Acoplamiento C-C: Reacción de Mannich Specogna Franco (L.U.: 109058) UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR-DEPARTAMENTO DE QUIMICA PRACTICAS DE QUIMICA ORGÁNICA (CÓDIGO: 6266) PROFESOR: DR. CRISTIAN VITALE ASISTENTE: DR. JUAN MANCEBO ARACIL AYUDANTE: LIC. SANTIAGO STABILE Vida y obra de Carl Mannich Mannich es bien conocido por su descubrimiento de una forma especial de amino alquilación que recibió su nombre de reacción de Mannich (1912). Con su síntesis, contribuyó a esclarecer la estructura de la morfina y con la que pudo producir sustancias a las que hasta entonces era difícil acceder, como la 1,3-ketamina. En 1912, Mannich pudo describir el primer glucósido de morfina sintético. Mannich desarrolló también un método para la determinación de la morfina en el opio, que permitió una determinación precisa de las dosis efectivas, sin tener que recurrir a complejas pruebas fisiológicas individuales. Morfina Carl Ulrich Franz Mannich (1877-1947) 1,3-ketamina Reacción de Mannich • Es una reacción orgánica que consiste en una amino alquilación de un compuesto carbonílico con protón acidificable empleando como reactivos formaldehído y amoníaco o una amina 1°Ria o 2°Ria, y catálisis ácida (HCl). La reacción de Mannich también se considera una reacción de condensación. pH=4-5 • Mecanismo de reacción 1°Etapa: se produce la adición nucleófila de la amina sobre el carbonilo del compuesto no enolizable, habitualmente formaldehído, para formar el ion iminio (base de Schiff) R1 H H O N R2 O – R1 H HO + H H + +H H2O + N N H Formaldehído R1 H R2 H R1 H N R2 H - H2O + N H R2 R1 H ión iminio R2 • 2°Etapa: se produce la adición nucleófila por parte del enol, tautómero de la cetona, sobre el ion iminio dando lugar a la base de Mannich H O R3 R5 R1 OH + +H R3 R4 R4 Tautomería ceto-enólica R5 O + H + H H N R2 H R3 N R4 R5 O + R2 R1 - H H H R3 N R4 R5 R2 Base de Mannich R1 Reacciones asimétricas de Mannich Mecanismo de la (S)-Prolina • Producto diástereoselectivo syn-Mannich • Reacción enantioselectiva por el aducto (S,S) • Exceso enantiomérico superior al 99% Mecanismo de la (S)-Prolina metilada • Producto diástereoselectivo anti-Mannich • Reacción enantioselectiva por el aducto (S,R) • Exceso enantiomérico del 97% Aplicaciones de la reacción de Mannich • • • • • • • Alquilo aminas Péptidos , nucleótidos , antibióticos y alcaloides (por ejemplo, tropinona ) Agroquímicos , como reguladores del crecimiento de las plantas Polímeros Catalizadores Reticulación de tejidos con formaldehído Medicamentos (por ejemplo, rolitetraciclina (el producto de Mannich de tetraciclina y pirrolidina ), fluoxetina (antidepresivo), tramadol y tolmetina (medicamento antiinflamatorio). • Jabones y detergentes. Estos compuestos se utilizan en una variedad de aplicaciones de limpieza, tratamientos de combustible automotriz y recubrimientos epoxi. • Polieteraminas de alquilo de cadena ramificada sustituidos éteres • α, β - cetonas insaturadas por degradación térmica de los productos de reacción de Mannich (por ejemplo, metilvinilcetona de 1-dietilaminobutan-3-ona)
