar el tamaño. Es preferible evitar la ayuda del deslizante, aunque este es imprescindible cuando se llenan por procedimientos mecánicos. El llenado se efectúa en las encapsuladoras. Envasado de Cápsulas Para su envasado podemos emplear frascos de vidrio o plástico herméticamente cerrados a los que se adiciona una sustancia deshumedecedor como el silicagel o el algodón hidrófilo para prevenir su descomposición por presencia de humedad. Los blister, son envases primarios que vienen a ser recubrimiento de plástico y aluminio donde se colocan las cápsulas, esto facilita su administración y evita la humedad del ambiente. Refieren a los de consistencia semisólida, en donde los principios activos comprendidos en un extracto vegetal son introducidos en una base de diferente naturaleza, aplicándose el producto obtenido generalmente en la piel o mucosas, dentro de este grupo hallamos: Cremas. Pomadas. Pastas. Geles. Los fitofármacos semisólidos son empleados en la medicina y en la cosmética, en ocasiones con productos naturales para mantener la buena apariencia de la piel. Se debe tener presente que en su elaboración se requiere tener experiencia previa en razón de que algunos de ellos, como las cremas, demandan de conocimientos y habilidades que pueden ser vistas como un arte. La concentración de los fitofármacos semisólidos se expresa como concentración porcentual peso a peso. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Fitofármacos Semisólidos 20 Pomadas Consisten en preparaciones semisólidas para ser aplicadas en la piel y mucosas para obtener efectos locales. La acción de los principios activos de las pomadas se centra en la epidermis. Se pueden producir pomadas naturales a partir de drogas enteras, extractos blandos, tinturas, cocimientos, infusiones. Componentes de una Pomada Por un lado tenemos al principio activo, que pueden ser uno o varios, y los excipientes dentro de los cuales se consideran al vehículo o base (la VASELINA, la LANOLINA o una combinación de ambas). Es así que la vaselina se considera un derivado del petróleo, con una gran afinidad por las sustancias grasas y liposolubles, tiene la ventaja que no se enrancia como las grasas naturales, se puede manipular con facilidad y son durables, aunque hay diversas variedades la que se emplea en farmacia es la vaselina blanca por su gran plasticidad y su color blanco que le da buena presentación al medicamento. En cambio, la lanolina consiste en una grasa obtenida del ganado ovino (grasa natural), no se enrancia, con el distintivo de absorber hasta el doble de su peso en agua sin perder su consistencia, lo que posibilita introducir principios activos en solución acuosa como suele pasar cuando se incorporan en cocimiento o infusión por esto se le llama base de absorción. La lanolina anhidra de color anaranjado es usada en farmacia, siendo muy rara las veces que se usa sola por su poca capacidad de flujo sobre la piel, por lo general se acompaña con vaselina. Técnicas de Elaboración de Pomadas Se presentan dos métodos para la elaboración de pomadas, por cuanto su elección estará condicionada por las características de las drogas y principios activos que se emplean como materias primas. a. Método de Incorporación Mecánica Este método suele aplicarse cuando los principios activos son termolábiles, quiere decir que se van descomponiendo por acción del calor, por lo que la mezcla únicamente se efectúa mecánicamente, a pequeña escala la mezcla se realiza empleando una espátula de metal (método de la espátula), consiste en poner a un lado una porción de base o Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 La lanolina se debe mantener en envases herméticamente cerrados. 21 vehículo y en el otro los principios activos, mezclándose poco a poco hasta conseguir una masa homogénea a la que llamaremos núcleo de pomada, para luego incorporar el resto de la base paulatinamente hasta que se obtiene el peso total del preparado. Este método suele optarse también cuando se deben introducir principios activos o sustancias hidrófilas para asegurar la uniformidad del preparado, también cuando el componente activo es líquido como un aceite o un bálsamo. b. Método de Fusión Este método suele aplicarse cuando los principios activos son resistentes a altas temperaturas y muestran afinidad por la base. No se emplea en caso de sustancias o principios termolábiles o cuando se debe introducir sustancias hidrófilas. Este método de fusión presenta muchas variantes, dependiendo de la sustancia que se desea incorporar en la base correspondiente. Este método se debe usar tomando en cuenta la temperatura de fusión de los componentes grasos, la fuente de calentamiento siempre debe ser el baño maría. Por cuanto, los componentes se van fundiendo en orden decreciente de su punto de fusión, dicho de otra forma, primero se funden aquellos que tienen mayor punto de fusión y así sucesivamente. Sin embargo, cuando se trata de incorporar un bálsamo o un aceite, las bases fundidas se retiran de la fuente de calor y se va añadiendo paulatinamente el componente activo agitando constantemente hasta que la base se solidifica. Lo mismo se aplica cuando el componente activo está en estado sólido. Pero si la preparación de las pomadas es en cantidades industriales, se requiere usar un equipo apropiado, el mezclador que se utiliza es el mezclador de paletas donde se regula la velocidad y el tiempo de mezcla. Estos mezcladores, en ocasiones llevan incorporados sistemas de doble fondo que posibilitan el paso de vapor de agua que es usado para aplicar calor y fundir los componentes semisólidos. En cambio, si hablamos de pomadas en pequeña cantidad, podemos usar el método manual que se ayuda usando morteros, espátulas y superficies de vidrio o cualquier otra superficie lisa, todos estos materiales deben ser limpiados y desinfectados previo a la elaboración. El mortero más empleado para elaboración de pomadas es el mortero de vidrio por ser el más versátil y con poca porosidad, impide que las sustancias queden adheridas a su superficie. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Al aplicarse este método a drogas enteras la base se funde a baño maría y cuando está totalmente líquida se añade la droga trozada, moviéndose lentamente por unos diez a quince minutos, de forma que vaya cediendo los componentes activos, posteriormente estando aún la base fundida se cuela, es así que se prepara la pomada de caléndula y la pomada de mastuerzo. 