Glosario

CONCEPTOS Y DEFINICIONES: TOXICOLOGÍA. TOXICIDAD
pués de la absorción, como ocurre con el fósforo,
el talio, el paraquat, etc.
,QWR[LFDFLyQVXEFUyQLFD . Cuadro clínico por
exposición repetida a un agente durante un periodo
de tiempo inferior al 10 por 100 de la vida media de
la especie considerada. Anteriormente se había
denominado como subaguda, expresión ahora obsoleta pues daba lugar a confusión con una intoxicación grave desde el punto de vista clínico. La evolución presenta las mismas posibilidades que la
intoxicación aguda, aunque clínicamente suele ser
menos grave.
,QWR[LFDFLyQFUyQLFDEs la consecuente a la repetida absorción de un tóxico. A veces esta absorción
se produce en cantidades por sí mismas insuficientes para hacer patentes trastornos tóxicos, pero que
por acumulación del producto dentro del organismo, normalmente en órganos o tejidos concretos, o
por suma de efectos lesivos, con el transcurso del
tiempo, lleva a estados patológicos. Muchas veces
los trastornos permanecen latentes (subclínicos)
hasta que por cualquier causa se manifiestan, ya sea
por una bajada de la condición fisiológica general
(enfermedad), ya sea por una movilización del tóxico de los lugares donde estuviera depositado, lo que
produciría una intoxicación aguda al aumentar los
niveles hemáticos del agente.
La intoxicación crónica es muy frecuente en
nuestros días como consecuencia del mal uso de
medicamentos, productos industriales y plaguicidas, de la contaminación ambiental y las toxicofilias. Suelen presentar cuadros clínicos difusos,
poco claros, que frecuentemente inducen a confusión con diversas enfermedades, lo cual obstaculiza una terapéutica apropiada.
La repetición de intoxicaciones y las intoxicaciones UHFLGLYDQWHVconducen al individuo a estados de deficiencia biológica, que se oponen a la
recuperación cada vez con mayor intensidad, y
debido a ello la restitución es en cada caso más
deficiente (Figura 2. l).
GLOSARIO DE CONCEPTOS
TOXICOLÓGICOS
La base de toda ciencia es la solidez conceptual
La multidisciplinaridad de la toxicología, el
hecho de que personas con distinta formación académica la estudien, trabajen en ella o la enseñen,
23
hace recomendable velar por la pureza y apropiado
uso de los conceptos. Con esa intención se ofrecen
diversos términos tomados de la versión española
del *ORVDULRGHOD,83$& (Repetto y Sanz, 1995),
o de otras fuentes. que se indican a cada caso.
Abreviaturas utilizadas:
ant.: antónimo, opuesto
m. est.: más estricto
m. gral.: más general
mr: M. Reppetto
ps P. Sanz
sin.: sinónimo
sin. p.: sinónimo parcial
t. rel.: término relacionado
ver. esp.: aportación de la versión española
DEVRUFLyQ ELROyJLFD Proceso de entrada o transporte, activo o pasivo, de una sustancia al interior
de un organismo; puede tener lugar a través de
diferentes vías.
DFWLYDFLyQPHWDEyOLFD Biotransformación de una
sustancia, de toxicidad relativamente baja, en un
derivado tóxico, m. gral. DFWLYDFLyQ ELRWUDQIRU
PDFLyQm. est. VtQWHVLVOHWDOsin. ELRDFWLYDFLyQ
DFXPXODFLyQSucesivas retenciones de una sustancia por un organismo diana, un órgano o una parte
del medio ambiente, que conducen a un aumento
de la cantidad o la concentración de la sustancia en
los mismos. OMS, 1989a.
DGPLQLVWUDFLyQ GHXQDVXVWDQFLD Aplicación de
una cantidad conocida de una sustancia a un organismo por una ruta definida y un procedimiento
reproducible.
DGXFWR Producto, generalmente de gran tamaño
molecular, formado por la unión de dos sustancias
(en Toxicología, un compuesto activo y una molécula biológica), sin que ninguna de ellas sufra pérdidas en su estructura. (mr).
DILQLGDG 1) En Química, compatibilidad electrónica entre dos átomos o moléculas que se atraen y
llegan a formar una nueva molécula con un descenso de la energia libre. 2) En Farmacología y
Toxicología, cualidad que depende de la concor-
24
TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
dancia fisicoquímica y espacial entre una biomolécula (receptor) y otra molécula (agonista o ligando) que les permite acoplarse mutuamente, lo que
provoca una acción que se manifiesta como efecto;
se valora como HILFDFLD. (mr).
ca mediante una acción química relativamente
específica. Nota ver. esp.: Esta acción molecular es
antídoto- tóxico, mientras que el antagonista actúa
por vía farmacológica o mecanismo fisiológico. t.
rel. DQWDJRQLVWD
DJXGRExposiciones o efectos a corto plazo. 1) En
toxicología experimental, estudios de corta duración, normalmente de 24 h, o de dos semanas o
menos, iniciados por la administración de una dosis
única. ant. FUyQLFR2) En clínica médica, patología
súbita y grave con curso rápido.
DQWtJHQRSustancia que induce al sistema inmunitario a producir células específicas o anticuerpos
específicos; se combina con lugares específicos de
unión (epítopes) de los anticuerpos o las células.
Nagel HWDO 1991. t. rel. DQWLFXHUSR HStWRSH
DJHQWHDOTXLODQWHSustancia que introduce un grupo
alquilo (cadena lineal) en un compuesto. Por extensión se aplica también a otros grupos moleculares. t.
rel. DJHQWHDFLODQWH(introduce un grupo ácido).
