Transmisión Sináptica: Conceptos, Mecanismos y Efectos de Fármacos

Tema 4. Transmisión sináptica.
•Concepto de sinapsis.
•Clasificación de las sinapsis.
•Mecanismos básicos de la transmisión
sináptica
química:
síntesis
y
almacenamiento
del
neurotransmisor,
liberación, activación de receptores
postsinápticos, efectos postsinápticos,
inactivación del neurotransmisor.
•Bases de la modificación la transmisión
sináptica mediante fármacos y drogas.
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Tema 4.
Concepto de sinapsis.
Clasificación de las sinapsis.
¿Qué es la sinapsis?
La sinapsis es el contacto funcional de las neuronas. Se pueden distinguir dos
tipos diferentes de sinapsis: eléctricas y químicas en base a su mecanismo de
transmisión (del griego σύναψις [sýnapsis], ‘unión’, ‘enlace’).
1904
1921
1957
Edwin Furshpan
David Potter
Clasificación de sinapsis: Según el tipo de células
involucradas.
Neurona – neurona
Neurona – célula muscular
Neurona – célula secretora
Neurona-neurona
Neurona- c. secretora
Unión neuromuscular (sinapsis motoneurona y placa
motora)
Botulismo
Miastenia gravis
Clasificación de sinapsis : Según forma de transmisión.
Clasificación
de sinapsis:
según el lugar
de contacto.
Clasificación de sinapsis según efectos
postsinápticos:
Excitadoras e inhibidoras
1. Sinapsis eléctricas
Canales: responsables de propiedades eléctricas
2. Sinapsis química
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Tipos de sinapsis químicas
SINAPSIS en stratum radiatum de CA1
Asimétrica (Tipo I)
Presumiblemente excitatoria
Axodendrítica
Miranda, R et al., 2006 (Synapse)
Simétrica (Tipo II)
Presumiblemente Inhibitoria
Axosomática
Asimétrica (Tipo I)
Presumiblemente excitatoria
Axodendrítica
La sinapsis química
La sinapsis química
La sinapsis química
La sinapsis química
La sinapsis química
Inactivación del neurotransmisor
Recaptación del neurotransmisor
La sinapsis química
Reciclado de vesículas sinápticas: endocitosis.
La sinapsis química
Diferencia entre sinapsis química y eléctrica
Química
Eléctrica
Distancia entre membranas:
20 a 40 nm
3 a 4 nm
Continuidad entre citoplasmas:
No
Sí
Componentes estructurales:
Vesículas y receptores
Canales
Agente transmisor:
Neurotransmisor
Iones
Demora sináptica:
1-5 ms
Casi ausente
Dirección de la transmisión:
Unidireccional
Bidireccional
Tema 4.
Bases de la modificación la transmisión
sináptica mediante fármacos y drogas.
Mecanismos de acción de los fármacos
Esquizofrenia y disfunción dopaminérgica
NEUROLÉPTICOS TÍPICOS
• Clorpromacina (antihistamínico y antagonista
dopaminérgico, también bloqueante alfa adrenérgico
y muscarínico colinérgico).
clorpromacina
• Neurolépticos típicos haloperidol, toracina.
• Antagonistas de los receptores D2 de la dopamina.
A los 6 meses de interrumpir la medicación 50% recaen.
haloperidol
• Efectos secundarios (vías DA):
-Síndrome deficitario inducido por neurolépticos
(+sintomatología negativa). Vía mesocortical.
-Síntomas extrapiramidales (crónico discinesia tardía). Vía
nigroestriatal.
-Aumento de prolactina (galactorrea y amenorrea). Vía
tuberoinfundibular.
Síndrome neuroléptico maligno
NEUROLÉPTICOS ATÍPICOS: antagonistas
serotonérgicos-dopaminérgicos (ASD).
Clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapona, ziprasidona
ANTIDEPRESIVOS: IMAO
En la década de 1950, se desarrollaron los antidepresivos inhibidores de la
monoamino oxidasa (IMAO), como la tranilcipromina (Parnate) y la
isocarboacida (Marplan). Estos fármacos permiten a los neurotransmisores
monoaminergicos acumularse en la sinapsis provocando una mejoría del
estado de ánimo.