22 Envases para Pomadas Tengamos presente que las pomadas se envasan en potes de vidrio ámbar, en tubos colapsibles o en potes de plástico. Los tubos colapsibles son fabricados de plástico o aluminio, permiten dejar salir el contenido cuando se aplica presión, en razón a su practicidad en la administración son los preferidos de los fabricantes de pomadas. Estos tubos colapsibles se llenan por la parte posterior la que luego se sella, cuando se trabaja a gran escala esto se efectúa en forma seriada por máquinas llenadoras y selladoras. Fórmulas de Pomadas Naturales POMADA CICATRIZANTE Resina de sangre de drago…………….... 10 gramos. Lanolina anhidra………………………………… 30 gramos. Vaselina blanca………………………………….. 60 gramos. Su preparación sigue el método de incorporación, primero se mezcla la lanolina con la resina y luego se va agregando poco a poco la vaselina. Esta pomada se emplea en caso de heridas leves y no infectadas aplicándose tres a cuatro veces al día. POMADA DE BÁLSAMO DEL PERÚ Bálsamo del Perú ……………………6 gramos. Aceite de ricino virgen ……………6 gramos. Cera de abejas …………………….. 28 gramos. Se procede a la mezcla del aceite de ricino con el bálsamo del Perú y en otro recipiente se funden la cera blanca con la vaselina, luego se mezclan manteniendo la agitación hasta que se solidifican nuevamente las bases. Se suele aplicar en heridas, escoriaciones, escaras, lesiones y todo tipo de lesiones cutáneas. Sin embargo, cuando el bálsamo del Perú se emplea al 20% peso a peso se utiliza para tratar la acarosis o sarna aplicándolo en la noche y bañándose al día siguiente con un jabón azufrado. De modo que el aceite de ricino favorece el manejo del bálsamo y su fácil incorporación en la base. Como el bálsamo es líquido la pomada pierde consistencia, por lo que se requiere incorporar una cera que le brinde consistencia, como opción tenemos la cera de abejas. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Vaselina blanca CSP …………… 100 gramos. 23 POMADA PARA DERMATITIS Aceite de manzanilla………………….. 10 gramos. Cera lanette……………………….....…… 15 gramos. Vaselina sólida blanca………………... 85 gramos. El aceite de manzanilla se prepara poniendo 30 gramos de flores de manzanilla en 100 mililitros de aceite de oliva o cualquier otro aceite vegetal, con maceración de treinta días o se lleva a baño maría a 50 -60ºC por veinte minutos. De esta forma se puede tratar cualquier droga que contenga aceites esenciales, los que luego pueden ser incorporados a la pomada. Por cuanto, la adición del aceite hace que la pomada pierda consistencia, por lo que se requiere añadir una cera sintética, la cual es una mezcla de alcoholes de alto peso molecular, hay muchas presentaciones de cera lanette pero se debe utilizar aquella que tenga bajo punto de fusión. Por cuanto, esta pomada posee actividad antiinflamatoria y se emplea en el tratamiento de la dermatitis del pañal, no obstante no se debe usar cuando existe infección a la piel. Su elaboración es por el método de fusión: Se funde la vaselina con la cera luego se retira del fuego y se agrega paulatinamente el aceite agitando hasta que la base se solidifica nuevamente. Debe aplica en la zona afectada tres a cuatro veces al día. POMADA ANTIINFLAMATORIA Extracto blando de corteza de uña de gato …………...... 30 gramos. Resina de copaiba ………………………………….................…10 gramos. Vaselina sólida ………………………………………...............…....55 gramos. Su preparación es semejante a la fórmula anterior fundiendo la parafina con la vaselina e insertando poco a poco el extracto y la resina agitando hasta que se solidifique la mezcla. Es de utilidad en el tratamiento del reumatismo y en todos aquellos casos donde exista inflamación, la administración es de tres a cuatro veces al día con ligero masaje. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Parafina sólida …………………………………………...................10 gramos. 24 POMADA ANTIMICÓTICA Flores de mastuerzo ………………………………20 gramos. Vaselina sólida ……………………...…………….. 80 gramos. La preparación es por el método de fusión. Se funde la vaselina y se agrega sobre ella las flores picadas de mastuerzo o capuchina se agita con suavidad por diez minutos y luego se cuela obteniéndose de esta forma la pomada. Pastas Consisten en preparaciones semisólidas que se caracterizan por tener un elevado contenido de sólidos en su composición, en la farmacia natural se usan para introducir principios activos naturales comprendidos en infusiones o cocimientos y que son altamente solubles en agua. Presentan la desventaja que a temperaturas ambientales suelen secarse con rapidez, quedando solamente una costra seca de los sólidos contenidos, a fin de evitar esto se les adiciona estabilizantes como mucílagos, gomas, geles o glicerina de tal forma que reducen la perdida de agua con lo que la pasta se mantiene estable por un buen tiempo. Se aplican en la piel y las mucosas para obtener efectos locales y se deben envasar sólo en tubos colapsibles para prevenir la desecación. Hoy en día se usan muy poco en razón a que han sido superadas por las cremas y los geles. En su preparación se puede emplear tanto el agua destilada como el agua potable, su elección está condicionada por las características de los principios activos que van a ser incorporados, ya que algunos se precipitan con los minerales que el agua potable contiene. PASTA PROTECTORA Carbonato de calcio…………………......….. 20 gramos. Óxido de zinc ………………………….........… 20 gramos. Glicerina líquida…………………………......... 20 mililitros. Infusión de hojas de amor seco…………. 20 mililitros. Tengamos presente, que tanto el carbonato de calcio como el óxido de zinc son protectores de la piel, como son sustancias de origen mineral, crean una capa protectora y oclusiva concentrando los componentes activos del amor seco sobre el área afectada de la piel. