1 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Mensaje: En la carrera de medicina 9 de cada 10 estudiantes se les dificultad la cátedra de farmacología, se puede volver tedioso, complicado incluso aburrido pero si encuentran en buen método de estudio así como esta guía pueden clasificar, organizar y diferenciar los fármacos. Motivo por el cual realice esta guía con el fin de facilitar el conocimientos de información obtenido libros como de Katzung, Clark, Velásquez y por ultimo Goodman. No podemos dejar a un lado los conocimientos de estos grandes docentes, que son iconos de esta materia; el Dr. Francisco Hernández, Dr. Luis Alberto Mena y Dr. Brumell Aguiar. Por otro lado agradezco de manera en particular a la promoción del semestre A 2016, Paralelo A, B y C por su colaboración en el desarrollo de esta guía. Éxitos, Javier J. Flores Ledesma (farmacotips_) 2 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Indice: Conceptos básicos Tranquilizantes Menores Sistema nervioso autónomo Tranquilizantes Mayores Simpaticomimeticos Anticonvulsivantes Simpaticoliticos Formas Farmaceuticas Parasimpaticomimeticos B-Lactamicos Parasimpaticoliticos Tetrataciclinas Antihistamínicos Aminoglucosidos Corticoides Sulfamidas Opioides Trimetropim Benzodiacepinas Fluoroquinolonas Anestésicos Generales ICC Anestésicos Locales Antihelminticos Antimicoticos Antimalaricos Oxitoxicos y tocoliticos Antiprotozoarios 3 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Conceptos básicos de la farmacología La farmacología es la ciencia que estudia el efecto de sustancias usadas para prevenir, diagnosticar, tratar o curar dolencias. Los fármacos basan su efecto a partir su principio activo, pero basamos su nombre de acuerdo a su origen o el fin de su uso. Por lo tanto: Principio activo: Sustancias que al interactuar con el organismo provocara un efecto terapéutico/toxico. Medicamento: Fármaco usado para el tratamiento de una patología. Droga: Sustancia de origen vegetal la cual modificara funciones orgánicas. Efecto placebo: Solo es usado en ensayos clínicos. No tiene efecto farmacológico, pero a razón de las expectativas del pcte, ejerce efectos terapéuticos. Especialidad farmacéutica: Medicamento definido. Presentación, posología, principio activo, totalmente listo para su distribución. La farmacología es extensa, por lo tanto encontramos sus siguientes ramas: Farmacocinética: es la interacción ORGANISMO-FARMACO. Encontramos la liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción influyen en el fármaco. Farmacodinamia: Efecto FARMACO-ORGANISMO. Mecanismo de acción por el cual el fármaco realiza su efecto sobre el organismo. Farmacoterapia: Uso medicamentos en enfermedades. Farmacognosia Origen farmacológico. Farmacosologia: Toxicidad originada por los fármacos. Farmacología experimental: Investigación efecto de una droga en animales. Farmacología clínica: Estudio efecto fármaco en personas sanas y enfermas. Naturaleza del fármaco Nuestro organismo sintetiza hormonas que actúan como fármacos endógenos mientras que los que administramos de manera exógena son los xenobioticos. Todos estos actúan con una interacción Fármaco – Receptor, pero debe cumplir con requerimientos específicos para que dicho fármaco actué sobre un receptor específico los cuales son: tamaño, carga, forma y composición correcta. La acción del fármaco puede ser agonista provocando un excitación sobre el receptor o antagonista impidiendo la unión de moléculas que agonicen el receptor. Notamos que 4 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com la reactividad del fármaco está dada por 4 tipos de enlaces: covalentes, electrostáticos (los más frecuentes), hidrófobos (débiles) y fuerza de van de walls. Receptores El receptor es el componente molecular quien da la apertura a los efectos al ser agonizado o antagonizado por el medicamento. Puede ocurrir un efecto denominado unión inerte donde no ocurre efecto alguno. La función del receptor consta a razón de su selectividad y determina la relación entre dosis y el efecto del fármaco. Por lo generales los receptores son: proteínas reguladoras, enzimas, o proteínas transportadoras. Farmacocinética 1. Liberación: dependiendo de la vía de administración del fármaco. 2. Absorción: Paso del fármaco desde el exterior hacia la circulación 3. Distribución: La distribución es por el plasma unido a proteínas o hacia tejidos 4. Metabolismo: La transformación del fármaco en metabolitos activos o inactivos 5. Excreción: Un 80% se elimina via renal, también por la renal y demás. Farmacodinamia Son los diferentes mecanismos por los cuales el fármaco ejerce un efecto sobre el organismo. Acción una droga: Efecto del fármaco el cual modifica las funciones del organismo Efecto de la droga: Diferentes tipos manifestaciones de la acción del fármaco Modo de acción: Mecanismo por el cual se conduce al efecto deseado. Mecanismo de acción: Conjunto de procesos celulares inducidos por el fármaco. 5 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Vías de administración Son las diferentes vías por las cuales el fármaco tiene contacto con el organismo. Encontramos la diferencia más importante entre esta vía es la velocidad de absorción del fármaco. Entre las más conocidas encontramos: Oral, intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intratecal, inhalatoria, sublingual, intraperitoneal, sublingual y muchos más. De este grupo, las más rápidas son: Intravenosa, intraperitoneal y la sublingual. Como se estipulo antes su velocidad de absorción son las que la hacen mas importantes. Existen 2 tipos de vías de absorción: directas y las indirectas. Directas Se las denomina de esta forma si hay ruptura de epitelio. Encontramos a las vias intraperitoneales, intramusculares y las intradérmicas. Indirectas Se las relaciona así por una absorción en las diferentes mucosas. Por ejemplo: Mucosas digestivas, respiratorias, genitourinarias, conjuntivales y la piel. Generalidades de los fármacos En toda su vida han notado el doctor refiere a lo que tomaran con un nombre, pero en la tienda tiene otro nombre y en su casa lo conocen con otro. Existen diversos métodos de identificaciones de un fármaco estos son: Nombre químico: Su nombre en base a su composición química. (no es usado) Nombre Código: Durante la experimentación cada prueba tiene un código. Nombre genérico: Este es el nombre universal, el principio activo todos conocen. Nombre comercial: Este es dado a razón del fabricante. Por ejemplo: el omeprazol es el principio activo, pero lo venden como “omesol” ó “omepral” pero constan del mismo principio activo. 6 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Los fármacos constan de diferentes tipos de acción los cuales son: Local: Acción en el lugar aplicado General: Ocurre cuando el fármaco pasa desde el sitio aplicado hacia todo el torrente sanguíneo Indirecto: Ejerce una acción en un órgano a razón de una modificación nerviosa. Existen diversos factores a tomar en cuenta en los momentos de administrar un fármaco pudiendo ser estos generales o individuales. Generales: Edad, peso, vía absorción, ritmo circadiano, enfermedades y acciones difásicas. Individuales: Tolerancia (adquirida, congénita, cruzada, taquifilaxia), intolerancia, idiosincrasia, alergia. Sinergismo Existe un fenómeno conocido como sinergismo donde la acción conjunta de 2 sustancias activas modifica la acción aumentando o disminuyendo su intensidad. Encontramos diferentes tipos de mecanismos de sinergismo: Simple: Respuesta terapéutica deseada a razón de efectos individuales Potenciación: El primer fármaco administrado se ve potenciada su acción por el segundo fármaco Preservación: Prolonga la duración de otro fármaco evitando su inactivación Activación: Potencia el efecto de sustancias en el organismo Sensibilización: Un fármaco aumenta la sensibilidad de un tejido para un segundo fármaco. Antagonismo El antagonismo impide la unión de moléculas que agonicen el receptor, pero encontramos diversos tipos de antagonismo: Efecto: 2 fármacos actúan en sentido opuesto a su función actuando en un mismo receptor; uno agoniza el otro inhibe. 7 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Función: 2 fármacos actúan en sentido contrario en una misma célula ocupando receptores diferentes. Total: el efecto de 2 fármacos son opuestos en todos los tejidos susceptibles Parcial: Contrarresta uno de los efectos del otro fármaco. Farmacodependencia Es el efecto obtenido del uso prolongado de varios tipos de fármacos, en especial los psicomimeticos. Siendo este el resultado es la “euforia” seguido de un deseo exagerado del consumo de una sustancia, tolerancia progresiva y dependencia física. Entre los fármacos de mayor adicción están: Opiáceos, Barbitúricos, Benzodiacepinas y el alcohol. El cuadro clínico presencia: Dependencia psíquica, síndrome abstinencia, efectos nocivos para la sociedad (cambio personalidad, agresividad) y efectos nocivos para el paciente (daño que produce el consumo de dichas drogas). 8 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Sistema Nervioso Autónomo El Sistema nervioso autonomo es el principal regulador de las acciones viscerales. Se caracteriza por ser involuntario. Consta de 2 neuronas quienes desarrollan las comunicación para que se lleven acabo los efectos de los sistemas simpáticos, parasimpático y entérico quienes son las divisiones de este sistema. La división simpática es conocida como toracolumbar ya que sus neuronas preganglionares están a nivel torácico y lumbar de la medula espinal. El neurontransmisor a este nivel es la acetilcolina, luego la sinapsis ocurre a nivel de los ganglios paravertebrales con la neurona posganglionar donde el neurotransmisor a utilizar será la Noradrenalina y en caso ocurra sinapsis a nivel de la medula suprarrenal habrá liberación de adrenalina. La división parasimpática es conocida como cráneosacra ya que sus neuronas preganglionares están ubicadas a nivel de los pares craneales en el tronco y nivel sacro en la medula espinal. Ambas neuronas utilizan acetilcolina tanto post como pre. Catecolaminas Son hormonas endogenas las cuales se ven liberadas en momentos de necesidad energética. Por ejemplo, en momentos de estrés físico o emocional. Las catecolaminas según Katzung son: Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina y Acetilcolina. Biosíntesis catecolaminas Tirosina hidroxilasa Tirosina Dopa Descarboxilasa L - Dopa Dopa – B- Hidroxilasa Dopamina En blanco: Moléculas Metabolizadas En Verde: Enzimas que actúan Liberación, captación y eliminación 9 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Noradrenalin a N - Metiltransferasa Adrenalina La liberación del neurotransmisor produce es producida a razón de la llega del impulso nervioso a la membrana postsinaptica, por lo tanto permite que este llegue a la circulación. El 50% de los neurotransmisores son recaptados (en caso de la noradrenalina, en su mayoría por el recaptador 1) siendo estos reciclados. Existen fármacos los cuales tienen acción bloqueantes a nivel de dichos recaptadores, por ejemplo: Cocaína y los Antidepresivos tricíclicos. La eliminación de las catecolaminas esta a cargo de 2 enzimas: Catecol – o – Metiltransferasa: Actúa a nivel extraneural metabolizando al NT. Mono – amino – Oxidasa : Actúa a nivel intraneural metabolizando al NT El resultado de ambas metabolizaciones son: Acido Vanilmandelico. Introducción a la farmacología del SNA Existen dos tipos de fármacos actúan a este nivel los miméticos y los líticos. Los fármacos miméticos, como su mismo nombre menciona, mimetizan la acción del sistema necesario. Por ejemplo, los simpaticomiméticos mimetizan la acción del Neurotransmisor adrenalina o noradrenalina. Mientras que los fármacos parasimpaticomimeticos lo mismo, pero con la acetilcolina. Todos estos fármacos actúan en los mismos receptores que las hormonas endógenas. Los fármacos líticos, son el contrario, antagonizan la acción de los sistemas oponiendo el agonismo de las hormonas endógenas de cada sistema. Por ejemplo, los fármacos simpaticolíticos bloquean la acción de la adrenalina y la noradrenalina. De igual forma ocurre con los para simpaticolíticos. Notemos algo, si la acción del simpaticomiméticos aumenta el “tono simpático” y el parasimpáticoliticos disminuye el “tono parasimpático” (por el tono simpático se encontrara aumentado en relación al parasimpático) notemos que ocurre lo mismo, pero mediante diferentes mecanismo. Por lo tanto, las reacciones adversas de los parasimpaticoliticos son las mismas que los simpaticomiméticos al igual que los simpaticolíticos tienen las mismas reacciones adversas que los parasimpaticomimeticos. 10 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Simpaticomiméticos Los fármacos simpaticomiméticos como se expresó en el capítulo anterior, tienen como objetivo mimetizar la acción de las catecolaminas este sistema: adrenalina y noradrenalina sobre los receptores de este sistema. Receptores del sistema Adrenérgico En este sistema encontramos 3 tipos de receptores: Alfa, Beta y Dopa. Cada uno de ellos constan de subtipos de receptores localizados en sitios específicos del organismo. Receptores Efecto Localización Alfa 1 Contracción – Inhibe secreciones (excepto en glándulas sudoríparas) Musculatura Lisa, Endotelio vascular y glándulas sudoríparas Alfa 2 Inhibe liberación de catecolaminas Analgesia Nivel presinaptico Es el autorreceptor de este sistema Beta 1 Promueve las 4 propiedades cardiacas, pero en especial el inotropismo y el cronotropismo. Células cardiacas Beta 2 Relajación Musculatura Lisa, Endotelio vascular. Beta 3 Lipolisis Acidos Grasos Dopa 1 Vasodilatación Vasos Renales Dopa 2 Revisar Cap. Tranquilizantes Mayores Cap. Tranquilizantes Mayores 11 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Efecto Catecolaminas endógenas Adrenalina: Promueve la lipolisis, hiperglucemia, inhibe la liberación de insulina. Consta de cualidades útiles contra los bloqueantes musculares, en altas dosis, produce Inquietud, cefalea, temblores y alteraciones respiratorias. Noradrenalina: Consta de una acción notora sobre los receptores adrenérgicos Alfa 1, usualmente se la utiliza para la hipotensión ortostática. Dopamina: Consta de efecto sobre receptores dopaminergicos, pero nunca se libera sola, siempre se ve acompaña de otra catecolamina. Fármacos simpaticomiméticos En este apartado hablaremos de farmacos con acción sobre receptores adrenérgicos específicos. Alfa 1 En este grupo encontramos 5 farmacos: Midrodrina, Metoxamina y la fenilefrina. La midrodrina y la metoxamina, son farmacos sintéticos utilizados en la hipotensión ortostática. En esta patología ocurre una vasodilatación severa por lo tanto hay un descenso de la presión al agonizar los receptores A1 con estos farmacos, se regula la presión. La fenilefrina, oximetazolina y xilometazolina son utilizados como descongestionantes nasales por su agonismo alfa 1. Alfa 2 La clonidina es el único fármaco representativo de este grupo. Al existir un “tono simpático” elevado este fármaco, al agonizar el autorreceptor del sistema adrenérgico (alfa 2) inhibe la liberación de neurotransmisores. Usualmente era utilizado en hipertensión, el problema, al dejar de ser administrado produce hipertensión rebote. Beta 1 Los farmacos en este grupo son extensos y debemos recordar que son cardioselectivos por su acción sobre este receptor entre los caracteristicos encontramos: dobutamina y dopexamina (está es 50 veces mas potente). Ambos son utilizados para insuficiencia cardiaca crónica y quirúrgica. 12 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Beta 2 Recordando la ubicación de este receptor en la musculatura lista y endotelio vascular, al ser agonizado producirá relajación muscular y vasodilatación. Estos fármacos los encontramos clasificados de acuerdo a su tiempo de acción: Tiempo de acción Corta Prolongada Fármacos Isoprotenerol Orciprenalina Salbutamol Terbutalina Salmterol Formoterol isoetarina Ritodrina Cabe recalcar que el isoprotenerol consta de una acción mixta, es decir, actua tanto en B1 y B2 por lo tanto provocara un aumento de las 4 propiedades cardiacas y a su vez relajara el musculo liso. Es útil en paro cardiorrespiratorio. Con respecto al salbutamol, salmeterol y la isoetarina al ser agonistas B2 están indicados en el tratamiento del ASMA o EPOC. ¿Cuál es la diferencia? El salbutamol es primera elección para el asma, en caso sea asma nocturno donde el paciente despierta con la incapacidad de respirar usamos uno de acción prolongada como el salmeterol encambio, si el paciente sufre de una broncoconstricción severa usamos isoetarina. 13 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Simpaticolíticos Los fármacos simpaticolíticos tienen como objetivo antagonizar las acciones de las catecolaminas endógenas bloqueando de manera competitiva los receptores adrenérgicos. En esta sección encontramos 2 grandes grupos: bloqueantes alfa y bloqueantes beta. Bloqueantes Alfa Como bien conocemos las funciones del receptor adrenérgico alfa 1 provoca constricción en la musculatura lista y endotelio vascular, por lo tanto al ser este bloqueado ocurrirá una relajación del musculo listo, acompañado de una vasodilatación. OJO no por bloqueo del receptor A1, sino, porque no hay quien se oponga a la acción del receptor B2 (revisar tabla). Constan de unas indicaciones terapéuticas generales: Feocromocitoma Hipertensión Hipertrofia prostática benigna (HPB) Enfermedades vasculares periféricas Ins. Cardiaca Migraña Aplicaciones clínicas de los bloqueantes alfa Feocromocitoma: Es un tumor a nivel de la médula suprarrenal lo que provoca una alta secreción de catecolaminas. El tratamiento farmacológico es netamente contra la hipertensión que produce dicho tumor. En caso queramos inhibir la síntesis de catecolaminas usamos metirosina. En caso exista una crisis hipertensiva por feocromocitoma utilizamos fentolamina. Por último, en caso de tratamiento ambulatorio usamos fenoxibenzamina para la hipertensión normal producida por dicho tumor. Cabe recalcar que la fenoxibenzamina es el único alfa bloqueantes IRREVERSIBLE. Hipertensión: En el caso de la hipertensión los fármacos simpaticolíticos a emplear son 3: prazosina, doxazosina y terazocina quienes de mayor a menor en relación a su 14 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com semivida fueron nombreados previamente. En caso de la prazocina usamos en caso de hipertensión en conjunto a hiperplasia prostática benigna por su efecto en el receptor alfa 1 al igual que se lo utiliza para insuficiencia cardiaca y migraña. Hiperplasia prostática benigna (HPB): La hiperplasia prostática beniga es una patología que sufren la mayoría de los pacientes masculinos de edades avanzadas. El fármaco a elegir es la tamsulosina ya que a nivel prostático existe un subreceptor netamente de esta musculatura lisa a4b2 y bloquea la contracción prostática. En caso de hipertensión y también sufra esta patología se solia administrar prazocina, pero actualmente la doxasozina y la terazosina son de primera elección. En caso sean episodios breves de HPB, administramos alfuzosina, por su vida mas corta. Bloqueantes Beta Los Beta bloqueante constan su actividad sobre los receptores Beta 1 y los receptore B2. Al bloquear la acción de los beta 1 provocara un decenso de las 4 propiedades cardiacas, en especial disminuyendo el cronotropismo y el inotropismo. Una interacción clínica importante es con los AINEs ya que disminuye el efecto hipertensor del labetalol. Dentro de este amplio grupo encontramos a farmacos con actividad simpático mimetica intrínseca , ¿Cómo funcionan? De la siguiente forma: imaginemos necesitamos 5 catecolaminas para que el “tono simpático” sea normal. En un paciente cuya cantidad de catecolaminas este disminuida (3) la acción de estos farmacos a dosis altas será la de un simpaticomimético, mientras que el tono este aumentado (7) a dosis normales funcionaran como bloqueantes. Estos farmacos son: Pindolol, celiprolol y acebutolol. Aplicaciones clínicas de los bloqueantes beta: En la siguiente tabla explico brevemente el uso terapéutico de los fármacos beta bloqueantes, cabe recalcar que la mayoría de sus usos son netamente cardiacos, de igual forma, constan de usos no cardiacos. FARMS INDICACION TERAPEUTICA Propanolol Crisis arrítmicas cardiacas y crisis tirotoxicas Atenolol Antiarritmico cardiaco por excelencia Esmolol Infarto agudo del miocardio (IAM) Acebutolol Angina Pectoralis e hipertensión Labetalol Urgencia Hipertensión arterial Carvedilol Hipertensión arterial crónica 15 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Parasimpaticomiméticos Como su nombre menciona los fármacos parasimpaticomiméticos constan de una acción análoga a la acetilcolina el cual es el neurotransmisor por excelencia de la rama parasimpática del SNA. Consta de una acción sobre los receptores de dicho sistemas conocidos como muscarinicos (M) y nicotínicos (N). ¿Por qué no usamos Acetilcolina endógena? Simple, porque la acetilcolina no consta de una acción sobre un receptor específico. Receptores del sistema colinérgico Como se mencionó previamente constan de 2 tipos de receptores: nicotínicos y muscarinicos. Receptores Acción Localización M1 Inhibe liberación de NT. Membrana Pre-simpática M2 Disminuye las 4 propiedades cardiacas Corazón M3 Relajación Aumento secreciones Vasodilatación Musculo liso – esfínteres Glándulas Endotelio vascular Nm Contracción muscular Unión neuromuscular Nn Apertura canal NA Membrana posganglionar Clasificación parasimpaticomiméticos Se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción: Directos: Agonizan directamente al receptor Indirectos: Inhiben enzima degradadora de acetilcolina, acetilcolinesterasa, amplificando acción de NT endógeno. (Como no hay quien la degrade, su concentración aumenta.) 