UNIV. WENDY GOIRIS BIOQUIMICA II Síntesis de Lipidos - Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos de acetato (Acetil CoA), por adición sucesiva de estos fragmentos de dos carbonos al extremo carbonizo de la cadena de asilo en crecimiento. Existe un sistema localizado en el citosol responsable de la síntesis de ácidos grasos de hasta 16 C (Palmitato). - En membranas del REL hay otro sistema enzimático capaz de producir elongación de ácidos grasos ya formados. - Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de ActilCoA es derivado hacia la síntesis de asilos y éstos incorporados en TAG que contribuyen a incrementar los depósitos de grasas del organismo. UNIV. WENDY GOIRIS El ácido graso que nosotros podemos sintetizar se llama ácido palmítico, que tiene 16 carbonos La biotina esta especializada(reciclable): 1. Recibe el carbono del bicarbonato mediante una biotin carboxilasa, pero gasta energía (1ATP) 2. Luego translado el anhídrido carbonico mediante una transcarboxilasa a la AcetilCoA 3. Que pasa a ser Malonil CoA (3Carbonos)y que es el precursor UNIV. WENDY GOIRIS Se capta el bicarbonato y el CO2, ya capto la biotina entonces, le va dar al Acetilo para que se convierta en MALONIL CoA El malonil que yo acabo de formar se une a un sostén proteico (lanzadera) Se une un malonil en un extremo y en el otro se unen acetilos(que vienen de la glucosa) SOSTEN PROTEICO Y van pasando cada ciclo o reacciones en donde voy agregando acetilos hasta formar una molecula mas grande (Palmitato) UNIV. WENDY GOIRIS 1) se recibe AcetilCoA y luego se recibe Malonil CoA, y se va CO2, es decir ocurre descarboxilación 2) Tiene que haber un cambio de enlaces es decir pasar de dobles a simples, cortando ese enlace, y a su vez reducir, entonces la opción es regalarle o darle protones, siendo el donar de esa molécula el NADPH. Al haber esa ruptura me va quedar CarbonoHidrogeno y Carbono Hidroxilo(que es un estado de menos oxidación) 3) La molecula que se deshidrate tiene que perder H20 que ocurre en la molecula de hidroxi, termina quedándose con un doble enlace, se deshidratan mediante enzimas llamadas deshidratasas 4) Hidrogenación o saturación, mediante los H recibidos del NADPH, se hidrogena entre el carbono alfa y beta. Finalmente la molecula termina con un enlace simple UNIV. WENDY GOIRIS VIA DE LAS PENTOSAS El proceso de Piruvato a Oxalacetato (Gluconeogenesis)a Citrato(Ciclo de Krebs) UNIV. WENDY GOIRIS Comparación entre la Síntesis y Degradación de ácidos grasos En el tej. Adiposo no hay beta oxidación, sino que hay Lipolisis Alosterico: Regulación de la enzima por presencia de sustrato o producto SINTESIS DE EICOSANOIDES Moléculas pro-inflamatorias Cuando la histamina es liberada por los granulocitos, actua sobre un receptor, y ocurre una roptura de fosfolípidos por medio de las enzimas fosfolipasas (A1,A2,C,D) El resultado siempre da Acido Araquidónico y ese acido lo que hace es iniciar una cascadas de reacciones, para obtener estos eicosanoides Cuando yo recibo una estimulación, por ej la histamina mi célula responde dando móleculas pro-inflamatorias ¿Qué hace una mólecula pro-inflamatoria? vaso dilatación, es decir que vengan mas células y eso se inflame Histamina: causa la irritación del epitelio, piel, gastrointestinal, etc Citoquinas: son moléculas de señalización Ocurrió la estimulación,y la fosfolipasa que esta dentro de esa célula actúa sobre la fosfatidil colina(Fosfolipido). Entonces la fosfolipasa junta esto y ahí me libera Acido Araquidonico Cada tejido tiene su propia formulación de eicosanoides, pero su origen es el mismo Los epitelios son los que fabrican esta mólecula Principalmente la estimulación es el factor para que se pueda fabricar, y también que una fosfolipasa le corte al fosfolípido UNIV. WENDY GOIRIS Las fosfolipasas me dan Ac. Araquidonico Luego este Ac se oxida mediante la enzima ciclooxigenasa, para luego dividirse de acuerdo a los tejidos SINTESIS DE TAG UNIV. WENDY GOIRIS gricerol 3-fosfato + 2ac. Grasos me forma un Glicerol di fosfato En este punto esta molecula es un Fosfolipido Si necesito un triglicérido le voy añadiendo otra molecula de ac graso y le saco el fosfato Tanto la glucosa como los aminoácidos conducen a la formación de Trigliceridos Conclusión: No hay forma de escaparte de la grasa De TAG, ac graso y glicerol(Lipolisis) La molecula se va, se usa si se tiene que usar, el hígado puede reci bir Ac grasos y sintetizar TAG cuando le sobra Ac grasos ¿Por qué le va sobrar? Por exceso de consumo, o no hay un gasto de TAG, entonces se va acumulando y formando el Higado graso UNIV. WENDY GOIRIS SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS SINTESIS DE ESFINGOMIELINA ESFINGOLIPIDOS QUE RODEAN AL AXÓN SINTESIS DE CEREBROSIDOS Y GANGLIOSIDOS 1 Hidrato de Carbono: Cerebrosido 3 Hidratos de Carbonos: Gangliosido UNIV. WENDY GOIRIS SINTESIS DE COLESTEROL El colesterol proviene de los Acetilos y los Acetilos provienen de Glucosa y aminoácidos El precursor del colesterol son los acetilos 1) El Acetato sufre varias reacciones quimicas para convertirse en una molecula llamada Mevalonato 2) El Mevalonato a su vez genera una molecula muy activa llamada Isopreno Activado 3) varios isoprenos se unen para formar una molecula que esta abierta todavia llamada Escualeno 4) finalmente el Ecualeno se va ciclar e hidroxilar para formar COLESTEROL Etapa Limitante: Sino logro llegar hasta Mevalonato no voy a poder sintetizar Colesterol, para ellos necesito Enzimas y Sustratos para llegar al Mevalonato UNIV. WENDY GOIRIS LDL se une a un receptor y ese receptor es fagocitado por una pinocitosis que es mediada por receptores Entra luego se recicla los receptores a la superficie y me queda LDL, que se desarma y se digiere en los lisosomas encargada de la digestión celular Si vienen proteínas se disuelve en: aminoácidos TAG: Acidos Grasos Y los que reciben todo esto son los tejidos que sintetizan Hormonas Esteroideas Ej: Glandulas Suprarenales, Ovarios, testiculos 1. El consumo externo 2. El colesterol no se puede degradar y por eso es que se acumula 3. Cuando los tejidos que los sintetizan han llegado a su limite de uso por ende surge un rechazo de LDL 4. La insulina es una molécula altamente estimulante de la síntesis