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Fórmulas de Pastas Naturales 25 Debe aplicarse tres a cuatro veces al día en casos de quemaduras solares, escoriaciones, pequeñas heridas no infectadas. Usando la misma base mineral y la glicerina se pueden agregar infusiones para diferentes propósitos como por ejemplo: • Infusión de flores de manzanilla al 20% como antiinflamatoria y antialérgica. • Infusión de flores de salvia al 10 % como antioxidante y exfoliante suave Además se pueden añadir bálsamos a la base de pasta como el bálsamo del Perú, en este caso una vez formada la pasta se añade el bálsamo del Perú al 6% para el tratamiento de afecciones dérmicas, tal como se usa la pomada de bálsamo del Perú. Cremas Consisten en preparados semisólidos dirigidos a aplicarse a la piel o las mucosas para lograr un efecto tópico o local. Son muy difíciles de preparar, demanda de mucha experiencia y conocimientos. Las primeras cremas fueron elaboradas por Galeno siendo que en la actualidad se ha presentado muchas variaciones en sus componentes, pero cuya esencia se mantiene, esta base es llamada crema fría o cold cream y se utiliza para introducir principios activos tanto liposolubles como hidrosolubles, en esta dualidad radica el valor farmacéutico de una crema. Podemos mencionar sus componentes: La fase hidrofilita o hidrosoluble, la fase lipofílica o liposoluble y el tensioactivo o sustancia emulsificante. Por cuanto, la fase oleosa y la fase acuosa no se mezclan aún cuando se les agite, excepto que participe un agente emulsificante que una ambas fases en forma homogénea, consiguiéndose una mezcla de aspecto lechoso que llamada emulsión. Emulsiones Tenemos dos clases de emulsiones: Las emulsiones de aceite en agua y las emulsiones de agua en aceite. a. Emulsiones de Aceite en Agua Las emulsiones de aceite en agua o O/W por sus siglas en inglés, refieren aquellas donde la fase externa es el agua donde se distribuye la fase interna que es el aceite. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Componentes de una Crema 26 Estas emulsiones son de apariencia líquida, son llamadas lociones emulsificadas o cremas líquidas y se utilizan para humectar o aplicar principios activos en una amplia área de piel. b. Emulsiones de Agua en Aceite Las emulsiones de agua en aceite o emulsiones W/O refieren aquellas donde la fase externa es un aceite o grasa siendo la fase interna el agua que se distribuye bajo la forma de glóbulos pequeños por toda la masa grasa, en razón a la presencia del tensioactivo. Estas emulsiones son de apariencia semisólida, llamadas cremas y se usan para aplicar principios activos o humectar áreas pequeñas, localizadas de la piel. Inversión de Fases Significa el proceso por el cual se puede transformar una emulsión de agua en aceite de aspecto semisólido a una emulsión de aceite en agua de aspecto líquido y viceversa. En el primer caso, la inversión de fases se efectúa agregando mayor cantidad de agua destilada y en el segundo caso añadiendo una mayor cantidad de grasas sobre todo ceras hasta que se genere el cambio de consistencia, lo que nos señala que se ha producido la inversión de fases. No obstante, se requiere indicar que cada vez que se añade una determinada sustancia es necesario agregar una cantidad de tensioactivo que posibilita mantener la estabilidad de la crema. La cantidad de tensioactivo a añadir estará condicionada por la cantidad de la sustancia añadida y debe ser calculado. Ejemplo: Si queremos cambiar de fase a una emulsión O/W líquida, fundimos cera de abejas, le agregamos una cantidad de emulsificante, según la formula y la vamos añadiendo al cuerpo de la crema líquida agitando con suavidad hasta que tome la consistencia semisólida que se desea. Una crema es estable mientras que sus fases se mantengan unidas constituyendo una mezcla homogénea de color blanco, en cambio la inestabilidad se presenta cuando se da la separación de las fases, lo cual se contempla como la aparición de una fase superior grasa y una fase inferior acuosa. Entre los factores que influyen en la estabilidad de una Crema tenemos: a. La Agitación Esta se debe aplicar en forma enérgica apenas se comience el contacto entre las dos fases durante la elaboración de la crema. De modo que cuando más enérgica sea la agitación más estable será la emulsión, por esta ello cuando se preparan cremas en grandes cantidades la agitación debe ser hecha por aparatos que posibiliten una agitación a la vez que enérgica, uniforme en toda la masa para lo cual se usa el mezclador de paletas. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Estabilidad de una Crema 27 b. La Cantidad de Tensioactivo Para garantizar la estabilidad del tensioactivo o emulsificante debe ser exactamente pesado o medido. Por un lado, una cantidad pequeña de tensioactivo genera la separación de las fases, pero una cantidad excesiva de tensioactivo produce irritación a la piel cuando es aplicada. En los sistemas en emulsión podemos mencionar un tercer componente, el cual es normalmente soluble en una de las fases líquidas: Un agente emulsificante. A veces, puede haber más de un emulsificante; así como puede ser un sólido finamente dividido insoluble en los dos líquidos. Es así cuando la emulsión se forma, (emulsión aceite en agua) el emulsificante o tensoactivo se pone en la interfase entre el agua y el aceite con su cadena hidrófoba dirigida hacia el aceite y el grupo hidrófilo orientado hacia el agua. De modo, que para el caso de una emulsión agua en aceite, el grupo hidrófilo está orientado hacia el interior de los glóbulos acuosos mientras que la parte hidrófoba hacia la fase continua. Según la regla de Banckroff, la fase donde el emulsificante es más soluble constituirá la fase continua o externa. Por lo que la eficacia de un emulsificante está condicionada, entre otros factores por la forma de agitación, de su intensidad y del modo en que el emulsificante ha sido incorporado. Por consiguiente, el papel de la agitación reside en dividir las dos fases, de tal forma que una de las fases se convierta en pequeñas gotículas. Cabe mencionar, que los agentes emulsificantes pueden escogerse de acuerdo al tipo de emulsión: Los hidrófilos para emulsiones aceite agua; así tenemos compuestos polares con una cadena no-polar ó más complejos como gomas, almidones y proteínas. Los lipófilos servirán para emulsiones agua-aceite La fase en la que el tensoactivo es preferentemente soluble, es la fase continua (regla de Banckroff). Si queremos determinar la eficacia de un agente emulsificante, esta puede realizarse por un ensayo sobre un mezcla patrón, agua-aceite siguiendo una técnica definida y observando las propiedades de la emulsión formada. Por lo general, se mide la estabilidad y se establece la dimensión de la partícula y su repartición; esta última característica puede ser determinada de forma indirecta midiendo la turbidez de la emulsión. En 1949 Griffin, presentó una escala de medidas de la fuerza relativa de la parte hidrófila y lipófila llamada «balance hidrófilo-lipófilo». Números de 0 a 20 han sido atribuidos a una serie de tensoactivos. