Revisión de Citicolina (CDP-Colina): Beneficios y Usos

Citicolina (CDP-colina) - Revisión
Ubier Gómez – M.D.
Toxicólogo Clínico
Profesor de Farmacología y Toxicología
Universidad de Antioquia
La citicolina y la CDP-colina tienen la misma estructura molecular. CDP-colina
hace referencia a la forma endógena que está presente en cada célula del
cuerpo humano y la citicolina a la forma que se toma de manera exógena. La
biomolécula Citicolina (CDP-colina o citidina-5 ́ -difosfocolina) es un precursor
esencial para el neurotransmisor acetilcolina en el sistema nervioso central y
también para la síntesis de fosfolípidos de membrana. Los fosfolípidos crean la
integridad estructural de todas las membranas celulares y son esenciales para
el crecimiento y la reparación celular. En el cerebro, los fosfolípidos también
son esenciales para la función sináptica de la comunicación entre todas las
células cerebrales. El fosfolípido primario en el cerebro, la fosfatidilcolina,
constituye el 30% de la materia gris.
Sin embargo, a pesar de la importancia de la CDP-colina en la síntesis de
fosfolípidos, el cerebro utiliza preferentemente la CDP-colina para la producción
de acetilcolina. Si la disponibilidad de CDP-colina es baja, los fosfolípidos son
robados de las membranas neuronales para la producción de acetilcolina y la
síntesis de fosfolípidos se enlentece, comprometiendo la integridad y la función
de la membrana. Por lo tanto, es importante mantener niveles adecuados de
citicolina.
Un estudio clínico realizado en la Facultad de Medicina de Harvard evaluó los
cambios cerebrales después de la suplementación con citicolina en adultos
mayores sanos. Los investigadores detectaron cambios en la resonancia
magnética cerebral que indican un aumento de la síntesis de fosfatidilcolina
después de 6 semanas de suplementación.
Se sabe que el consumo de
citicolina mejora la disfunción cognitiva y la recuperación neurológica en
diversas afecciones, como lesiones cerebrales traumáticas, accidente
cerebrovascular, demencia vascular, enfermedad de Parkinson y
envejecimiento.
La citicolina está bien estudiada como segura y existe una creciente evidencia
de sus beneficios para mejorar la cognición, mejorar la función nerviosa y
posiblemente en la recuperación de adicciones.
Farmacología y mecanismo de acción.
Colina dietética
La citicolina se fabrica en el cuerpo a partir de colina. Sin embargo, la Encuesta
Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) reveló que por ejemplo,
solo el 8% de los adultos estadounidenses consumen la cantidad recomendada
de colina diariamente. El bajo consumo de colina en la dieta puede estar
relacionado con el rendimiento deficitario en las pruebas neuropsicológicas. En
un estudio de una población de individuos sin demencia, el alto consumo de
colina en la dieta se relacionó con un mejor rendimiento cognitivo, pero
los efectos persistieron solo en asociación con un alto consumo
continuo. Los resultados de la investigación muestran que la ingesta temprana
de colina, tan bien en personas jóvenes mayores, puede ser neuroprotectora.
Incluso si el consumo de colina en la dieta es suficiente, existen
beneficios adicionales de consumo de fuentes de CDP-colina (citicolina).
Se requiere CDP-colina para el paso limitante de la velocidad de la síntesis de
fosfolípidos, lo que hace que la colina sea insuficiente para soportar la
integridad de la membrana celular por sí sola. Si bien la citicolina se sintetiza a
partir de la colina que se encuentra en alimentos como el hígado, la carne, los
frijoles, los huevos y las verduras crucíferas (brócoli, coliflor), solo las carnes
del tipo vísceras como el hígado, proporcionan cantidades apreciables de CDPcolina (citicolina).