16 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Fármacos directos Encontramos varios fármacos de acción directa útiles para diversas aplicaciones clínicas. En este grupo encontramos a los esteres metacolina, carbacol) y son los mas resistentes a la degradación por la Ache. El grupo Metilo B( betanecol y metacolina) no se pueden administrar en conjunto a parasimpaticomimeticos indirectos ya que impiden su acción. Farmacos: Pilocarpina, carbacol, betanecol, metacolina, lobelina, muscarina, cevimelina y lobelina. Fármacos indirectos Como ya conocemos el mecanismo de acción de estos farmacos, necesitamos conocer sus subgrupos. De estos grupos cabe recalcar el edrofonio es el de semivida mas corta (5-15 min) mientras que los órganos fosforados duran horas. En caso intoxicación por órganos fosforados como puede pasar con un granjero que se expone demasiado tiempo a insecticidas usamos atropina. Grupo Farmacos Alcoholes simples Edrofonio Esteres de acido carbamico Carbamato, neostigmina y piridostigmina Organos fosforados Ecotiofato, sarín, soman, paration y malation. (insecticidas) 17 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Usos clínicos Patologia Farmacos Glaucoma Angulo agudo Esotropia por acomodación Ileo post- operatorio Megacolon congenito Retención urinaria 1. Betanecol 2. Neostigmina Syndrome sjröggen 1. Cevimelina Miastenia gravis 1. Inmunodepresores: Corticoides, ciclosporina y azatiorpina 2. Edrofonio (diagnostic) 3. Piridostigmina – neostigmine largo plazo (tto ambulatorio) 4. succinilcolina Taquiarritmias supraventriculares paroxistica 1. edrofonio Bloqueo muscarinico (exceso uso de antidepresivos, atropina) 1. fisostigmina Alzheimer 1. Donepecilo, rivastigmina y galantamina (mixtos) Sindrome intermedio 1. Fosfato tiortocresilo 18 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Parasimpaticoliticos Son antagonistas de la acetilcolina, es decir, ejercen la acción opuesta mediante del bloqueo de dichos receptores. Entre estos farmacos encontramos los siguientes: atropina, pirenzepina, trihexifenidilo, AF – DX116, ipatropio, tiotropio, glucopirrolato, escopolamina, ciclopentolato y telencepina. (mas) Usos clínicos Patologia Farmacos Parkinson Pseudoparkinsonismo 1. Levodopa Pirezepina 2. Benztropina Cinetosis 1. Escopolamina Sinequias – iritis – uveitis 1. Homatropina Neumopatias 1. Atropina Laringoespasmo Prevención asma 1. Tiotropio 2. Ipatropio IAM (ataque vasovagal) Sincope – lipotimia – enfermedad graves. 1. Atropina Micción involuntaria – espasmo vesical 1. Oxibutinina 2. Darifenacina Vegiga hiperactiva 1. Tolterodina o oxibutinina Diarrea Sx colon irritable 1. Difenoxilato 2. Ciclopentolato Tabaquismo 1. Vareniclina + mecamilamina Fondo de ojo 1. Tropicamida Atropina: fármaco “secante” del organismo es intrahospitalaria y oftalmológica, bloquea secreciones glandulares, en caso de fiebre provocara incluso aun mayor temperatura. En el uso de EMERGENCIA se administrar para provocar braquicardia(0.5mg), Xerostomía (1mg), Midriasis(2mg), cefalea (5mg), Ataxia y coma (10mg). Vía IV provocara (-) peristaltismo. La atropina en altas dosis pierde especificad. La atropina la administramos en todos los casos, incluso pre-anestésico, menos en EPOC. 19 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Anthistaminicos Generalidades: La histamina es conocida como “sustancia H” el primer de todos los descubiertos fue B – imidazoletilamina derivado del cornezuelo de centeno. Se sintetiza en el aparto de Golgi por la enzima D-Descarboxilaza en basófilos y mastocitos. (granulos y sulfato de chodrinitina respectivamente). La igE actua en el receptor FC del mastocido lo que provoca la exocitosis de los granulos de histamina. Receptores histaminergicos Receptores H1 H2 H3 H4 Funciones 1. Disminuye conducción 2. Constrictor muscular 3. Vasodilatador (RAPIDO) 4. Aumenta secrecciones 1. Vasodilatador (LENTO) 2. Promueve 4 propiedades cardiacas 3. Promueve entrada CA+ 1. Autorreceptor 1. Regulador hematopoyético 2. Pulmones y gastrointestinal 2. Promueve eosinofilos y 3. Aumenta mastocidos seccreciones 3. Inhibe actividad gastrointestinal Existen agonistas de los receptores histaminergicos: H1: Beta – histidina utilizada en prueba de secreción gástrica H2: Impromidina, dimatidina, betazol utilizadas en la enfermedad de menniere H3 y H4: Alfa metil histamina o alfata metil imetina. Acción antihistamínica Se dividen en diferentes generaciones (3) en este apartado daremos un pequeño resumen de cada una de ellas Consta de 2 tipos de acciónes 20 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com • Centrales: Sedación, incordinación, antiemetico, anticinestosico y antivertiginoso • Perifericos: Impide las 3 leyes de Lewis, inhibe secreción mucosas, provoca hipotensión y produce acción similares a los parasimpaticoliticos. Primera generación: Efectos: Hipnosis, sedación, en niños excitabilidad y provoca la inhibición de todas las secreciones (xerostomía, micción y diplopía) Clasificación: 1. Etilaminas: menos sedante, pero mas efecto sobre el sistema gastrointestinal fármaco oxatomida 2. Etanolaminas: este grupo es el mas sedatorio, pero no hay efecto GI. 3. Alquilaminas: No tiene efecto sedatorio, si pasa BHE como clorfemizamina y triposidina. 4. Fenotizanicos: Consta de efectos parasimpaticoliticos y serotoninergicos. Reacciones adversas: Somnolencia, aumento de peso, vértigo, acufenos, diplopía, dilatación pulpejo del dedo, convulsiones, arritmias, taquicardizante, anemia hemolítica, agrunolocitosis y leucopenia. Segunda generación Farmacos: Loratodaina, fexofenadina y levocabastina Receptores donde actúa: H1, A1 y canales de potasio. Estos poseen actividad antiinflamatoria por lo tanto tiene actividad similar a la de los aines. Son metabolizados por la CYP3A4 y CYP2D6. Reacciones adversas: Mareo, cefalea, taquicardial prologan la onda T. Q. V polimorfas además de los efectos gastrointesinales (Nausa, vomito y diarrea). En este grupo encontramos a la cetirizina su metabolito activo es la hidroxizina el cual provocara somnolencia ya que pasa la barrera hematoencefalica. Tercera generación: Los siguiente farmacos serán escritos de acuerdo a su orden de potencia decreciente: Levocetiriza, desloratadina, loratadina y fexofenadina. 21 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Usos clínicos FARMACOS INDICACIONES TERAPEUTICAS Dimehidrinato Anit-cinestesico, anti-psicotico, reacción diatónicas aguda Prometazina Efectos anti- muscarinicos, anti-cinestesico Cetirizina Alergias rinitis, asma, urticaria aguda y conjuntivitis. Loratadina Rinitis y urticaria Doxalamina Vomitos en el embarazo Oxatomida Rinorrea no alérgica Bilastina Rinoconjuntivitis 22 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Corticoides FARMACO INDICACION TERAPEUTICA DEFLAZACORT DEXAMETASONA Menor efecto Metabólico OSEO Antihemorrágico Enfermedad vascular periférica Miastenia gravis Parto prematuro (6mg) Asma Piel (al ser de menor efecto critico) Exarvaciones pulmonares CDRP (12mg /día) Def. suprarrenal descompensada Nefritis lupica Asma descompensado Parto prematuro (12mg/día) Maduración fetal Crónica: glucocorticoide + mineralocorticoide Aguda: Fluodrocortisona Beclometasona Triamcinolona Betametasona INSUFICIENCIA SUPRARRENAL Corticoides retienen sodio Betametasona Beclometasona Tiaimcinolona 23 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Mineralocorticoides FARMACO INDICACIÓN TERAPEUTICA Trimaeridona Intoxicación Corticoesterona Micosis por levaduras Inhibidores síntesis corticoides Fármaco INDICACION TERAPEUTICA Metirapona Ins. Suprarrenal aguda Cushing Tirotoxicosis Ketoconazol Cáncer próstata Espironoladona Hiperaldostonerismo 24 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Opiáceos Generalidades: (Analgesicos – opiaceos) Afinidad a receptor opioides con efectos analgésicos en el SNC. Se los considera hipno- analgésicos ya que producen sueño y abolición del dolor. Fármaco representativo: morfina (Adormidera Papaver Somniferum) su antagonista es la naloxona/naltrexona. El segundo, es la codeína. Orden de potencia: Fentalino (actualmente usado cirugía cardiovascular), bupremorfina (agonista parcial 20x mas), morfina, codeína, metadona (tratamiento adicción), tramadol. Efectos: ✓ Los opioides imitan la acción de las endorfinas produciendo una inhibición de la actividad de la adenilciclasa ✓ Hipotermia (hipotálamo) ✓ Disminuyen liberación hormonas (testosterona, cortisol, GNRH, LH, FSH) Receptores: Receptores mu: Analgesia supraespinal, miosis, depresión respiratoria, dependencia física y euforia. (mu1: analgesia supraespinal; inhibe ach mu2: depresión respiratoria. Inhibe dopa, (d también) Receptores kappa: Analgesia espinal (m2, k1 d2), ligera depresión respiratoria, miosis y sedación. (BUTORFANOL) Receptores delta: Analgesia supraespinal, actividad sobre músculo liso gastrointestinal. Receptores épsilon: Aún no se han descripto las acciones que desencadena su activación. Receptores sigma: Disforia, alucinaciones estimulación respiratoria, y vasomotora. (TAZOCINA) 25 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Efectos: ✓ AUMENTAN TONO VISCERAL Y MAYOR CONTRACCION ESFINTERES (se usa atropina, pero NALOXONA) ✓ Respiración: depresión (m2 y k) es directamente proporcional a dosis. Se acumula O2, quimiorreceptores no afectados. Se los usa en disnea, por lo tanto, se lo usa en el edema agudo pulmón. ✓ Agentes antitusivos: morfina, codeína, dionina y dextrometorfan. ✓ Intestino: Efecto antidiarreico (primer uso opioides) con acción D, mayor secreción gástrica (menos somastotaina y secretina), pero inhibiendo motibilidad (también produce liberación histamina, efecto H2 ayuda en esto) menor efecto micción. ✓ Mismo efecto vía biliar, uréter, ✓ Útero: Relaja útero (prolonga parto) CI: por efectos en bebe ✓ Piel: por acción vasomotora sigma (vasodilador) ✓ Ojo: Miosis (k) tx: miosis puntiforme; naloxona Fármacos: Bupremorfina: Agonista parcial Mu, no se ve afectado totalmente por la naloxona, efecto más potente: 6-8 h. (24-48.. 72h) INDICACION: Dolor moderado/severo; Analgesia pre y post; Manejo dependencia (también metadonina) Morfina: funciona todos os R// opioides, menos sigma. Inhibe liberación NT, hiperpolarización neuronal, etc. INDICACION: Dolor IAM, tratamiento dolor (analgesia), disnea ventricular izquierdo, edema pulmonar Contraindicado: ASMA, no hay respuesta anafiláctica. Ef para con acción simpática refleja (solo corazón), miosis, efecto normal opioides m. liso Generalidades : (Hipnóticos- sedantes) Hipnóticos: sueño y somnolencia; Sedante: perdida de la conciencia 26 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Barbitúricos: Fenobarbital, tiopental, pentobarbital. INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS FARMACOS OPIACEOS FARMACOS INDICACIONES TERAPEUTICAS Bupremorfina Dolor moderado-severo, analgesia pre y post operatoria, manejo de la dependencia farmacológica Morfina Dolor IAM, tratamiento dolor, disnea ventricular izquierda y en edema pulmonar. Cálculos renales (se da morfina + atropina) Fenobarbital Anti – epiléptico, manejo del dolor. Codeina Dolor leve – moderado, depresor SNC, edema pulmonar y tos. Loperamida Diarrea del viajero Fentolino Rigidez cólico biliar Tiopental Legrado terapéutico, manitol, hemodiálisis y lavado gástrico 27 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Benzodiacepinas Mecanismo de acción: Por lo general actúan potenciando la actividad inhibitoria gabaergica, es decir, prolongar o aumentar la frecuencia en la apertura de los canales de cloro. Receptores: Receptores Efectos BZ1 Memoria, conocimiento y actividad motora. BZ2 Sueño Clasificación: Benzodiacepinicos: Clonazepam, diazepam, alprazolam y triamzolan No Benzodiacepinicos: Zolpidem, zoplicona. USOS ✓ Diazepam: Pre-Anestesico, Anticonvulsivante , síndrome abstinencia con ANSIEDAD / INSOMNIO ✓ Flurazepam: Hipnóticos, sedantes, ansiolíticos. ✓ Lorazepam: Mismos efectos del flurazepam, pero su aministración será en ancianos. ✓ Alprazolam: : amnesia retrograda, sedación, hipnosis, ansiedad, vasodilatador coronario y bloqueador neuromuscular. ✓ Intoxicación por benzodiacepinas: FLUMAZENILO ✓ Reacciones adversas Benzodiacepinas: irritabilidad insomnio, tolerancia, apetito, dependencia, sedación, nausea, diarrea 28 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com No benzodiacepinas ✓ BUSPIRONA (NO BDP): inhibe recaptación serotonina, su administración no habrá los efectos adversos de las benzodiacepinas, exceptuando que presentará ansiedad. ✓ ZOLDIPEM: Este fármaco solo se lo administra en caso de vigilancia notcurna. ✓ Meprobamato: comprende los mismos efectos que las benzodiacepina, pero no habrá efecto adverso. Es sedante hipnótico y ansiolítico. Clasificación FARMACO DURACIÓN EFECTO Diazepam 1D/3D Lorazepam 10h/20h Triamzolam 3h/8h 29 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Anestésicos Generales Se define como los fármacos producen perdida reversible de la conciencia y respuesta a estímulos dolorosos. ⇨ Preoperatoriamente: usamos benzodiacepinas ⇨ Inductores: tiopental, propofol (IV) ⇨ Mantenedores: NO, propofol (inhalados, volátiles IV) ⇨ Coadyuvantes: Atropina (Anti-M), Ranitidina (Protec. Gast) Metoclopramida(GastroCinetico) El orden de sus efectos es: 1. 2. 3. 4. 5. Analgesia (opioides) Perdida reflejos somáticos y viscerales (neurolépticos) Amnesia retrograda Relajación muscular (atropina) Inconciencia Anestésicos basales: Tiopental, Midazolam, Etomidato Periodos de la anestesia general 1. Analgesia (Inhalación anestésico) - Acción: centro cortical superior, todo se encuentra normal. 2. Excitación o delirio (perdida de la conciencia) - Acción: Deprime los centros corticales ocurre mayor liberación catecolaminas - Características: Respiración irregular, midriasis, mov. Ocular rápido, nistagmo, hipertonía, taquicardia, hipertensión. Se mantienen los reflejos. 3. Anestesia quirúrgica (4 planos) (regularización respiratorio) consta 4 planos. - Acción: depresión tallo y medula., Regularización autónoma. - Plano 1: Fijación de mirada • Características: Miosis, movimiento oculares rapidos, hipotónico, presión arterial y pulso normal. En este punto hay perdida de los reflejos palpebrales y conjuntivales. - Plano 2: Fijación mirada 30 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Características: Se notara una midriasis, disminución respiración, hipotensión, hipotonía, se mantiene reflejo comatoso. Plano 3: Parálisis músculos intercostales superiores • - • - Características: Hipotensión, hipotonía, taquicardia refleja, miosis hay perdida de todos los reflejos. Este plano es denominado “quirúrgico” Plano 4: Parálisis todos los músculos intercostales • Características: Se repite acción excitatoria inhibitoria, con sueño hipnótico. Requiere ventilación mecánica 4. Parálisis bulbar: Parálisis diafragma – Muerte - Características: Midriasis, paralisis total, arreflexiva, muerte. Mecanismo de acción Potencian la acción inhibitoria de GABA facilitando la apertura de los canales Cloruro en la membrana postsinaptica promoviendo su inhibición. Este efecto producirá una hiperpolarización. Se sostiene que algunos anestésicos actúan en receptores excitadores como la ketamina en el receptor NMDA (glutamato) presinapticamente con la liberación NT (inhibiendo entrada CA+) lo cual impide liberación del neurotransmisor. Clasificación Se clasifican de acuerdo a la via de administración: Inhalatorios Liquidos volátiles: Esteres (éter), hidrocarburos (Halotano) Gases: Inorganicos (NO), orgánicos (ciclopropano). Intravenosos Barbitúricos: tiobarbituricos(tiopental sódico), no barbitúricos (propanidida, ketamina, etomidato) Esesteroides (derivados 5- a pregnano) Alfaxalona) Nota: en caso de los inhalatorios, el MAC concentración alveolar mínima de un anestésico que es capaz inhibir respuesta motora a un estímulo doloroso, esta presión parcial se debe reflejar en la sangre a nivel cerebral. Lo normal es 0,5 a 2 Mac. Todos ellos acuan siguiendo la “Ley de paralisis decendente de Jackson” es decir, la depresión es de forma descendente comenzando en la corteza hasta las estructuras de menor importancia del SNC. 31 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com ANESTESICOS INTRAVENOSOS Debemos notar al diferencia en cada una de ellas. ✓ Neuroleptoanalgesia: Opiaceo + neuroléptico (droperidol) ✓ Neuroleptonaestesia: (Opiaceo +/- + Anestésico Inhalatorio + Neuroléptico + Relajante M) Conocida como Anestesia analgésica. Opioides Deprimen SNC potenciando gaba, menos acciones neuroendocrinas, por lo que hay aumento catecolaminas. Morfina y fentanilo dosis altas acciones parasimpaticomimeticas Morfina al ser administrada promueve liberación histamina, al contrario que el fentanilo aunque produce rigidez muscular (por eso usamos paralizantes musculares) que provocaría problemas en la ventilación. Neuroléptico: El Droperidor es una butiferona de 2h-3h semivida acción 6h-12h. Este fármaco es el neuroléptico por excelencia. Acción: 1. Estabilidad psíquica (calma, indiferencia) 2. Potencia analgesia opioide por sinergismo 3. Vasodilatador 4. Bloqueador alfa, histaminergico y colinérgico Ram: hipotensión ortostatica, temblor, rigidez muscular y desasociego. Barbitúricos Tiopental (hipnótico) Rápido, ultracorto 10-20s acción y dura 30min, si hay unión a proteínas membrana. Existe