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Por lo tanto, la energía mecánica aplicada en esta operación es tanto menor, cuando la tensión interfacial es más pequeña. Los distintos molinos coloidales y homogenizadores son aparatos que permiten obtener la máxima desintegración sobre los fluidos, para la formación de glóbulos finos y uniformes. En algunos sistemas si la tensión superficial es muy pequeña, la emulsificación se producirá espontáneamente sin agitación. 28 La relación propuesta es: * HLB = VGH - VGL + 7 * VGH: Valor de los grupos hidrófilos (suma de los valores). * VGL: Valor de los grupos lipófilos (suma de los valores). * Un valor pequeño de HLB (3-6) dará una emulsión agua en aceite. * Un valor elevado de HLB (8-18) dará una emulsión aceite en agua. Muchas propiedades pueden ser correlacionadas con el HLB. No obstante, esta escala no se aplica más que a los tensoactivos no-iónicos que corresponden a una familia de productos de condensación de alcoholes de cadena larga con el polioxietileno. La siguiente tabla indica la relación y las propiedades de los agentes: Coeficiente HLB Propiedades del Agente * 4 a 6................................. Emulsificante tipo agua en aceite. * 7 a 9..................................Agentes humectantes. * 8 a 13............................... Emulsificantes tipo aceite en agua. * 13 a 15............................. Detergentes. Por cuanto, muchas de las propiedades pueden ser correlacionadas con el HLB: El calor de hidratación, la micelización, la constante dieléctrica, el coeficiente de esparcimiento Es de conocimiento, que la longitud de la cadena afecta la concentración micelar crítica, (CMC). En razón a que la energía libre de transferencia del hidrocarburo, hacia el medio acuoso resulta ser una función lineal de la longitud de la cadena. Una ecuación ha sido propuesta relacionando HLB con CMC. Log CMC = a + b Log HLB, donde a y b son características de la serie dada. Determinación del HLB requerido: En una formulación es posible calcular el HLB que se requiere para obtener la estabilidad de una emulsión. Aplicando la ecuación: HLB = 20 (1 - S/A). Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 * 15 a 18............................. Solubilizantes. 29 Donde A = número de ácido: Es la cantidad de base (KOH) necesaria para neutralizar 1 gramo del ácido. Ejemplo: R-COOH + KOH ————— R-COOK + H2O * Primeramente obtener los PM. del ácido y de la base A = 56. 11 (1000 mg ) / PM del ácido * Número de saponificación S (la cantidad de potasa para neutralizar un éster: éster = ácido + alcohol) R-COO- R’ + KOH................ R-COOK + R’-OH S = 56. 11 (1000 mg) / PM del ester. HLB = 20 ( 1 - S / A ) HLB = 20 ( 1 - PM(A) / PM (S) ) HLB = 20 (PM (S) - PM (A) / PM (S) ) Ejemplo: Para el ácido esteárico (PM = 284) + etanol (PM =46).............. éster (PM =312)+ H2O HLB = 20 (312- 284) / 312 = 1.8 Entre los tensioactivos más usados tenemos: El tween, los estearatos, los benzoatos laurilsulfato de sodio, etc. Es una propiedad importante de las emulsiones. Puede acontecer que la viscosidad de la emulsión no sea superior a la de la fase exterior aislada como pasa en el caso de las emulsiones diluidas. La viscosidad se incrementa con la concentración de la fase dispersa y puede llegar a tener valores, que el sistema se actúe como un sólido. Por otro lado, la viscosidad de las emulsiones puede verse afectada de forma considerable por cambios relativamente mínimos en la naturaleza y en la concentración del emulsificante. La viscosidad de las emulsiones viene directamente ligada a la estructura y a la relación en volúmenes de las fases dispersa y continua. Una viscosidad elevada reduce la frecuencia de colisiones entre los glóbulos dispersados y por tanto la energía de colisión, esto favorece la estabilidad de la emulsión. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 c. La Viscosidad 30 La Forma de Adición de las Fases Tengamos como regla general, que la fase acuosa se adiciona sobre la fase oleosa, de esta forma evitamos la formación de glóbulos y la separación de las fases. La Temperatura de las Fases Al instante de la mezcla, la fase acuosa debe estar 10 grados centígrados por encima de la fase oleosa, de este modo al darse el contacto de las fases, ambas estarán aproximadamente a la misma temperatura. Elaboración de Cremas Aunque los componentes pueden variar, el primer paso consiste en la identificación de los componentes que forman la fase oleosa, la fase acuosa y el tensioactivo, es así que la fórmula debe ser estudiada con cuidado para establecer la ubicación de las sustancias. Por cuanto, todo calentamiento debe ser efectuado a baño maría, excepto que la técnica indique calentar directamente. De modo que la fase oleosa se calienta a baño maría hasta que se funda en totalidad, esto se expresa por la obtención de un líquido viscoso, por lo general los componentes grasos tienen bajo punto de fusión por lo que la temperatura máxima que se debe usar no supera los 70oC. En cambio, la fase acuosa se calienta directamente hasta 10 oC por encima de la fase oleosa, se disuelve en ella el tensioactivo y se agrega sobre la fase oleosa a chorro directo y con agitación constante y enérgica desde el instante en que ambas fases se unen hasta que se forma la crema. En cremas elaboradas con productos naturales, este es agregado bajo la forma de cocimiento, infusión, extracto, aceite o bálsamo y de acuerdo a esto se le considerara bien en fase oleosa o en fase acuosa. Sin embargo, cuando son elaboradas a escala industrial, son necesarios los mezcladores de paletas como hemos mencionado, y pasar luego la crema por un molino coloidal para conseguir un producto homogéneo y sin grumos. Siendo que el mezclador industrial asegura la aplicación de agitación enérgica y constante a la masa. A pequeña escala pueden ser elaboradas usando morteros de vidrio o recipientes limpios y bien desinfectados. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Se inicia fundiendo la sustancia que tiene mayor punto de fusión, luego se retira el recipiente de la fuente de calor y se van fundiendo los componentes en orden de mayor a menor punto de fusión. 31 Hoy en día, se elaboran las cremas empleando sustancias derivadas de alcoholes con lo que se logra una crema más aceptable al aplicarla sobre la piel. Envasado de Cremas Puede emplearse recipientes de vidrio, plástico o aluminio bajo la forma de potes o tubos colapsibles, herméticamente cerrados para prevenir el ingreso de agentes que pueden motivar la contaminación o pérdida de la estabilidad. Fórmulas de Cremas Naturales CREMA DE ALOE Agua de rosas……………………5 mililitros. Cera de abejas………………. 