“UNIVERSIDAD PRIVADA FRANZ TAMAYO” FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD BIOQUÍMICA Y FARMACIA Leucemias Linfoblásticas Agudas GESTIÓN II - 2023 DOCENTE: DR EDWIN CORONADO TITO SEMESTRE: CUARTO PARALELO: 1 ESTUDIANTE: BARBARA BRACAMONTE MUÑOZ COCHABAMBA – BOLIVIA 1.- Qué son las Leucemias Linfoblásticas Agudas? Consiste en un aumento anormal de los linfoblastos en la persona que la padece, estos linfoblastos no evolucionan a linfocitos maduros por lo que son incompetentes a la hora de defender a la persona de infecciones y su número desorbitado desplaza a las células normales de la medula ósea ocasionando bajada de los glóbulos rojos, las plaquetas y los glóbulos blancos normales lo que se traduce en anemia, posibles sangrados e infecciones. 2.- Cuál es el grupo etario al que generalmente ataca esta enfermedad? En niños y adolescentes menores de 20 años, la ALL es el tipo de leucemia más frecuente, ya que representa el 75% de todos los diagnósticos de leucemia en este grupo etario. 3.- Qué sintomatología presentan los pacientes que padecen de esta enfermedad? Dolores en las piernas, los brazos o las caderas. Dolor o sensación de saciedad debajo de las costillas. Agrandamiento de los ganglios linfáticos (masas en el cuello, axilas, estómago, o ingle, llamadas también adenopatías) Fiebre sin causa aparente. 4.- Qué estudios de diagnóstico por laboratorio se realiza para la detección de esta enfermedad? 1. Hemograma completo (HC): El análisis de sangre, incluido el recuento de glóbulos blancos, puede revelar la presencia de células leucémicas y proporcionar información sobre la gravedad de la enfermedad. 2. Citometría de flujo: Esta técnica se utiliza para analizar las características de las células en una muestra de sangre. Permite la identificación y cuantificación de subpoblaciones celulares, siendo crucial para diagnosticar y clasificar las leucemias. 3. Inmunofenotipificación: Es un análisis más detallado de las proteínas en la superficie de las células leucémicas. Ayuda a identificar el tipo específico de células leucémicas y es fundamental para distinguir entre leucemias linfoblásticas y mieloblásticas. 4. Cariotipo: El cariotipo examina los cromosomas en las células leucémicas para identificar anomalías genéticas. Algunas leucemias linfoblásticas agudas pueden tener aberraciones cromosómicas específicas que ayudan en el diagnóstico y la clasificación. 5. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): Se utiliza para identificar y cuantificar cambios genéticos específicos, como las reordenaciones de genes, que pueden estar asociados con ciertos subtipos de LLA. 6. Análisis molecular: Puede incluir la búsqueda de mutaciones genéticas específicas asociadas con la LLA, como las que afectan a genes como BCR-ABL o TEL-AML1. 7. Pruebas de coagulación y bioquímica: Estas pruebas ayudan a evaluar la función hepática y renal, y también pueden detectar la presencia de anormalidades que puedan ser causadas por la leucemia. 5.- Cuáles son las pruebas que nos ayudan a diferencias los 3 tipos de Leucemias linfoblásticas agudas (según la clasificación FAB)? La clasificación FAB (French-American-British) fue una clasificación inicialmente utilizada para categorizar las leucemias agudas en tres subtipos principales, designados como L1, L2 y L3. Sin embargo, es importante tener en cuenta que esta clasificación ha sido en gran medida reemplazada por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que utiliza una variedad de características clínicas, morfológicas, citogenéticas y moleculares para clasificar las leucemias. Dicho esto, si se considera la clasificación FAB específicamente para Leucemias Linfoblásticas Agudas (LLA), las características morfológicas y citológicas son las principales para diferenciar los tres subtipos: 1. L1 (Linfoblástica Pequeña): Se caracteriza por células leucémicas pequeñas y uniformes con un alto porcentaje de células linfoides y una baja proporción de células blásticas no linfoides. Puede presentar marcadores de linaje B o T. 2. L2 (Linfoblástica Grande): Se caracteriza por células leucémicas más grandes y heterogéneas que las observadas en L1. Este subtipo se divide adicionalmente en L2-B, que tiene marcadores de linaje B, y L2T, que tiene marcadores de linaje T. L2-B suele ser más común. 3. L3 (Linfoblástica de Burkitt): Este subtipo se diferencia por la presencia de células leucémicas con características morfológicas similares a las células de Burkitt. Las células son grandes con vacuolas citoplasmáticas y nucleolos prominentes. La LLA de tipo L3 se asocia comúnmente con la translocación cromosómica (8;14) y la expresión del antígeno de superficie CD10 y CD19. Es crucial destacar que, aunque la clasificación FAB proporcionó un marco inicial, la clasificación moderna de la OMS ha refinado y mejorado la categorización de las leucemias, utilizando criterios más amplios que incluyen aspectos clínicos, citogenéticos, y moleculares. La clasificación de la OMS ayuda a guiar el tratamiento y proporciona una comprensión más completa de la biología subyacente de estas enfermedades. 