anestesia, pero no analgesia. (puede producir hiperalgesia) Usado como inductor o mantenimiento (coma barbitúrico) Mecanismo de acción 32 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Potencia inhibición gabaergica postinaptica, inhibe excitación. Pres -inpaticamente hiperpolariza disminuyendo liberación NT y post - sinápticamente impide despolarización. Farmacocinética: La redistribución a los tejidos esto que determina la duración de los anestésicos, menos en caso del coma barbitúrico donde la eliminación (individual cada persona) es el factor importante. Netamente hepático, eliminación renal. Efectos farmacológicos ✓ Snc: Anestesia, vasoconstrictor cerebral provee neuroprotección contra la isquemia y daños cerebrales. ✓ Corazón: Disminuye respiración minutos, produce apnea transitoria, suprime reflejos tusígeno y laríngeos. Puede producir laríngeo/broncoespasmo. Usos: ✓ Via rectal: pct. con retraso o no cooperen ✓ Anticonvulsivos, menos metohexital produce focos epilépticos. Benzodiacepinas ✓ El fármaco a tratar en este apartado es el midazolam ✓ El uso de las benzodiacepinas es netamente preoperatorio/inductor. ✓ Midazolam no requiere solución para ser administrado., no produce irritabilidad. Mecanismo acción: Potencia acción gabaergica con la apertura canales de cloro. Farmacocinética Son muy liposolubles, pasan BHE, pero la redistribución se encarga su eliminación. Efecto más lento en comparación opiáceo y anestésicos intravenosos (propofofol) Efectos farmacológicos ✓ SNC: Al igual que los barbitúricos produce vasoconstricción cerebral, pero no provee protección. Producen amnesia. Ansiolisis. ✓ Cardiovascular: Disminuye presión arterial, produce vasodilatación periférica, pero no afecta gasto cardiaco. (sin taquicardia refleja) ✓ Respiratorio: disminución respiratoria, rara vez apnea transitoria, hay perdida sensibilidad al CO2 en el centro respiratorio dorsal. Puede producir obstrucción vías respiratorias. Usos terapéuticos. Inducción anestesia 33 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Estatus epilépticos Notas: el problema de la administración benzodiacepinas provocan retardo en el despertar (Flumazenido antídoto) ETOMIDATO Mecanismo acción: Potencia acción gabaergica en los canales de cloro. Efectos farmacológicos ✓ SNC: Vasoconstrictor cerebral, vasodilatador periférico. Promueve espigas de excitabilidad actividad de focos epilépticos. ✓ Corazón: Efectos nulos en las células miocárdicas (pct. con alteración a este nivel, lo usamos ✓ DE PRIMERA ELECCIÓN) CAMBIOS CASI NULOS EN CONTRACCIÓN Y PA. ✓ Respiración: a veces apnea Reacciones adversas Dolor, vómitos, nauseas, movimientos mioclonicos, insuficiencia suprarrenal (esterogenesis) Propofol Es un alquifenol (aceite) Inductor y mantenimiento anestesia opción anestesia vigilada en pct. uci. El misulfito que es parte su composición lo hace CI en pct. con asma. Potenciación acción gaba con la apertura canales de cloro Farmacocinética Extrahepatica favorece a la metabolización hepática, se excreta por la orina. Efectos farmacológicos ✓ SNC: hipnótico, no analgésico, promueve inhibición centra, pero existe espigas excitatorias promoviendo convulsiones (igual se lo usa como anticonvulsivo) promovue vasoconstricción. Dismuye presión intracraneal por disminuir necesidad O2, también la presión intraocular. ✓ Cardiovascular: vasodilatación potente, por lo tanto, existe efectos hipotensores. Taquicardia refleja (baro inhibidos) ✓ Respiratorio: Apnea transitoria Usos farmacológicos Inducción y mantenimiento anestesia En pacientes con UCI En anestesia oftalmológica 34 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Ketamina ✓ Derivado psicomimetico fenciclidina ✓ Anestésico acción ultracorta – estado cataléptico anestesia disociativa (ilusiones, delirios, cambios de humor; se contrarresta con benzodiacepinas) ✓ Promueve acción simpática, borncodilatacion y disminución respiratoria mínima. De paso es psicotimimetico. Farmacocinética La misma de todos los AG, pero su metabolización está dada por el citocromo P450. Efectos farmacológicos ✓ SNC: vasodilatador cerebral CI en hipertensión craneal. Uso de anticonvulsivante. En estatus epilépticos. ✓ Cardiovascular: Aumenta la actividad simpática, pero igual es un depresor cardiaco. Aumenta el consumo O2 por las células cardiacas. ✓ Respiratorio: No produce depresión respiratoria, pero puede presentar hipercapnia. Usos terapéuticos: Uso en pct. con desórdenes mentales o no cooperan Hiperalgesia provocada por opioides Parto por cesárea Funciones C y S Tiopental Morfina Diazepa/mida Ketamina/etomid Conciencia - - = -/+ Recuerdos - = - - Reac. CO2 - - + =+ Función nueurom - -/+ - +/- - Tabla acciones farmacológicas intravenosos. Hipertermia maligna hipermetabolismo musculo esquelético Durante/post AG. 35 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com A razón AG y paralizantes musculares (suxametonio-Tubocarina-N-alilnortoxeiferina succinilcolina) Se agrava con anestesias anódicos, quinolina y sales CA. ANESTESICOS INHALADOS Se introducen a través vías respiratorias y producen anestesia general. 1. Gases: protóxido de nitrógeno, óxido nítrico. 2. Liquidos volátiles: Halotano, enflurano, isoflurano, desflurano, sevoflurano, metoxiflurano (metabolito activo A) Carecen propiedades irritativas, fácil inducción. Se usan para el mantenimiento anestesia todos son potentes menos el pratoxido nitrógeno. El margen de seguridad está dado ya que la concentración del fármaco fluctúa. La profundidad de la anestesia se da a razón de la Pp que alcanza el cerebro en relación a la presión arterial. Se da por la concentración anestésico, ventilación, circulación y el paso anestésico a los tejidos SNC. Los anestésicos halogenados potencian relajación neuromuscular (iso/endoflurano + que el halotano (su metabolismo hepatotoxico) y el sevoflurano) producen relajación miometrial (parto) Todos se metabolizan hígado y se liberan por la orina o vías respiratorias. Propiedades farmacológicas La potencia del fármaco es duración proporcional a su distribución, pero inversamente proporción a la velocidad de inducción. El NO es el que mayor concentración para lograr 1 de Mac, por eso se lo usa para obtener analgesia, es buen coadyuvante. El desflurano produce todas las irritaciones respiratorias. Efectos farmacológicos - Snc: Depresores Cardiovascular: inotrópicos negativos, vasodilatadores (el halotano sensibiliza a las catecolaminas, puede producir arritmia) los más seguros son iso/des/sevoflurano (isoflurano desencadena isquemia miocárdica en enf. Coronarios) - Respiración: todos deprimen la respiración (enflurano ++ y isoflurano --) 36 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Reacciones adversas FARMACO Reacción adversa Óxido nitroso Inactiva B12, provoca anemia perniciosa y leucopenia. Neuropatía, degeneración subaguda musculo estriado 1. Crisis coulvisvas 2. Isquemia miocárdica con enfermedad coronaria 3. hepatitis Enflurano Isoflurano seviflurano halotano Necrosis hepática fulminante Metoxiflurano Nefropatía directa, nefroxotico por el flúor liberado Todos los AG Acción mutagenea, cancerígena y teratógeno. 37 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Anestésicos Locales Se denomina como perdida de sensibilidad en una zona determinada del cuerpo, también llamada analgesia circunscrita. Son reversibles debajo de niveles críticos (concentración bloqueante mínima). Suelen ser bases débiles PH 7.5-9 actuando en la membrana interna de la célula. Su forma no liposoluble transporta hasta el axoplasma y la fracción ionizada actúa en el vestíbulo interno del conducto de sodio. El Pka (constante disociación) determina el tiempo tomara en realizar su acción, la liposolubidad la potencia y el PH su semivida. La cocaína ejerce efectos simpaticomiméticos A2, que se relaciona con la analgesia. Mecanismo de acción: Actúan como estabilizadores de membrana axonal, en la subunidad Alfa, dominio IV segmento 6 del interior de la célula de las fibras C no mielinicas y Ao (netamente de dolor) luego de ellas sobre las demás fibras que se encargan de las demás modalidades. Su acción sobre los canales de sodio que se encuentren activos impidiendo la despolarización de estos canales. A dosis más altas, puede comprometer otros canales (K, Mg o Ca). Quiere decir que producen bloqueos. Se los compara muchos con la actividad antiarritmicos clase I. - Diferencial: Reversible. Acción fibras sensitivas sin afectar al resto Terapéutico: Irreversible. Destrucción parcial/total fibras. (Neurolépticos: etanol, fenol, clorofenol) Simpática: Al impedir despolarización, esto también impide despolarización preganglionar autónoma simpática impidiendo la vasoconstricción con lo cual notamos una vasodilatación. Sus efectos en relación a la despolarización son los siguientes: 1. Aumenta el umbral de excitabilidad (impide despolarización normal) 2. Enlate la velocidad del potencial de acción 3. Disminuye la excitabilidad de las células 4. Disminuye respuesta local Efectos SNC: 1. Impedimento excitación- depresión SNC (Coma, paro respiratorio y muerte) 2. Inhibición vías inhibitorias – excitación (Vómitos, agitación, confusión y convulsiones) 38 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Clasificación: Clasificación Fármacos Esteres Cocaína, benzocaína, tetracaina(pontocaina) y procaina(novocaína) Amidas Benzocaina, lidocaína, mepivacaina, Levopubivacaina, Ropivacaina, Articaina, Prilocaina. Potencial de fármacos Alta (3h-6h) Media(1h-3h) Corta (x – 45min) Fármacos Lidocaina, cloroprocaina, lidocaína, mepivacaina. Procaina y cloroprocaina Bupivacaina, etidocaina y tetracaina ropivacaina. Farmacocinética: - Absorción: La aplicación sistémica es contraproducente ya que queremos obtener anestesia en un lugar específico. Los usos vasoconstrictores prologan la absorción en un lugar determinado promoviendo el efecto deseado. - Distribución: A. Circunscrita: analgesia netamente en el órgano objetivo B. Sistémica: Distribución hacia los órganos mas vascularizados (fase alfa) y seguido a los menos vascularizados (fase beta) - Metabolismo y excreción: Se hacen hidrosolubles luego su metabolización amidas en el hígado (Citocromo P450) y los esteres en el plasma (pesudocolinesterasa). Su eliminación es por la orina una acidificación de la misma provocara mayor eliminación de metabolitos no activos. 39 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Usos terapéuticos: Fármacos Usos Lidocaina Tópico, Iv, Infiltración subaracnoidea (+ epinefrina), epidural, N. perf. Menores y mayores. EMLA (Lidocaina + prilocaina) crema. Estatus epiléptico, arrítmicas ventriculares. Dibucaina Tópico. Uso dermatológico Diclonina Tiene cualidades antibacterianas y antifungicas Promoxina Pctes alérgicos, tópico su mayor contraindicación es anestesia local nariz y ojos. tetracaina Endotraqueal (nariz +faringe) anestesia subaracnoidea 2h-3h Bupivacaina Uso más prologado NO IV o TOPICO. Litiasis renal, uretrostomia también en inflamación vías biliares. Cloroprocaina Procedimientos breves no Iv o tópico Cocaína Efectos simpaticomiméticos Benzocaina A dosis altas bloquea todas las vías nerviosas. 40 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Antipsicoticos Generalidades de los antipsicoticos - Disminuyen síntomas psicosis - Tipos psicosis: esquizofrenia, depresión senil, psicosis orgánicos/farmacológicas Naturaleza de la psicosis Trastornos mentales: ideas delirantes, desorganización cognitiva, distorsión sensorial (la esquizofrenia carece de este último ya que sus facultades sensoriales están correctas) - Causas: Cambios sociales, alcohol, drogas, VIH, tce. Síntomas: pensamiento confuso, alucinaciones, cambios cognitivos conductuales ( insomnio, apático, depresión) Hipótesis de la psicosis Existen diversas hipótesis relacionadas a NT (serotonina, dopamina y glutamato) en relación a cada uno de los receptores. Neurotransmisor Efect o Serotonina (5- HT2a-c) ✓ ✓ ✓ Dopamina ( D2) ✓ ✓ Fármaco Es la razón de los efectos alucinatorios Bloquea liberación dopamina (5-HT2a – 5HT2c) pero también NE, SERT, GLUTAMATO, GABA y ACH. Ocurre a nivel límbico – estriado (5-HT2a) Ocurre nivel cortical y límbico (5-HT2c) Actividad excesiva este receptor produce Psicosis Al bloquear el D2, ocurre EPS. Ocurre nivel mesolimbico y nigroestirado (eps) 41 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Atípicos: Clozapina bloquea dicho receptor. Típicos: Clorpromazina producen EPS (nivel nigroestriado) No usar potenciadores dopa. (levodopa, bromo, etc) Diferencia entre tranquilizantes mayores y menores Menores Mayores Potencia secreción de GABA Bloquea R// Dopa, serotonina, muscarinicos, alfa. Anticonvulsivantes Convulsivos Ansioliticos Antipsicoticos No hiperprolactinemia Hiperprolactinemia Amnésico Antiemetico Tratamiento neurosis Potencia opioides, parkinson iatrogénico. (produce hipotensión ortostática) Síntomas Positivos Negativos Alteración cerebral Depresión snc y periférica Responde bien a medicación Rebeldía tratamiento Delirios Antisocial Alucinaciones Apatía Desorganización lenguaje Pobre léxico Estado animo perdido Depresión Síntomas después de la esquizofrenia Perdida de las funciones normales Usamos Típicos Usamos atípicos 42 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Mecanismo de acción Sistema Acción Mesolimbico – cortical Psicosis y conducta (D2) Negroestriada Coordinación de movimientos (D1,2) EPS Tubero – infundibular Mayor secreccion de dopamina Medula periventriculares Cambios alimenticios Incerto - hipotalamica Libido D1,5 CLASIFICACIÓN Existen 2 grupos de típicos y atípicos Típicos: bloquean acción preferentemente D2 (si hay EPS con Hiperprolactinemia) Atípicos: bloquean receptor serotoninergico 5 – HT2a que inhibe secreción dopamina. TIPICOS Bloquean d2 a nivel mesolimnbico y negroestriado, también el bloqueo a1 produce vasodilatación con taquicardia. Síntomas positivos (antieméticos) Provocan (-) D2 y EPS (incluyendo A1, provocan hipotensión ortostatica) - RAM: Síndrome Neuroléptico maligno, EPS, parkinson iatrogénico GRUPO FARMACO Fenotiazidas Clorpromacina, tidridazina, metopimazina Tioxanteno Tioxiteno Butirofenona Haloperidol, droperidol 43 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Fenotiazidas • Clorpormacina: AL, Bloqueador A/M/H y produce sedación · Tridazina: Bloquea alfa (produce hipotensión) no es antiemético · Melopimazina: Uso antiemético, no antipsicótico. Butiferonas • Haloperidol: Antipsicotico hospitalario. Produce sedación. Bloquea A1/H/M • Droperidol: Neuroléptico usado en anestesia (Neuroleptoanalgesia/anestesia) USOS TERAPEUTICOS USOS FARMACOS Antieméticos Clorpormazina, perfenazina Sx. Gilles de la tourette Haloperidol Corea de hungtinton Haloperidol/clorpromacina Hipo grave Haloperidol Episodios maniacos agudos Haloperidol/perfenazina, clorpomazina ATIPICOS Bloqueo 5 HT2a –c provocando inhibiendo liberación dopamina Arzipralzol bloquea directamente D2, pero no provoca EPS Clozapina: • • tiene efecto anti NE/A1/M3/SERT usado en Esquizofrenia RAM: Sialorrea, visión borrosa, leucocitosis, ret. Urinaria, convsulsiones DISCINESEA TARDIA · CI: Psicosis alcohólica, daño renal o hepático. Riseperidona: • Actua en bloqueano D2 y 5 – HT 2ª bloqueo especial A2 simpatico potenciándolo pero produce vasodilatación. • • Usado en el tratamiento síntomas positivos más que negativos RAM: Insomnio, hipotensión, hiperprolactinemia, más peso • CI: Hiperprolactinemia, hipotensión ortostática, daño renal o hepático. Reacciones adversas Dependerán del sexo, primero hombre/mujer. En caso exista “intoxicación” damos Diazepam + dantroleno • Ginecomastia/galactorrea 44 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com • • • Alto vello púbico /ingurgitación mamaria · Autónoma: Taquicardia, taquipnea, diaforesis. AGUDOS/INMEDIATOS: PARKINSON IATROGENICO/idiopático (levodopa + benzotrpina/trihexifenidilo evitar efecto convulsivante), Disnotnia aguda y bromomania. TARDIOS: disquinesia tardía y temblor peritoneal Explicaciones de reacciones adversas Las nombramos en cada uno de los fármacos, pero ahora diremos porque se dan, es decir, la excitación/inhibición de “x” receptor producir un efecto determinado. Receptor Acción Anti – Muscarinicos Xerostomía, retención urinaria, estreñimiento y visión borrosa. Si llega a SNC provoca confusión. Anti A1 Hipotensión ortostatica, impotencia eh insuficiencia eyaculatoria Anti D2 Parkinson iatrogénico, acinesia, por la hipersensibilidad al no ser estimulados producen Discinesea tardía Endocrino Galactorrea, amenorrea. Existe un aumento de la prolactina circundante. Anti – SERT Aumento de peso 45 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Ansioliticos Sedante: Disminuye la ansiedad – depresión SNC leve (Existen antihistamínicos sedantes p.ej: o difenhidramina) Hipnóticos: Sueño .- Depresión SNC aumentada Clasificación Clase Fármacos Benzodiacepinas Corta: Bro/mida/triam - Zolam Media: Alpra/Lora/Oxa – Zepam Larga: Cloba/Dia/Nor/Flura - Zepam No Benzodiacepinas Buspirona, rameolton. Barbitúricos Tiopental Mecanismo de acción: En este grupo encontramos a las benzodiacepinas, no benzodiacepinas y los barbitúricos. En general todos potencian la acción inhibitoria del NT GABA, pero, sin ser GABAMIMETICOS. Es decir, facilitan la acción de gaba modificación la frecuencia o el periodo apertura del canal Cloruro por acción receptor GABA A. Benzodiacepinas: aumentan la frecuencia apertura canal Cl (las no BZD también) Barbitúricos: aumentan el periodo apertura canal Cl La buspirona promueve tiene otro mecanismo de acción (ansiolisis) y el rameolton es un agonista melatonina. (sueño) Siempre se usan las benzodiacepinas y las NO BZD ya que se puede contrarrestar su efecto con flumazenido quien es su antídoto. Farmacodinamia: Se metabolizan por enzimas hepáticas CYP450 (específicamente CYP3A4 los cuales al ser inhibidos prolongan actividad benzodiacepinas. Los fármacos característicos zalepton, eszopiclona la inhiben, pero la rifampicina aumenta actividad enzimática. En caso intoxication podemos dar rifampicina + flumazenido. 46 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com - Flumazenido: específicamente es un antagonista competitivo GABA A. Sus reacciones adversas son: agitación, confusión, nauseas. Además promueve la facilidad obtener el Sx abstinencia por benzodiacepinas. Efectos farmacologicos 1. Sedación: Las benzodiacepinas producen amnesia. El resto, no. En general a dosis normales producen sedación, dosis normales, producen inhibición centros inhibitorios: euforia, delirios, perdida del autocontrol 2. Hipnosis: la importancia clínica es inicio rápido del sueño y prolongación fase 2. Si interrumpimos REM, producimos ansiedad e irritabilidad. En caso interrumpir bruscamente BZD produciremos RAM “rebote rem” y las no bzd “insomnio” 3. Relajación muscular 4. Cardiovascular y respiratorio: disminuyen actividad. 