20 gramos. Vaselina sólida…………………56 gramos. Estearato de sodio…………….0. 5 gramos. Extracto acuoso de aloe…. 24 mililitros. Su elaboración sigue el procedimiento general, la fase oleosa estará constituida por la cera de abejas, la vaselina sólida y la fase acuosa por el estearato, el extracto acuoso y el agua de rosas. El tensioactivo es el estearato. CREMA DE LECHUGA Extracto de lechuga…………… 30 mililitros. Cera lanette………………………. 20 gramos. Alcohol estearílico…………….. 50 gramos. Estearato de sodio…………………0. 5 gramos. La fase oleosa es la cera, el alcohol y la fase acuosa el extracto, el tensioactivo usado es el estearato de sodio. Empleando esta base de crema se pueden hacer muchas cremas usando cualquier extracto, infusión, cocimiento o aceite de planta medicinal. Ejemplos: Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 El agua de rosas es una infusión de pétalos de rosas al 10%, el extracto acuoso de aloe se logra a partir del mucílago de aloe, el que se mezcla en partes iguales con agua destilada se mezcla, se homogeniza y se cuela. Esta crema es usada para el tratamiento del acné y afecciones dérmicas. 32 • Crema de manzanilla: Con infusión de manzanilla al 20% antiinflamatoria. • Crema de geranio: Infusión de flores de geranio al 20% antibiótica. • Crema de llantén: Extracto blando de llantén al 10% antiinflamatorio. • Crema de cápsico: Extracto blando de fruto de ají amarillo al 20% analgésico local. • Crema de molle. Resina de molle al 20% antiinflamatorio. • Crema de salvia: Infusión de hojas de salvia al 20% limpiador de cutis. Geles Consisten en preparados semisólidos que se aplican tópicamente sobre la piel y mucosas, poseen principios activos hidrosolubles. De modo, que el gel forma una película oclusiva concentrando al principio activo en el lugar de aplicación, con la yema de los dedos en la parte afectada, sin requerir de masaje para la liberación del componente activo. Componentes de un Gel Los componentes de un gel son el vehículo, el agente de viscosidad, el estabilizante y los principios activos. Donde el vehículo es el agua destilada. Los agentes de viscosidad o gelificantes refieren aquellos que al incorporarse en el agua van a generar la formación del gel, ya que estas sustancias se hidratan produciéndose un ensanchamiento de su estructura que desencadena la formación del gel. Entre los agentes más usados podemos mencionar: • Gomas: Tragacanto, karaya • Mucílagos: Linaza, aloe. • Alginatos. Los derivados de la celulosa se utilizan a una concentración entre 1 a 2% para geles naturales, cuanto mayor sea la concentración mayor será la consistencia del gel, así tenemos geles líquidos y geles duros, compactos. Los estabilizantes son sustancias que inhiben la rápida evaporación del agua que contiene el gel, esto es su principal inconveniente. Entre las sustancias que se pueden utilizar para este propósito están la glicerina, el propilenglicol y la gelatina. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 • Derivados de la celulosa: Carboximetilelulosa, carbopol, hidroximetilcelulosa. 33 Elaboración de Geles Consiste en introducir el agente gelificante en el vehículo, primero se debe dejar que el agente se humecte en totalidad para que, luego con agitación suave se vaya formando el gel, de modo que una vez obtenido el gel se agrega paulatinamente el estabilizante, de esta manera se obtiene el gel base. Cuando hablamos de geles medicinales, los principios activos y conservadores se añaden al vehículo y luego se forma el gel. Envasado de los Geles Cuando su comercio es a gran escala, deben ser envasados en tubos colapsibles que evitan su rápida desecación, los cuales se deben mantener herméticamente cerrados y correctamente etiquetados. Fórmulas de Geles Naturales GEL DE LLANTÉN Extracto liofilizado de hojas de llantén …………… 10 miligramos. Carbopol 840……………………………………..........…... 1 gramo. Propilenglicol…………………………………….............… 5 mililitros. Trietanol amina…………………………............………… 5 mililitros. Agua destilada CSP ………………….......…………… 100 mililitros. • Gel de aloe: Con extracto acuoso de aloe. • Gel de mastuerzo: Con infusión de flores de mastuerzo al 20%. • Gel de manzanilla: Con infusión de manzanilla al 20%. Conservadores para Preparados Semisólidos Suelen usarse los mismos conservadores que se aplican en los preparados líquidos a las mismas concentraciones pero estimándolas como concentración peso a peso. El conservador debe distribuirse uniformemente en toda la masa del semisólido para asegurar su conservación. Sin embargo, cuando no se agrega conservadores a un preparado semisólido, este tendrá una duración de siete días, en cambio los geles y las pastas por su alto contenido de agua solamente tienen una duración de cuatro días por lo que se deben preparar en pequeñas cantidades. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Se pueden preparar plantas en infusión y cocimiento para luego melificarlas, agregado el agente espesante, así se pueden preparar geles de: 34 Fitofármacos Líquidos Son aquellos que poseen consistencia líquida, por lo general se producen partiendo de drogas que contienen principios activos solubles en agua o alcohol etílico. Pueden aplicarse en forma tópica en la piel o mucosas o pueden administrarse por vía oral, podemos subclasificarlas en dos grandes grupos: Fitofármacos Líquidos con Vehículo Acuoso Emplean como vehículo el agua destilada, pudiendo en ocasiones usarse el agua potable purificada, corresponden a este grupo: Jarabes Refieren a preparaciones acuosas azucaradas destinadas a niños y ancianos, con la idea de enmascarar el sabor desagradable de ciertos productos naturales. Cabe mencionar que los jarabes naturales se preparan a partir de una tintura, un extracto, un cocimiento o infusión. De acuerdo a la farmacopea americana el jarabe simple se prepara con 85 gramos de sacarosa disueltos en 45 mililitros de agua para obtener 100 mililitros de jarabe. Este jarabe simple por ser una solución saturada no demanda de conservadores y se usa como vehículo. De modo que la cantidad de conservador se estima en función del agua libre y no del volumen total de la siguiente forma: Cálculo de la Cantidad de Conservador de un Jarabe Se debe establecer los factores de cálculo: 1. Cálculo del Factor de Conservación 85 gramos de sacarosa conservan 45 mililitros de agua 1 gramo de sacarosa conservarán …………… X X = 45 / 85 = 0. 529 mililitros. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Pero si lo que se desea es introducir un principio activo, se requiere usar menor cantidad de sacarosa a fin de que tenga el espacio de agua suficiente donde se debe solubilizar denominándose jarabe medicamentoso, el cual debe llevar conservador porque va a quedar un espacio de solvente llamado «el agua libre». 35 2. Cálculo del Factor de Saturación 85 gramos de sacarosa ocupan 55 mililitros. 1 gramo ocupara un volumen de X. X= 55 / 85 = 0. 65 mililitros. Para calcular con exactitud el volumen de agua libre se multiplica la cantidad de sacarosa que lleva el jarabe y se resta del volumen total el resultado es el volumen de agua que requiere conservador. Por ejemplo: Se prepara 100 mililitros de un jarabe medicamentoso con 60 gramos de sacarosa ¿Cuál será la cantidad de conservador alcohol etílico que se debe agregar al jarabe? 1. Se calcula el volumen de agua libre. 60 gramos x 0. 529 x 0. 65 = 20. 63 mililitros no requieren de conservador. 100 mililitros – 20. 63 = 79. 37 mililitros es el volumen de agua libre. 2. Se calcula la cantidad de conservador que se requiere. El alcohol etílico se utiliza al 4% volumen a volumen por lo tanto: 4 mililitros de alcohol serán necesarios para conservar 96 mililitros de agua. X mililitros de alcohol se requerirán para conservar 79. 37 mililitros de agua libre. Los conservadores usados para jarabes son los mismos que se emplean para extractos acuosos y en la misma concentración, estas sustancias protegen de la contaminación microbiana siempre y cuando el jarabe se mantenga herméticamente cerrado, solamente así se preservará hasta su fecha de vencimiento, no obstante, cuando el envase del jarabe es abierto se debe consumir en un tiempo de 10 a 15 días ya que el riesgo de contaminación microbiana es elevado. Técnicas de Elaboración de Jarabes Podemos mencionar que los jarabes se pueden elaborar en frío, a temperatura ambiental, o en caliente, aplicando calentamiento. Su preparación se basa en las leyes de la disolución, particularmente de la velocidad de disolución, aplicando todos aquellos factores que aceleran la velocidad de disolución, así tenemos: Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 X = 79. 37 mililitros x 4 / 96 = 3. 31 MILILITROS DE ALCOHOL DE 96º. 36 * El Tamaño de Partícula: A menor tamaño de partícula mayor velocidad de disolución, lo cual quiere decir que previo a disolver debemos de pulverizar finamente los sólidos. * La Agitación: A mayor agitación mayor será la velocidad de disolución, por ello se debe agitar constantemente cuando se elabora un jarabe. * La Naturaleza del Solvente: Cuanto más similar sea la naturaleza del solvente con los solutos mayor será la velocidad de disolución, por lo general los principios activos que lleva un jarabe deben tener afinidad por el agua, ya que este es el solvente que se usa en la elaboración de jarabes. * La Temperatura: A mayor temperatura mayor será la velocidad de disolución, por ello los jarabes que se preparan en caliente se hacen más rápido que aquellos que se elaboran a temperatura ambiental. * La Forma de Adición del Soluto: Cuando el soluto se añade en el solvente en pequeñas porciones y con agitación constante la disolución es completa y no quedan residuos en el fondo del recipiente. Sobre las técnicas para la producción de jarabes podemos mencionar: * Elaboración de Jarabes en Frío * Elaboración de Jarabes en Caliente Para esta elaboración, se pulveriza la sacarosa hasta lograr un polvo impalpable y el agua se calienta hasta 100ºC, luego se retira del fuego dejándose enfriar a más o menos 60ºC y en ese momento se va agregando poco a poco la sacarosa pulverizada, con agitación constante hasta incorporarla totalmente en el seno del líquido. Es así que la sacarosa es un carbohidrato que a temperaturas superiores a los 60ºC se descompone en sus monosacáridos constituyentes: Glucosa y fructuosa, lo cual le da una apariencia amarillenta al jarabe, reduciendo su sabor dulce y existiendo un riesgo mayor de contaminación microbiana, debido a que muchos más microbios usan la glucosa como fuente de energía. Para prevenir este inconveniente se debe controlar bien la temperatura de disolución del azúcar. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 El jarabe se prepara a temperatura ambiental, se aplican todos los factores que aceleran la velocidad de disolución, salvo el calentamiento. Este método suele emplearse cuando los principios activos que contiene la droga son susceptibles al calor, es decir son termolábiles, y por lo general cuando se prepara el jarabe en pequeñas cantidades. Este método presenta la ventaja que no se corre el riesgo de que pase la descomposición de la sacarosa por efectos del calor. En cambio, su desventaja reside en el tiempo que tarda su preparación el cual también demanda una agitación constante. 37 Fórmulas de Jarabes Naturales JARABE PECTORAL Extracto de ajo……………. 10 ml. Extracto de cebolla……… 10 ml. Miel de abeja……………….. 20 ml. Jarabe simple……… CSP 100ml. Cabe señalar, los extractos de ajo y cebolla se logran al triturar ambos bulbos hasta formar una pasta, se cuela y el líquido conseguido se usa para hacer este jarabe. La miel de abeja se puede añadir en un jarabe siempre y cuando no supere una cantidad de 25%, en razón de que puede presentarse el fenómeno de cristalización y dar un mal aspecto al jarabe al depositarse la miel en el fondo del recipiente. JARABE ANTITUSÍGENO ANTIMICROBIANO Tintura de hojas de eucalipto……. 20 mililitros. Tintura de raíz de kión………………. 15 mililitros. Jarabe simple CSP…………………..... 100 mililitros. Las siglas CSP es indicativo que la sustancia o solvente debe añadirse en cantidad suficiente para completar el volumen final indicado. Los jarabes que poseen alcohol, como aquellos que se elaboran a partir de tinturas y extractos, no se administran en niños. JARABE DE VALERIANA Cocimiento de valeriana al 35% ………60 mililitros. Sacarosa pulverizada ……………………… 60 gramos. Carboximetilcelulosa…………………………… 0.5 gramos. Se procede al cocimiento de raíz de valeriana dejando hervir por espacio de 10 minutos, con el volumen de agua constante, para luego colarlo y utilizarlo. Al emplear poca cantidad de sacarosa la densidad del jarabe disminuye por lo que se requiere agregar sustancias que aumentan la viscosidad como los derivados de la celulosa, los mucílagos, la glicerina, las gomas o la gelatina sustancias totalmente inocuas e inertes. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Tengamos presente que las tinturas se introducen paulatinamente en el jarabe simple con agitación suave, el volumen de jarabe simple requerido se logra restando el volumen total (100 mililitros) del volumen de tinturas (35 mililitros) 38 Soluciones Consisten en preparaciones homogéneas líquidas que se elaboran usando como vehículo el agua destilada o el alcohol etílico, llevan sustancias o principios activos hidrosolubles y se aplican en forma tópica sobre la piel y mucosas o, si el vehículo es agua. Se pueden administrar por vía oral. Formulaciones de Soluciones Naturales ENJUAGATORIO BUCAL Tintura de hojas de coca …………. 20 mililitros. Tintura de hojas de muña ……..… 30 mililitros. Tintura de flores de clavo ………… 20 mililitros. Alcohol de 70º CSP ………….....…… 100 mililitros. La preparación refiere a la simple incorporación de las tinturas en el alcohol. Para su uso se debe diluir en agua añadiendo una cucharada o 15 mililitros en 5º mililitros de agua y se hacen enjuagues. INHALACIÓN ANTISÉPTICA Esencia de menta …………………… 0. 5 mililitros. Esencia de eucalipto ……………… 0. 5 mililitros. Se agregan las esencias paulatinamente en el alcohol agitando con suavidad. Para usar este preparado se añade sobre un recipiente que contiene agua caliente y se hacen inhalaciones, se utiliza en casos de congestión nasal. LOCIÓN PEDICULICIDA Semillas de chirimoya pulverizadas ……….. 10 gramos. Semillas de papaya pulverizadas …………. 10 gramos. Alcohol de 40° ……………………………… 100 mililitros. Se deja macerando la mezcla por un tiempo mínimo de diez días, para luego colarlo y se aplica en el cuero cabelludo con ligero masaje tres a cuatro veces al día. Se deben eliminar las liendres con un peine especial. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Alcohol de 96º ……………………. 30 mililitros. 39 LOCIÓN ANTICASPA Cocimiento de bulbo cebolla al 30%……..…30 mililitros. Tintura de hojas de mastuerzo……………….. 30 mililitros. Tintura de hojas de romero………………….…. 40 mililitros. Se debe aplicar en el cuero cabelludo con ligero masaje dos o tres veces al día. La tintura de hojas de mastuerzo o capuchina y la tintura de hojas de romero se preparan al 20% en alcohol de 70º por maceración de diez días. FROTACIÓN ANTIREUMÁTICA Tintura de fruto de ají ………………………………........ 30 mililitros. Extracto fluido de corteza de chuchuhuasi …..... 40 mililitros. Alcohol 40º …………………………………………............. 30 mililitros. Se elabora por simple incorporación con agitación suave. Suele aplicarse con frotación como analgésico local en la zona afectada. También se puede aplicar bajo la forma de compresa humedeciendo con el una gasa o tela limpia y aplicándolo en la zona afectada, la cual deberá ser renovada cada cuatro o seis horas. Las soluciones que llevan alcohol en su composición no requieren de conservador cuando la solución lleva como vehículo el agua destilada si es necesario adicionar un conservador que pueden ser los mismos utilizados para extractos acuosos en las mismas concentraciones, en este caso la cantidad de conservador es calculada en función del volumen total del preparado. Por lo general, emplean como vehículo el alcohol etílico de pureza farmacéutica, estos preparados se obtienen al extraer los principios activos por maceración o percolación de la droga, siendo que rara vez su usan en forma directa en razón a su alta composición de principios activos y su elevado contenido de alcohol, son utilizados como materia prima para obtener otras formas farmacéuticas. Pertenecen a este grupo: Las tinturas y extractos que veremos a continuación. Tanto las tinturas como los extractos son consideradas punto de partida para la elaboración de fitofármacos ya que representan preparaciones de tipo extractivo con una alta concentración de principios activos. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Fitofármacos Líquidos con Vehículo No Acuoso 40 Tinturas Las tinturas aunque son usadas en fitoterapia como en homeopatía, tienen distintos métodos de elaboración y concentraciones, por lo que no podemos hablar del mismo preparado aunque la droga es la misma. Por lo general, en fitoterapia las tinturas se elaboran al 10% es decir 10 gramos de droga por cada 100 mililitros de solvente excepto aquellas que poseen principios activos muy potentes que se preparan a concentraciones más bajas. Las tinturas están definidas como soluciones hidroalcohólicas o alcohólicas preparadas a diferentes concentraciones, esto depende del tipo de droga. Las técnicas empleadas para la elaboración pueden ser: La maceración, la percolación o una combinación de ambas, siendo el solvente más usado el alcohol etílico de pureza farmacéutica. Este alcohol se obtiene por la fermentación de la melaza, producto de la caña de azúcar, donde interviene como microorganismo fermentador el Saccharomyces cerevisae, el alcohol es luego purificado y una parte de el se le destina al uso farmacéutico. Es preciso mencionar, la farmacopea americana, la cual ha llegado a elaborar el siguiente cuadro que nos muestra la concentración y el grado de alcohol óptimos para lograr una tintura con la droga que se señala: Estas pueden elaborarse partiendo de hojas secas o frescas, se debe considerar que en un primer momento la droga se va a hidratar, por lo que el volumen de hidratación no es tomado en cuenta. Por otro lado, se debe tomar en cuenta el contenido de humedad, ya que va a diluir la graduación del alcohol y por ende puede mostrar dificultades durante la extracción, de darse este caso se variará la concentración del alcohol a uno de más alta graduación para que al diluirse con el agua que contiene la droga se llegue a tener la concentración que señala la farmacopea. Las tinturas también se producen a partir de extractos, sencillamente añadiendo a estos la cantidad de alcohol necesario para lograr la tintura como se verá cuando se revise la elaboración de extractos. Por último, en homeopatía las tinturas se preparan a altas concentraciones, por este motivo se les denomina tinturas madre ya que a partir de ellas se realizan diluciones que posibilitan llegar a la de uso medicinal, a la que se aplica un número de sucusiones o golpes que cargan de energía vibratoria al preparado de esta forma queda listo para ser administrado al paciente. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Se les llama tinturas por lo que generalmente son coloreadas, la concentración de principios activos es bajo por lo que pueden ser usadas para la administración, se deben diluir previamente en agua y con cuidado para contrarrestar la acción irritante del alcohol etílico sobre las mucosas y la piel, se emplean dosificadas en gotas y no deben usarse nunca en niños menores de doce años y mujeres embarazadas por la acción farmacológica que pudiera desencadenar el alcohol en niños pequeños y no natos. 