DOFDORVLVSituación patológica en la que la concentración de ion hidrógeno en los fluidos biológicos es
inferior a la normal, por lo que el pH de la sangre se
eleva por encima de la normalidad. ant. DFLGRVLV
DOFRKROtPHWUR1) Aparato (densímetro) usado para
apreciar la graduación alcohólica de un líquido;
sin. DOFRKyPHWUR SHVDDOFRKRO2) Dispositivo para
medir la cantidad de alcohol en el aire espirado.
sin. HWLOyPHWUR (ver. esp.)
DOHOR Cada una de las diversas formas de un gen
que aparece en la misma posición relativa (locus) de
cromosomas homólogos. Cada gen humano tiene
dos variantes o alelos, uno que procede del padre y
otro de la madre. t. rel. JDPHWRV PHLRVLV ORFXV
DQWLPHWDEROLWRSustancia estructuralmente similar
a un metabolito, que compite con él o lo reemplaza, y así evita o reduce su función normal.
DSRSWRVLVProceso fisiológico previsto de muerte y
desintegración de tejidos dentro del desarrollo normal de los seres vivos. t. rel. QHFURVLV
DUWHIDFWRHallazgo o consecuencia de las técnicas
experimentales o de observación, que no es propio
u original del sistema que se estudia.
DXWRSVLD (del latín, ver por sí mismo). Examen
postmorten de los órganos y tejidos corporales
para determinar la causa de la muerte o situaciones
patológicas. t. rel. ELRSVLDsin. QHFURSsia.
ELRDFXPXODFLyQIncremento progresivo de la cantidad de una sustancia en un organismo o parte de
un organismo, que ocurre porque la velocidad de
captación excede la de eliminación. t. rel. ELRFRQ
FHQWUDFLyQ ELRPDJQLILFDFLyQ
DOHUJHQRSustancia antigénica capaz de producir
hipersensibilidad. t. rel. DOHUJLD DQWtJHQR KLSHU
VHQVLELOLGDG
ELRFRQFHQWUDFLyQProceso que conduce a una concentración mayor de una sustancia en un organismo que en el medio ambiente en el que es expuesto. t. rel. ELRPDJQLILFDFLyQ
DOLPHQWDULD FDGHQDSecuencia o serie de especies
que se alimentan unas de otras, en cuya sucesión
se transmiten y concentran, entre otras, sustancias
tóxicas (ver. esp.). sin. FDGHQDWUyILFD
ELRGLVSRQLELOLGDGProporción de la dosis que una
sustancia absorbida por cualquier vía alcanza en la
circulación sistémica.
DQWLFXHUSRPRQRFORQDOAnticuerpo producido por
células clonadas a partir de un único linfocito. m.
gral. DQWLFXHUSRt. rel. DQWLFXHUSRSROLFORQDO
DQWtGRWRSustancia capaz de contrarrestar o reducir el efecto de una sustancia potencialmente tóxi-
ELRHQVD\RProcedimiento para estimar la concentración o actividad biológica de una sustancia
midiendo su efecto sobre un sistema vivo.
ELRLQGLFDGRUEspecie o grupo de especies representativas y típicas de un estado específico de un ecosistema, que aparece con una frecuencia suficiente
CONCEPTOS Y DEFINICIONES: TOXICOLOGÍA. TOXICIDAD
para emplearse para monitorización y cuya población muestra una respuesta sensible a los cambios.
ELRPDJQLILFDFLyQProceso por el que se consiguen
concentraciones más altas de una sustancia en los
organismos de los niveles superiores de la cadena
trófica del ecosistema; de una forma más simple,
es el proceso por el cual la concentración de una
sustancia es mayor en un organismo que en su alimento. t. rel. ELRFRQFHQWUDFLyQ
ELRPDUFDGRU Indicación de un acontecimiento o
condición en un sistema biológico o muestra que
proporciona una medida de exposición, efecto o
susceptibilidad. Debe poder cuantificarse un compuesto u alteración bioquímica, fisiológica, conductual o de otro tipo en un organismo.
ELRSVLDExcisión de un pequeño trozo de tejido de
un ser vivo, para su estudio bloquímico o histológico, normalmente con fines diagnósticos. t. rel.
DXWRSVLD QHFURSVLD
FDUFLQyJHQR Agente físico, químico o biológico
capaz de incrementar la incidencia de neoplasias
malignas. sin. FDQFHUtJHQRIARC, 1987.
FDUFLQRPDTumor maligno de células epiteliales.
sin. HSLWHOLRPDt. rel. VDUFRPD
FDWDEROLVPR Proceso de biotransformación de
moléculas complejas a otras más simples, lo que
proporciona a menudo energía biológicamente disponible. ant. DQDEROLVPRPgral. PHWDERlismo.
FKDSHURQD. (en inglés, acompañante). Proteína sin
actividad enzimática que facilita o impide la formación de agregados moleculares en las reacciones bioquímicas. (ps).
25
FRQFHQWUDFLyQCantidad de una sustancia, expresada en peso o en moles (S), por unidad de peso o
volumen del medio en que se encuentra (C = S/kg;
C = S/L). Puede expresarse como porcentaje
(riqueza). No es sinónimo de dosis.
FRQFHQWUDFLyQHIHFWLYD (CE). Proporción de una
sustancia en un medio que causa un determinado
efecto en un sistema dado; la CE-50 es la concentración que causa el 50 por 100 del efecto máximo.
t. rel. FRQFHQWUDFLyQOHWDO
FRQFHQWUDFLyQOHWDO (CL). Proporción de una sustancia tóxica en un medio, que causa la muerte
después de un cierto período de exposición. OMS,
1979. t. rel. FRQFHQWUDFLyQHIHFWLYD GRVLVOHWDO
FRQFHQWUDFLyQOHWDOPtQLPD La más baja que se
sepa produce la muerte.