5. Anestésicos 6. Anticonvulsivantes: BZD ( Clorazepam, nitrasepam, lorazepam, diazepam) y barbitúricos (fenobarbital, metorbarbital) Clínica Ansiedad Se caracteriza por un estado mayor alerta, tensión motora e hiperactividad autonómica. Existe otra clase secundaria (ansiedad funcional) es a razón del estrés por eso los usamos como pre anestésicos. Existe una tercera excesiva trastorno de ansiedad generalizado (GAD). Todas estas patologías también van de la mano con pánico y agorafobia. (Alprazolam) para todos estos trastornos se usan las benzodiacepinas en preferencias ya que puede ser controlado, lo malo, es su RAM que es la tolerancia y SX dependencia. Sueño Se define como problemas de sueño como el insomnio primario real. Se usan benzodiacepinas ya que acortan el tiempo de sueño y prologan fase 2. No se usan BZD de larga duración (lorazepam) o con metabolitos activos ya que producen amnesia y somnolencias lo cual no es útil día a día. Triamzoolam es útil pero el de primera elección es el zoldipem. Indicaciones terapéuticas Indicación Fármacos Ansiedad secundaria, GAD y crónica. Alpidem, benzodiacepina(larga duración), buspirona (solo crónica) Ansiedad por estrés BDZ acción breve o corta Angustia Alprazolam Trastorno obsesivo compulsivo BZD, buspirona. Fobias Propanolol 47 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Insomnio BDZ acción corta, zoplicona, zolpidem y meprobamato (barbiturico) Sx abstinencia etílico: Delirium tremens Lorazepam Manía y control hiperexcitabilidad (intoxicación por fenciclidina) BDZ 48 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Anticonvulsivantes La epilepsia es un complejo, trastorno crónico caracterizado por crisis convulsivas recurrentes. Por lo general son provocados por descargas anormales a nivel neuronal. Puede tener varias causas como traumatismos, infecciones, congénito, trastornos metabólicos (hipocalcemia) y demás. A razón de estas alteraciones notamos cambios en la conductancia de los canales controlados por voltajes en especial GABA a (también en los de glutamato NDMA y otros NT). En los síndromes epilépticos más comunes encontramos: febriles, crisis de ausencia, epilepsia micológica juvenil. En general notamos 2 tipos de convulsiones notando si es parcial o total. Parcial Total Simples Generalizadas Tónico – Crónica (Gran mal) Complejas Ausencias (pequeño mal) Secundariamente generalizadas Tónicas / atónicas Clónicas / mioclonicas Espasmos infantiles Clasificación Tipos Farmacos Primarios Fenitoina, fentobarbital, propamidina y Etosuximida Secundarios Carbamacepina, benzodiacepinas y valproato Nuevos Bigabatrina, gabapentina, lamotrigina y felbamato 49 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com El fármaco a escoger es de acuerdo al tipo de convulsión a estos fármacos se los conoce como AED (Fármacos antiepilépticos) - Crisis Fármacos Ausencia generalizadas Etosuximida – valproato / carbamazepna – fenitoina Tónico – clónicas generalizadas Fenitoina, carbamazepina y lamotrigina Crisis parciales complejas Fenitoina, carbamazepina y lamotrigina Petilentetrazol inducen a las convulsiones. Barbitúricos los damos en lactantes con problemas convulsivantes Mecanismo de acción - - A diferencia otros apartados hablaremos general lo que terapéuticamente queremos lograr con los fármacos usaremos en las diferentes epilepsias/convulsiones. Buscamos la inactivación prolongada del conducto de NA+ (disminuyendo Transmisión excitadora) Reforzaremos acción inhibitoria por GABA - Inhibir la liberación de NT presinpaticamente. Fármacos utilizados en convulsiones tonico-clonicas - Fenitoina, carbamazepina, valproato y barbitúricos Fenitoina - - Mecanismo de acción: Se acopla al receptor de NA inactivo prologando su inactivación, aumenta las concentraciones de NT, potencia acción inhibitoria gabaergica (aumenta su liberación) y por último inhibe la entrada de CA presinpaticamente por lo tanto disminuye secreciones de hormonas o NT. Usos clínicos: convulsiones parciales y las tónico clónicas generalizadas Farmacocinética: Absorción tuvo digestivo, su concentración máxima es en 12h. Se une a proteínas de membrana lo cual protege de daño renal .Se acumula en hígado, cerebro, grasas y músculos. Se excreta por la orina. Semivida es de 12h a 36h. Su absorción y eliminación dependen de la dosis. 50 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com - Reacciones adversas: Nistagmo, diplopía, ataxia, sedación, hiperplasia gingival, neuropatía periférica leve (extremidades inferiores), insuficiente metabolismo Vitamina D osteomalacia afecta, anemia megaloblastica (afecta al folato) Carbamazepina - - - Mecanismo de acción: Antagoniza conductos NA, inhibe descargas de PA, disminuye la transmisión presinpatica y postencia los canales K (hiperpolarizan). No tiene efectos sedantes. Tiene cualidades antidepresivos tricíclicos. Usos clínicos: Neuralgia del trigémino, depresión bipolar, crisis parciales y tónicas clónicas generalizadas. Farmacocinética: Absorción máxima de 6h- 8h, consta de unión a PM, eliminación sistémica baja y altera depuración otros fármacos. Los fármacos inhiben eliminación potenciando a la carbamazepina son el ac. Valproico. Reacciones adversas: Diplopía, ataxia, dolor intestina, somnolencia, intoxicación por agua, discrasias sanguíneas, anemia aplasia y agranulocitosis. En algunos Pctes exantema erimatosos y disfunción hepática. Fenobarbital Mecanismo de acción: Antagoniza NMDA y descarga repetitivas células anormales (NA), inhibe secreción glutamato, potencia duración K y es gabamimetico en GABA A. Usos clínicos: Crisis parciales y generalizadas Es de amplio espectro (se lo puede usar para todas) crisis de ausencia, ataques atónicos y espasmo infantiles. Reacciones adversas: Somnolencia, sedación e igual que el resto. Lamotrigina Mecanismo de acción: Suprime descargas repetitivas PA, inactivas NA, inhibe CA y secreción glutamato. Usos clínicos: Epilepsia focal, Crisis generalizadas niñez, bipolaridadas, ataques de ausencia, crisis parciales y convulsiones mioclonicas Sx lennox gastaut. Reacciones adversas: Nauseas, somnolencias, exantema, mareo, cefalea y diplopía. Tiagabina Mecanismo de acción: inhibidor de la recaptacion de GABA (GAT – 1) por lo tanto potenciamos GABA endógeno. Hay potenciación de la inhibición tónica. Usos clínicos: es un adyuvante convulsiones parciales Reacciones adversas: Nerviosismo, temblor, mareo, depresión, somnolencia, ataxia y rara vez ocurre psicosis. 51 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Fármacos en convulsiones generalizadas Etosuximida Mecanismo de acción: Disminuye el flujo de CA que es el marcapasos de la ritmicitad cortical en el tálamo. Al inhibidor dicha corriente es útil en caso de las crisis de ausencia además potencia K (hiperpolarización) Usos clínicos: Convulsiones de ausencia. Reacciones adversas: efectos gastrointestinales, náuseas, emesis, fatiga, cefalea, mareo, singulos y euforia. Ácido Valproico (Valproato) Mecanismo de acción: Bloquea descargas por bloqueo NA y receptor NMDA glutamato. Inhibe recapacitación GABA (GAT – 1) potencian acción gaba endógena también inhibe transaminasas (enzima degradadoras gaba) aumentando más el efecto. (este efecto potencia otros fármacos) Usos clínicos: Crisis de ausencia, ataques tónicos clónicos generalizados conmitantes, convulsiones mioclonicas primarias, epilepsia, estado epiléptico, tx bipolar y profilaxis de migraña. Reacciones adversas: Nausea, emesis, pirosis, temblor fino, apetito y pérdida de cabello. Tratamiento Epilepsia Benzodiacepinas Son útiles netamente en la epilepsia por tener 2 mecanismos de acción anticonvulsiva. En caso del diazepam es usada en convulsiones por electrochoque y clonazepam por perinitrazol. Diazepam: lo usamos actividad convulsiva continua, crisis epilépticas o tónico clónicas. Se lo usa vía rectal con el control agudo dichas crisis. Lorazepam: Más prolongado que el diazepam en crisis epilépticas Clonazepam: Crisis de ausencia, convulsiones mioclonicas, espasmo infantil. Lo malo es que provoca sedación. Nitrazepam: Para espasmo infantiles convulsiones mioclonicas. Limitaciones benzodiacepinas: Tolerancia, sedante, puede provocar en niños hiperactividad paradójica (igual que los barbitúricos) 52 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Tratamiento con anticonvulsivos Crisis Sintomatología Farmacos Simples Tiene inicio local / focal, se Carbamacepina conserva el estado alerta y la Fenitoina conciencia Compleja Loca, descarga amplia Valproato (bilateral) surgen de los lóbulos temporales. Si hay alteración conciencia y se encuentran los automatismos (pérdida de memoria y movimiento aleatorio. Generalización secundaria Ataque parcial seguido conv. T- Clonica. Nuevos y primidona Fármacos utilizados para la epilepsia Caso descripción Convulsiones parciales y T – C T – C parciales: fenitoina carbamazepina Convulsiones generalizadas Valproato (no sedante) Benzodiacepinas: clonazepam, Nitrazepam. Epilepsia mioclonicas juvenil: Valproato, fenitoina. Tónico clónico generalizado: lidocaína - Espamos infantiles (Clonazepam, Nitrazepam, vigatrina) Estado epiléptico Diazepam estatus, prevención fenitoina (tratamiento continuo) 53 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Convulsiones generalizadas No hay inicio localizado a diferencia de las parciales. - Crsis Sintomatología Farmaco Tónico – Clonica (Gran mal) Rigidez tónica extremidades, temblor (interrupción por relajación), fase clónica (sacudidas del cuerpo) hasta que el Pctes queda estado estuporoso. Presenta incontinencia urinaria. A veces precedido una parcial. Valproato Carbamacepina Fenitoina Fenobarbital Primidona Ausencia (pequeño mal) Inicio abrupto y cese súbito. Alteración conciencia. Sacudidas leves parpados / extremidades. Cambio tono postural, fenomenomenos autonómicos y automatismo. Ocurren sacudidas mioclonicas (tónico clónicas generalizadas, ausencia, espasmo infantiles (amplia variedad crisis) se usan fármacos a la convulsión primaria. Etoxusimida Valoproato Acetazolamida Clonazepam Fenobarbital Convulsiones atónicas Perdida súbita tono postural, pero existe un momento de hipertonía. Por lo tanto las llamamos Tónicas – atónicas. (Lamotrigina) Valproato Clonazepam 5 0 54 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Formas farmacéuticas sólidas Polvos Mezcla de sustancias pulverizadas Usos: interno y externo Tipos de Polvos Polvos Para Aplicación Cutánea: son preparaciones constituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menos finas. Se presentan tanto en forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Los polvos destinados específicamente a su aplicación en heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente dañada, son estériles. Polvos Para Uso Oral: son preparaciones constituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menos finas, Se administran generalmente en o con agua u otros líquidos apropiados, Se presentan tanto en forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. - Polvos efervescentes: en envases unidosis o multidosis y contienen, generalmente, sustancias ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, que reaccionan rápidamente en presencia de agua liberando dióxido de carbono. Se destinan a su disolución o dispersión en agua antes de su administración. Polvos para uso parenteral: Son Sustancias sólidas estériles, dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que, rápidamente tras agitación, en presencia de un volumen prescrito de líquido estéril apropiado, dan lugar a soluciones prácticamente límpidas, exentas de partículas, o bien a suspensiones uniformes. Dentro de las principales vías de administración parenteral se encuentran la intravenosa, intraarterial, intramuscular y subcutánea. Papeles Hojas de papel dobladas con la dosis exacta de un polvo medicamentoso No utilizar para sustancias higroscópicas Mayoría: pediatría Granulados Mezcla de polvos medicamentosos + azúcar (jarabe) Luego se seca en un tamiz 55 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Pastillas Vía de administración: PO Forma: circular Mezcla de fármacos + azúcar Excipiente: mucílago Disolución lenta Píldoras Vía de administración: PO Conformada por 1 o más principios activos + excipiente Forma: esférica Peso: hasta 0.3g – menor a 0.05g se llaman gránulos Propiedad: no adherente Desintegración lenta en el tubo digestivo Cápsulas Principio activo: sólido o líquido Cubierta: gelatina Excipiente: goma arábiga (mucílago) Vía de administración: PO – deglución Tipos principales: 1. Duras Hasta 0.5g Compuesta por gelatina + goma arábiga Tamaño: 000 la más grande a 5 la más pequeña Cubierta muy fina formada por dos partes cilíndricas prefabricadas las cuales se juntan entre sí para preservar el principio activo. 56 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com 2. Elásticas Forma: olivar Compuesta por gelatina + goma arábiga + liquido no acuoso (hasta 5cc) Cubierta gruesa para preservar el principio activo, las cubiertas constan de una sola pieza. 3. Blandas o perlas Forma: esferoidal Compuestas hasta por 1cc de líquido (acuosas) Propiedad: liposoluble Capsula gruesa Otros tipos de Capsulas Capsula gastroresistentes: son cápsulas de liberación retardada preparadas de manera que resistan el jugo gástrico y liberen su principio o principios activos en el flujo intestinal. Cápsulas de liberación modificada: son cápsulas blandas cuyo contenido o cuya cubierta contienen excipientes especiales o están preparadas por un proceso especial destinado a modificar la velocidad, el lugar o el momento de la liberación del principio o principios activos. Estas capsulas se desintegran por un sistema especial llamado “Sistema OROS” (Osmotic Release Oral System). Sellos: son preparaciones sólidas que consisten en una cubierta dura que contiene una dosis única de uno o más principios activos. La cubierta del sello es de pan ácimo generalmente de harina de arroz y consiste en dos secciones cilíndricas planas prefabricadas. Antes de su administración, los sellos se sumergen en agua durante unos cuantos segundos, se colocan en la lengua y se tragan con un sorbo de agua 57 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com ¿Qué es el sistema OROS? El sistema oros o microbomba osmótica es un mecanismo muy conocido de liberación modificada. Está constituido por un reservorio que contiene el fármaco, formado por un núcleo sólido con capacidad osmótica. Rodeando el reservorio existe una membrana semipermeable que permite el paso del agua procedente del exterior del sistema por presión osmótica. Cuando el comprimido entra en contacto con el jugo gastrointestinal, la penetración del agua produce la disolución del núcleo osmótico y la salida del medicamento por un orificio o zona de liberación. El tamaño del poro de la membrana semipermeable va a condicionar la mayor o menor entrada de agua y, por tanto, la velocidad de liberación del principio activo. ¿Cuál es la ventaja y por qué muchos principios activos actualmente utilizan esta forma farmacéutica? Ventajas de las cápsulas: favorables para administrar sustancias que son higroscópicas, termolábiles, que cambian su estructura química frente a la luz, que son poderosas, de muy mal sabor, irritantes a la mucosa, etc. Supositorios Vía de administración: IR Forma: cónica o de bala Tamaño variable Acción: local o general (sistémica) Solido a temperatura ambiente; se ablanda o disuelve a la temperatura corporal Excipiente: - Manteca de cacao - Glicerina solidificada con gelatina - Polietilenglicoles Para adultos: 2 – 4g Para niños: 1 – 2g 58 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Tabletas o comprimidos Vías de administración: - PO - SL - Vaginal Compuesto por polvos medicamentosos Excipiente: - Jarabe - Goma arábiga Mecanismo de obtención: compresión Tipos: - Capa de azúcar: grageas Evita el sabor desagradable y protege el producto de la humedad del aire e impide la disgregación inmediata. - Capa entérica Resistente a jugos gástricos - Cubierta entérica Comprimido recubierto por muchas capas entéricas las cuales se disuelven poco a poco al entrar en contacto con los jugos gástricos y el principio activo sale lentamente hasta lograr su máxima eficacia , si no tuviera está cubierta entérica el principio activo una vez llegado al estómago se disolvería inmediatamente y el efecto sería exagerado. - Efervescentes Comprimidos no recubiertos de sustancias de carácter ácido y carbonatos o hidrogenocarbonatos capaces de reaccionar rápidamente en presencia de agua desprendiendo dióxido de carbono. 59 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com - Comprimidos no recubiertos Una sola capa, resultantes de una compresión única de partículas, Los excipientes utilizados no están específicamente destinados a modificar la liberación de los principios activos en los fluidos digestivos sino más bien en contacto con - Cubierta de chocolate - Desintegración lenta (ejemplo: trocisco) Acción: local Para afecciones de la orofaringe Mayoría: antibiótico + anestésico local ¿A qué genero pertenece la tableta vaginal? Sin capa recubierta, consiste básicamente en la degradación del polvo al entrar en contacto con la temperatura corporal. Óvulos Consistencia se adapta Excipiente: glicerina solidificada con gelatina Peso: 5 y 10g Acción: local Forma: olivar Disuelve a temperatura corporal Barras Principio activo: uno sólo Vía de administración: tópica Forma: cilíndrica o prismática Debe estar a temperaturas bajas Las barras son preparaciones sólidas destinadas a aplicación local. 60 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Son preparaciones con forma de varilla o cónicas consistente en uno o más principios activos, solos o bien disueltos o dispersados en una base adecuada, que puede disolverse o fundir a la temperatura corporal. Un ejemplo de Barras conocida hoy en día en el mercado farmacéutico son las llamadas “Calillas” que no es otra cosa que barras pediátricas de glicerina pero su nombre comercial es “Supositorio de Glicerina” o “Kalmo supositorio” pero en si no es un supositorio, sino más bien, una barra que puede ser administrada en pedazos o entera usado muy comúnmente en pediatría. Otro ejemplo ya no tan usado en el ámbito farmacéutico son las barras uretrales las cuales se usaban para manejar la disfunción eréctil. Las barras uretrales y las barras para inserción en heridas son estériles. ¿Por qué las presentaciones sólidas deben mantenerse a una temperatura baja? Porque a temperatura ambiente se desintegran con facilidad Pellets Vía de administración: SC Compuestos por cristales con hormonas esteroides Forma: cilíndrica Mecanismo de obtención: compresión Ejemplo: Implantes anticonceptivos subdérmicos Extractos sólidos Origen: animal o vegetal Mecanismo de obtención: separación de los principios activos por medio de solventes apropiados para luego concentrarlos por evaporación 61 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Parches transdérmicos Son preparaciones farmacéuticas flexibles de tamaños variable, que contienen uno o varios principios activos. Están destinados a ser aplicados sobre la piel intacta para liberar y difundir el principio o principios activos en la circulación general después de atravesar la barrera cutánea. Los parches transdérmicos se componen normalmente de una cubierta externa que sirve de soporte a una preparación que contiene el principio o principios activos y es impermeable. Los parches transdérmicos están recubiertos en la cara que corresponde a la superficie de liberación de los principios activos con una película protectora, que se retira antes de aplicar el parche a la piel. La preparación puede tener forma de un depósito semisólido que presente en su cara interna una membrana que controla la liberación y difusión del principio o principios activos desde la preparación. ¿Qué propiedad utiliza el parche para que suceda la absorción? Aumenta la temperatura corporal para provocar una vasodilatación y mayor absorción. 