ANTIDEPRESIVOS: TRICÍCLICOS
Se llaman así por su estructura molecular de tres anillos. Combaten la depresión
al aumentar el contenido sináptico de noradrenalina o serotonina (imipramina
(Tofranil) al inhibir su recaptación en el terminal presináptico).
ANTIDEPRESIVOS: ISRS
Como su nombre indica son inhibidores específicos de la recaptación de
serotonina haciendo que se acumule en la sinapsis. Carecen de algunos de los
efectos secundarios de los tricíclicos, pero tardan más en hacer efecto.
ANSIOLÍTICOS: BZD
Incrementan la actividad GABAérgica haciendo que se generen potenciales
postsinápticos inhibitorios superiores a los que GABA produciría por sí solo.
Mayor hiperpolarización celular (Cl -).
-Etapa 1-2: adormecimiento y sueño ligero (30/40 minutos)
-Etapa 3: transición al sueño profundo (2-3 minutos).
-Etapa 4: sueño profundo/lento (20/60 minutos).
-REM: fase en la que soñamos (depende del ciclo).
Sistema de recompensa cerebral (1954)
Sistema de recompensa cerebral y drogas
Nicotina:
Actúa sobre la vía dopaminérgica mesolímbica aumentando la liberación de
dopamina debido a su unión sobre receptores nicotínicos.
Reduce los niveles de las enzimas MAO que son las encargadas de la
degradación de la dopamina.
La nicotina también es un activador poderoso del locus coeruleus, y causa una
liberación de noradrenalina que lleva a una activación y despertar generalizado
del cerebro, aumento de la agudeza mental o concentración. Además, la
noradrenalina reduce el apetito, lo que contribuye a que los fumadores tengan
menor peso que los no fumadores.
Cocaína:
Inhibe la recaptación de dopamina en el circuito mesolímbico cortical, lo cual
facilita la acumulación del neurotransmisor en la hendidura sináptica.
Actúa sobre los transportadores DAT, lo que resulta en un aumento de la
dopamina extracelular sobreestimulando a las neuronas.
Anfetaminas:
-Aumento de la liberación de neurotransmisores como NA, DA y 5-HT.
-Impide la recaptación de estos neurotransmisores.
-Activan a sus receptores.
-Tras un tiempo de consumo de anfetaminas o éxtasis, disminuye la liberación
de serotonina, alterándose las funciones en las que ésta interviene (apetito o
ciclo de sueño-vigilia).
Alcohol (etanol):
- Los efectos del alcohol están mediados por su acción sobre los receptores
GABAa y NMDA. El etanol potencia la acción del GABA y antagoniza la
acción del glutamato; consecuentemente, a nivel cerebral, el etanol funciona
como un depresor del SNC (dosis dependiente).
- Aumento de la liberación de
dopamina, pero cuando se repiten
los episodios de beber en exceso
disminuye. ADICCIÓN.
- Cambios en la acción de segundos
mensajeros, de canales iónicos…
Heroína:
-Droga opioide derivada de la morfina con efecto más potente y rápido.
-Se une a receptores de opioides endógenos (endorfinas) los cuales se
encargan de controlar el dolor y de la producción natural de euforia natural.
-La morfina o heroína se unen a esos mismos receptores provocando sensación
de bienestar y analgesia.-----Síndrome de abstinencia: gran sentimiento de dolor.
Fuente: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore de 24 de março de 2007.
"Development of a rational scale to assess the harm of drugs of potential misuse" The Lancet 2007; 369:10471053.
Libros de consulta:
-Bear, M.F.; Connors, B.W., Paradiso, M.A. (1998). Neurociencia. Explorando el
cerebro. Capítulo 5: Transmisión sináptica.
-Carlson, N.R. (1999). Fisiología de la conducta. Capítulos 17, 18 y 19.
-Stahl, S.M. (2002). Psicofarmacología esencial. Capítulos 5, 6, 8, 10 y 13.