Nota. Los conceptos concentración letal, concentración letal mínima, concentración tóxica, concentración tóxica mínima, etc. son distintos del de
dosis, pues se trata de la proporción o riqueza del
tóxico en el medio ( sea aire, agua, alimento o tejidos o fluidos de un intoxicado).
FRQFHQWUDFLyQPHGLDSRQGHU DGDHQHOWLHPSRR
YDORUHVGHH[SRVLFLyQGLDULD 9/$(' 7/97:$ .
Es el valor límite establecido para una jornada normal de trabajo de 8 horas y una semana laboral de
40 horas, al que pueden estar expuestos casi todos
los trabajadores repetidamente día tras día, sin
manifestar efectos adversos. ACGIH, 1993. t. rel.
PHGLDSRQGHUDGDHQHOWLHPSR
FRQILDQ]D LQWHUYDORGHConjunto de valores ordenados en el que se encuentra comprendido el valor
de un parámetro de una población, con una probabilidad que viene determinada por un nivel de confianza preestablecido (1 – A). Mide la precisión de
la estimación del parámetro.
FORQ Población de células derivada, por mitosis,
de una célula única.
FUtWLFR HIHFWRPrimer efecto adverso que aparece
cuando en el órgano crítico se alcanza la concentración o nivel umbral (crítico). OMS, 1989a.
FOyQLFRRápida sucesión de contracciones y relajaciones musculares alternativas. t. rel. WyQLFR
IRIS, 1986.
FURPiWLGDCada uno de los dos filamentos unidos
por el centrómero que forman un cromosoma.
FRFDUFLQyJHQRFactor físico, químico o biológico
que intensifica el efecto de un carcinógeno.
FURPDWLQDComplejo coloreable de ADN y proteínas presentes en el núcleo de una célula eucariótica. t. rel. HXFDULRWD
26
TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
FURPRVRPDEstructura autorreplicante formada por
ADN complejado con proteínas, implicada en el
almacenamiento y transmisión de la información
genética; la estructura física que contiene los genes.
Nagel HWDO 1991. t. rel. FURPiWLGD
Las moléculas de ADN miden de 1,5 a 8,5 cm.,
por lo que han de estar muy compactadas en los
cromosomas.
Las células humanas poseen 46 cromosomas,
distribuidos en 22 parejas de cromosomas homólogos y una pareja de cromosomas sexuales, que
son homólogos (XX) en la mujer, y heterólogos
(XY) en el hombre. Las células somáticas (corporales) poseen las 23 parejas, y se denominan
diploides, mientras que las células germinales tienen un solo ejemplar de cada pareja (haploides,
del griego simple) que se completan en la fecundación al unirse a la germinal del otro sexo.
GHVLQWR[LFDFLyQTratamiento de pacientes intoxicados a fin de reducirles la probabilidad o severidad de los efectos nocivos. t. rel. GHVWR[LFDFLyQ
GHVWR[LFDFLyQProcesos de transformación química que hacen a una molécula menos tóxica. t. rel.
GHVLQWR[LFDFLyQ(ver. esp.)
GLDQD ELROyJLFD Población, organismo, órgano,
tejido, célula o constituyente celular sobre el que
ejerce su acción un agente físico, químico o biológico. OMS, 1979. t. rel. UHFHSWRU
GLDVWHUHyPHURVEstereoisómeros que no son imágenes especulares ni superponibles. (ver. esp.) t.
rel. HQDQWLyPHURV
GLDVWHUHyPHURVFLVWUDQVEstereoisómeros que tienen diferentes sustituyentes en el mismo lado o en
lados opuestos de un doble enlace o de un anillo.
GRVLVCantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporción a su peso o
volumen corporal, ordinariamente en 24 horas. Se
suele expresar en mg/kg. (ver. esp.)
GRVLVHIHFWLYD (DE). Dosis de una sustancia que
origina un efecto definido en un sistema dado; la
DE-50 es la dosis que causa el 50 por 100 del efecto máximo. m. gral. GRVLVt. rel. GRVLVOHWDO '/
GRVLVOHWDOPHGLD(DL50). Dosis, calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación)
que se espera que provoque la muerte al 50 por 100
de los organismos de una población bajo un conjunto de condiciones definidas.
GRVLVOHWDOPLQLPD (DLmin). La menor cantidad de
sustancia que introducida en el organismo produce
la muerte a algún individuo bajo un conjunto de
condiciones definidas.
GRVLVPi[LPDWROHU DEOH(MTD, en inglés). Cantidad máxima de una sustancia que introducida en el
organismo no mata a los animales de experimentación.
GRVLVWy[LFDProporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal.
HIHFWRFXDQWDO Condición que puede expresarse
solamente como que «ocurre» o que «no ocurre»,
como la muerte o la aparición de un tumor. ant.
HIHFWRJUDGXDOt. rel. HIHFWRDOHDWRULR sin. HIHFWR
WRGRRQDGD
HIHFWRODWHQWHAún no manifestado (ver. esp.) t. rel.
HIHFWRUHWDUGDGR
HIHFWRSREODFLRQDO Número absoluto o incidencia
de casos ocurridos en un grupo de individuos.