62 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Formas farmaceuticas líquidas Componentes: - Principio activo - Vehículo: transporta el principio activo para que sea absorbido Características – agua, aceite o alcohol - Coadyuvante: colabora con la acción del principio activo al estimularla, contenerla o estabilizarla. - Correctivo: sabor, olor y el modulador del pH. Suele contener: moduladores de pH, de toxicidad y conservantes microbianos para aplicaciones óticas, oftálmicas y nasales (estériles). Ventajas del vehículo oleoso (vía parenteral): mayor absorción Aplicación del vehículo oleoso (vía parenteral): capas profundas Alcohólicas: 1. Tinturas 2. Extractos fluidos 3. Linimentos 4. Elixires 5. Gargarismos Estériles: 1. Inyecciones 2. Colirios 3. Nebulizaciones 63 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com 4. Gotas óticas División principal: soluciones, suspensiones y emulsiones. Soluciones Preparados homogéneas y cristalinos Obtenidas por: disolución de sustancias activas en agua Uso: externo o interno - Lociones Vía de administración: tópica Vehículo: acuoso u oleoso Formas: solución, suspensión o emulsión Aplicación: sin friccionar - Enemas Vía de administración: IR Formas: solución o suspensión Usos: evacuantes (500 – 1000ml, microenemas de 5ml) y diagnóstico. Facilita la deposición. - Nebulizaciones Dispersiones finas de una solución en un gas (aire, O2 o compuestos fluorocarbonados) Vía de administración: inhalatoria Principio activo está comprimido en un envase de aluminio. La válvula se abre, la droga sale dispersa. Obtención por nebulizadores Acción: local y sistémico, por absorción Ventajas de las nebulizaciones: Acción más rápida y microdosis. Las reacciones adversas son mínimas porque las nebulizaciones se trabajan con microdosis. Para llegar a la dosis de vía oral se aplicaría como mínimo 10 nebulizaciones. - Colirios 64 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Vía de administración: oftálmica Propiedad fundamental: pH igual a las lágrimas (pH 7.45) Estéril, transparente, claro y químicamente estable Vehículo: acuoso u oleoso Acción directa por la circulación propia a nivel ocular. - Gargarismos Vía de administración: PO – afección de la orofaringe Vehículo: alcohólico y acuoso - Colutorios Vía de administración: PO – surco gigivolabial Gotas óticas Vía de administración: ótica Vehículo: oleoso ( se conforma con la glicerina) Inyecciones Vía de administración: parenteral Estériles Vehículo: oleoso o acuoso Formas: soluciones o suspensiones Liofilización: polvo inestable en líquidos para ser reconstituido en un medio acuoso u oleoso al agitar – mezcla heterogénea Envases: - Ampolla - Frasco ampolla o vial - Frascos para grandes volúmenes Infusiones A base de drogas vegetales, principios activos solubles Vehículo: acuoso 65 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Obtiene por acción del agua caliente Propiedad: deterioro rápido Jarabes Concentrado de sacarosa o edulcorantes artificiales. Vehículo: acuoso Tipos: - Simple (sin sustancia medicamentosa) - Medicinal (con principio activo) Generalmente se usa en medicina pediátrica. Se calcula de acuerdo a la edad del paciente. Pociones Vía de administración: PO Preparados azucarados Vehículo: acuoso Obtención por ebullición e infusión Compuesto por 1 o más sustancias activas Son directamente por ebullición Emulsiones Heterogénea: líquidos de densidad distinta. Debe agitarse antes de usar. Aspecto: lechoso Vehículo: acuoso Uso: externo o interno Fases: - Interna o dispersa (principio activo) – gotitas (generalmente aceite) - Externa o dispersante es el vehículo Clasificación: - Acuoso-oleoso 66 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com - Oleoso-acuoso Poseen tenso activos que dispersan el principio activo. ¿Por qué una suspensión tiene que ser agitada y una emulsión no tiene que serlo antes de su ingesta? Debido a que las emulsiones poseen tenso activos que dispersan equitativamente el principio activo en el fármaco. Suspensiones Dispersión de un sólido insoluble en agua. Heterogénea: líquido lechoso. Debe agitarse antes de usar. Aspecto: turbio Estabilizador: goma arábiga o de tragacanto Variedades: - Magma o leche: dura, alta densidad - Gel: pequeñas partículas hidratadas Extractos fluidos A base de drogas vegetales Vehículo: alcohólico (preservativo o disolvente) 1ml del preparado = 1g de droga Tinturas A base de drogas vegetales, animales o sustancias químicas solubles Vehículo: alcohólico y acuoso Propiedad: alcohólica e hidroalcohólica Obtención por percolación y maceración Linimentos Vehículo: alcohólico, oleoso o acuoso 67 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Uso: externo Aplicación: fricción Propiedad: contrairritante y anestésico local 1 ml del fármaco habrá un 1g de principio activo Elixires Vía de administración: PO Vehículo: alcohol al 23% (disolvente, correctivo o preservativo) para aumentar solubilidad 1. o más sustancias activas Origen del principio activo: Vegetales Contraindicaciones: Niños 68 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Formas farmacéuticas semi–sólidas Acción: local y sistémica Que es una forma farmacéutica semisólida Es una forma farmacéutica que tiene una característica blanda, no es dura ni liquida de constitución heterogénea, de uso local y mayoritariamente dérmico pudiéndose aplicar a mucosas, emoliente, tiene una base, un excipiente y un medio dispersante. El excipiente debe de servir de soporte del principio activo hacia la dermis para garantizar la eficacia, debe mantener las características fisicoquímicas de la piel, ser tolerable, ser estable frente a factores externos, ceder adecuadamente el principio activo y ser capaz de actuar sobre piel grasa o seca. ¿Cómo se clasifican las formas semi–solidas de acuerdo al grado de penetración? Todas utilizan grasas. La base es la que cambia la capacidad de penetración. - Dérmica Llegan hasta el nivel de vascularización Base: macrolidos - Endodérmicos Atraviesan totalmente la dermis y llegan a otros tejidos incluso a la circulación. Base: alcohol, glicerina - Epidérmicos o ectodérmicos Base: ceras Bases: - Emulsivas - Absorbentes - Hidrosolubles - Oleosas De acuerdo a lo mencionado las formas farmacéuticas son de uso tópico ¿Cómo se clasifican las formas farmacéuticas semisólidas según el grado de penetración? 69 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Epidermicas, dérmicas, endodérmicas - La Dérmicas tienen bases compuestas de Parafinas solidas, liquidas, liquidas ligeras, ceras, aceites vegetales y los derivados del petróleo - Las bases de la Endodérmicas pueden ser alcoholes grasos, lanolina, esteres de sorbitano, monogliceridos. también los aceites vegetales, aceites de cerdos, glicerina liquida - Las bases de las epidérmicas pueden ser aceites vegetales, ceras, aceites sintéticos, aceites animales. ¿Cuáles son las bases de las epidérmicas? Los polietilenglicoles. Cuando se habla de formas farmacéuticas semisólidas se dicen que son pastas de diversas consistencias Pastas Son pomadas a bases de polvos insolubles que absorben secreciones cutáneas y producen menos maceraciones que las pomadas, puede ser abrasivos débiles combinados con jabón para la higiene dental (centrífugos). Los polvos pueden ser de óxido de zinc, almidón, caolín, talco. ¿Cuál es el porcentaje de polvo insoluble en las pastas? Hay de 30-50%, de 50% son las pastas dentrigicas y de 30% las que se usan como cicatrizantes y eso le da una consistencia especial y diferentes de las demás, cuando se cae pasta en el lavadero y se seca hay que limpiar y limpiar hasta sacarla, y con este mismo concepto. Pastas grasas Formada por una fase grasa generalmente compuesta por excipientes tipo vaselina, aceite, lanolina, etc., sobre la cual se dispersan polvos. Su efecto es transitorio y superficial, quedando confinado a la superficie de la piel actuando por precipitación de las proteínas, dando lugar a la formación de una capa protectora. Pastas acuosas O lociones acuosas que incorporan como excipientes habituales glicerina, sorbitol, polioles, polietilenglicoles de bajo peso molecular y otras sustancias líquidas hidromiscibles, a las cuales 70 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com se les incorpora un alto porcentaje de polvos inertes. Este tipo de formulaciones se caracterizan por ser muy poco oclusivas ¿Se usaría una pasta en una ulcera infectada? - No se usaría porque las pastas son de consistencia granulosa y al intentar sacarla lo que se haría es un taponamiento interno Pomadas Las Pomadas son formas farmacéuticas semisólidas de consistencia blanda untuosa y adherente al uso externo se dividen en hidrófobas, emulsión agente, hidrófila. Hidrófobas: Absorben poca cantidad de agua. Los excipientes usados son vaselina, parafina, parafina líquida, aceites vegetales, glicéridos sintéticos, ceras y siliconas líquidas Emulsión agente: Absorbe una gran cantidad de agua; se les incorpora emulgentes W/O como la lanolina, alcoholes de grasa de lana, ésteres de sorbitano, monoglicéridos y alcoholes grasos. Hidrófilas: Absorben una cantidad adecuada de agua. Presentan excipientes miscibles en agua como los polietilenglicoles líquidos y sólidos. ¿Qué le da la propiedad de untuosa y adherente? Sus excipientes que pueden ser emulgentes como las cremas, hidrosolubles como los polietilenglicoles, oleaginosos como la vasolina ¿Cuáles son las emulsivas? Fase dispersa y despertantes - Fase dispersa: Glicerina liquida, aceitas vegetales y la fase dispersante la piel y las bases de absorción son la lanolina, hidrosolubles con los polietilengilcoles - Se dividen en Hidrófobas, hidrófilas y emulgentes en agua. Las hidrófobas absorben menos cantidad de agua y su bases son parafinas solidas. 71 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Cremas Son formas farmacéuticas semisólidas de consistencia liquida ligera, metafísica que se divide en hidrófila y lipofilica y su tensioactiva es jabón, contienen sustancias antimicóticas, antibióticas. Pueden contener uno o varios principios activos y hasta un 80% de agua. Hidrófila: Presenta emulgente tipo O/W debido a que presenta jabones sódicos o de alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos Lipófila: Presenta emulgente tipo W/O debido a que presenta grasas oclusivas como la vaselina, parafina, ceras, siliconas. En casos de piel normal o presencia de ligera resequedad se recomienda el uso de una emulsión de O/W ya que las gotitas oleosas de la preparación se sitúan dentro de la fase acuosa, se absorben rápidamente en la piel sin dejar un rastro oleoso, la parte acuosa se evapora generando un efecto refrescante. En casos de piel seca o dermatosis crónica se recomienda el uso de emulsiones de este tipo. La fase interna consiste en gotitas de agua rodeadas por la fase oleosa, no se absorben con tanta rapidez en la piel, tienen un efecto oclusivo que reduce la pérdida transepidérmica de agua en la piel. Si hay una psoriasis que requiere protección de la piel y quiero mantener una sustancia en ella ¿qué forma farmacéutica usaría? - Ungüento que es una forma farmacéutica adherente de uso externo, es monofásico, tiene mayor probabilidad de ser eliminado por el agua. LAS DIFERENCIAS ENTRE CREMA Y POMADA SON DOS: LAS POMADAS FLUYEN CON DIFICULTAD Y SON MONOFÁSICAS, EN COMPARACIÓN A LAS CREMAS QUE FLUYEN MAS FACILMENTE Y SON DIFÁSICAS 72 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Gel Formas farmacéuticas de consistencia semirrígida, generalmente no tienen aceites grasos, destinados a aplicarse sobre las membranas mucosas, no tienen poder de penetración, por eso se utilizan para ejercer acción tópica. Son líquidos gelificados por agentes gelificantes adecuados se dividen en oleogeles e hidrogeles. Hidrogeles: Constituidos por agua, glicerina, agua, glicerina, propilenglicol propilenglicol u otros líquidos hidrofílicos, gelificados por sustancias de tipo poliméricas, goma tragacanto, almidón, derivados de la celulosa, polímeros carboxílicos o silicatos de aluminio y magnesio. Oleogeles: Constituidos por parafina líquida constituidos adicionada de polietileno o por aceites grasos gelificados por anhídrido silícico coloidal, coloidal o por jabones de aluminio y zinc. ¿En caso de una infección o una quemadura que forma farmacéutica se usaría? Una crema para protección e hidrofilia para la rápido absorción que es el tensioactivo Cataplasma Recepta el calor al sitio activo, el cataplasma tiene que ser puesto sobre un apósito y la base es natural Endoplasma Contiene dos o más principios activos, buscan generar poco espacio entre piel y principio para absorción más lenta Jaleas Son preparaciones de uso externos hechos a base de glicerina y goma de tagacanto 73 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com B – Lactamicos Penicilinas Se dividen en 3 grupos: Penicilinas: actúa sobre Gram positivos, cocos negativos y anaerobios no productores de lactamasas. Penicilinas de amplio espectro (PAE): Resistentes a lactamasas B, útiles en especial con estafilocos y estreptococos que presentan lactamasas. Penicilinas de amplio espectro: Son las de mayor actividad contra Gram negativos. Mecanismo de acción: Impide la síntesis de la pared celular quien provee resistencia a la bacteria contra la alta presión osmótica. La pared celular está compuesta por varios péptidos glucanos, quienes están conformados por la unión por medio de enlaces cruzados entre polisacáridos y polipéptidos. El polisacárido, consta de dos porciones, N-Actilglucosamicol y N-Acetilmuramico, es último en su porción terminal consta de D-alalil- Alalina quien es retirado por el PBP por un péptido para se complete la transpepditación al unirse con el polipéptido (5 aminoácidos). Los B-Lactamicos son análogos de D-Ala-Dala lo cual impide la transpepditación y la célula muere. Únicamente son útiles cuando la célula está en crecimiento, dándoles una cualidad bactericida. Resistencia a las penicilinas: Se debe a 4 mecanismos: 1) Enzimático: las B – Lactamasas pueden inhibir la acción de las penicilas, en estos casos buscamos usar inhibidores de dichas enzimas en combinación con estos fármacos. Lactamasas B: Generadas por S. Aureus, H.Influenzae, E.Coli. Actua mas sobre penicilinas que cefalosporinas. Lactamasas B. AmpC: P. Aeruginosa y enterobacter SP. Lactamasas B. Espectro amplicado: Hidrolizan penilinas y cefalosporinas. 2) Cambio de sitio de acción: Alteración en la conformación del PBP. Por ejemplo, resistencia estafilococos a metilcilina y neumococos demicilina. 3) Penetración: Estos farmacos ingresan a la celula por medio de las porinas, en muchos casos se pueden encontrar cerradas o alteradas. 74 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com 4) Eflujo: Salida de la molecula por una bomba de eliminación desde el periplasma a la membrana externa. Ocurre mas en los gram negativos. Farmacocinética: De acuerdo a su unión a las proteínas, estabilidad acida podrán ser administrados VO (excepto la nafcilina). La presencia alimentos retrasa la absorción de la ampliclina y la dicloxacilina, pero no a la amoxiclina. En caso de las penicilinas, se prefiere IV para evitar dolor su dosis es de 2050 mcg/ml y se acumulan en el LEC por ser polares. Las penicilinas penetran todos los tejidos, excepto SNC, ojos y próstata; excepto en el caso de la meningitis causada por meningococos y neumococos con una concentración de 1-5mcg/ml con una dosis de 18 UI x 10 a la 6. Su eliminación es renal con una semivida de 1h, en caso de IRA constara de 10h y se ajusta sus dosis usual a un 1/3 de la regular (menor a 10cc/min). En caso de la nafcilina, dicloxacilina y cloxacilina su eliminación es biliar. P. benzatinica y procainica: Son de larga duración por su baja absorción, la primera consta de 0.02mcg/ml a los 10 diás y se mantiene a 0.003mcg/ml a las 3 semanas. En caso de la procainica su dosis es de 600,000 UI y proveé 1-2mcg/ml de 12 a 24 IM. Todas útiles con el Estreptococo beta hemolítico. 75 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Cefalosporinas Son inhibidos de la pared celular que constan de 4 generaciones: Primera generación La cefazolina, cefadroxilo, cafalexina, cefalotina, cefapirina y cefadrina son activos contra cocos grampositivos, pero no contra E. Coli, K. Pneumoniae, Proteus mirabilis y cocos anaerobios. Farmacocinetica Cafalexina y cefadrina se pueden administrar vía oral. La principal excreción es vía glomerural por su secreción a los tubulos renales. Si queremos aumentar la concentración podemos dar fármacos bloqueadores de la misma, como el probenecid. La cefazolina es el unido que puede darse por IM y también por IV. Usos clínicos La cefalexina y cefadrina al ser VO son utiles para infecciones estafilococos y estreptococos en vías urinarias que producen absceso y celulitis. Mientras que la cefazolina para la profilaxis quirurgica, a su vez, es alterativa en pacientes alérgicos a penicilinas. Segunda generación Constan de dos grupos las de esta generación perse y las cefamicinas. 2da generacion: Cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefuroxima, cefprozilo, loracarbef y ceforanida. Cefamicinas: Cefoxitina, cefmetazol y cefotetan Las cefamicinas actual sobre B. Fragilis, Serratia, gramnegativos y el mismo espectro de cefalosporinas de primera generacion. Por el contrario, las propias de segunda generación actual sobre todo Klebsiella y H.Influenzae. Farmacocinetica Via oral: Cefaclor, Cefuroxima, Cefprozilo y loracarbef. Pueden usarse todos via IV. Son eliminados netamente por el riñon. Usos Clínicos Las cefamicinas son útiles contra anaerobios en infecciones mixtas como peritonitis, diverticulitis y enfermedad pélvica inflamatoria. 76 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Las de 2da generación propiamente dichas, las orales, útiles contra H. Influenzae y Moraxella Catarrhlis en caso de sinusitis, otitis e infecciones respiratorias bajas. La Cefuroxima, actual sobre H. Influenzae y K. Pneumoniae, útil en neumonía adquirida por la comunidad, también notamos actividad para la meningitis. Tercera generación Cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima proxetilo, cefdinir, cefditorén pivoxilo, ceftibutén y moxalactam Constan de una mayor actividad contra gramnegativos, citrobacter, S. Marcescens, providencia Spp y sepas de Haemophilus y Neisseria. La ceftazidima y cefoperazona útiles contra P. Aureginosa. La Ceftizomina y moxalactam activos contra B. Frágilis. Farmacocinetica Las cefalosporinas VO pasan la barreara hematoencefalica. La Ceftraixona es 1g infecciones graves y 2g para meningitis. La ceftixima 400 mg dosis únicas para uretritis y cervicitis gonococicas. Su excreción es renal, excepto cefoperazona y ceftrixona. Usos clínicos Ceftrixona y cefotaxima utiles en meningitis, incluidas las secundarias por neumococos, meningococos, H. Influenzae y bacilos gramnegativos, también util en septicemia. Pacientes inmunosuprimidos febriles con neutropenia es útil la ceftazidima. Cuarta generación Cefepima es util contra P. Aeruginosa, Enterobacteriaceae, S.aureus y S. Pneumonia, Haemophilus y neisseria sp. Es util contra Enterobacter. Efectos adversos de las cefalosporinas Pueden producen hipersensbilidad, exantemas, nefritis, anemia hemofilia e incluso anafilaxa. En caso de toxicidad, puede provocar tromboflebitis, nefritis intersticiales y necrosis tubular. La cefalosporinas del grupo metiltiotetrazol (cefamandol, cefmetazol, cefotetan y cefoperazona) causan hipoprotrombinemia y transformanos hemorragicos. Monobactamicos Aztreonam, se limita a bacilos aerobios gramnegativos. Se puede utilizar este fármaco en infecciones graves neumonías, meningitis, septicemia y oras. En caso de pacientes alérgicos a penicilina podemos dar este farmaco. 