6.- Qué otros tipos de leucemias linfoblásticas agudas existen? 1. LLA de Células B Precursoras: Este es el subtipo más común de LLA y se caracteriza por la proliferación de células B inmaduras. Puede subdividirse aún más en diferentes grupos según factores genéticos y moleculares. 2. LLA de Células T Precursoras: En este subtipo, las células afectadas son células T inmaduras. Aunque menos común que la LLA de células B precursoras, también es un subtipo importante con características clínicas y biológicas distintivas. 3. LLA con Cromosoma Filadelfia Positivo (Ph+): Este subtipo se caracteriza por la presencia de la translocación cromosómica Filadelfia (9;22), que da lugar al gen de fusión BCR-ABL. Esta alteración genética es más común en la leucemia mieloide crónica (LMC) pero también puede estar presente en algunos casos de LLA. 4. LLA de Adultos: Algunas formas de LLA son más prevalentes en adultos que en niños. Estas leucemias pueden tener características clínicas y genéticas distintas en comparación con las formas pediátricas. 5. LLA de Linfoide Mixta: En este subtipo, hay características tanto de células B como de células T. Estos casos son menos comunes y a menudo presentan desafíos diagnósticos y de tratamiento. 6. LLA con Rearreglos de LMO2: Algunos casos de LLA presentan rearreglos genéticos que afectan al gen LMO2, que codifica para una proteína de regulación celular. 7.- Qué pruebas citogenéticas se realiza para la determinación de las LLA? 1. Cariotipo Convencional: Esta es una prueba básica que implica examinar los cromosomas de las células leucémicas bajo un microscopio para identificar alteraciones cromosómicas visibles, como deleciones, duplicaciones o translocaciones. 2. FISH (Hibridación in situ por Fluorescencia): La técnica de FISH utiliza sondas de ADN marcadas con fluorocromos para identificar de manera específica regiones cromosómicas específicas. Es particularmente útil para detectar translocaciones y otras anomalías cromosómicas a nivel molecular. 3. PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa): La PCR se utiliza para amplificar regiones específicas del ADN, lo que facilita la detección de mutaciones genéticas y reordenaciones cromosómicas específicas asociadas con las LLA. 4. Análisis de Microarrays: Esta técnica permite analizar grandes cantidades de material genético simultáneamente y puede identificar deleciones o duplicaciones de segmentos cromosómicos. El array CGH (hibridación genómica comparativa) es una variante de esta técnica que se utiliza comúnmente en la investigación de las alteraciones cromosómicas en las LLA. 5. Secuenciación del Genoma Completo o Parcial: La secuenciación del genoma es una herramienta avanzada que permite la identificación de mutaciones puntuales en el ADN. Se puede realizar en el genoma completo o en genes específicos conocidos por estar asociados con las LLA. 8.- Qué tinciones se utilizar para la identificación de las LLA en lámina de sangre periférica? 1. Tinción de Wright-Giemsa: Esta es una tinción combinada que utiliza tanto el colorante Wright como el Giemsa. Permite la visualización de células sanguíneas, incluyendo leucocitos, eritrocitos y plaquetas. Esta tinción proporciona una visión general de la morfología celular y es ampliamente utilizada en la evaluación de láminas de sangre periférica. 2. Tinción de Perls: Se utiliza para identificar depósitos de hierro en las células y puede ser útil en la evaluación de algunas formas de leucemia linfoblástica aguda. 3. Tinción de Sudan Negro: Se utiliza para identificar los depósitos de lípidos en las células. Puede ser útil en la identificación de algunos tipos de leucemia y linfoma. 4. Tinción de Ácido Periódico de Schiff (PAS): Es útil para detectar glucógeno y glicoproteínas en las células. Puede proporcionar información adicional sobre la composición celular. 5. Tinción de Mieloperoxidasa (MPO): Ayuda a distinguir entre células mieloides y linfoides. En las LLA, las células no deben mostrar actividad de mieloperoxidasa. Es importante señalar que la tinción de Wright-Giemsa es la más comúnmente utilizada para la evaluación rutinaria de láminas de sangre periférica, ya que proporciona información detallada sobre la morfología celular. Además de las tinciones mencionadas, la inmunofenotipificación mediante técnicas como la citometría de flujo también se utiliza para caracterizar las células leucémicas en términos de marcadores de superficie celular específicos.