HIHFWRUHWDUGDGR Cambios aparecidos un tiempo
después de terminada la exposición a un tóxico.
sin. SHIHFWRODWHQWHt. rel. SHULRGRGHODWHQFLD
HIHFWRVLVWpPLFR De carácter generalizado o que
ocurre en distinto lugar de aquel por el que el
agente penetró en el cuerpo. Requiere la absorción
y distribución del tóxico por el cuerpo. ant. HIHFWR
ORFDO
HIHFWRVXEFOtQLFRCambio biológico consecuente a
la exposición a un agente patógeno, antes de que
aparezcan los síntomas de la enfermedad.
HIHFWRVXEFUyQLFRCambio biológico resultante de
una exposición durante el 10 por 100 del periodo
de vida del organismo estudiado; en experimentación animal con roedores se estima este periodo
como de tres meses (90 días). sin. SHIHFWRVXED
JXGRt. rel. WR[LFLGDGVXEHUyQLFD
CONCEPTOS Y DEFINICIONES: TOXICOLOGÍA. TOXICIDAD
HQDQWLyPHURVEstereoisómeros que son imágenes
especulares, pero no superponibles (ver. esp.) t. rel.
GLDVWHUHyPHURV
HQGRWHOLR Capa de células planas que cubre la
superficie interna de los vasos sanguíneos y linfáticos, de las membranas serosas y sinoviales y las
cavidades orgánicas. (ver. esp.)
HQ]LPDCatalizador de las reacciones bioquímicas,
y facilita la transformación de los susWUDWRV
HSLGHPLRORJLDEstudio de la distribución de estados de salud y sus determinantes en las poblaciones, y la aplicación de este estudio al control de
problemas sanitarios. Last, 1988.
HSLJHQHVLV HSLJHQpWLFRCambios en un organismo
a causa de alteraciones en la expresión de la información genética, sin alteración del genoma; se
afecta al fenotipo pero no el genotipo. t. rel. PXWD
FLyQ IHQRWLSR WXPRU
HSLWHOLR Capa, generalmente múltiple, de células
que cubre la superficie externa y algunas internas
del cuerpo, como la piel, mucosas, los bronquios,
intestino, etc., y forma las glándulas.
HULWHPDEnrojecimiento de la piel producido por
congestión (afluencia o acumulación de sangre,
generalmente por vasodilatación) de los capilares.
(ver. esp.)
HVFOHURVLVEndurecimiento de un órgano o tejido,
generalmente a causa de crecimiento excesivo de
tejido fibrótico.
HVWXSHIDFLHQWHSustancia que disminuye la actividad del sistema nervioso y, consecuentemente, la
actividad psíquica y mental. (ver. esp.) sin. QDUFy
WLFR
HVSHFLILFLGDG manifestación de la afinidad de dos
moléculas químicas o una química y otra biológica (receptor) que, cuando se emparejan, provocan
siempre el mismo efecto (especifidad de unión y
de acción) . (mr)
a
HWLOyPHWUR sin. de DOFRKROtPHWUR 2. acepción.
(ver. esp.)
27
HXWURIL]DFLyQCambio adverso en las características biológicas o químicas de una masa de agua por
depleción del contenido en oxígeno debido a depósito de materia orgánica como resultado de una
producción primaria elevada al aumentar el aporte
de nutrientes.
H[SRVLFLyQ1) Situación en la cual una sustancia
puede incidir, por cualquier vía, sobre una población, organismo, individuo, órgano, tejido o célula
diana (ver. esp.) 2) Concentración, cantidad o
intensidad de un determinado agente físico, químico o biológico, que incide sobre una población,
organismo, individuo, órgano o célula diana;
usualmente se expresa en términos cuantitativos de
concentración, duración y frecuencia (para agentes
químicos y microbiológicos) o de intensidad (para
agentes fisicos). t. rel. WLHPSRGHH[SRVLFLyQ OLPL
WHVGHH[SRVLFLyQ
H[SRVLFLóQFUyQLFD Exposición continua durante
un largo periodo o una fracción significativa del
tiempo de vida de los individuos considerados. ant.
H[SRVLFLyQDJXGD
IiUPDFR En sentido amplio, cualquier producto
que puede ser absorbido por un organismo, difundirse en él y producirle cambios, favorables o no.
Los fármacos empleados para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades son los medicamentos.
VLQ xenobiótico. (mr).
IDFWRUGHSHQGLHQWHGHFiQFHU &6) Expresa el
incremento de riesgo por unidad de dosis (en
mg/kg de peso/día) como probabilidad de que se
produzca cáncer frente a dosis vitalicias. Peña,
2000. t. rel. XQLGDGGHULHVJRGHFiQFHU
IHQRWLSR Características observables de un organismo, estructurales y funcionales, determinadas
por el genotipo y moduladas por el ambiente.
Nagel HWDO1991. t. rel. JHQRWLSR
ILEULODFLyQTemblor muscular.
ILEURVLV Formación anormal de tejido fibrótico,
con endurecimiento del conjuntivo, a partir de los
fibroblastos.
28
TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
JHQ Unidad básica estructural y funcional de
material hereditario. Es un tramo de ADN situado
en un locus, de función conocida: una secuencia
ordenada de nucleótidos que codifica la síntesis de
una cadena de polipétido (traducción), o una
secuencia reguladora que hace posible la traducción. sin. FLVWURQ
JHQRWLSR Composición alélica específica de una
célula bien referida al total del genoma o, más
comúnmente, a un gen o conjunto de genes. Suzuki
HWDO 1989.
JHQRWy[LFRV. Agentes físicos o químicos que producen daño en el material genético celular.
JHQRWR[LFRORJtD. Estudia los efectos de los tóxicos
sobre el material genético.
KLSHUSODVLD Excesiva multiplicación de células
normales en un órgano o tejido.
KLSHUWURILD Aumento excesivo del volumen o
tamaño de un órgano o tejido.