Tanto la colina como la citicolina apoyan el metabolismo de los fosfolípidos, la
producción de acetilcolina y la señalización celular. Pero la citicolina también es
una fuente de citidina. Es el componente de citidina el que le da a la
suplementación con citicolina una ventaja sobre la colina. El componente de
citidina de la citicolina se convierte en uridina antes de cruzar la barrera
hematoencefálica. El componente de uridina es necesario para el paso
limitante de la producción de fosfatidilcolina y esa uridina también promueve el
crecimiento neuronal. La uridina es la molécula responsable de aumentar los
niveles cerebrales de noradrenalina y dopamina, mejorar la función
mitocondrial y aumentar la producción de energía en el cerebro.
La suplementación con citicolina ofrece una forma de aumentar los niveles
endógenos de CDP-colina de una manera que no se puede lograr por otros
medios. La biodisponibilidad oral de la citicolina supera el 90%, sus metabolitos
atraviesan la barrera hematoencefálica y la citicolina se vuelve a sintetizar en el
cerebro después del consumo oral.
En adultos sanos, se ha demostrado que la dosis oral de citicolina se absorbe
rápidamente con una biodisponibilidad superior al 90 por ciento. La citicolina se
metaboliza por hidrólisis en colina y citidina en la pared intestinal y estos dos
productos (colina y citidina) se distribuyen por todo el cuerpo y se utilizan en
diversas vías biosintéticas. También cruzan la barrera hematoencefálica para
volver a sintetizarse en citicolina en el cerebro..
Objetivos terapéuticos de la citicolina
Adicciones a drogas
La citicolina afecta los sistemas neurotransmisores de acetilcolina, dopamina y
glutamato; sirve como intermediario en el metabolismo de fosfolípidos; y mejora
la integridad de las membranas nerviosas. Ha aumentado el interés en la
citicolina como tratamiento para la adicción, ya que puede tener efectos
beneficiosos sobre el deseo de consumo, los síntomas de abstinencia y el
funcionamiento cognitivo, así como la capacidad de atenuar los efectos
neurotóxicos de las drogas de abuso.
Un mecanismo propuesto para el beneficio de la citicolina para la adicción es
que aumenta los niveles de dopamina en el cuerpo estriado al mejorar la
actividad de tirosina hidroxilasa e inhibir la recaptación de dopamina. Esto
indica la mejora potencial de la citicolina de la condición del síndrome de
deficiencia de recompensa, la base subyacente de la adicción asociada con el
agotamiento de la dopamina en los centros de recompensa del cerebro.
La mayoría de las investigaciones sobre adicciones han evaluado el uso de
citicolina para el consumo de cocaína y metanfetamina, aunque se sugiere que
la citicolina también puede ser prometedora para otras adicciones, como el
alcohol, la dependencia del cannabis y los atracones. Aunque no está bien
estudiado en la adicción a los opioides, también se sugiere el beneficio de la
citicolina. La citicolina parece disminuir el deseo y se asocia con una reducción
en el consumo de cocaína, especialmente en pacientes con trastorno bipolar y
adicción a la cocaína.
Aprendizaje y Memoria
Estudios experimentales en animales y humanos han mostrado que la citicolina
promueve la capacidad de aprendizaje y la memoria. En un ensayo doble
ciego, cruzado, se demostró que la citicolina mejoraba la capacidad de
recordar palabras y objetos.
Un ensayo doble ciego controlado con placebo publicado en 2012 evaluó los
efectos de la citicolina sobre la atención en 60 mujeres sanas (de 40 a 60 años)
que se suplementaron con citicolina o placebo durante 28 días. Al realizar la
prueba al finalizar el estudio, los participantes que la tomaron demostraron
significativamente menos errores que los que tomaron placebo. Los autores
también concluyeron que la citicolina es efectivas para mejorar el rendimiento
atencional en mujeres adultas sanas.
Deterioro de la memoria
Un ensayo doble ciego controlado con placebo, publicado en el Journal of the
American Medical Association, demostró que la suplementación con citicolina
mejora la memoria verbal en adultos mayores sanos que tenían "recuerdos
relativamente ineficientes". El estudio concluyó que la citicolina mejoraba la
memoria de recordación, pero solo en aquellos que tenían recuerdos
relativamente deficiente. Las causas del deterioro de la memoria en los
ancianos también pueden incluir la disminución de la formación de
neurotransmisores, la circulación inadecuada (accidente cerebrovascular y
demencia vascular), la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de
Alzheimer.