41 Extractos Consisten en soluciones alcohólicas concentradas preparadas usando como solventes el alcohol etílico de calidad farmacéutica aunque también se pueden emplear otros solventes como el éter y el cloroformo, pero suelen ser más caros y de difícil manejo por ser muy inflamables únicamente son considerados con fines de investigación. También podemos mencionar los extractos acuosos destinados al uso directo, en razón a que se descomponen con rapidez por su elevado contenido de agua. Los extractos no se emplean directamente por sus altas concentraciones, son empleados para la obtención de otras formas farmacéuticas, excepto aquellos que son obtenidos usando como solvente el agua destilada. La técnica empleada es la maceración o percolación o una combinación de ambas, los extractos acuosos se obtienen por técnicas de infusión y cocimiento, manteniendo en todo momento la temperatura elevada a fin de prevenir una contaminación microbiana. Clases de Extractos Por cuanto, el proceso de elaboración refiere a poner en el percolador la droga seca y pulverizada, para luego humedecerla con el solvente hasta que cae la primera gota al frasco colector, seguidamente se empieza a añadir en porciones el solvente, comenzando de esta forma la extracción, la cantidad de solvente es la misma que la de la droga, es decir que si se tiene 100 gramos de droga la cantidad de solvente será de 100 mililitros y se ira agregando en porciones de 250 mililitros, cuanto mayor sea el número de porciones en que se divide la cantidad de solvente mejor será la extracción, las dos primeras fracciones son las de mayor concentración de principios activos, las restantes se concentran hasta una consistencia de extracto blando y se adhieren con las primeras porciones, dejar en reposo por 24 horas, se ajusta el volumen para luego filtrarlo obteniéndose así el extracto fluido. La evaporación del solvente se aconseja efectuarla al vacío o a una temperatura constante de 50 a 60º C en baño maría. No se debe usar calor directo por ser el solvente inflamable. 2. Extracto Blando: El extracto blando tiene de 20 a 25% de solvente, este se logra al eliminar el solvente de un extracto fluido o de una tintura hasta la concentración indicada, su consistencia es siruposa, con una densidad parecida a un jarabe y se emplea en la elaboración de formas farmacéuticas semisólidas como cremas, pomadas, pastas y geles. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 1. Extracto Fluido: Son de consistencia líquida, el volumen de extracto es equivalente al peso de la droga, es decir que 1 mililitro de extracto fluido equivale a 1 gramo de droga. Esto posibilita emplear los extractos fluidos para elaborar tinturas y otras formas farmacéuticas y tener a disposición drogas que no se hallan en nuestro hábitat. 42 3. Extracto Firme: Un extracto firme contiene de 10 a 15% de solvente, con una consistencia semisólida, es una masa moldeable llamada también masa pilular usada en la elaboración de píldoras y grageas. 4. Extracto Seco: Este tipo de extracto presenta de 0 a 3% de solvente y se deseca por liofilización, lográndose una masa con una elevada concentración de principios activos que se emplean para la elaboración de formas farmacéuticas sólidas y líquidas, cuando los principios activos son muy solubles en el solvente que interviene como vehículo. De modo que cuando los extractos tienen una alta concentración de grasas fijas, se requiere eliminarlas previamente con un solvente que tenga afinidad por dichas estructuras como el cloroformo y el éter, que posteriormente pueden ser eliminados por desecación, esto es muy importante ya que de lo contrario, el extracto no puede ser totalmente desecado y provoca inconvenientes como la humectación de la forma sólida y la insolubilidad en formas farmacéuticas líquidas. 5. Extractos Acuosos: Los extractos acuosos se elaboran a concentraciones de 20% usando como vehículo el agua destilada (20 gramos de droga por cada 100 mililitros de agua), empleando las técnicas de infusión o cocimiento. Por cuanto, la infusión se usará cuando la droga presente una estructura suave como es el caso de hojas, flores y frutos blandos, en cambio el cocimiento se emplea cuando la droga tiene estructura dura como en el caso de la corteza del tallo, la raíz o frutos secos. El extracto acuoso se envasa en caliente usando recipientes desinfectados y esterilizados, los cuales son llenados por completo y herméticamente cerrados. Este tipo de extracto debe contener conservadores; entre los que podemos mencionar: • Alcohol etílico al 4%. • Benzoato de sodio al 0. 08%. • Ascorbato de sodio al 0. 06%. • Las mezclas de nipagin/ nipasol. Los extractos acuosos se emplean en forma directa administrándose en cucharadas o en dosis de 15 a 20 mililitros dependiendo de la droga, este tipo de extracto cubre el inconveniente que tienen los pacientes de no poder elaborar la infusión o cocimiento cuando se hallan fuera del hogar, pero tienen algunos inconvenientes como la precipitación de ciertos componentes insolubles de la droga y el riesgo de contaminación microbiana que se observa como una suspensión o precipitado de apariencia lechosa. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 • Glicerina al 25%. 43 Envases de Preparados Líquidos Es importante recordar que los preparados líquidos se envasan en frascos de vidrio o frascos de polietileno, de preferencia de color ámbar para impedir la descomposición de los principios activos contenidos, con cierre hermético para evitar el paso de sustancias contaminantes. Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 Estos son de distintos volúmenes y tamaños, correspondientes al volumen del preparado, no se aconseja envasar pequeños volúmenes en frascos de gran tamaño porque se corre el riesgo de contaminación por el excesivo espacio libre del frasco. Sobre el tamaño de la etiqueta, este debe estar de acuerdo al tamaño del frasco, para no perder el efecto estético del producto. 44 • Farmacopea de los Estados Unidos de América. Edición 27. 2006 • Montesinos, F. Guía Farmacéutica. Sexta edición. Año 2005 • Pareja, B. Farmacotecnia. Editorial UNMSM. Tercera edición. 1999. • Rémington, P. Farmacia Práctica. Quinta edición. 2000 Medicina Natural y Alternativa. Módulo III.V1.17 bibliografía sugerida 45