KRUPHVLV Efecto beneficioso de una sustancia
KRUPHWLQD a dosis bajas, que se comporta como
tóxica a dosis más altas. (ver. esp.)
LQVLOLFRModelos predictivos; alternativa no experimental que se apoya en sistemas computarizados
con modelos matemáticos que relacionan cuantitativamente la estructura química y la actividad bioquímica y fisiológica (QSAR), toxicocinética y
cinética ambiental, etc. de los compuestos químicos apoyándose en datos teóricos y experiencias
previas. (g.r.).
LQWR[LFDFLyQProceso patológico, con signos y síntomas clínicos, causado por una sustancia de origen exógeno o endógeno.
LQYLWURLiteralmente, en vidrio. Estudio de laboratorio realizado sobre células, tejidos u órganos
aislados o con sistemas subcelulares o bioquímicos
(enzimas). ant. LQYLYR
LQYLYR Estudio realizado sobre individuo vivo.
ant. LQYLWUR
ËQGLFHVELROyJLFRVGHH[SRVLFLyQ(IBE). Son parámetros actualmente utilizados para poner de manifiesto la absorción o acumulación de un xenobióti-
co por un ser vivo; pueden servir como FULWHULRV
para valorar el grado de afectacion. Se definen
como la expresion numérica de un parámetro biológico en relación con la incidencia de un xenobiótico sobre la salud del individuo. Normativas
de distinto rango pueden establecer los IBE como
valores OtPLWHVELROyJLFRV(BLV o BTL).
Hay varios tipos de IBE:
D Químicos: &RQFHQWUDFLyQGHOWy[LFR RVXV
PHWDEROLWRV en los fluidos o tejidos biológicos. E)
Bioquímicos: 0RGLILFDFLyQGHSDUiPHWU RVbioquímicos fisiológicos (metahemoglobina, iones, glucosa, glucógeno, actividades enzimáticas, etc.). F)
Funcionales: $OWHUDFLRQHVREMHWLYDEOHVGHIXQFLRQHV
ILVLROyJLFDV(capacidad respiratoria, volumen-minuto circulatorio, conductividad nerviosa, reflejos,
reacción muscular, diuresis, etc.). G) Histológicos:
Lesiones tisulares.
ËQGLFHVGH&DOLGDG$PELHQWDO(ICA). Es una forma
de resumir las características del medio ambiente
para evaluar sus condiciones en relación con la
salud de la población. Podemos considerar cuatro
grados o niveles:
I. $GPLVLEOH Representa un estado ambiental
saludable, con proporciones de contaminantes a
las que no DSDUHFHQDOWHU DFLRQHVI LVLROyJLcas ni
reacciones de protección o adaptación.
II. $OHUWD (percepción). Se presentan UHDFFLR
QHVGHPROHVWLDal ser percibidas por los órganos de
los sentidos (umbral de percepción) y se inducen
respuestas fisiológicas UHIOHMDV (lacrimeo, tos y
estornudo). Supone necesidad de limitar los
efluentes.
III. $ODUPDContiene concentraciones capaces
de SURGXFLURD JUDYDUSDWROR JLDVFUyQL cas, con
previsible aumento de morbilidad y mortalidad,
especialmente para enfermos cardiorrespiratorios.
IV. 3HOLJUR Son valores a los que se producirán, SUREDEOHPHQWH SDWRORJLDVD JXGDV en la
mayor SDUWHGHODSREODFLyQ Es situación de
HPHUJHQFLD
,QJHVWD'LDULD $GPLVLEOH (IDA), ,QJHVWD'LDULD
7ROHUDEOH (IDT, TDI) o 'RVLV'LDULD $GPLVLEOH
(DDA). Dosis máxima de una sustancia (contaminante, metal, plaguicida, aditivo alimentario, etc.)
que se estima puede ser ingerido diariamente por
CONCEPTOS Y DEFINICIONES: TOXICOLOGÍA. TOXICIDAD
un individuo durante toda la vida sin riesgo apreciable para su salud. Se expresa en mg/kg de peso
corporal/día, como suma de la totalidad de la sustancia que pueda absorberse proveniente de todas
las fuentes. OMS, 1987. Puede apostillarse como
definitivo o como provisional, en función de los
conocimientos toxicológicos, y también puede
referirse a absorción diaria (p.ej. LQJHVWDPi[LPD
GLDULDWROHUDEOHSURYLVLRQDORWHPSRUDO 307',en
inglés) que se aplica a tóxicos no acumulativos, o
a exposición semanal (LQJHVWDVHPDQDOWROHU DEOH
SURYLVLRQDO 37:, para tóxicos acumulativos,
como los metales. Cuando no se ha establecido oficialmente se le denomina ,'$HVSHFLILFDGD
LVyPHURV Compuestos que poseen la misma fórmula molecular pero distintas propiedades.
LVyPHURVHVSDFLDOHVRJ HRPpWULFRV Compuestos
con los mismos átomos pero con diferente disposición espacial. Pueden ser HQDQWLyPHURVRTXLUDOHV
(un isómero es la imagen en el espejo del otro y no
poseen un plano de simetría; son Gó R, ó bien, O
©±ªó S) RGLDVWHUHRLVyPHURVque no son imágenes
especulares y un plano los puede dividir en dos trozos simétricos.
LVTXHPLD Deficiencia local de aporte de sangre y,
por tanto, de oxígeno a un órgano o tejido, a causa de
obstrucción o constricción de algún vaso sanguíneo.