Enfermedad Cerebrovascular
Un ensayo clínico europeo muy publicitado con 2.298 pacientes (el ensayo
ICTUS), publicado en The Lancet en 2012, mostró que la citicolina no afectó los
resultados globales después del accidente cerebrovascular, sin embargo, los
pacientes recibieron citicolina o placebo lo hicieron solo durante 6 semanas
después del accidente cerebrovascular, y algunos autores han argumentado
que la duración del ensayo fue demasiado corta para detectar resultados
positivos.
A diferencia del ensayo ICTUS, otro estudio publicado en 2012, el estudio VITA,
mostró un beneficio de la citicolina en pacientes post accidente
cerebrovascular. El estudio VITA evaluó a 197 pacientes con déficits
neurológicos de moderados a graves como resultado de un accidente una
citicolina IV durante 5-10 días, fue efectiva para mejorar la independencia
funcional, reducir la carga de la atención y mejorar la orientación temporal, la
atención y las funciones ejecutivas durante hasta 2 meses.
Un metaanálisis de 12 ensayos clínicos publicados en 2017 concluyó que la
citicolina mejora significativamente los resultados funcionales después de un
accidente cerebrovascular o una lesión cerebral traumática (LCT).
Enfermedad de Parkinson
La citicolina tiene efectos neuroprotectores y estabilizadores de la membrana
neuronal y, debido a estas propiedades, se espera que la citicolina pueda ser
beneficiosa para las personas con enfermedad de Parkinson. Además, la
citicolina tiene la capacidad de aumentar la síntesis de dopamina, por lo que
puede permitir la reducción de la dosis de levodopa. En los resultados de un
estudio se demostró que la citicolina mejoraba el habla, la marcha, la postura,
el temblor, la agilidad y la lentitud de los movimientos en la enfermedad de
Parkinson.
Enfermedad de Alzheimer
Se ha encontrado que la suplementación con citicolina mejora el flujo
sanguíneo al cerebro en personas mayores con demencia senil y mejora la
función mental en pacientes con enfermedad de Alzheimer (particularmente en
pacientes de Alzheimer de inicio temprano). Este beneficio también puede
deberse a los efectos colinérgicos de la citicolina y su influencia en la
producción de citocinas. También se propone que la citicolina reduce el exceso
de histamina que se ha implicado en la causa de la demencia asociada con la
enfermedad de Alzheimer.
Lesión cerebral traumática
Se ha demostrado que los beneficios neuroprotectores de Citicolina son
efectivos con la lesión cerebral traumática, mejorando los síntomas motores,
cognitivos y mentales. También se ha demostrado que la citicolina reduce los
síntomas posteriores a la conmoción cerebral, incluidas las mejoras en la
memoria de reconocimiento y la disminución de la incidencia de dolores de
cabeza, mareos y acúfenos.
Apetito
Un informe publicado en 2010 mostró que la citicolina puede reducir el apetito
en adultos sanos. Utilizando resonancias magnéticas funcionales para detectar
la activación de ciertas áreas del cerebro en respuesta a estímulos
alimentarios, se demostró que 2,000 mg por día de citicolina alteraron la
actividad cerebral y disminuyeron el apetito en adultos sanos. Esto es
preliminar y la investigación adicional puede mostrar que la citicolina podría
desempeñar un papel en el control del apetito o los trastornos alimentarios.
Farmacología
Se han descrito varios mecanismos neuroprotectores potenciales de la
citicolina, incluido el refuerzo del sistema antioxidante de glutatión intracelular,
la estabilización de las membranas celulares, la restauración de la actividad
ATPasa de Na+/K+ y la prevención de la neurotoxicidad mediada por glutamato.
Sin embargo, los mecanismos a continuación representan algunos de los
mecanismos propuestos más importantes para los beneficios de la citicolina.