77 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Inhibidores de lactamasa B Puede protegener a las penicilinas de enzimas que los hidrolizan, consta de máxima actividad contra lactamasas B clase A de Amber que son producidas por H.Influenzae, N. Gonorrahae, Salmonella, Shigella, E.Coli, K. Pneumoniae, B.Fragilis y M. Catarrhalis. La ampicilina-Sulbactam es útil contra S.Aureus y H.Influenzae. Carbapenemicos Doripenem, Ertapenem, Imipenem y Meropenem. El imipipenem es util contra bacilos gramnegativos, positivos y anaerobios. Es inactivado por deshidropeptidasas como el resultado bajas concentraciones urinarias, por lo tanto, damos cilastatina que las inhibe. El Doripenem y meropenem son mas activos contra gramnegativos. Todos ellos pasan la barrera hematoencefalica. El imipenem, meropenem y Doripenem es útil para neutropenicos febriles (puede usarse un aminoglucosido). Todos ellos pueden provocar convulsiones, pero el imipenem a alta dosis es el mas comun. Vancomicina Inhibe la síntesis de la pared celular al extremo D-Ala-D-ala de la síntesis reciente, lo sustituye por D-Lactato. Presenta sinergismo con gentamicina y estreptomicinaa contra enterococcus faecium y faecalis. VO es útil solo para el tratamiento de colitis causada por C. Difficile (Preferimos metronizadol). Vía IV para endocarditis causada por estafilococo resistentes a metilcilina. También se puede dar para meningitis en dosis de 15 a 20 mcc y 10 a 15 para celulitis. Entre las reacciones adversas la flebitis, escalofrío y fiebre es lo mas común. A menos que se de con otro aminoglucosido el fármaco puede ser ototoxico o nefrotoxico. El síndrome de hombre rojo ocurre por liberación de histamina se puede prevenir con Difenhidramina. 78 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Tetracilinas Mecanismo de acción Constan de una acción bacteriostática, algunos bactericida, estos fármacos entran por medio de difusión pasiva y en parte transporte activo al interior de la célula, donde se unen de forma reversible a la subunidad 30S ribosomal donde bloquean la unión de aminoacil-tRNA con el receptor mRNA- ribosomal su efecto será el evitarla adición de aminoácidos al péptido en crecimiento. Entre su espectro antibacteriano constan de una acción sobre bacterias gram positivas y negativas. En caso de existir resistencia a razón del eflujo la doxiciclina, minociclina y tigeciclina podrán ser útiles. Resistencia En este caso, encontramos 3 tipos de resistencia: 1. Alteración de entrada por bomba salida: Una bomba tet (AE) en caso de gram negativas promueve resistencia a las tetraciclinas antiguas minociclina y digociclina. Los estafilococs constan de una bomba tet (K) donde solo la tetraciclina no podrá actuar. 2. Protección ribosomal: Tet(M) se encuentra en los gram positivos, donde solo será útil la tigeciclina. 3. Inactivación enzimática Farmacocinetica: Los farmacos por VO pueden ser la doxiciclina, minociclina son 100% estables via oral. Mientras que el resto (clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina y metaciclina) no constan de una correcta absorción. La tetraciclina puede modificar la flora bacteriana del intestino delgado. Los alimentos, productos lácteos, antiácidos, cationes divalentes (CA, Mg, Fe y Al) y el pH alcalino alteran la absorción, excepto en las mencionadas VO. La tetraciclina consta de una forma amortiguada para su vía IV donde es 100% administrada la tigeciclina. Estos fármacos si cruzan la barrera placentaria y se excreta por la leche. La quelación con el calcio daña los huesos. Ciertos opioides y barbitúricos al potenciar la acción de las enzimas hepáticas disminuyen la semivida de estos fármacos. Su eliminación es renal y biliar, solo en el caso de la doxiciclina y tigeciclina su excreción en netamente biliar. Tiempo de acción Fármacos Breve ( 6h a 8h) Clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina Intermedia (12h) Demeclocilina y metaciclina Prolongada (16h a 18h) Doxiciclina y minociclina Nota: En caso de la tigeciclina, su tiempo es de 36h. 79 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Usos clínicos Tigeciclina: solo IV 100mg carga y luego 50 mg cada 12 horas. Se usa para el infecciones intraabdominales, neumonías y mas. Es útil para patógenos resistentes a farmacos (SARS, bacterias gram – productoras de B lactamasas y acinobacter. Reacciones adversas Los primeros sintomas son nausea, vomito y diarreas. Al ser supresores de la flora intestinal (tetraciclina) promueve el crecimiento de Psudomonas, proteus, estafilococos, clostridios y candida. Llevando a patologías como prurito anal, candidosis vaginal/bucal o colitis por clostridium dificile. Al tener amplia capacidad de unirse con el CA, pueden producri osteítis, inhibición del crecimiento y en el embarazo puede causar fluorescensia, displasia del esmal y veteado de dientes. A largo plazo puede llevar a una necrosis hepática, un Sx fanconi. En caso de ser administradas con diuréticos puede llevar a un aumento del BUM. En personas de piel clara IV puede generar sensibilidad a luz ultravioleta. 80 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Aminoglucosidos Farmacos: Neomincina, Kanamicina, Gentamicina, tobramicina, Sisomicina y netilmicina. Mecanismo de acción Inhibidores reversibles de la síntesis proteica sobre el R30S, excepto la estreptomicina R12S. Al entrar a la célula a través de las porinas, su acción se ve potenciada por la vancomicina que es un inhibieres de pared celular. Logran dicha inhibición mediante 3 mecanismos: 1) Interferencia formación pepitos 2) Lectura errónea MRNA, proteínas no funcionales. 3) Disgregacion policromas a monosomas no funcionales. Mecanismos de resistencia: 1) Enzimatico: producen adenilación, acetilación y fosforilización 2) Penetracion: Niveles bajos de 02. 3) Alteración ribosómica: Mutación o eliminación ribosomica. Farmacocinetica: Su acción bactericida estará proporcionalmente ligada a su concentración, es decir, una aniquilación dependiente de concentrancion. La sinergia antibiotica, se nota al ser mezclado con un inhibido de la pared celular (Vancomicina). El efecto Post-Antibiotico prologara la accion bactericida incluso cuando el fármaco se haya eliminado. No son absorbidos a nivel del tubo digestivo, excepto si existe una ulcera. No pasan la barrera hematoencefalica ni llegan al ojo, a menos exista una inflamación o sea una administración direta. Su excreción es renal y es proporcional a la excreción de creatinina. Reacciones adversas Estas se ven mas frecuentes en pacientes con tratamiento >5dias, ancianos o insuficientes renales. Ototoxicos: Son la Neomicina, Kanamicina y Amikacina. Perdida de la audicion, acúfenoss, Vestibulo: Estreptomicina, gentamicina. Nefrotoxicos: neomicina, tobramicina y gentamicina. 81 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Usos clínicos Farmaco Patogeno Enfermedad Estreptomicina Micobacterias Enterococos(+) Tuberculosis Peste(+) Tularemia(+) Brucelosis(+) Gentamicina Estafilococos, colinoformes. B-Lactamicos(+) E. Coli, proteus, Kliebsella, enterobacter, serratia. (+) Infección por catéteres Meningitis Septicemia(+) Neumonía(+) Tobramicina Pseudomonas aeruginosa Infecciones vias respiratorias Amikacina Proteus Psudomonas Enterobacter Serratia Mycobaterium Tuberculosis Tuberculosis RE Netilmicina Mismo espectro que gentamicina Intercambiable con gentamicina Neomicina Kanamicina Paramomicina Gramnegativos Grampostivos Micobacterias Leishmaniasis visceral (P) Abcesos (N*) Preparación Cx intestinal (N+) Encefalopatia Hepatica (N+) Espectinomicina Neisseria Gonorrae Gonorrea Tetraciclinas (+) 82 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Sulfonamidas - Trimetoprim- Quinolonas Sulfonamidas Mecanismo de acción Son análogos estructurales de PABA, inhiben a la dihidropteroato sintetaza y la producción de folato. Actividad Antimicrobiana Inhiben grampositivos, gramnegativos (Nocardia sp, chlamydia trachomatis), bacterias entericas (E. Coli, K. Pneumoniae, Salmonella, Shigella y Enterobacter Sp) y tambien protozoarios. Las Ricketsias se ven estimuladas en crecimiento por estos farmacos, la P aureginosa es resistente. Resistencia: 1) Sobreproducción de PABA 2) Enzima sintetaza acido folico con poca afinidad a sulfonamidas 3) Alteración de permeabilidad Farmacocinetica Se clasifican en Orales absorbibles, Orales no absorbibles y topicos. Estos fármacos son mucho mas solubles en pH alcalino que pH acido, se pueden administrar vía intravenosa. Estos fármacos pasan la barrera hematoencefalica, placentaria, etc. En relación a su clasificación Tiempo de acción Sulfanomidas Pirimidinas Breve (6h-9h) Sulfacitina, sulfisoxazol, sulfametizol, — None — Intermedia (10h-17h) sulfadiacina, sulfametoxazol, Sulfapiridina Trimetorpim Prolongada Sulfadoxina Pirimetamina (antiproto) 83 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Aplicaciones Clinicas Farmaco Indicaciones Trimetropin-Sulfametoxazol Pneumocytis Jiroveci Neumonía por toxoplasmosis Nocardiosis Sulfisoxazol 1g c/6h Sulfametoxazol 1g c/8h Infección de vias urinarias Sulfadiacina + Pirimetamina Acido folinico* Toxoplasmosis aguda Sulfadoxina + Pirimatina Paludismo Sulfasalazina Colitis Ulcerosa Enteritis Sulfacetamida Sodica Conjuntivitis Tracoma Acetato de Mafenida Sulfadiacina Argéntica Quemaduras Prevención heridas por quemadura Reacciones adversas Regulares Vias urinarias Hematopoyeticas Reaccion alérgica parcial Sulfadiacina: Hematuria-Cristalsuria Anemia Hemolitica Dermatitis exfoliative Nefrosis Anemia Aplasica Sindrome Stevens-Jhonson Nefritis alergica Granulocitopenia Estomatitis - Conjuntivitis Trombocitopenia Hepatitis, PAM y psicosis Kernicterus 84 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Trimetoprim El trimetoprim es un inhibido de acido dihidrofolico reductasa bacteriano, el cual lleva a la síntesis de purinas y finalmente ADN. La pirimetamina, inhibe de manera selectiva el acido dihidrofolico redactada de protozoarios. Estos fármacos en combinación con sulfonamidas bloquean la síntesis de folato. Resistencia A) Enzimas resistentes B) Disminución permeabilidad celular C) Mutación con sobreproduccion de folato Farmacocinetica Trimetoprim solo o en combinación con sulfametaxol se puede dar VO o IV. El trimetoprim se concentra en líquidos prostaticos y vaginales. Aplicaciones Clínicas Farmacos Usos Trimetropim VO 100 mg/ 12h Vias urinarias Trimetropim- Sulfametoxazol Neumonía por P.Jiroveci Shigelosis Infecciones sistemicas por salmonelas Infecciones por mico bacterias no tuberculosas Infecciones vias urinarias Via respiratorias bajas - Haemophilu sp, Moraxella Catarrhalis y K.Pneumoniae TMP-SMZ IV Neumonía grave por P. Jiroveci Septicemia por gramnegativas Shigelosis Fiebre tifoidea Pirimetamina + Sulfonamida VO Leishamaniasis Toxoplasmosis Paludismo por F. Falciparum Reacciones adversas Trimetropim TMP-SMZ Anemia Megaloblastica Vasculitis Leucopenia Nefrotoxicidad Granulocitopenia hiperpotasemia Hiponatremia 85 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Fluoroquinolonas Mecanismo de acción Bloquean la síntesis de DNA bacteriano por inhibición de la topoisomerasa II bacteriana (DNA girada) y la topoisomerasa IV. Al bloquear la topoisomerasa II previenen la transcripcion. Al inhibir la topoisomerasa IV impide la separación del ADN. Actividad antibacteriana Sobre todo en aerobias gramnegativas. La norfloxacian es la menos activa contra gramnegativos y positivos. La ciprofloxacina, enoxacina, lomefloxacina, levofloxacina, ofloxacina y pefloxacina constan de una buena actividad sobre gramnegativos y ligera sobre positivos, dentro de este grupo, los SARM también son suceptibles. La ciprofloxacina es el mas activo sobre gramnegativos sobre todo P. Aureginosa. La levofloxacina actúa sobre grampositivos sobre todo S. Pneumoniae. La gatifloxacina, gemifloxacina y moxifloxacina constan de actividad sobre S. Pneumoniae resistentes a ciprofloxacina. Las fluoroquinolonas también son activas contra generados de patologías intracelulares como Legionella Pneumophila, Mycobaterium tuberculosis y Avium. Resistencia Mientras se esta tratando al paciente con estos fármacos puede generar resistencia en especial Estafilcoocs, P. Aeruginosa y Serrattia Marcescens. Ocurren mutaciones A) Proteinas Qnr protegen al AND girsasa B) Variante de Aminoglucosidos acetiltranferasa capaz modificar ciprofloxacina Farmacocinetica Las vidas medias son de 1h a 10h. Las mas prologadas son levofloxacina, gemirloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina que se pueden dar una vez por dia. Se debe administrar 2h a 4h antes o después del uso antiacidos. El único caso no es necesario el ajuste para IRA es con moxifloxacina. 86 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Aplicaciones Clinicas Farmacos Utilidad Fluoroquinolas (menos Moxifloxacina) Infecciones vias urinarias Diarrea bacteriana - Shigella, Salmonella, E. Coli Fluoroquinolas (menos Norfloxacina) Infecciones tejidos blandos, huesos y articulaciones Aparato respiratorio e intraabdominales Ciprofloxacina Levofloxacina^ Moxifloxacina * Profilaxis y tratamiento carbunco Infección gonococica Ureitis o cervicitis por Chalmydia^ Tuberculosis* Meningoco^* Profilaxis pacientes neutropenicos con cancer*^ Fluoroquinolocas respiratorias Levofloxacina Gatifloxacina Gemifloxacina Moxifloxacina Neumonía (Clamidia, mycoplasma y legionella) NOTA: * significa administrar junto a, al igual que ^ Farmacos Reacciones adversas Lomefloxacina y perfloxacina Fotosensbilidad Gatifloxacina Gemifloxacina Moxifloxacina Prolongación QT* Gatiflofloxacina Hiperglucemia Fluoroquinolonas Daña el cartílago en crecimiento y causa artropatia Tendinitis Reacciones AdversasNOTA: * no administrar en pacientes con hipopotasemia o en conjunto administración de antiarritmicos clase IA, III o fármacos aumentan el intervalo QT (eritromicina, antidepresivos) 87 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Farmacología para Insuficiencia Cardiaca Diuréticos 88 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Antagonistas de la angiotensina I Efectos Admin A Reducen: - Poscarga y precarga - Actividad simpática - Remodelación cardiaca: lentifican la progresión de IC - Inactivación de la bradicinina Reducen: - Poscarga y precarga - Remodelación cardiaca: lentifican la progresión de IC - No influye en niveles de bradicinina PO sin comer porque se reduce la absorción PO, dosis diaria - Fármacos Enalapril Captopril - Losartán - Candesartán - IC congestiva - Disfunción ventricular izquierda sin edema (primera elección) - Nefropatía diabética - Profilaxis del Infarto del miocardio Indicaciones - RAM Fetotóxicos IR Hipotensión postural Hipopotasemia Angioedema Tos seca persistente - ICC cuando no se toleran los IECA - Fetotóxicos IR Hipotensión postural Hipopotasemia Angioedema Antagonistas beta - Pueden provocar descompensación cardiaca por bloqueo “inmediato” de catecolaminas - Inhibe apoptosis y mitogénesis por catecolaminas - Útil porque la taquicardia limita el tiempo de llenado - Invierte el remodelado Efectos - Fármacos Carvedilol Bisoprolol Metoprolol Nebivolol 89 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Indicaciones - Contraindicaciones - Nebivolol en IC sistólica y diastólica Asma, EPOC Diabetes Bradicardia Digitálicos Mecanismo de acción Efectos Indicaciones Contraindicaci ones Fármacos Toxicidad Inhibe la Na+/K+ ATPasa. (reduciendo la expulsión de Ca+ fuera del citoplasma. Intensificación de la contracción <FC sinusal < conducción IC sintomática crónica Frecuencia ventricular rápida en fibrilación auricular Arritmias auriculares Taquicardia auricular paroxística Síndrome de Wolf-Parkinson-White + fibrilación auricular D ig Náuseas, vómito, diarrea, anorexia, estimulación de la zona de activación de quimiorreceptores, desorientación, alucinaciones y alteraciones visuales. Arritmias cardiacas, unión auriculoventricular, latidos ectópicos, ritmo bigeminado, bloqueo auriculoventricular de segundo grado, hiperpotasemia Otros inhibidores de la Na+/K+ ATPasa Istaroxima • Se encuentra en la fase II de estudio • Inhibe la Na+/K+ ATPasa • Facilita el secuestro de Ca+ (por lo cual es menos arritmógeno) Vasodilatadores Dinitrato de isosorbida • Libera NO activando la guanillciclasa • Efectos 90 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com o Dilatación venosa, reduce precarga y estiramiento ventricular • Indicaciones o IC aguda y crónica o Angina Hidralazina • Aumenta síntesis de NO • Reduce PA y poscarga • Aumenta el gasto cardiaco Peptido natriurético • Nesiritida o Activa receptores para BNP o Aumenta cGMP o Indicado para la IC aguda o Efectos § Reduce el tono venoso y arteriolar § Diuresis Nitroprusiato • Libera NO, activando la guanillciclasa • Efectos o Vasodilatación, reduce precarga y poscaga • Indicaciones o Descompensaciónc cardiaca aguda o Urgencias hipertensivas (hipertensión maligna) Simpáticos B Dobutamina • Agonista B1 • Aumenta síntesis de cAMP • Mayor contractilidad y gasto cardiaco • Disminuye la presión del llenado ventricular • Indicaciones o IC descompensada aguda o Tratamiento intermitente en la IC crónica 91 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Dopamina • • • • Activa receptores D>B>A Aumenta flujo sanguíneo renal Aumenta fuerza cardaica y PA Indicaciones o IC descompensada aguda o Choque Bipiridinas • Fármacos: inamrinona y milrinona • Mecanismo de acción: inhiben la fostodiesterasa tipo 3 o Disminuye la degradación del cAMP • Efectos o Vasodilatadores, reducen resistencia vascular periférica o Aumenta la contractibilidad cardiaca • Indicaciones o IC aguda descompensada o Aumenta la mortalidad en IC crónica • Administración IV • Toxicidad o Naúseas, vómito, arritmias, trombocitopenia, cambio concentraciones de enzimas hepáticas. 