OtQHDFHOXODU Población establecida de células
obtenidas a partir del subcultivo de un cultivo primario. t. rel. HVWLUSHFHOXODU
OLQIRFLWRCélula sanguínea, del grupo de los leucocitos, capaz de sensibilizarse y desarrollar una
respuesta inmunitaria; hay dos tipos de linfocitos:
B y T. t. rel. UHVSXHVWDLQPXQLWDULD
PDUJHQGHH [SRVLFLyQ(MOE, en inglés), PDUJHQ
GHVHJXULGDG(MOS, en inglés). Relación entre el
nivel sin efecto adverso observable (NOAEL, en
inglés) y la dosis o concentración teórica o estimada. t. rel. tQGLFHWHUDSpXWLFR
Pi[LPDFRQFHQWUDFLyQDGPLVLEOH DFHSWDEOHRSHU
PLVLEOH (MAC, en inglés). Concentración máxima aceptable a la que una persona puede exponerse durante cierto tiempo. Es la concentración que
si es inhalada diariamente (en el caso de personas
que trabajan 8 horas, cinco días a la semana, o
29
durante 24 horas en caso de la población general),
y que según los conocimientos actuales no parecen
inducir daño apreciable ni durante la vida laboral,
ni posteriormente, ni en siguientes generaciones. t.
rel. OLPLWHSHUPLVLEOHGHH [SRVLFLyQ YDORUXPEUDO
OLPLWH 7/9 PXHVWUD 1) Porción de material seleccionada de
una cantidad mayor de forma que la fracción elegida sea representativa del todo. De ser posible, el
todo debe ser homogeneizado, antes de la toma
(ver. esp.). 2) En estadística: grupo de individuos
tomados al azar de una población, a efectos de
investigación. 3) Uno o más ejemplares tomados
de una población o de un proceso con la intención
de obtener información de los mismos. t. rel.
PXHVWUDDOD]DU PXHVWUDDOHDWRULD PXHVWUDHVWUD
WLILFDGD PXHVWUDVLVWHPiWLFD
PXWDJpQHVLV Introducción de cambios heredables
(mutaciones) del genotipo en una célula como consecuencia de alteración o de pérdida de genes o de
cromosomas (o de parte de ellos). Nagel HWDO QLYHOVLQHIHFWRREVHUYDEOH(NOEL, en inglés). La
mayor concentración o cantidad de una sustancia,
hallada experimentalmente o por observación, que
no causa alteraciones en la morfología, capacidad
funcional, crecimiento, desarrollo o duración de la
vida de los organismos diana, distinguibles de los
observados en organismos normales (control) de
la misma especie y cepa, bajo condiciones idénticas a las de exposición. t. rel. HIHFWRDGYHUVR
SHOLJUR Posibilidad de que un agente produzca
efectos dañinos, a causa de sus propiedades específicas y de las circunstancias y grado de la exposición. En otras palabras, un agente peligroso es
una fuente de daño. t. rel. ULHVJR(ver. esp.)
SODVPD1) Componente fluido de la sangre en el
que están en suspensión las células sanguíneas.
sin. SODVPDVDQJXtQHR2) Componente fluido del
semen producido por las glándulas anejas, las vesículas seminales, la próstata y las glándulas bulbo
uretales. sin. SODVPDVHPLQDO OLTXLGRVHPLQDO
3) Sustancia celular externa al núcleo. sin. FLWR
SODVPD4) Gas altamente ionizado.
SREODFLyQ1) En estadística, la totalidad de unidades consideradas. Una parte definida de una pobla-
30
TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
ción se denomina subpoblación. En el caso de una
variable aleatoria, se considera que la distribución
de probabilidades define la población de esa variable. El término segmento de población se utiliza a
veces como sinónimo de población. OMS, 1989a.
2) En ecología: conjunto de individuos de la misma
especie que viven en la misma área geográfica.
SREODFLyQHQULHVJR Grupo de personas que pueden desarrollar un efecto adverso y que están
potencialmente expuestas a un factor de riesgo
determinado. Aquellas personas que ya han desarrollado la enfermedad se excluyen en los estudios
de incidencia.
SROLPRUILVPR 1) En Química, existencia de una
sustancia en más de una forma cristalina de agregación atómica o molecular. sin. p. DORWURSLD
2) Existencia de dos o más individuos fenotípicamente diferentes respecto a un mismo carácter,
dentro de la misma especie. 3) Referido al metabolismo: variaciones interindividuales del metabolismo de sustancias endógenas o de xenobióticos debido a distinta constitución genética, lo que
produce un incremento de efectos secundarios o
tóxicos, o efectos clínicos diferentes.
SROLPRUILVPRJ HQpWLFR Situación en la que un
carácter genético aparece en más de una forma en
una población, lo que produce la coexistencia de
más de un tipo morfológíco.
SUHVLyQSDU FLDOGHXQJDV (en una mezcla de
gases). Es el producto de la presión del medio considerado (atmosférico, alveolar, confinado, etc.)
por su tanto por uno en el conjunto. Así, el oxígeno en el aire, a la presión de una atmósfera, está a
una concentración del 20,98%, luego su pO2 es
igual a 0,21 x 760 = 159,6 mm de Hg (mr).
SURWHRPD. (proteínasgenoma . Conjunto de proteínas procedentes de un genoma (ps).
SURWHyPLFDAnálisis global cualitativo y cuantitativo de las proteínas de una muestra, sea un organismo, una célula, etc.
SURWHRVRPD Es una gran proteasa con multisubunidades, con dos formas principales: 20S y 26S;
se encuentran en el citosol, tanto libres como unidas al RE, y en el núcleo. Realiza una actividad
multicatalítica; reconoce, despliega y digiere sustratos proteicos previamente «marcados», por
ejemplo cuando están oxidadas y parcialmente
desplegadas.