Acetilcolina
La citicolina es el precursor de la acetilcolina, un neurotransmisor, y también el
precursor de la esfingomielina y la fosfatidilcolina, componentes estructurales
de las membranas celulares. El neurotransmisor acetilcolina también está
íntimamente conectado con las redes nerviosas asociadas con la memoria. Las
alteraciones cognitivas que preceden al inicio de la enfermedad de Alzheimer
se han relacionado con alteraciones en los sistemas de neurotransmisión
cerebral, principalmente déficits de acetilcolina. Se desconocen las causas de
los cambios estructurales nerviosos, que conducen al deterioro cognitivo y
están asociados con esta enfermedad. Se ha propuesto que la citicolina puede
revertir estos cambios dependientes de la edad en las células cerebrales.
Función mitocondrial y energía cerebral
El cerebro consume aproximadamente el 20% de la energía de todo el cuerpo
cuando está en reposo, lo que impone una gran demanda de mitocondrias
celulares, los productores de energía en todas las células. La citicolina mejora
la función mitocondrial a través de numerosos mecanismos. Primero, la
citicolina mantiene niveles saludables del fosfolípido
cardiolipina en las
membranas mitocondriales, que es esencial para el transporte de electrones
mitocondriales, pero se cree que disminuye con la edad. En segundo lugar, la
citicolina ayuda a restaurar la actividad de la ATPasa mitocondrial, lo que
facilita la producción de energía. Tercero, la citicolina disminuye el estrés
oxidativo.
Un estudio de 2008 en la Facultad de Medicina de Harvard demostró que 6
semanas de suplementación con citicolina diaria, produjeron un aumento del
14% en ATP en el lóbulo frontal del cerebro y el área del cerebro más activada
por citicolina fue la corteza cingulada anterior (ACC), que participa en funciones
cognitivas como el enfoque y la atención.
Donación de grupos metilo
Cuando se oxida, la colina forma el donante de metilo betaína para la
conversión de homocisteína en metionina. Se ha demostrado que las altas
concentraciones de homocisteína están relacionadas tanto con el deterioro
cognitivo como con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer y la citicolina
disminuye las concentraciones de homocisteína.
Dopamina
Los estudios en animales sugieren que la citicolina puede aumentar la
densidad de los receptores de dopamina D2 y los receptores de acetilcolina en
áreas del cerebro asociadas con el Síndrome de Deficiencia de Recompensa
(SDR) en la adicción. Esta colección de mecanismos propuestos para las
acciones de la citicolina sugiere beneficios potenciales para el tratamiento de la
adicción y otras manifestaciones de Síndrome de Déficit de Recompensa.
Sinergia
Los nutrientes terapéuticos a menudo funcionales en sinergia con otros
nutrientes en los que los beneficios de múltiples nutrientes, son superiores a la
suma de los beneficios individuales de los nutrientes. Debido a que la citicolina
ofrece neuroprotección a través de varios mecanismos, debe considerar el uso
de nutrientes adicionales para complementar la citicolina y apoyar la
neurotransmisión, combatir el estrés oxidativo y/o apoyar la función
mitocondrial. Si bien la mayoría de los estudios han evaluado la citicolina como
una terapia aislada, los investigadores demostraron en 2013 que la citicolina
funciona sinérgicamente con el resveratrol, un activador NRF2 y antioxidante.
Otros suplementos que ofrecen una sinergia potencial con la citicolina incluyen
palmitoiletanolamida (PEA), acetil-L-carnitina (ALC), ácido alfa-lipoico,
curcumina, otros activadores NRF2, y otros suplementos que apoyan la función
mitocondrial.
Conclusiones sobre citicolina
Debido a que ha demostrado que la citicolina es bastante segura y carece de
efectos secundarios, ha tenido un interés creciente por la neuroprotección y la
reparación neuronal con citicolina. Los resultados de muchos estudios
muestran beneficios de la citicolina en varias funciones cognitivas, sin
embargo, su uso se debe considerarse por lo menos durante 6 meses para
contribuir a sus mayores efectos neuroprotectores.
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