92 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com en Antihelminticos Los helmintos o vermes son organismos multicelulares que van a infestar a un gran número de personas en el mundo y que generan una amplia variedad de enfermedades. Los fármacos a tratar presentan diferentes sitios de acción para tratar las diversas formas evolutivas que presentan estos parásitos. Albendazol VO, se administra con comida grasosa (parásitos en los tejidos) o con el estómago vacío (parásitos intraluminales), su metabolito activo es el sulfóxido de albendazol (metabolizado en el hígado), excreción renal. Inhibe la síntesis de los microtúbulos Usos clínicos: • • • • • • • • • • • • • • Ascariosis y anquilostomiosis: 1 dosis de 400 mg de dos a tres días Oxiuros: misma dosis en dos semanas Tricuriosis: tres dosis de 400 mg al día Combinación con mebendazol > eliminación de huevecillos (anquilostomiosis) Hidatidiosis: complemento a eliminación quirúrgica o aspiración de quistes, 400 mg dos veces al día con comidas por un mes o más. Neurocisticercosis: quistes parenquimatosos o intraventriculares sintomáticos (convulsiones), 400 mg dos veces al día hasta por 21 días junto a corticoides. Larva migratoria cutánea: 400 mg al día por 3 días Larva migratoria visceral: misma dosis dos veces al día por 5 días Capilariosis intestinal: misma dosis una vez por día por 10 días Microsporidios: misma dosis dos veces al día por 2 semanas o más Gnatostomosis: misma dosis dos veces por 3 semanas Triquinosis: 400 mg dos veces al día por 1-2 semanas Clonorquiosis: misma dosis anterior por una semana Tratamiento empírico en personas que regresan del trópico con eosinofilia persistente Efectos adversos: pancitopenia. molestias epigástricas leves, elevación de las enzimas hepáticas, 93 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Bitionol VO, excreción renal Usos clínicos: Tratamiento alternativo de: • Paragonimiosis y fasciolosis: 30-50 mg/kg en dos o tres dosis, en días alternos hasta llegar a las 10-15 dosis (en paragonimiosis cerebral pueden necesitarse tratamientos repetidos) (en fasciolosis indicado es tricabendazol) Citrato de dietilcarbamazina Buena absorción en tubo digestivo, eliminación en la orina, se lo administra después de las comidas, VO. Desplaza a las microfilarias y las hace más susceptibles a destrucción por mecanismos de defensa del hospedador. Usos clínicos: Se puede dar con antihistamínicos o corticoides para evitar las reacciones alérgicas • • • • • • Loa loa: dos semanas con 50 mg (1 mg/kg en niños) en el primer día, tres dosis de 50 mg en el segundo, tres dosis de 100 mg (2 mg/kg niños) en el tercero, y luego 2 mg/kg para completar el ciclo. Wucheria bancrofti, Brugia malayi, Brugia timori: mismo tratamiento descrito para L. loa pero por tres semanas. Profilaxis: 300 mg a la semana o tres días sucesivos cada mes para L. loa; 50 mg cada mes para W. bancrofti y B. malayi. W. bancrofti: generalmente con ivermectina o albendazol Eosinofilia tropical: 2 mg/kg tres veces al día por una semana Mansonella streptocerca Efectos adversos: hemorragias de la retina, linfangitis con tumefacciones (W. bancrofti y B. malayi.) Doxiciclina W. bancrofti, Wolbachia (simbiote de los parasitos filariasicos) 94 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Ivermectina VO, eliminación en las heces. Paraliza a los nematodos y artrópodos intensificando el GABA. Microfilaricida en oncocercosis. Alternativo en otras infecciones helminticas. Usos clínicos: • • • • Oncocercosis: una sola dosis al día de 150 µg/kg (agua y estómago vacío) van disminuyendo cada 6-12 meses. Se repite el ciclo cada 12 meses para muerte de vermes adultos. En la cámara anterior del ojo o córnea disminuye en varios meses (se pueden dar corticoides para inflamación). Estrongiloidiosis: dos dosis de 200 µg/kg al día B. malayi, M. ozzardi, escabiosis, pediculosis y la larva migratoria cutánea. Microfilarias en la piel: una sola dosis estándar. Efectos adversos: hipotensión, taquicardia, linfadenitis, linfangitis, artralgias, opacidades corneales, etc. Mebendazol VO, se excreta por la orina y la bilis, antes o después de las comidas, se mastican los comprimidos Inhibe la síntesis de microtúbulos. Destruye huevos de anquilostoma, áscaris y trichuris. Usos clínicos: • • • Oxiuros: 100 mg una vez al día, repitiéndose a las dos semanas. Ascariosis, tricuriosis, anquilostomiosis y tricostrongiliosis: 100 mg dos veces al día por 3 días. Capilarosis intestinal: 200 mg dos veces al día por 21 días o más. Efectos adversos: agranulocitosis, alopecia, elevación de las enzimas hepáticas, teratógeno. 95 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Metrifonato VO Inhibe la colinesterasa, paralizando los vermes adultos y desplazándolos del plexo venoso de la vejiga a las pequeñas arteriolas de los pulmones, donde son atrapados y encapsulados (sist inmunitario). Usos clínicos: • • Schistosoma haematobium: 7.5-10 mg/kg tres veces al día por 14 días. Eficaz tambien en la profilaxis con su administración cada mes. Infecciones mixtas con S. mansoni: combinado con oxamniquina Efectos adversos: síntomas colinérgicos leves, broncoespasmo, diaforesis, cefalea, fatiga, vértigo. NO USARLO EN PACIENTES CON RECIENTE EXPOSICION A INSECTICIDAS. Niclosamida Fármaco de segunda opción, se deben masticar los comprimidos y deglutirlos con agua con el estómago vacío. Destrucción de los vermes adultos por inhibición de la fosfoliración oxidativa o la estimulación de la actividad de la ATPasa Usos clínicos: • • • Taenia saginata, solium y Diphyllobothrium latum: una dosis de 2 g Hymenolepis diminuta y Dipylidium caninum: 2 g por 7 días Fasciolopsis buski, Heterophyes hetrophyes y Metagonimus yokogawai: 2 g cada tres días hasta llegar a tres dosis. Oxamniquina Se administra con alimentos, se excreta por la orina. Provoca el desprendimiento de los vermes de las vénulas terminales del mesenterio, los transporta al hígado y ahí mueren. Eficaz en casos de resistencia al prazicuantel. Usos clínicos: • S. mansoni: todas las etapas hasta hepatoesplenomegalia avanzada, síndrome de Katayama a dosis variadas (12-15 mg/kg una vez al día en el occidente) Efectos adversos: cólico, prurito y urticaria, orina de color naranja a rojizo, proteinuria, hematuria y disminución de leucocitos, mareo, somnolencia. 96 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Piperazina Se elimina por la orina, VO Alternativa en el tratamiento de las ascariosis (dos días), bloqueando la acetilcolina en la unión mioneural, siendo expulsados por el peristaltismo normal. Usos clínicos: • Ascariosis: 75 mg/kg (MAX 3.5 g) una vez al día por dos días. Prazicuantel Aumentan concentraciones con comidas ricas en carbohidratos o con cimetidina. Se excreta por los riñones y bilis. Se los administra con liquido después de una comida. Aumenta la permeabilidad de las membranas celulares de los trematodos y cestodos al calcio, provocando parálisis, desalojamiento y muerte. Usos clínicos: • • • • • Esquistosomiosis: 20 mg/kg por dosis cada 4 a 6 h, dos para S. mansoni y S. haematobium y tres para S. japonicum y S. mekongi. Es recomendado que se aocmpañe con corticoesteroides para limitar la inflamación. En caso de resistencia de la S. manson se dan ciclos prolongados de tres a seis días con la dosis mencionada o la oxamniquina. Clonorquiosis, opistorquiosis y paragonimiosis: 25 mg/kg tres veces al día por 2 días. Teniosis y difilobotriosis: una sola dosis 5-10 mg/kg Neurocisticercosis: 100 mg/kg/día en tres dosis por un día, luego 50 mg/kg/día hasta completar 2-4 semanas Hymenolepis nana: una sola dosis de 25 mg/kg que se repite en una semana Efectos adversos: cefalea, somnolencia, laxitud, prurito, heces de menor consistencia, elevaciones leves y transitorias de las enzimas hepáticas. Cefalea, meningismo, nausea, vomito, convulsiones, hipertermia, hipertensión intracraneal (neurocisticercosis). Pamoato de pirantel VO, con o sin alimentos. Bloqueador neuromuscular que va a producir la liberación de acetilcolina y la inhibición de la colinesterasa, paralizando el parasito y provocando su expulsión. 97 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Usos clínicos: • • • • Oxiuros: 11 mg/kg (MAX 1 g) que se repite en dos semanas Ascariosis: una sola dosis de 11 mg/kg, se repite dos semanas después si se encuentra huevecillos Anquilostoma: una sola dosis Necator americanus: ciclo de tres días de la dosis indicada. Precaución en los pacientes hepáticos ya que se ha visto elevación de las transaminasas. Tiabendazol Va a tener absorción intestinal y cutánea, se excreta en la orina. Se administra después de la comida y se debe de masticar el comprimido. Mismo mecanismo que albendazol. (alternativa en tratamiento de estrongiloidiosis y larva migratoria cutánea) Usos clínicos: • • • Estrongiloides: 25 mg/kg (máximo 1.5 g) dos veces al día por dos días. Síndrome de hiperinfestacion: dosis indicada se da de cinco a siete días. Larva migratoria cutánea: se puede usar la crema. Efectos adversos: dolor epigástrico, cólicos abdominales, diarrea, somnolencia, síntomas neuropsiquiatricos, insuficiencia hepática irreversible y Sx de Stevens-Johnson letal. 98 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Parásito/Enfermedad Fármaco (dosis) Anquilostomiosis Albendazol (400 mg una dosis por 2-3 días) Mebendazol (100 mg/c 12 h por 3 días) Pamoato de pirantel (una sola dosis de 11 mg/kg) Ascariosis Albendazol (400 mg una dosis por 2-3 días) Mebendazol (100 mg/c 12 h por 3 días) Piperazina (75 mg/kg una vez al día por dos días) Pamoato de pirantel (una sola dosis de 11 mg/kg) Brugia malayi Citrato de dietilcarbamazina (mismo que L. loa pero por tres semanas) (profilaxis 50 mg cada mes) Ivermectina Brugia timori Citrato de dietilcarbamazina (mismo que L. loa pero por tres semanas) Capilariosis intestinal Albendazol (400 mg una dosis por 10 días) Mebendazol (200 mg/c 12 h por 21 días o más) Clonorquiosis Albendazol (400 mg dos veces al día por 1 semana) Prazicuantel (25 mg/kg cada 8 h por dos días) Dipylidium caninum Niclosamida (2 g por 7 días) Escabiosis Ivermectina Esquistosomiosis Prazicuantel (20 mg/kg cada 4-6 h hasta llegar a dos o tres dosis) Estrongiloidiosis Ivermectina (200 µg/kg dos veces al día) Tiabendazol (25 mg/kg dos veces al día por 2 días) 99 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Fasciolopsis buski Niclosamida (2 g/c 3 días hasta llegar a 3 dosis) Fasciolosis Bitionol (30-50 mg/kg dos-tres veces/día en días alternos hasta llegar a 10-15 dosis) Gnatostomosis Albendazol (400 mg dos veces por 3 semanas) Heterophyes heterophyes Niclosamida (2 g/c 3 días hasta llegar a 3 dosis) Hidatidiosis Albendazol (400 mg dos veces al día por un mes o mas) Hymenolepis diminuta Niclosamida (dosis de 2 g por 7 días) Hymenolepis nana Prazicuantel (una sola dosis de 25 mg/kg repetida la siguiente semana) Larva migratoria cutánea Albendazol (400 mg una dosis por 3 días) Ivermectina Larva migratoria visceral Albendazol (400 mg dos veces por 5 días) Tiabendazol en crema Loa loa Citrato de dietilcarbamazina (50 mg/kg en primer día, tres dosis de la anterior el segundo, tres dosis del doble de la original en el tercero y luego 2 mg/kg por día hasta completar 2 semanas) (profilaxis 300 mg a la semana cada mes) Mansonella ozzardi Ivermectina Mansonella strptocerca Citrato de dietilcarbamazina Metagonimus yokogawai Niclosamida (2 g/c 3 días hasta llegar a 3 dosis) 100 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Microsporidios Albendazol (400 mg/c 12 h por 2 semanas o más) Necator americanus Pamoato de pirantel (una sola dosis de 11 mg/kg por tres días) Neurocisticercosis Albendazol (400 mg/c 12 h por 21 días) (con corticoides) Prazicuantel (100 mg/kg/día en tres dosis por un día, luego la mitad por día hasta completar 2-4 semanas) Oncocercosis Ivermectina (150 µg/kg una vez al día por meses) Opistorquiosis Prazicuantel (25 mg/kg cada 8 h por dos días) Oxiuros Albendazol (400 mg una dosis repetida en 2 semanas) Mebendazol (100 mg una vez al día con repetición a las dos semanas) Pamoato de pirantel (11 mg/kg repetida en 2 semanas) Paragonimiosis Bitionol (30-50 mg/kg dos-tres veces/día en días alternos hasta llegar a 10-15 dosis) Prazicuantel (25 mg/kg cada 8 h por dos días) Pediculosis Ivermectina Schistosoma haematobium Metrifonato (7.5-10 mg/kg tres veces al día por 14 días) Schistosoma mansoni Oxamniquina (12-15 mg/kg una vez al día) Teniosis (T. solium, T. saginata, D. latum) Niclosamida (una dosis de 2 g) Prazicuantel (una sola dosis de 5-10 mg/kg) Tricostrongiliosis Mebendazol (100 mg/c 12 h por 3 días) Tricuriosis Albendazol (400 mg tres dosis al día) Mebendazol (100 mg/c 12 h por 3 días) 101 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Triquinosis Albendazol (400 mg dos veces por 1-2 semanas) 102 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Antimicóticos Clasificación: 1) sistémicos (orales o parenterales) para infecciones sistémicas, 2) orales y 3) tópicos para las infecciones mucocutáneas Fármacos antimicóticos sistémicos para infecciones generalizadas ANFOTERICINA B Anfotericinas A y B son antibióticos antimicóticos producidos por Streptomyces nodosus. La Anfotericina A no tiene uso clínico. Farmacocinética: ✓ IV: suspensión coloidal de anfotericina B y desoxicolato de sodio. ✓ Se absorbe mal en el tubo digestivo; PO eficaz sólo para hongos que se encuentran en la luz intestinal y NO se puede usar para el tto. de una afección sistémica. ✓ Dosis IV: 0.6 mg/kg produce c. séricas de: 0.3 – 1 μg/ml. ✓ Excreción en la orina. ✓ NO requiere ajuste de dosis en pacientes con afecciones hepáticas, renales. ✓ Se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos, pero solo 2 – 3% de las c. séricas en el LCR (se debe dar tto. intratecal para ciertos tipos de meningitis micóticas). Mecanismo de acción: Selectiva en su efecto fungicida debido a la diferencia en la composición de lípidos de las membranas celulares entre hongos y mamíferos. Se une al ergosterol (esterol de la m.c de los hongos a diferencia del colesterol en bacterias y células humanas) y altera la permeabilidad de la célula por la formación de poros. El poro permite la salida de iones y macromoléculas intracelulares; lleva a la muerte celular. 103 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Resistencia: Por alteración de la unión del ergosterol: 1) Disiminución de la concentración de ergosterol en la membrana 2) Modificación de la molécula diana de esterol para disminuir su afinidad por el fármaco Actividad antimicótica y aplicaciones clínicas: Candida lusitaniae y Pseudallescherua boydii son resistentes. Patógeno Enfermedad Candida albicans Candidemia localizada sistémica Cryptococcus neoformas Criptococosis Histoplasma capsulatum Histoplasmosis Blastomyces dermatidis Blastomicosis Coccidioides immitis Coccidioidosis Aspergillus fumigatus Aspergilosis ✓ Infecciones micóticas que ponen en riesgo la vida (fármacos menos tóxicos más recientes la han reemplazado) ✓ Uso como esquema inicial de inducción para disminuir la carga micótica (en pacientes con inmunodepresión, neumonía micótica grave, meningitis criptocócica grave o una de las micosis endémicas diseminadas como histoplasmosis o coccidiodomicosis); después se sustituye por uno de los nuevos azólicos (para el tto. crónico o la prevención de recaídas) ✓ Tto. intratecal de la meningitis micótica que no han respondido a otros fármacos ✓ Administración local o tópica para úlceras corneales y queratitis micóticas (gotas tópicas o por inyección subconjuntival directa) 104 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com ✓ Tto. de artritis micótica con inyección local directa en la articulación ✓ Irrigación vesical para el tto. de la candiduria (no produce toxicidad sistémica) Efectos adversos: • Reacciones ante la administración en solución (fiebre, escalofríos, espasmos musculares, vómito, cefalea e hipotensión). Se pueden aliviar disminuyendo la velocidad de administración o la dosis diaria. • Toxicidad renal por acumulación del fármaco (se manifiesta por acidosis tubular renal y pérdida importante de potasio y magnesio) • Convulsiones y aracnoiditis química con secuelas neurológicas graves por tto. intratecal FLUCITOSINA Farmacocinética: Análogo de la pirimidina, con espectro de acción estrecho. PO: 100 – 150 mg/kg/día. Penetra bien en todos los tejidos incluso en el LCR. Excreción renal. SMV: 3 a 4 horas. Concentraciones aumentan en pacientes con sida e i. renal. Mecanismo de acción: Interfiere con la síntesis de DNA y RNA de manera selectiva en hongos Resistencia: Por alteración del metabolismo de la flucitosina (principalmente en monoterapia). Aplicaciones clínicas: ✓ Criptococis (Cryptococcus neoformans) ✓ Candidiasis ✓ Cromoblastomicosis (mohos dematiáceos) ✓ Sinergia (NO se usa sólo) a. Con anfotericina B (meningitis criptocócica) b. Con itraconazol (cromoblastomicosis) Efectos adversos: • Toxicidad: mielosupresión (anemia, leucopenia, y trombocitopenia) 105 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com • Alteraciones de las enzimas hepáticas con menos frecuencia • Enterocolitis tóxica COMPUESTOS AZÓLICOS Imidazoles Triazoles Cetoconazol Itraconazol Miconazol Fluconazol Clotrimazol Voriconazol Posaconazol -Mecanismo de acción y resistencia • Disminuyen la síntesis de ergosterol por inhibición de la desmetilasa 14-αesterol, enzima del citocromo P450 • Los imidazoles muestran un menor grado de selectividad que los compuestos triazólicos. • La resistencia se puede dar por mutación del gen que codifica a la desmetilasa 14-α-esterol -Aplicación clínica • Levaduras del género Candida • Cryptococcus neoformans • Micosis endémicas (blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis) • Dermatofitosis • Aspergilosis: tto con itraconazol o voriconazol. • Tto de microorganismos intrínsecamente resistentes a la anfotericina B, como P. boydii -Efectos adversos 106 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com • Son relativamente atóxicos • Afección gastrointestinal • Pueden causar anomalías en las enzimas hepáticas y muy rara vez hepatitis clínica CETOCONAZOL • VO • Es más propenso a inhibir las enzimas del citocromo P450 • Ha sido reemplazado por el itraconazol en el tto de micosis • En ocasiones se lo utiliza para inhibir la producción excesiva de glucocorticoides en pcts con Sx de Cushing ITRACONAZOL • Oral e IV • Dosis de 100 a 400 mg/día • Absorción aumenta en presencia de alimentos y pH gástrico bajo • Disminuye su biodisponibilidad cuando se administra en combinación con rifamicinas. • Ideal para el tto de enfermedades por hongos dimorfos de Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix • Tto de Aspergillus sp, aunque el fármaco de elección es Voriconazol • Tto de dermatofitosis y onicomicosis FLUCONAZOL • Penetra en el LCR • Efecto débil en enzimas hepáticas 107 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com • VO o IV • Dosis: 100 a 800 mg/día • Tto profilaxis secundaria de la meningitis criptocócica • Tto de candidiosis mucocutánea y coccidioidosis • Fluconazol IV es equivalente a la anfotericina B para el tratamiento de la candidemia en pcts de ICU con recuentos normales de leucocitos • Contraindicado en embarazo VORICONAZOL • VO o IV • Tto: Candida sp (incluidas las especies resistentes a fluconazol, como C. krusei) • Tto: hongos dimorfos y aspergilosis invasora • Toxicidades observadas incluyen exantema y aumento de enzimas hepáticas. • Los trastornos visuales por voriconazol IV: visión borrosa y cambios del color o la brillantez • VO: dermatitis por fotosensibilidad • Contraindicado en embarazo • Alarga intervalo QTc POSACONAZOL • VO • espectro más amplio contra Candida y Aspergillus. • Actividad significativa contra los organismos causales de la mucormicosis. • Tto de rescate en la aspergilosis invasora • Profilaxis de infecciones micóticas durante la quimioterapia de inducción para leucemia y en pcts de trasplante alógeno de médula ósea con enfermedad de injerto contra hospedador. 