UHFHSWRU Biomolécula diferenciada o sitio de
unión con afinidad por un determinado tóxico, de
cuya unión se derivará un efecto. m. gral. GLDQD
yUJDQRGLDQD(ver. esp.)
UHFRPELQDFLyQ Proceso en que se produce intercambio de material genético entre dos ADN diferentes y se origina un nuevo ADN (nuevo genotipo).
UHFRPELQDQWHIndividuo o célula cuyo genotipo se
ha generado por recombinación. (ver. esp.)
ULHVJRProbabilidad de que se produzcan efectos
adversos o daños por exposición a un agente tóxico, a causa de las propiedades inherentes del
mismo y a las circunstancias o grados de la exposición. t. rel. SHOLJUR(ver. esp.)
ULHVJRDGLFLRQDO Probabilidad de que por causas
espontáneas o por agentes diversos se incremente
el riesgo consecuente a la exposición a un agente
determinado.
ULHVJRDGPLVLEOHProbabilidad de sufrir una enfermedad o daño que se considera despreciable por
ser suficientemente pequeña. sin. p. ULHVJRWROHUD
EOH t. rel. ULHVJRGHVSUHFLDEOH
VHJXULGDGInversa del riesgo; práctica certeza de
que, en condiciones definidas, no se derivará daño
de un peligro. 1) En farmacología: garantía de que
puede utilizarse una sustancia, en la cantidad necesaria y para un determinado propósito, con mínimo
riesgo para la salud. 2) En toxicología: elevada
probabilidad de que la exposición a una sustancia,
en condiciones definidas de cantidad y forma, que
minimicen la exposición, no producirá daño. t.
real. FHUWLGXPEUHSUiFWLFD ULHVJR
VHJXULGDGTXtPLFD Garantía práctica de que los
organismos no están expuestos a cantidades tóxicas de sustancias químicas; esto implica conseguir
un riesgo aceptablemente bajo de exposición a sustancias potencialmente tóxicas. Duffus, 1986.
VLJQLILFDFLyQ JUDGRGH S En un estudio comparativo, valora la verosimilitud de una hipótesis res-
CONCEPTOS Y DEFINICIONES: TOXICOLOGÍA. TOXICIDAD
pecto a los datos empíricos. Por convenio se considera significativo (que discrepa de la hipótesis) todo
desvío con un grado de significación p < 0,05, lo
que lleva a rechazar la hipótesis.
VLJQREvidencia objetiva de una afección o enfermedad, perceptible por un observador (hipertensión, sibilancias, ECG). Es el síntoma objetivado
por el médico (ver. esp.).
VtQGURPH Conjunto de signos y síntomas que
caracterizan a una determinada enfermedad.
VtQWRPD Evidencia subjetiva de una afección o
enfermedad, percibida por el propio sujeto que la
sufre (por ejemplo, náuseas, dolor, jaqueca). t. rel.
VLJQR.
VLVWpPLFRRelativo al cuerpo entero como una unidad.
WHFKR YDORUOLPLWHXPEUDO(TLV-C). Concentración
que no se debe sobrepasar en ningún momento
durante la exposición en el trabajo. ACGIH, 1993.
WHWiQLFR1) Relativo al bacilo del tétano (ver. esp.).
2) Espasmos tónicos musculares.
WR[LFLGDG Capacidad para producir daño a un
organismo vivo, en relación con la cantidad o dosis
de sustancia administrada o absorbida, la vía de
administración y su distribución en el tiempo
(dosis única o repetidas), tipo y gravedad del daño,
tiempo necesario para producir éste, la naturaleza
del organismo afectado y otras condiciones intervinientes.
WR[LFLGDGDJXGDCapacidad de una sustancia para
producir efectos adversos dentro de un corto plazo
de tiempo (usualmente 24 horas, pero se admite
hasta 14 días) después de la administración de una
dosis única (o una exposición dada) o tras dosis o
exposiciones múltiples en 24 h. t. rel. HIHFWR
DJXGRant. WR[LFLGDGFUyQLFD
WR[LFLGDGFUyQLFD Capacidad de una sustancia
para producir efectos adversos consecuentes a una
exposición prolongada; éstos pueden aparecer
durante o después de interrumpida la exposición. t.
rel. HQVD\RGHWR[LFLGDGFUyQLFD ant. WR[LFLGDG
DJXGDIRIS, 1986.
WR[LFLGDGVXEFUyQLFD1. Efectos adversos ocasionados por administración o exposición repetida de
31
una sustancia durante un corto periodo de tiempo,
usualmente el 10 por 100 de la vida (al menos 90
días en animales). 2. Capacidad para producir
efectos adversos tras exposición subcrónica. t. rel.
HQVD\RVGHWR[LFLGDGVXEFUyQLFD.
Wy[LFR. Sustancia o agente físico que, actuando en
muy pequeña cantidad, es capaz de producir efectos adversos sobre los organismos vivos (ver esp.).
WR[LFRPHWUtDConjunto de determinaciones cuantitativas de parámetros biológicos afectados por los
tóxicos (ver. esp.).
WR[LFRJHQpWLFD. Estudia la variabilidad individual
en la respuesta a los tóxicos (diferencias enzimáticas, proteínas transportadoras y de interacción con
receptores) por causas genéticas o hereditarias
considerando determinados genes discretos (polimorfismos). (ps)
WR[LFRJHQyPLFD Estudia el comportamiento del
genoma completo, incluyendo los cambios de expresión de los genes, ante la acción de los tóxicos. (ps).
WR[LFRORJtD. Ciencia que estudia las sustancias químicas y los fenómenos físicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patológicas a los seres
vivos, a la vez que estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para
contrarrestarlas, así como los procedimientos para
detectar, identificar y determinar tales agentes y
valorar y prevenir el riesgo que representan (mr.).
WR[LFRYLJLODQFLDProceso activo de identificación,
investigación y evaluación de efectos tóxicos que
aparezcan sobre la población, con el objetivo de
tomar medidas para reducir o controlar la exposición a las sustancias que los produzcan.
WR[LILFDFLyQ Conversión metabólica de una sustancia en otra más tóxica. ant. GHVWR[LFDFLyQ
WR[LQD Sustancia venenosa de origen biológico,
producida por un organismo inferior o superior del
reino animal o vegetal. El término inglés WR[LQno
es traducible por toxina sino por tóxico, de significado más amplio. m. gral. Wy[LFR YHQHQR
WUDQVFULSFLyQ Proceso por el que la información
genética, codificada en una secuencia lineal de
nucleótidos, en una rama de ADN, se copia en una
32
TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL
secuencia exactamente complementaria de ARN. t.
rel. WUDQVFULSFLyQUHYHUVD UHWURWUDQVFULSFLyQ
dedura o picadura. 2) Tóxico usado intencionadamente. sin. p. WR[LQD Wy[LFR
WXPRU1) Inflamación (bulto) o crecimiento anormal de un tejido, ya sea benigno o maligno.
2) Crecimiento anormal, en velocidad y estructura
a partir del tejido normal, sin utilidad fisiológica.
sin. QHRVSODVLD
YLGDPHGLD tiempo medio (t1/2). Tiempo en el cual
la concentración de una sustancia se reduce a la
mitad, asumiendo un proceso de eliminación de
primer orden.
XQLGDGGHULHVJRGHFiQFHU (URC). Representa el
incremento de riesgo frente a la absorción de una
dosis fija de 1 μg/Kg ó 1 μg/L de tóxico en el alimento durante toda la vida. Kolluru, 1998. t. rel.
IDFWRUGHSHQGLHQWHGHFiQFHU
9DORU8PEUDO/LPLWH 7/9 7KUHVKROGOLPLWYDOXH Se refiere a niveles permisibles de agentes químicos o fisicos en el ambiente laboral, propuestos por
la American Conference of Governmental Industrial Hygienists, ACGIH, EE UU. 1993.
Actualmente incluye tres tipos de umbrales o
valores límites ambientales:
D VLA-ED (TLV-TWA): Valores de Exposición Diaria o media ponderada en el tiempo.
Concentración media a que puede estar
expuesto un trabajador durante 8 horas diarias o 40 horas a la semana, sin sufrir efectos
adversos.
E) TLV-C: Valor techo FHLOLQJ Concentración
ambiental que no debe ser sobrepasada en
ningún momento.
F) VLA-EC (TLV-STEL): Límite de Exposición de Corta Duración. Valores límites para
cortos periodos de tiempo (15 minutos), sin
que exceda el TWA diario, y sin que se repita más de cuatro veces al día ni con menor
intervalo de una hora.
YDORUHVJXtD Valores cuantitativos (en concentración o en número) de un constituyente ambiental o
biológico, cuya no superación asegura una agradable calidad del aire, agua o alimentos y de los que
no se deriva un riesgo significativo para el usuario.
YDVFXOLWLV Inflamación de las paredes de los vasos
sanguíneos; puede ser causada por infección, patología inmunitaria, agentes físicos (radiaciones,
traumatismos) o agente químicos (tóxicos). (mr).
YHQHQR1) Toxina animal utilizada para autodefensa o depredación y liberada normalmente por mor-
[HQRELyWLFREn sentido estricto, cualquier sustancia que interactúa con un organismo y que no es
uno de sus componentes naturales. sin. VXVWDQFLD
H[yJHQD VXVWDQFLDH[WUDxD
INTERÉS TOXICOLÓGICO
DEL FACTOR TIEMPO
El tiempo es un parámetro al que años atrás no
se daba la consideración que merece en Toxicología, pero al que hoy se le reconoce una importancia capital. Posiblemente el cambio tuvo lugar
durante los estudios de la toxicidad del paraquat, al
observarse que los efectos, incluso los de dosis
letales, no aparecían inmediatamente sino después
de hasta catorce días; de ahí vino el concepto de
WLHPSRGHODWHQFLD el que media desde la absorción del tóxico hasta la manifestación del efecto,
concepto que aunque no era nuevo, nunca se había
observado tan marcado. Por otra parte, se sabía
que, en cualquier intoxicación, los efectos pueden
permanecer más o menos tiempo WLHPSRGHHYR
OXFLyQ durante el que se pueden producir lesiones
o la muerte o, finalmente la recuperación del sujeto (Fig. 2.2). Además, como ya se ha visto, el tiempo, corto o largo, durante el que se produce la
absorción de un tóxico clasifica a las intoxicaciones en agudas y crónicas.
De acuerdo con la llamada regla de Habers
(1924), el efecto de un tóxico es función de la concentración (c) del tóxico en el ambiente o en el
medio interno, y del tiempo (t) de exposición o
contacto: E = f (c s t).
Desde que se absorbe un tóxico hasta que se
manifiestan los efectos, puede transcurrir un plazo
que se denomina WLHPSRGHODWHQFLD que, en cada
caso, es IXQFLyQ de la YtD de administración, del
LQGLYLGXR de que necesite o no su transformación
en un PHWDEROLWRDFWLYR etcétera, y, evidentemente,
del WLSRGHHIHFWRque utilicemos como signo, pues
no debemos olvidar que cada xenobiótico puede