108 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com TÓPICOS: clotrimazol y miconazol • se usan para la candidiosis vulvovaginal • trociscos orales de clotrimazol para el tratamiento del algodoncillo bucal • Crema: dermatofitosis, incluidas la tiña corporal, la del pie y la inguinal • Champú de cetoconazol, útiles en el tratamiento de la dermatitis seborreica y pitiriasis versicolor EQUINOCANDINAS Péptidos cíclicos grandes enlazados con un ácido graso de cadena larga. Fármacos: Caspofungina, micafungina y anidulafungina • Actividad contra Candida y Aspergillus pero no contra C. neoformans • IV • Caspofungina se administra como dosis única de carga de 70 mg, seguida por una dosis diaria de 50 mg • Micafungina: a dosis de 150 mg/día para el tratamiento de la esofagitis por Candida, 100 mg/día para el tratamiento de la candidemia y 50 mg/día para la profilaxis de infecciones micóticas. • Anidulafungina: IV, tto candidemia -Mecanismo de acción Actúan sobre la pared micótica por inhibición de la síntesis de glucanos β, lo que causa fragmentación de la pared de la célula micótica y su muerte. -Usos y RAM • Caspofungina: tratamiento antimicótico empírico durante la neutropenia febril y ha sustituido en gran parte a la anfotericina B para esta indicación. • Se puede producir flebitis en el sitio de la infusión 109 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com GRISEOFULVINA Fungistático derivado del penicillum • Tto exclusivo dermatofitosis: Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton • Se administra en su forma microcristalina a dosis de 1 g/día. • No se ha definido el mecanismo de acción de la griseofulvina a nivel celular, pero se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones • Tto durante 2 a 6 semanas • Las infecciones ungueales pueden requerir tratamiento durante meses • RAM: síndrome alérgico similar a la enfermedad del suero, hepatitis e interacciones farmacológicas con warfarina y fenobarbital. TERBINAFINA • Fungicida • VO • Dosis de 250 mg/día por 12 semanas • Tto de dermatofitosis, especialmente onicomicosis • Inhibe a la enzima micótica escualeno epoxidasa • RAM: molestias gastrointestinales y cefalea • No afecta al citocromo P450 110 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com NISTATINA • Uso tópico • tóxico para su administración parenteral • Activa contra casi todas las levaduras del género Candida y se utiliza con mayor frecuencia para la supresión de infecciones locales por ese microorganismo • Indicaciones: algodoncillo bucofaríngeo, candidiosis vaginal e infecciones intertriginosas por Candida *Terbinafina y la naftifina son alilaminas disponibles como cremas tópicas, eficaces para el tratamiento de las tiñas crural y corporal 111 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com CLOROQUINA FARMACOCINETICA • • • • Vía ORAL Se absorbe con rapidez Excretada en la orina Semivida inicial: 3 a 5 días • • Vía Intra muscular grandes dosis Vía intra venosa rápida Causa: Hipotensión grave Paro respiratorio y cardiaco Acción • Es un esquizonticida sanguíneo para: • • • • P. vivax P. ovale P. malariae P. falciparum sensibles Resistencia • • A P. falciparum con mutacion en el trasportador PFCRT Se puede invertir con: o Verapamilo o Desipramina o Clorfeniramina Efectos adversos Frecuentes Infrecuentes Infrecuentes Largo plazo • Prurito • Nauseas • ALteracion es auditivas • Ototoxicid ad • Vomitos Contraindicaciones • • • Psoriasis Alteraciones retinianas, de campo visual o con miopatía Enfermedades hepáticas, neurológicas o hematológicas 112 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Amodiaquina • • • Comparte el mismo mecanismo de acción que la cloroquina Para P. falciparum resistentes a la cloroquina Semivida: 14 días Combinaciones de: Amodiaquina + artesanato: P. falciparum en zonas con resistencia a otros fármacos Amodiaquina + sulfadoxonapirimetamina: P. Falciparum cuando no hay artemisina Efectos adversos • Son infrecuentes: • • • Agranulocitosis Anemia aplásica Hepatotoxicidad Piperaquina • • P. falciparum resistente a la cloroquina Semivida: 28 días Combinaciones: Piperaquina + Dihidroartemisinina: P. falciparum sin resistencia (Primera opción en Vietnam) Quinina y Quinidina • • • • • • • • Esquizonticida sanguíneo Primera opción para P. falciparum grave y complicadas Poca resistencia a estos fármacos Vía oral Semivida: 18 h Metaboliza en el hígado Excreta en orina Para las 4 especias de paludismo 113 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Aplicaciones clínicas • Tratamiento parenteral del paludismo grave por P. falciparum ▪ Intra venosa tiene que ser dada con lentitud ▪ Intra muscular tiene que ser dada con solución diluida • Tratamiento oral del paludismo por P. falciparum ▪ Con Doxiciclina en adultos ▪ Con Clindamicina para niños (también se utiliza para la Babesia microti) Efectos Adversos Cinconismo • Acúfenos • Cefalea Leves Alteraciones Visuales mas intensas Hipersensibili dad Hematologico s • Exantemas • Hemolisis • Vomito • • Graves Contraindicaciones • • • • • • • • Cincronismo grave Hemolisis Hipersensibilidad Pacientes con problemas visuales o auditivos No combinar con mefloquina No usarlo con anti ácidos Pacientes con insuficiencia renal Aumenta la warfarina y digoxina 114 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Mefloquina • • • • P. falciparum Solo vía orla Semivida: 20 días Excretada por heces Acción • Esquizonticida sanguíneo contra: ▪ P. falciparum ▪ P. vivax • No apropiada para tratar paludismo grave o complicada Primaquina • Acción antipalúdica o Activo durante las etapas de hipnozoíto latente de P. Vivax y P. Ovale o Gametocida contra las cuatros especies de paludismo o Se desconoce el mecanismo de su acción antipalúdica o Debido a resistencia, la dosis se duplicó a 30 mg diarios por 14 días • Aplicaciones clínicas o Tratamiento del paludismo agudo por P. vivax y P. ovale (14 días) ▪ + Cloroquina ▪ Se revisa los niveles de G6PD del paciente o Profilaxis terminal de paludismo por P. vivax y P. ovale ▪ Para reducir en grado notable la probabilidad de recaídas o Quimioprofilaxia del paludismo por P. vivax y P. falciparum ▪ Sólo cuando no se pueden utilizar mefloquina o doxiciclina ni la combinación de atovacuona con proguanilo o Acción gametocida o Infección por Pneumocystis jiroveci ▪ Clindamicina + primaquina àenfermedad leve a moderada • Efectos adversos o Náusea, dolor epigástrico, cólicos abdominales y cefalea son los más frecuentes, aunque son raros. o Los efectos más importantes pero menos frecuentes son leucopenia, agranulocitosis, leucocitosis y arritmias cardíacas 115 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Contraindicaciones y precauciones o Se debe evitar en pacientes con un antecedente de granulocitopenia o metahemoglobinemia, en los que reciben mielosupresores, y los que presentan trastornos que suelen incluir mielosupresión o Nunca se administra por vía parenteral porque puede provocar hipotensión intensa Atovacuona • • • • • • • Se recomienda para tratar y prevenir el paludismo ( +proguanilo) Tto de P. jiroveci leve a moderada Mecanismo de acción: actúa contra los plasmodios que alteran el transporte de electrones en las mitocondrias Es activa contra los esquizontes de los tejidos y eritrocitos, por lo que permite la suspensión de la quimioprofilaxia en una sola semana Muy eficaz en le tratamiento y quimioprofilaxia de paludismo por P. falciparum Eficaz en pacientes inmunodeprimidos con toxoplasmosis que no responden a otros fármacos Inhibidores de la síntesis de folato • Aplicaciones clínicas o Quimioprofilaxia ▪ Ya no se recominda por la resistencia frecuente y toxicidad ▪ Se usa el trimetoprim-sulfametozaxol en pacientes con VIH o Tratamiento preventivo intermitente ▪ Pacientes con alto riesgo à sulfadoxina + pirimetamina ▪ Mejor validada en embarazadas y niños pequeños o Tratamiento del paludismo por P. falciparum resistente a cloroquina ▪ Sulfadoxina + pirimetamina à paludismo no complicado por P. falciparum (primera opción) ▪ No se debe usar en paludismo grave por su acción lenta ▪ Su eficacia no es fiable con P. vivax o Toxoplasmosis ▪ Pirimetamina + sulfadiacina à tratamiento de primera elección para la toxoplasmosis (infección aguda, infección congénita y en pacientes con inmunodeficiencia) ▪ Se incluye el ácido folínico para limitar la mielosupresión 116 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com o Neumocistosis ▪ El tratamiento de primera opción à trimetroprim-sulfametoxazol (+ en pcts inmunodeprimidos) • Efectos adversos y precauciones o Úlceras en la boca y alopecia o Sulfadoxina + pirimetamina à eritema multiforme, síndrome de StevensJohnson y necrólisis epidérmica tóxica ▪ Una sola dosis: RAM asociado a otras sulfonamidas, efectos tóxicos hematológicos, digestivos, del SNC, dermatológicos y renales o Pirimetamina + dapsona à agrunulocitosis Antibióticos • La tetraciclina y la doxiciclina à activos contra los esquizontes eritrocíticos de todos los parasitos palúdicos humanos, pero NO actividad contra las etapas hepáticas • Doxiciclina à paludismo por P. falciparum + quinina (1 semana) o Complementar tratamiento de paludismo grave por quinina, quinidina o artesunato IV o Profilaxia • Clindamicina à actividad lenta contra los esquizontes eritrocíticos o Utilizar posterior a un tratamiento de quinina, quinidina o artesunato en pcts con contraindicaciones de doxiciclina o En combinación à toxoplasmosis, neumocistosis y babeiosis • Azitromicina à fármaco quimioprofilactico alternativo • Tetraciclina y eritromicina à tratamientos alternativos de amebosis intestinal • Espiramicina à toxoplasmosis primaria durante el embarazo Halofantrina y lumefantrina • Halofantrina à eficaz contra las etapas eritrocíticas (pero no otras) de los cuatro parásitos que causan paludismo humano o No se conoce el mecanismo de acción o Eficacia rápida contra P. falciparum o Uso limitado. No se debe usar en quimioprofilaxia o RAM: dolor abdominal, diarrea, vomito, tos, exantema, cefalea, prurito y elevación de enzimas hepáticas, PROLONGACION QT y PR • Lumefantrina à combinación de dosis fija con artemeter o Tto de primera opción para el paludismo no complicado por P. falciparum (2 veces al día durante 3 días) o No produce los efectos adversos de la halofantrina à genera prolongación QT pero sin importancia clínica, NO arritmias o RAM: trastornos digestivos, cefalea, mareo, exantema, prurito. 117 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com FISIOLOGÍA DEL ÚTERO 1. Contracción Uterina El útero está conformado por: • Zonas de marcapasos (autónoma) propagación de excitación muscular de una célula a otra inicio de contracciones. • Láminas musculares lisas se contraen por la actividad de los filamentos de actina y miosina por aumento de Ca + ATP y disminución de AMPc. Mecanismos reguladores de la contracción uterina: • Sistema nervioso Autónomo o Simpático: ➢ Receptores a1 liberanCa contracción uterina ➢ Receptores b2 disminuyen Ca relajación uterina. o Parasimpático: receptores M4 inhibición de Ca relajación uterina. • Endócrino: (más importante) ESTIMULANTES UTERINAS RELAJANTES UTERINOS Prostaglandinas: Secretadas por el Progesterona: disminuye la tejido amniotico, miometrio y despolarización celular con endometrio contracciones uterinas en disminución de Ca. los primeros meses. Maduración del cuello. Oxitocina y vasopresina: Hormonas neurohipofisiarias. También se secretan de los ovarios, útero y membranas fetales. contracciones uterinas durante el parto por aumento de receptores. Rechaza el óvulo después de su implantación. Relaxina: producida por el cuerpo amarillo y placenta -> inhibe contractibilidad. Estrógenos: aumenta - contracciones espontáneas y de sensibilidad del miometrio a sustancias estimulantes. Estradiol: incrementa oxitocina 118 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com 2. Fases del trabajo de parto ➢ Período de dilatación: inicio de contracciones uterinas con máxima intensidad y frecuencia que termina con borramiento y dilatación del cuello uterino. ➢ Período de expulsión: la dilatación cervical está completa y ocurre la expulsión del feto -> ininterrumpido. ➢ Alumbramiento: se inicia con el término de la expulsión fetal y finaliza con la expulsión total de la placenta y membranas corioamnióticas. 119 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com FÁRMACOS OXITÓCICOS Oxitocina (más usado) Mecanismo de acción: ➢ En el miometrio, la oxitocina activa a receptores acoplados a proteína G oxitocínicos y tipo V1a – V2 ➢ Activación de vía PLC B-IP -Ca aumento de Ca contracciones 3 uterinas. Usos terapéuticos: ➢ Inducción de parto: induce 3-4 contracciones en 1 min (como fisiológico) o Para facilitar la progresión del parto o en riesgo de continuación. o IV 10 mU/ml. Con inicio de 0,5 mU/min y se va aumentando en 1-2 mU/ml cada 30 min, luego se reduce dosis. o En dosis altas: no hay relajación entre dos contracciones ➢ Atonía posparto y prevención de hemorragias: en fase de alumbramiento o IV 20/40 mU/ml ➢ Eyección de leche: porque estimula ramificaciones alveolares de las mamas. o Nebulización 2-3 min antes de lactar. RAM/ Contraindicaciones: ➢ ➢ ➢ ➢ ➢ ➢ Hipertonía uterina Alteraciones del riego fetal y rotura uterina Dosis altas (DA): hipotensión arterial con taquicardia refleja DA: efecto antidiurético Intoxicación hídrica con convulsiones. NO en mujeres con cicatrices de cesáreas o con distocias de diverso tipo Suspender en tetania uterina (contracciones uterinas demasiado prolongadas) Prostaglandinas • • • Misoprostol (ep2-ep3) comprimidos vaginales Dinoprost (pgf2) parenteral Dinoprostona (pge2) VO, IV, gel endocervical, extramniotica, óvulo vaginal. 120 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Mecanismo de acción ➢ Unión a receptores específicos bloqueo de ATPasa Ca-Mg de membrana aumento de Ca aumento de intensidad y frecuencia de contracciones. ➢ Activacion de la enzima colagenasa para descomponer el colágeno Usos terapéuticos ➢ En todas las fases de gestación y fuera de esta. ➢ Favorecen maduración del cuello uterina altera la estructura del colágeno dilatación uterina para nacimiento por vía vaginal. ➢ Para inducción de aborto terapéutico en las primeras semanas de embarazo (+ mifeprostona: inhib. de progesterona) ➢ Cuando el feto es inviables en 2do trimestre de embarazos con mola hidatiforme. gel vaginal y pesarios ➢ En fase de inducción de embarazo para ablandar cuello uterino. infusión extraamniótica o en gel, pesario, tableta vaginal. ➢ Control de hemorragia posparto IV ➢ Diagnóstico ginecológico acceso a la cavidad intrauterina para procedimiento de histeroscopia. ➢ Bloque secreción gástrica: útil en úlceras péptidas misoprostol RAM/Contraindicaciones ➢ Dolor uterino, alteraciones fetales, náuseas, vómito, diarrea, temblores, cefalea, mareos. ➢ Dosis altas: hipotensión grave y colapso. ➢ Contraindicaciones o Junto a otros fármacos oxitócicos. o Cesárea previa o Con desproporción cefalopélvica, mal presentación fetal. o Que han tenido más de tres partos a término. o En enfermedad pélvica inflamatoria, en la cual no se ha instituido un tratamiento previo adecuado. 121 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Alcaloides del cornezuelo de centeno y derivados • • • Ergobasina (vo) Ergonovina (iv- im) Ergometrina (iv-im) Mecanismo de acción ➢ Agonistas parciales de receptores alfa adrenérgicos Usos terapéuticos ➢ Estimulan contracción de fibras lisas uterinas inmaduras o grávidas, vasculares y gastrointestinales. ➢ Uso exclusivo postparto: cuando el feto ha iniciado su expulsión parenteral o Involución uterina muy lenta VO o Alumbramiento o Inercia uterina o Inducción del parto o Evitar o tratar la hemorragia post-parto. RAM/Contraindicaciones ➢ Náuseas, vómito e hipertensión. ➢ NO en mujeres hipertensas o enfermedades coronarias porque estimulan la contracción vascular. 122 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com FÁRMACOS TOCOLITICOS • • • • Son fármacos de diferentes familias y diferentes mecanismos de acción Deprimen las contracciones uterinas Su uso clínico es el retraso del parto (prematuro, permiten que corticoides puedan incrementar la síntesis de surfactante en el feto). Entre las familias involucradas encontramos: β adrenérgicos, bloqueantes de Ca, sulfato de Mg, inhibidores de la prostaglandina sintetasa y los antagonistas de la oxitocina. β2 adrenérgicos • • • • • • Agonismo de los receptores β2 del miometrio antagonizando la contracción uterina Acumulo de Ca en el retículo sarcoplásmico e inhibición de la fosforilación de la cadena ligera de miosina (antagonismo de la contracción muscular) Corrigen la hipertonía inducida por diversos agonistas VO e IV RAM: temblor, hiperglicemia, disnea, angina, taquicardia, arritmias, hipopotasemia, edema pulmonar/ en el feto alteraciones cardiacas (taquicardias, arritmias) Contraindicaciones (CI): hemorragia uterina severa, placenta previa, diabetes no controlada, hipertiroidismo, hipokalemia, afecciones cardiacas. • Fenoterol: o Su efecto se mantiene hasta 8 horas. o RAM: disminución del peristaltismo, incremento transaminasas, hiperhidrosis, debilidad, hipokalemia transitoria inicial. o Usos clínicos: inhibición del parto prematuro entre las semanas 20-37 (para maduración pulmonar), partos prematuros cuyo factor desencadenante no se pueda eliminar, distocias, sufrimiento fetal agudo por contracciones, asma, EPOC. • Ritodrina: o Usos clínicos: interrupción del trabajo de parto prematuro, prevención del parto tras intervenciones, sufrimiento fetal agudo, amenaza de aborto. o No usar por más de 48h si tiene menos de 22 sems de gestación o Puede generar edema pulmonar grave en la madre o Puede generar alteraciones cardiacas en el feto o CI: eclampsia, preeclampsia, polihidroamnios, hemorragia previa, HTA. • Isoxuprina: 123 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com o Usos clínicos: amenaza de aborto, trabajo de parto prematuro, distocias, insuficiencia vascular periférica, insuficiencia cerebrovascular. o No se usa en hemorragias, eclampsia o preeclampsia, hipovolemia, feocromocitoma y otras CI ya indicadas o IV diluida • Terbutalina o RAM: taquicardia, palpitaciones, calambres, temblor o Usos clínicos: profilaxis del broncoespasmo, inhibición de las contracciones uterinas en parto prematuro, tratamiento de EPOC Bloqueantes de los canales de Ca • Nifedipina: o Bloque la entrada de Ca extracelular a nivel de la membrana celular miometrial e inhibe las proteínas fijadoras de Ca intracelulares en el músculo. o RAM: vértigo, hipotensión, cefalea, rubor, disestesia digital, edema periférico, sibilancias o Usos clínicos: segunda línea en retraso del parto prematuro, angina de pecho estable, angina de pecho vasoespástica, Sx de Raynaud, HTA. o VO o Misma efectividad que beta adrenérgicos o CI: bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, shock cardiogénico, IAM. Sulfato de Mg o Inhibición de la entrada de Ca en las fibras musculares y reduce frecuencia de los potenciales de acción; vasodilatación. o Afecta a los tres procesos de la contracción de la fibra lisa uterina (excitabilidad, acoplamiento excitación-contracción, contracción del endometrio) o Acción no selectiva (sistémica) o IV o Usos clínicos: convulsiones en la preeclampsia (prevención), prevención de eclampsia, curativo de la torsade de pointes, neuroprotección en parto prematuro o RAM: daño renal, hipotensión, rubor, hipotonía, paro respiratorio, inhibición de la conducción cardiaca/ feto: hipotonía, somnolencia, depresión, nistagmo. o Antídoto: gluconato de Ca 124 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com Inhibidores de la síntesis de prostaglandinas • Indometacina: o Inhiben la síntesis de las prostaglandinas (COX-1) que inducen el trabajo de parto preparando el cuello del útero junto a las contracciones uterinas (PGE2) y las provocadas por la oxitocina. o RAM: cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, diátesis hemorrágica en el feto, enterocolitis necrotizante y convulsiones generalizadas en lactantes. o Usos clínicos: retraso del parto pretermino (< 34 semanas, generalmente en tempranas), dismenorrea, hidramnios, preeclampsia grávida, osteoartrosis moderada a severa, espondilitis anquilosante, AR, artritis gotosa, entre otros. o Vía rectal o CI: ulcera duodenal, hipersensibilidad a AINES Antagonista de la oxitocina • Atosibán: o Compite con la oxitocina por sus receptores y los receptores V1A que también generan contracciones uterinas. o Su acción dura 12 h o IV o RAM: nauseas, vómito, taquicardia, hipotensión, hiperglucemia, sofocos, puede estar relacionado con niños con bajo peso al nacer, atonía uterina. o Usos clínicos: adyuvante en la implantación de ovulo en reproducción asistida, retraso de parto prematuro inminente (contraccs uterinas regulares, 24-34 semanas, frecuencia cardiaca fetal normal, dilatación 1-3 cm) o CI: placenta previa, hemorragia uterina, ruptura prematura de membranas (> 30 semanas), sospecha de infección intrauterina. 125 Descargado por elian cruz ([email protected]) Encuentra más documentos en www.udocz.com